Хепатотоксичност на лекарството

При по-малко от 5% от пациентите с жълтеница патологията се причинява от страничен ефект на лекарствата, но именно те в 30-50% от случаите водят до остра чернодробна недостатъчност.

Честотата на увреждане на черния дроб е от 1:10 000 до 1: 100 000 души, приемащи фармакологични средства. Рисковите фактори за лекарствените реакции включват възраст и женски пол (възможно е този фактор да се дължи на намаляване на кръвния поток в черния дроб и бъбречния клирънс), затлъстяване (например с метотрексат поради фиброза на черния дроб), гладуване (експозиция на парацетамол), полипрагмази (възможно индукция на цитохром Р450), прием на алкохол (особено при парацетамол, изониазид, метотрексат), хронична патология на черния дроб (пациенти с хроничен вирусен хепатит имат повишен риск от чернодробни реакции към tivotuberkuleznye препарати и интензивно комбинирана антиретровирусна терапия - HAART).

Природата на увреждане на органите трябва да се разглежда от гледна точка на механизма на токсично действие и нивото, на което се реализират вредните ефекти върху черния дроб.

Токсични механизми

Лекарствата могат да причинят увреждане на черния дроб в резултат на два вида реакции:

• Прекият зависим от дозата хепатотоксичен ефект. Вредни ефекти, дължащи се на увеличаване (например на варианта с парацетамол) или натрупване на дозата.
• Идиосинкратични ефекти. Когато идиосинкразията реакции са непредсказуеми, те не зависят от дозата, са склонни да се развиват в резултат на многобройни "удари" в черния дроб с участието на генни и имунни механизми. Реакцията протича 5-90 дни след приема на лекарството. Той обикновено включва увреждане на хепатоцитите и става хепатит (активността на ACT и ALT се увеличава). Продължаването на лекарствената терапия или повторната употреба могат да имат фатални последици.

Ниво на увреждане на органи

Морфологичните характеристики на процеса в черния дроб могат да покажат причинен фактор. Увреждането на чернодробните клетки води до стеатоза, хепатоцитна некроза, остър или хроничен хепатит.

Симптоми и признаци на хепатотоксичност на лекарството

Няма патогномонични признаци на увреждане на черния дроб. С идиосинкратични тип реакции са възможни треска, обрив, лимфаденопатия. Преди началото на жълтеницата продромалният период е вероятно да се появи под формата на гадене, повръщане и анорексия (както при вирусен хепатит).

Холестатичният вариант прилича на клиничната картина на билиарната обструкция (сърбеж и жълтеница).

Изследване и диференциална диагноза

Обикновено няма специфичен диагностичен тест (с изключение на ситуацията с предозиране с парацетамол), затова диагнозата се основава на клинично предположение, задълбочен анализ на използваните лекарства (включително предписани от лекар, взети допълнително, традиционна медицина и др.), Анализ на съотношението между експозиция на лекарството и появата на клинични прояви, с изключение на други възможни състояния.

За да се определи естеството и тежестта на увреждането на черния дроб, да се идентифицират страданията на други органи, се провежда подходящ лабораторен скрининг. Активността на АЛАТ над 1000 U / l най-вероятно показва увреждане на черния дроб, остър вирусен хепатит или чернодробна исхемия.

Кръвната еозинофилия може да показва алергична реакция.

При пациенти с холестаза чрез ултразвуково изследване се изключва обструкция на жлъчните пътища.

Тези чернодробни биопсии не винаги са специфични (въпреки че еозинофилията на тъканите и грануломите може да показват алергична реакция).

Необходимо е да се избягва ситуацията, когато приемането на подозрително лекарство се възобновява, като се преследват диагностични цели (тъй като рискът от тежка реакция е твърде голям), освен когато токсичността на лекарството е изключително малко вероятна и няма заместител на подозрително лекарство, предписано за тежко чернодробно заболяване.

Лечение на лекарствената хепатотоксичност

От решаващо значение е премахването на лекарството, причиняващо патологията (неспазването на това условие е свързано с висока смъртност). При пациенти, приемащи няколко лекарства едновременно, един от тях, който е бил свързан с последната терапия, може да бъде виновен за развитието на реакцията. Ако клиничната ситуация позволява, най-мъдрото решение би било да се премахнат всички лекарства. Ако пациентът дойде до подобрение, след това внимателно възобнови използването на лекарства, като се започне с най-малко опасни.

В случай на тежка алергична реакция могат да се предписват глюкокортикоиди с холестатични реакции, урсодезоксихолова киселина, но няма ясни научни доказателства за това.

Пациенти с признаци на чернодробна недостатъчност (MHO> 1.5, PE и др.) Трябва да се прехвърлят в центъра, където се извършва чернодробна трансплантация.

hepatotoxity

Хепатотоксичност (токсичност за черния дроб) е свойството на химикалите, които действат върху организма по немеханичен начин, за да причинят структурни и функционални аномалии на черния дроб [1].

Съдържанието

Обща информация

Черният дроб играе основна роля в биотрансформацията и изчистването (отстраняване от тялото) на много химикали и следователно е чувствителен към токсичните ефекти на лекарствата, ксенобиотиците и оксидативния стрес. Черният дроб също е орган, чувствителен към кислородно гладуване и може да страда, когато приема лекарства, които намаляват чернодробния кръвен поток. Някои лекарствени вещества при предозиране и понякога дори в терапевтични дози могат да имат увреждащ ефект върху черния дроб. Други химикали, като разтворители и различни реактиви, използвани в лаборатории и в промишлеността, естествени химикали (като микроцистин) и билкови препарати, дори някои компоненти на хранителни добавки също могат да причинят увреждане на черния дроб.

Веществата, които причиняват увреждане на черния дроб, се наричат ​​хепатотоксични (хепатотоксични) вещества (хепатотоксини).

Механизми на хепатотоксичност

Има много различни механизми за осъществяване на хепатотоксичния ефект.

Директна хепатотоксичност

Лекарства или токсини, които имат истинска директна хепатотоксичност, са химикали, които имат предвидима крива доза-ефект (по-високи дози или концентрации на вещество предизвикват по-голям хепатотоксичен ефект, по-силно увреждане на черния дроб) и имат добре познати и изследвани хепатотоксични механизми. действия, като директно увреждане на хепатоцитите или блокиране на някои метаболитни процеси в черния дроб.

Типичен пример за истинска директна хепатотоксичност е хепатотоксичността на ацетаминофен (парацетамол) при свръхдоза, свързана с насищането на обичайния си метаболитен път, който има ограничена ширина на лентата, и включването на алтернативен път на биотрансформация на ацетаминофен, който произвежда токсичен високо реактивен нуклеофилен метаболит. В същото време включването на алтернативен път на биотрансформация за самия ацетаминофен не води до увреждане на черния дроб. Натрупването на токсичния метаболит на ацетаминофен в такива количества, които не могат да бъдат ефективно неутрализирани чрез свързване към глутатион, води до директно увреждане на хепатоцитите. В същото време, запасите от глутатион в черния дроб се изчерпват, след което реактивният метаболит започва да се свързва с протеини и други структурни елементи на клетката, което води до неговото увреждане и смърт.

Директната хепатотоксичност обикновено се проявява скоро след определено „прагово“ ниво на концентрация на токсично вещество в кръвта или на определена продължителност на токсичния ефект.

Метаболизъм на лекарствата в черния дроб

Много общи лекарства се метаболизират в черния дроб. Този метаболизъм може да варира значително при различните хора, поради генетични различия в активността на биотрансформационните ензими.

Какво е хепатотоксичност?

Хепатотоксичността е способността на химичните съединения да нарушават структурата и функцията на чернодробните клетки. Употребата на каквито и да е медикаменти може да повлияе негативно на работата на вътрешните органи, но не е необходимо да се разглежда лекарственото лечение като потенциална вреда.

Хепатотоксичност: какво означава това

Човешкото тяло реагира на наркотици като чужди вещества. Следователно, редица органи и тъкани, включително черния дроб, превръщат химическите съединения във форми, подходящи за извеждане чрез урината или жлъчката. За това се променя тяхната структура и свойства.

Преминаването на химични реакции, характеризиращо се с образуването на метаболити в някои етапи на трансформация, биологичната активност на която оказва неблагоприятно въздействие върху клетките.

Хепатотоксичността е свойство на химикалите, включително тези, които влизат в лекарствата, да имат разрушителен ефект върху черния дроб.

видове

Има лекарства, големи дози от които винаги са токсични. Те могат да бъдат идентифицирани чрез опити с животни. Други вещества не предизвикват емпирично хепатотоксичен синдром, но малък брой хора все още са чувствителни към тях.

На практика, не винаги е възможно да се направи линия между двете групи лекарства на тази основа, но през 1978 г. те направиха това, като подчертаха два вида увреждане на черния дроб, основано на механизмите на хепатотоксичност:

• токсичен;
• предсказуемост;
• зависим от дозата;
• експериментално възпроизведени;
• засяга други органи;
• образуват се токсични метаболити.

Те включват: парацетамол, аспирин, естроген и други.

Метаболизмът на парацетамол е количествено ограничен. В случай на предозиране е свързан допълнителен път на неговата трансформация, придружен от освобождаване на реактивния метаболит. Нормалните концентрации на неговите молекули се неутрализират чрез свързване с антиоксиданти, но при високи концентрации започва да се свързва с други протеини, увреждащи хепатоцитите.

• особен;
• непредвидим;
• независимо от дозата;
• не се възпроизвежда в експерименти
• основен патогенетичен механизъм са имунните нарушения.

Препарати: еритромицин, изониазид, халотан, хлорпромазин.

причини

Чувствителността на черния дроб към химичните съединения се дължи на нейните функции и местоположение. Вещества от стомашно-чревния тракт влизат в него и метаболизма на лекарства и други ксенобиотици, тяхната неутрализация и изход. Черният дроб също е чувствителен към кислородно гладуване, следователно е чувствителен към лекарства, които нарушават кръвоносния поток в черния дроб.

Всяко лекарство може да бъде хепатотоксично, но различни хора не са податливи на увреждане на черния дроб.

• неправилно дозиране;
• продължително използване на лекарства;
• полифармация (назначаване на множество лекарства едновременно);
• бъбречно заболяване;
• генетична предразположеност.

Основната рискова група се извлича от факторите: възрастни хора с фиброза, цироза, хепатит или други заболявания. Използването на голям брой лекарства поради свързани с възрастта заболявания, намаляване на масата на черния дроб, намаляване на неговата активност - всичко това отслабва метаболизма на лекарствата, повишава тяхната токсичност.

Хроничната консумация на алкохол причинява некроза на черния дроб и цироза. В резултат на това тялото става особено уязвимо на лекарствена терапия.

Жените се подлагат на лечебни заболявания по-често от мъжете. Особено по време на бременност.

Хепатотоксичен ефект имат и лечебни растения, съдържащи алкалоиди (валериана, черен оман), пулегон (маточина и мента), флавоноиди (дубровник), катехин (зелен чай), сафрол (сасафрас). Те допринасят за цироза, хепатит, рак на черния дроб.

симптоми

Възможно е асимптоматично протичане на заболяването, но по-често лечебната лезия прилича на клиничните прояви на чернодробно заболяване.

• кожата и бялото на очите пожълтяват;
• има нарушения в храносмилателната система;
• общо неразположение;
• коремна болка.

Остър лекарствен хепатит

Първо, има стомашно разстройство, алергични реакции към лекарството, умора. С развитието на заболяването се наблюдава потъмняване на урината и светлинните изпражнения, увеличаване и чувствителност на черния дроб при палпация. С премахването на лекарството, има токсичен ефект, симптомите бързо преминават. Висока смъртност.

стеатохепатит

Свързан с дългосрочната медикаментозна терапия, след като симптомите на отнемане на лекарството продължават да се развиват.

Хроничен лекарствен хепатит

Характеризира се с внезапно начало, когато лекарството е отменено, хепатотоксичният ефект бързо преминава. Симптомите са подобни на алкохолните чернодробни увреждания.

Фулминантна чернодробна недостатъчност

Той причинява енцефалопатия - мозъчно заболяване, нарушение на кръвосъсирването и други метаболитни нарушения. Причината най-често е предозиране на парацетамол.

лечение

Първо, лекарството проявява хепатотоксични свойства. Трудно е да се установи кои медикаменти са настъпили, поради което медикаментите, особено при комплексна терапия, и отмяната на лечението могат да застрашат живота на пациента.

Основните хепатотоксични лекарства: парацетамол, нестероидни противовъзпалителни средства, антимикробни лекарства.

Една от целите на лечението е да се поддържа хомеостазата на клетките на увредения орган и да се повиши резистентността на черния дроб към химичните ефекти. Проектирани за това лекарство принадлежат към групата на хепатопротекторите за следните свойства:

• Пълна абсорбция.
• Намаляване на възпалението.
• Елиминиране на високо активни метаболити.
• Стимулиране на чернодробната регенерация.
• Не-токсичност.
• Повишена циркулация на жлъчката.

Тези имоти имат: Юрилон, Карсил, Гепабене, Силегон, Силибор, Лепротек. Препаратите от списъка съдържат силимарини от плодовете на бял трън. Те повишават ензимната активност на клетките, намаляват нивото на токсичните метаболити. Силимаринът е мощен антиоксидант, така че функцията му включва свързване на свободните радикали. Рецепцията има противовъзпалителен ефект, повишава нивото на регенерация на клетките, потиска абсорбцията на токсини.

Ursofalk, Ursosan - съдържат урсодезоксихолова киселина. Той е нетоксичен, разтворим във вода, т.е. лесно се отделя от тялото. Притежава свойства за стабилизиране на мембраната. Насърчава отделянето на токсични вещества от черния дроб.

В тежки случаи лечението се извършва неподвижно, продължителността е 3-4 седмици или няколко месеца, в зависимост от състоянието на пациента.

Ние лекуваме черния дроб

Лечение, симптоми, лекарства

Какво е хепатотоксичност

За справка: Топчий Н.В., Топорков А.С. Хепатотоксичност - най-вероятните причини и възможности за оптимална корекция чрез хептрал // Рак на гърдата. 2013. №5. 249

Черният дроб осигурява енергийни и пластмасови нужди на тялото и също така до голяма степен изпълнява детоксикационна функция. Въз основа на клинични, лабораторни и морфологични признаци се различават следните видове увреждане на черния дроб:

Хепатотоксични лекарства: грижи се за черния дроб!

Черният дроб играе ролята на филтър в човешкото тяло, като поема върху себе си както ударите на външни фактори на агресията, така и натоварването върху синтеза-разпад на биологично активни вещества. Стабилно интензивен ритъм на работа с допълнително натоварване на празниците, изобилие от чужди агенти и вещества, мултифункционалността на този орган сама по себе си нарушава хепатоцитите. Но понякога ние сами неизбежно излагаме нашия черен дроб на токсични вещества, чието име е наркотик. Какви лекарства имат най-силният хепатотоксичен ефект и до какво води тяхното използване, научихме MedAboutMe.

Двулицеви лекарства: антибиотици, НСПВС и дори витамини

Разбира се, никой не приема лекарства специално, за да причини увреждане на черния дроб. И още повече, че лекарите не предписват лекарства за тази цел. Показанията за употреба на хепатотоксични лекарства обикновено са строго оправдани. Това може да бъде инфекция, автоимунен процес, патология на сърдечно-съдовата система или силно изразена болка.

Възможността за употреба на лекарства с токсичен ефект върху черния дроб се определя от лекаря след подробно обективно проучване, анализ на лабораторните параметри и внимателно вземане на анамнеза. Ето защо е толкова важно да се споменат всички свързани и предишни заболявания, особено ако хепатобилиарната система вече е претърпяла по-рано.

По същата причина е важно да се знае кои лекарства са най-агресивни към черния дроб.

Изониазид, рифампицин, стрептомицин и етамбутол имат изразено вредно въздействие върху черния дроб и предписването на няколко лекарства едновременно, както се изисква от протоколите за лечение на туберкулоза, сериозно влошава състоянието на "филтъра".

• антибиотици:

1. Пеницилините. Изтъкнатите представители на пеницилиновата група лекарства, които имат най-силно изразени хепатотоксични ефекти, са оксацилин и амоксицилин. В инструкциите за оксацилин е предписан вреден ефект върху черния дроб, но си струва да се отбележи, че при стриктно спазване на дозата нежелани реакции се срещат рядко. Средната дневна доза от лекарството е 3 g, а прекият хепатотоксичен ефект възниква при 5-6 g / ден.
2. Aztreonam, антимикробно лекарство от монобактамната група. Хепатитът е един от неговите странични ефекти.
3. Тетрациклините. Всички лекарства от тази група имат отрицателен ефект върху черния дроб. Те могат да причинят увреждане на черния дроб с различна тежест, започвайки с незначителни промени в клетките, завършващи с некроза.
4. Макролидите. В сравнение с горните групи антимикробни агенти, макролидите рядко заразяват черния дроб, но все пак нежеланите реакции на лекарствата в тази група включват холестатичен хепатит. Класически пример за увреждане на черния дроб е токсичният хепатит, докато се приема еритромицин.

• Salicylates.

Тази група включва лекарство, което често и неконтролируемо се използва в ежедневието като средство за лечение на треска, главоболие и дори като допълнителна съставка на консервацията. Това е известен аспирин. Други лекарства от групата на салицилатите се използват не по-малко широко: цитрамон и аскофен. Според проучвания, повече от половината от пациентите, получаващи 2 g лекарства от тази група на ден, показват развитието на области на некроза в черния дроб. За ваша информация: стандартната таблетка на цитрамон съдържа около 250 mg ацетилсалицилова киселина; Таблетката Ascofen съдържа около 200 mg салицилати, а аспиринът се предлага в лекарствени форми от 100 и 500 mg.

• Нестероидни противовъзпалителни средства.

Въпреки факта, че салицилатите принадлежат и към противовъзпалителни средства, ефектът върху черния дроб на диклофенак, нимесулид и лекарства на коксиб (целекоксиб, рофекоксиб) се разглежда отделно. Степента на увреждане на черния дроб варира от асимптоматично повишаване на специфични чернодробни ензими до фулминантна (фулминантна) чернодробна недостатъчност. Парацетамол заслужава специално внимание: половината от случаите на фулминантна форма на чернодробна недостатъчност са провокирани с приемането на този лекарствен продукт. За неговото развитие е достатъчно 10-20 г парацетамол (една таблетка съдържа от 200 до 500 мг активна съставка).

Особено опасни лекарства за орално приложение, т.е. хапчета. По-често употребата на анаболни средства води до холестатичен хепатит, въпреки че има случаи на некротични промени в черния дроб.

Сред тях са добре познати лекарства за лечение на усложнения след прием на антибиотици: флуконазол, кетоконазол, итраконазол, амфотерицин Б.

Отново за жените: и естрогенът и прогестеронът, когато се приемат през устата, могат да причинят холестатичен хепатит.

• Сърдечносъдови лекарства:

1. Калциеви блокери - нифедипин, верапамил.
2. Инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (еналаприл, каптоприл).
3. Антиаритмични средства - прокаинамид, амиодарон.

• Статините.

Лекарства, които влияят на липидния профил след 2-4 седмици от началото на приложението, предизвикват повишаване на активността на специфични чернодробни ензими.

Ако режимът на приемане не се спазва или хепатобилиарната система е компрометирана, тези витамини също имат токсичен ефект върху органа.

Списък на хепатотоксичните лекарства

Последици от индукция и потискане на ензимите

В резултат на индуциране на ензими при плъхове, лекувани с фенобарбитал, въвеждането на въглероден тетрахлорид причинява по-изразена некроза на зона 3.

Консумацията на алкохол значително увеличава токсичността на парацетамол: възможно е значително увреждане на черния дроб само с 4-8 g от лекарството. Очевидно, това се дължи на индукцията на алкохол Р450-3а (P450-II-E1), който играе важна роля в образуването на токсични метаболити. Освен това той участва в окислението на нитрозамини в алфа позицията. Теоретично, това може да увеличи риска от развитие на рак при пациенти с алкохолизъм. Циметидинът, който подтиска активността на оксидазите на системата P450, имаща смесена функция, намалява хепатотоксичния ефект на парацетамола. Омепразол действа подобно. Високите дози ранитидин също намаляват метаболизма на парацетамола, докато ниските дози повишават неговата хепатотоксичност.

Приемът на лекарства, които индуцират микрозомални ензими, като фенитоин, води до повишаване на серумните нива на GGTP.

Гъби от рода Amanita

Яденето на различни гъби Amanita, включително A. phalloides и A. vema, може да доведе до остра чернодробна недостатъчност. В хода на заболяването може да се раздели на 3 етапа.

• Етап I започва 8-12 часа след хранене на гъбите и се проявява с гадене, спастични коремни болки и течен стол във формата на оризов бульон. Тя продължава 3-4 дни.
• Етап II се характеризира с привидно подобрение в състоянието на пациентите.
• При III стадий се развива дистрофия на черния дроб, бъбреците и централната нервна система с масивна клетъчна деструкция. В черния дроб се открива изразена некроза на зона 3 при отсъствие на значима възпалителна реакция. При смъртни случаи се наблюдава мастен черен дроб. Въпреки тежките увреждания на черния дроб, възстановяването е възможно.

Токсинът на фалоидиновата гъба потиска полимеризацията на актин и причинява холестаза. Аманитин инхибира протеиновия синтез чрез инхибиране на РНК.

Лечението се състои в поддържане на функцията на жизнените органи с всички възможни средства, включително хемодиализа. Има съобщения за успешна трансплантация на черен дроб.

салицилати

Пациенти, получаващи салицилати за остра ревматоидна треска, ювенилен ревматоиден артрит, ревматоиден артрит при възрастни и системен лупус еритематозус, могат да развият остри чернодробни увреждания и дори хроничен активен хепатит. Увреждането на черния дроб се развива дори при ниски нива на салицилат в серума (под 25 mg%).

кокаин

При остра кокаинова интоксикация и рабдомиолиза биохимичните признаци на чернодробно увреждане се появяват при 59% от пациентите.

Хистологичното изследване на черния дроб разкрива некроза на зони 1, 2 или комбинация със затлъстяване с малка капка в зона 1.

Хепатотоксичният метаболит е норкокаин нитроксид, който се образува по време на N-метилирането на кокаин с участието на цитохром Р450. Силно реактивни метаболити увреждат черния дроб чрез липидна пероксидация, образуване на свободни радикали и ковалентно свързване към чернодробни протеини. Хепатотоксичността на кокаин се увеличава с приема на ензимни индуктори, като фенобарбитал.

хипертермия

Топлинният удар е придружен от увреждане на хепатоцитите, което в 10% от случаите е тежко и може да доведе до смърт на жертвата. Хистологичното изследване показва изразена мастна мастна инфилтрация, кръвна стаза, холестаза (понякога дуктална), хемосидероза и синусоидна инфилтрация с примитивни клетки. В случаи с фатален изход се изразява дилатация на венулите на порталната система. В биохимичните проучвания може да има повишаване на нивото на билирубина, активността на трансаминазите и намаляване на серумните нива на протромбин и албумин. Уврежданията се развиват поради хипоксия и прякото влияние на повишената температура. Някои промени могат да бъдат свързани с ендотоксемия. Затлъстяването увеличава риска от увреждане на черния дроб.

Топлинният удар по време на физическо натоварване се характеризира с колапс, гърчове, артериална хипертония и хиперпирексия. Тя може да бъде усложнена от рабдомиолиза и увреждане на невроните на малкия мозък. За целите на лечението се извършват хипотермия и рехидратация. Може да е необходима трансплантация на черния дроб.

3,4-метилендиоксиметамфетамин (екстази) може да причини синдром на злокачествена хипертермия с хепатоцитна некроза, наподобяваща вирусен хепатит. Може да се наложи трансплантация на черния дроб.

хипотермия

Въпреки че експерименталните животни с хипотермия показват забележими промени в черния дроб, те са незначителни при хората. Вероятността от сериозно увреждане на черния дроб при ниски температури е малка.

изгаряния

В рамките на 36-48 часа след изгаряне се развиват промени в черния дроб, наподобяващи картина при отравяне с тетрахлорметан. Те са придружени от незначителни промени в биохимичните параметри на чернодробната функция.

Некроза на хепатоцитни зони 1

Морфологичните промени наподобяват картина, когато зона 3 е повредена, но ограничена главно от зона 1 (перипортална).

Железен сулфат

Случайното приемане на големи дози железен сулфат води до коагулационна некроза на хепатоцитите в зона 1 с нуклеопноза, кариорексис при отсъствие или слабост на възпалението.

фосфор

Червеният фосфор е относително нетоксичен, но жълтият фосфор е изключително токсичен - дори 60 мг може да бъде смъртоносен. Жълтият фосфорен прах, използван за убиване на плъхове или за приготвяне на бисквити, се взема случайно или за суицидни цели.

Отравянето причинява остро дразнене на стомаха. Фосфорът е намерен в промивките. Издишан от болния въздух има характерен мирис на чесън, а фекалните маси често фосфоресцират. Жълтеница се развива на 3-4-ия ден. Отравяването може да настъпи бързо с развитието на кома и смърт в рамките на 24 часа или по-често през първите 4 дни.

Чернодробната биопсия разкрива некроза на зона 1 с голяма и средно малка инфилтрация. Възпалението е минимално.

Около половината от случаите завършват с възстановяване, с пълно възстановяване на чернодробната функция. Няма специфично лечение.

Митохондриални цитопатии

Токсичният ефект на някои лекарства засяга предимно митохондриите и се състои по-специално в потискане на активността на ензимите на дихателната верига. Клинично това се проявява чрез повръщане и летаргия на пациента. Развиват се лактатна ацидоза, хипогликемия и метаболитна ацидоза. Бета-окислението на мастни киселини в митохондриите е съпроводено с развитие на малка капка мастна инфилтрация. Електронната микроскопия разкрива увреждане на митохондриите. Токсичните щети обхващат много системи на органи.

Натриев валпроат

Приблизително 11% от пациентите, получаващи натриев валпроат, показват асимптоматично повишаване на активността на трансаминазите, което намалява с намаляване на дозата или отнемане на лекарството. Въпреки това по-тежките чернодробни реакции могат да се развият до смъртен изход. Децата и младите хора най-често страдат от 2,5 месеца до 34 години, в 69% от случаите възрастта на пациентите не надвишава 10 години. По-често мъжете са засегнати. Появата на първите симптоми се наблюдава в рамките на 1 -2 месеца след началото на приема на лекарството и не се появява след 6-12 месеца лечение. Първите прояви включват повръщане и нарушено съзнание, придружени от хипогликемия и нарушения на кръвосъсирването. Освен това е възможно да се идентифицират други признаци, характерни за синдрома на миниатюрно затлъстяване.

Биопсията показва малка степен на затлъстяване, главно в зона 1. В зона 3 се отбелязва некроза на хепатоцитите с различна тежест. Електронната микроскопия разкрива увреждане на митохондриите.

Дисфункцията на митохондриите, по-специално бета-окислението на мастни киселини, се причинява от самия натриев валпроат или неговите метаболити, особено 2-пропилпентанова киселина. Полипарматичността, вероятно чрез индуциране на ензими, увеличава вероятността от фатално токсично увреждане на черния дроб при малки деца. Отбелязаното повишение на нивото на амоняка в кръвта в този случай показва потискане на ензимите на цикъла на урея в митохондриите. Натриевият валпроат инхибира синтеза на урея, дори при здрави хора, причинявайки хипераммоний. Тежките реакции към лекарството могат да се дължат на вродена недостатъчност на ензимите в цикъла на урея, което обаче не е доказано. Въпреки това, има съобщение за пациент с вроден дефицит на карбамоилтрансфераза, който умира след прием на валпроат натрий.

тетрациклини

Тетрациклините инхибират производството на транспортни протеини, които осигуряват елиминирането на фосфолипиди от хепатоцитите, което води до развитие на мастен черен дроб.

Описани са смъртните случаи на бременни жени от чернодробна и бъбречна недостатъчност, които се развиват след интравенозно приложение на големи дози тетрациклин за лечение на пиелонефрит. В допълнение, развитието на остър мастен черен дроб при бременни жени се свързва с прием на тетрациклин. Въпреки че увреждането на черния дроб вероятно се развива само при интравенозно приложение на големи дози тетрациклини, употребата на тези лекарства при бременни жени трябва да се избягва.

Аналози на нуклеозиди с антивирусно действие

В клинични проучвания на лекарството FIAU (флуорирано производно на пиридин нуклеозиди, първоначално предложено за лечение на СПИН) при пациенти с хроничен хепатит В, са получени тъжни резултати. След 8-12 седмици доброволците развиват чернодробна недостатъчност, лактатна ацидоза, хипогликемия, коагулопатия, невропатия и бъбречна недостатъчност. От тях 3 пациенти са починали от множествена органна недостатъчност, 4 пациенти са имали нужда от трансплантация на черен дроб, при което 2 от тях са починали. Чернодробната биопсия показва малка степен на затлъстяване и митохондриални увреждания. Механизмът на нараняване вероятно е включването на FIAU вместо тимидин в митохондриалния геном.

В лечението на пациенти със СПИН с диданозин е описано развитието на фулминантен хепатит с тежка лактацидоза. Някои странични ефекти на зидовудин и залцитабин вероятно са свързани с потискане на синтеза на ДНК в митохондриите. Ламивудин, нуклеозиден аналог, който понастоящем се подлага на клинични изпитвания при пациенти с хепатит В, няма сериозен токсичен ефект и не потиска репликацията на митохондриалната ДНК в непокътнати клетки.

стеатохепатит

Реакцията, наречена безалкохолен стеатохепатит, хистологично прилича на остър алкохолен хепатит; понякога електронната микроскопия показва признаци на лизозомна фосфолипидоза. За разлика от истинските алкохолни хепатити, хиалиновите тела на Малори се намират в зона 3.

Перхексилин малеат

Перхексилин малеат, аналгетик, който понастоящем не се използва, причинява хистологични промени в черния дроб, които приличат на остър алкохолен хепатит. Лезията се причинява от отсъствието на пациенти от гена, който осигурява окисляването на дебризокина. Този дефект води до недостатъчност на монооксидазната реакция в чернодробните микрозоми.

амиодарон

Антиаритмичното лекарство амиодарон може да причини токсично увреждане на белите дробове, роговицата, щитовидната жлеза, периферните нерви и черния дроб. Нарушение на биохимичните параметри на чернодробната функция се наблюдава при 15-50% от пациентите.

Токсичното увреждане на черния дроб обикновено се развива повече от година след началото на лечението, но може да се наблюдава през първия месец. Спектърът на клиничните прояви е широк: от изолирано асимптоматично повишаване на трансаминазната активност до фулминантен хепатит с летален изход. Хепатотоксичният ефект обикновено се проявява чрез повишена активност на трансаминазите и рядко жълтеница. В случай на асимптоматичен курс, увреждане на черния дроб се открива само при планирани биохимични кръвни тестове; черният дроб не винаги се увеличава. Може би развитието на изразена холестаза. Амиодарон може да предизвика фатална цироза на черния дроб. Неговият токсичен ефект може да се наблюдава и при деца.

Амиодарон има голям обем на разпределение и дълъг Т_1/2, следователно повишено ниво в кръвта след спиране може да се поддържа в продължение на много месеци. Амиодарон и неговият основен метаболит N-деетиламидарон могат да бъдат намерени в чернодробната тъкан в продължение на няколко месеца след спиране. Вероятността за развитие и тежестта на страничните ефекти зависят от концентрацията на лекарството в серума. Дневната доза амиодарон трябва да се поддържа в интервала 200-600 mg.

Амиодаронът е йодиран и това води до увеличаване на плътността на тъканите при КТ. Въпреки това, тя не съответства на степента на увреждане на черния дроб.

Хистологичните промени наподобяват остър алкохолен хепатит с фиброза, а понякога и с изразена пролиферация на малки жлъчни пътища. Може би развитието на тежка цироза. Електронната микроскопия разкрива ламеларни лизозомни тела, натоварени с фосфолипиди и съдържащи фигури на миелин. Когато се лекуват с амиодарон, те винаги се откриват и показват само контакт с лекарството, а не интоксикация. При експониране с амиодарон и деетиламидарон на култури от хепатоцити от плъх, в тях се появяват подобни включвания. Възможно е самото лекарство или неговият основен метаболит да инхибират лизозомни фосфолипази, които осигуряват катаболизма на фосфолипидите.

Подобна фосфолипидоза може да се развие с парентерално хранене и с триметоприм / сулфаметоксазол (septrin, bactrim).

Синтетични естрогени

Лечението на рак на простатата с големи дози синтетичен естроген може да предизвика картина, наподобяваща алкохолен хепатит.

Калциеви антагонисти

Лечението с нифедипин и дилтиазем може да доведе до развитие на стеатохепатит, но данните по този въпрос не са достатъчни.

амодиахин

Amodiahin е антималарийно лекарство, което може да предизвика чернодробна реакция с различна тежест 4-15 седмици след началото на лечението. Степента на увреждане на черния дроб зависи от дозата и продължителността на лекарството. Понастоящем амодиахин не се използва за профилактика на малария. В клетъчната култура на бозайници лекарството инхибира протеиновия синтез.

Cyanamid

Цианамидът е инхибитор на алдехид дехидрогеназа, който се използва за предизвикване на отвращение към алкохола. При пациенти, получаващи това лекарство, при отсъствие на симптоми на чернодробно увреждане, биопсия показва матови стъкловидни хепатоцити в зона 3, наподобяващи клетки, съдържащи HBsAg. Тези хепатоцити обаче не бяха оцветени с орсеин и бяха CHIC-положителни. След спиране на лекарството, те не са намерени.

фиброза

Фиброзата се развива с повечето лечебни лезии на черния дроб, но само при някои това е преобладаващият симптом. Фиброзната тъкан се отлага в пространството на Дисе и нарушава притока на кръв в синусоидите, причинявайки нециротична портална хипертония и нарушена хепатоцитна функция. Увреждането се причинява от действието на токсични лекарствени метаболити и обикновено се локализира в зона 3; изключение е метотрексат, който засяга зона 1.

метотрексат

Увреждане на черния дроб при лечение с метотрексат се дължи на образуването на микрозоми на токсичен метаболит, който причинява фиброза и евентуално води до цироза. Може би развитието на първичен рак на черния дроб. Хепатотоксичността обикновено настъпва при продължително лечение, като например при псориазис, ревматоиден артрит или левкемия. При ревматоиден артрит рискът от токсично увреждане на черния дроб е по-нисък, отколкото при псориазис. Увреждането на черния дроб рядко се проявява клинично. Чернодробната биопсия обикновено показва обратими промени в динамиката, въпреки че при 3 от 45 пациенти, наблюдавани с ревматоиден артрит, се забелязва тежко чернодробно увреждане. Тежестта на фиброзата може да варира от минимална, без клинично значение, до значителна до цироза, при която лекарството трябва да бъде отменено.

Тежестта на фиброзата се определя от дозата на лекарството и продължителността на лечението. Приемането на 5 mg с интервал не по-малко от 12 часа 3 пъти седмично (т.е. 15 mg / седмица) се счита за безопасен. Чернодробната биопсия преди лечението трябва да се извършва само от пациенти от високорискови групи, които консумират значителни количества алкохол или имат анамнеза за чернодробно заболяване. Активността на трансаминазите слабо отразява наличието на чернодробно заболяване, но трябва да се определя месечно; повишена активност на трансаминазите е показател за чернодробна биопсия. На всички пациенти, които приемат метотрексат в продължение на 2 години или са получили обща доза повече от 1,5 g, се извършва и чернодробна биопсия.

Ултразвуково изследване (ултразвук) Ви позволява да идентифицирате фиброза и да определите показанията за спиране приема на метотрексат. Има съобщения за чернодробна трансплантация при пациенти с тежко увреждане на черния дроб с метотрексат.

Други цитостатични лекарства

Степента на хепатотоксичност на други цитотоксични лекарства варира. Черният дроб има изненадващо висока устойчивост на увреждане от тези лекарства, вероятно поради малката му пролиферативна активност и висока способност за детоксикация.

Високодозовите цитотоксични лекарства предизвикват повишаване на нивата на трансаминазите. Метотрексат, азатиоприн и циклофосфамид причиняват некроза на хепатоцитите от зона 3, фиброза и цироза. След лечение с левкемия с цитостатици се наблюдава развитие на умерена склероза на някои портални области, което води до появата на картина на идиопатична портална хипертония.

Вено-оклузивното заболяване може да бъде свързано с лечение с циклофосфамид, бусулфан или рентгеново облъчване. При прием на цитарабин се развива холестаза, чиято тежест зависи от дозата на лекарството. Лечението с азатиоприн може да се усложни от развитието на хепато-канальцева холестаза. При лечение със секс или анаболни стероидни хормони се наблюдава разширяване на синусоидите, пелиозата и развитието на чернодробни тумори. При комбинираната употреба на лекарства, техният токсичен ефект може да бъде засилен, например, ефектите на 6-меркаптопурин се засилват от доксорубицин.

Продължителната употреба на цитотоксични лекарства (пациенти след бъбречна трансплантация или деца с остра лимфоцитна левкемия) води до хроничен хепатит, фиброза и портална хипертония.

арсен

Особено токсични са тривалентните органични съединения на арсена. При продължително лечение на псориазис с 1% разтвор на арсенов триоксид (разтвор на Фаулър) е описано развитието на портална хипертония при липса на цироза. Острото отравяне с арсен (вероятно с цел убийство) причинява перизинусоидална фиброза и вено-оклузивна болест.

В Индия арсен от питейна вода и традиционна медицина може да бъде причина за „идиопатична” портална хипертония. В черния дроб се открива фиброза на порталните тракти и склероза на клоновете на порталната вена. Описано е развитието на ангиосаркома.

Винил хлорид

С многогодишен индустриален контакт с винилхлорид се развива хепатотоксична реакция. Първоначално в зона 1 се появява портална венозна склероза, клинично проявена от спленомегалия и портална хипертония. Впоследствие е възможно развитието на чернодробен ангиосаркома и пелиоза. Ранните хистологични признаци на контакт с винилхлорида са фокална хиперплазия на хепатоцитите и фокална смесена хиперплазия на хепатоцити и синусоидни клетки. След тези промени се развива подкапсулен портал и перизинусоидална фиброза.

Витамин А

Витамин А все повече се използва в дерматологията, за превенция на рака, за хипогонадизъм, както и за хора с нарушено хранително поведение. Признаци на интоксикация се появяват, когато се приемат в доза от 25 000 IU / ден в продължение на 6 години или 50 000 IU / ден за 2 години. Злоупотребата с алкохол увеличава тежестта на интоксикацията.

Признаци на интоксикация са гадене, повръщане, хепатомегалия, променени биохимични тестове и портална хипертония. Асцит може да се развие поради натрупване на ексудат или транссудат. Хистологично е установена хиперплазия на пестицидни клетки (Ito клетки), съдържащи вакуоли, които флуоресцират в UV светлина. Може би развитието на фиброза и цироза.

Запасите от витамин А се метаболизират бавно, така че след спиране на лечението, той може да бъде намерен в черния дроб още много месеци.

ретиноиди

Ретиноидите са производни на витамин А, които се използват широко в дерматологията. Тежкото увреждане на черния дроб може да причини етретинат, който има сходна структура с ретинола. Хепатотоксичният ефект се дава и от неговите метаболити ацитретин и изотретиноин.

Съдова лезия

Контрацептивната употреба или лечение с анаболни стероиди може да се усложни от фокалната експанзия на синусоидите на зона 1. Появяват се хепатомегалия и коремна болка, активността на серумните ензими се увеличава. Чернодробната артериография разкрива опънатите, изтънени клони на чернодробната артерия и неравномерния контраст на паренхимата.

Прекратяването на хормоните води до обратното развитие на тези промени.

Подобен модел се наблюдава и при азатиоприн след трансплантация на бъбреците. След 1-3 години пациентите могат да развият фиброза и цироза на черния дроб.

peliosis

При това усложнение се образуват големи, изпълнени с кръв кухини, често облицовани със синусоидални клетки. Те са неравномерно разпределени, имат диаметър от 1 mm до няколко сантиметра. Образуването на кухини може да се основава на преминаването на еритроцити, открити чрез електронна микроскопия през ендотелната бариера на синусоидите с последващо развитие на перизинусоидална фиброза.

Пелиоза се наблюдава, когато се приемат орални контрацептиви, когато се лекува рак на гърдата с тамоксифен, и при мъже, когато се приемат андрогени и анаболни стероиди. Описана е пелиоза след бъбречна трансплантация. Освен това може да се развие с лечение с даназол.

Вено-оклузивна болест

Малките чернодробни вени на зона 3 са особено чувствителни към токсични увреждания, развиват субендотелиален оток и по-нататъшна колагенизация. За първи път болестта е описана в Ямайка като токсично увреждане на най-малките чернодробни вени от пиролизидин алкалоиди, съдържащи се в листата на земята, които са били част от някои видове лекарствен чай. Впоследствие тя е разкрита в Индия, Израел, Египет и дори в Аризона. Неговото развитие е свързано с яденето на пшеница, пълна с хелиотроп.

В острата фаза на заболяването се проявява с увеличаване и нежност на черния дроб, асцит и лека жълтеница. Впоследствие е възможно пълно възстановяване, смърт или преход към субакутен стадий с хепатомегалия и рекурентни асцити. В хроничния стадий се развива цироза, която няма никакви отличителни черти. Заболяването се диагностицира с чернодробна биопсия.

Азатиоприн причинява ендотелит. Продължителният прием на азатиоприн след трансплантация на бъбрек или черен дроб е придружен от експанзия на синусоиди, пелиоза, VOB и нодуларна регенеративна хиперплазия на черния дроб.

Лечението с цитостатични лекарства, особено циклофосфамид, азатиоприн, бусулфан, етопозид, както и общата експозиция при доза над 12 Gy, е съпътствано от развитието на VOB. PSA може да се развие и с цитостатична терапия с висока доза след трансплантация на костен мозък. Морфологично, тя се характеризира с продължително увреждане на зона 3, обхващаща хепатоцити, синусоиди и особено малките чернодробни венули. Клинично, VOB се проявява с жълтеница, увеличаване и чувствителност на черния дроб, увеличаване на телесното тегло (асцит). При 25% от пациентите тя е тежка и води до смърт в рамките на 100 дни.

Облъчване на черния дроб. Черният дроб е доста чувствителен към лъчетерапия. Радиационен хепатит се развива, когато общата радиационна доза в черния дроб достигне или надвишава 35 Gy (10 Gy на седмица). Признаци на VOB се появяват 1-3 месеца след прекратяване на терапията. Те могат да бъдат преходни, но в тежки случаи водят до смърт от чернодробна недостатъчност. При хистологично изследване се установяват кръвоизливи в зона 3, фиброза и облитерация на чернодробните венули.

Затварянето на чернодробната вена (синдром на Budd-Chiari) е описано след прием на орални контрацептиви, както и лечение с азатиоприн след трансплантация на бъбреците.

Хепатотоксичност: определение, прояви, примери за вещества, които неблагоприятно засягат черния дроб

Хепатотоксичното действие е способността на химичните съединения да влияят отрицателно върху функцията и анатомичната структура на чернодробната тъкан. В света около нас има огромно количество вещества, които по един или друг начин засягат чернодробния паренхим.

Въпреки това, само тези съединения се считат за хепатотоксични, като прагът на чувствителност на хепатоцитите към който е по-нисък, отколкото на други вещества. Алифати, халогени, цианиди, метали и техните соли, бактериални и вирусни токсини, някои лекарства влияят най-вече на органа.

Например, хепатотоксичността на статините все още е причина за противоречия относно необходимостта от тяхното използване в клиничната практика. И така, какъв е хепатотоксичният ефект на химикалите? Какво е това и какви резултати?

Токсичен метаболизъм

Черният дроб е един от органите, участващи в превръщането и екскрецията на токсиканта.

Превръщането на химикалите се състои от два етапа:

• образуването на междинен продукт;
• образуване на конюгат, удобен за екскреция.

По време на първия етап на метаболизма хепатотоксичните лекарства и вещества прикрепят към себе си полярна функционална група, което ги прави по-водоразтворими. След това се осъществява конюгиране на съединенията, получени с ендогенни молекули, след което полярните съединения, които са възникнали, се улавят от хепатоцити и се секретират в жлъчката с помощта на многофункционални транспортни протеини. След това, токсикантът влиза в червата и се екскретира с изпражненията.

В процеса на превръщане токсичността на ксенобиотиците може да варира. Някои вещества се неутрализират и стават безвредни, опасните свойства на другите се увеличават. В някои случаи активните метаболити стават инициатори на патологичния процес или променят вида на негативните ефекти.

Хепатотоксичните вещества най-силно засягат чернодробната тъкан. В процеса на тяхната трансформация, хепатоцитите са изложени на изключително негативни ефекти. В този случай, функцията на двете клетки на самия орган (разрушаване на клетъчното ниво) и механизмите на екскреция на жлъчката (функционално увреждане) могат да бъдат нарушени.

Основни видове експозиция

Токсичната хепатопатия може да се прояви в цитотоксична или холестатична форма.

Следните прояви могат да имат цитотоксичен ефект:

1. Стеатоза (токсична хепатоза) - мастна дегенерация на хепатоцитите, натрупване на излишните липиди в тях. Една от първите прояви на токсичните ефекти на химикалите. По правило се развива с редовен прием на етилов алкохол, стероидни хормони, тетрациклин. Причината за стеатозата е нарушение на липидния метаболизъм в клетките на органа, както и повишен поток на мастни киселини в черния дроб.
2. Некроза - смърт на чернодробните клетки. Развива се под въздействието на ацетаминофен, въглероден тетрахлорид. Може да е фокусен или пълен характер. В първия случай, ограничена част от органа е засегната във втория, целия или почти целия си обем.
3. Фиброзата е образуването на колагенови въжета в черния дроб вместо здрави тъкани. Това нарушава чернодробния кръвоток, процесът на отделяне на жлъчката. Трихлоретан е едно от веществата, причиняващи фиброза.
4. Токсичният хепатит е възпаление на чернодробната тъкан в резултат на дразнещия ефект на отровите.
5. Цироза - структурни и функционални промени в черния дроб, причинени от излагане на токсикант и придружени от образуването на фиброзни прегради, места за регенерация и преструктуриране на съдовата система.
6. Карциногенеза - злокачествеността на хепатоцитите с образуването на злокачествен тумор. Развива се на фона на цироза с редовна употреба на етилов алкохол, метотрексат, арсен (вж. Арсенното отравяне е изключително опасно), ториев диоксид.

Холестатичните ефекти на хепатотоксичните вещества се проявяват в следните форми:

1. Нарушаване на жлъчната секреция чрез блокиране на механизмите на неговото образуване.
2. Нарушаване на изтичането на жлъчката поради блокиране на жлъчните пътища, намаляване на техния тонус или дисфункция на микроворса.

За разлика от цитотоксичните ефекти, хепатотоксичните реакции от холестатичен тип обикновено са обратими. Функцията на черния дроб, жлъчния мехур и жлъчния канал се възстановява известно време след края на действието на токсиканта.

Интересно е да се знае: хепатотоксичният ефект се развива по време на някои алергични реакции. Когато това се случи, образуването на еозинофилен инфилтрат в тъканите на черния дроб. Патологията се появява в рамките на 1-5 седмици след многократен контакт с алергена.

Клинични прояви на хепатотоксични процеси

Клиничната картина на токсичните лезии на хепатоцитите зависи от специфичния тип патологичен процес и тежестта на неговото протичане. Освен това, значението на степента на увреждане на органите и продължителността на заболяването.

стеатоза

Стеатозата е една от най-безопасните форми на увреждане на черния дроб. Той има стабилен курс и липса на ясно изразена клинична картина. При пациенти, страдащи от токсична хепатоза, лекарят отбелязва тежестта в района на болния орган, слабата придърпваща болка след физическо натоварване и богата храна, повишена умора, гадене, слабост.

При обективно изследване при пациенти се установи слаба хепатомегалия, яркостта на чернодробната тъкан поради дифузната мастна инфилтрация. Клиниката е засилена с развитието на стеатохепатит (възпалителен процес) и фибротични промени. С продължаващия поток на токсиканта в черния дроб, стеатозата може да се превърне в цироза.

некроза

Основните симптоми на развитие на чернодробна некроза и фокална некроза са:

• гадене;
• повръщане;
• горчивина в устата;
• болка в хипохондрия вдясно;
• жълтеница.

С развитието на процеса симптомите на заболяването се увеличават. Хепатотоксичните лекарства, които причиняват некроза на черния дроб, причиняват остра чернодробна недостатъчност, чернодробна енцефалопатия, кома и смърт на пациента.

До момента, в който пациентът попадне в кома, се забелязва неадекватно поведение, треморът на крайниците, болката се усилва и започва да излъчва до долната част на гърба. Отокът на черния дроб се развива, органът се разраства по размер и започва да стиска околните тъкани. Поради натрупването в организма на токсични метаболитни продукти, мозъчната тъкан се дразни, което води до оток.

фиброза

В началния етап на образуване на колагенови въжета при пациент се забелязва умора, невъзможност за издържане на висок психологически и физически стрес, общо влошаване на здравето. След това клиниката напредва.

Намалява се имунното ниво на пациента, образуват се кръвоносните вени на кожата и се развива анемия. Има нарушения на храносмилателните процеси.

Диагнозата се поставя на базата на ултразвук, гастроскопия, копрограмни данни. Ултразвуковото изследване показва наличието на корди. При гастроскопия, разширените вени на хранопровода стават видими. Тези копрограми показват намаляване на качеството на преработката на храните и наличието на несмлени остатъци в фекалните маси.

Токсичен хепатит

Токсичният хапатит се развива внезапно. Началото на заболяването се характеризира с повишаване на телесната температура до 38 ° С и по-високи, признаци на интоксикация, силна болка в десния хипохондрий. Освен това, пациентът има съдови нарушения, поява на точни кръвоизливи по кожата и нарушения на кървенето. Възможно е кървене от носа, венците, незаразени дефекти на кожата.

В тежки случаи, пациентът развива жълтеница. Кал приема светла сянка, урината в цвят прилича на тъмна бира. Възможно развитие на явленията на токсична енцефалопатия.

Такива пациенти не са наясно с обкръжаващата реалност, не са наясно с действията си, агресивни и неадекватни. Инструкциите за помощ изискват мека фиксация на пациенти с токсична енцефалопатия към леглото.

цироза

Пациентите с цироза на черния дроб, които отдавна използват хепатотоксични вещества, отбелязват повишена умора и нервност. Обективно, те разкриват наличието на паяжни вени, палмарна еритема. Склерата е иктерична, има жълтеница, сърбеж по кожата, периодично се наблюдава кървене в носа.

Според ултразвука, черният дроб на такива пациенти е увеличен и стои за ръба на крайбрежната дъга с 1-2 сантиметра. Наблюдава се и повишаване на далака. Телесната температура може да бъде нормална или повишена до субфебрилни стойности. В някои случаи хепатоспленомегалията не се развива.

Първият етап на заболяването е асимптоматичен. Въпреки това, ракът напредва бързо, така че след 3-4 седмици от началото на заболяването, черният дроб на пациента се увеличава по размер, появяват се първите симптоми на неговото появяване:

• горчивина в устата;
• болка в десния хипохондрий;
• жълтеница;
• кървене;
• нервност;
• тремор на крайниците;
• вени за паяци по кожата;
• храносмилателни разстройства.

С развитието на тумора симптомите също се увеличават. Асцит, обструкция на жлъчните пътища, признаци на нарушено кръвоснабдяване на черния дроб се свързват със съществуващите признаци. Пациентът е изтощен, бързо губи тегло, отказва храна.

Ако сравните снимки на такива хора преди и след началото на болестта, става забележимо колко те са загубили тегло в кратък период от време. При наличие на метастази, признаците на увреждане на други органи и системи се присъединяват към съществуващата клинична картина.

Към бележката: ракът на черния дроб е практически неизлечима патология, която за кратко време води до смърт на пациента. Съвременните методи на цитостатична терапия дават възможност да се удължи донякъде животът на човек, но петгодишният преживяем праг се достига не повече от 60% от тези пациенти.

Принципи на лечение

В основата на патологичната терапия е прекратяването на действието на токсиканта. Само тази мярка може да подобри прогнозата на заболяването.

Например, според данните от втория том на монографията "Вътрешни болести" под авторството на професор Н.А. Мухина, петгодишната преживяемост на пациенти с алкохолна цироза е 30%, ако продължават да пият алкохол, и 70%, ако отказват алкохолни напитки.

В допълнение към алкохола, трябва да спрете приема на хепатотоксични антибиотици, които включват:

Ако е необходима антибактериална терапия, на пациента трябва да се предписват нехепатотоксични антибиотици, чийто метаболизъм настъпва без чернодробно участие:

Освен че избягва използването на чернодробни токсини, диетата е от значение. При заболявания на черния дроб се препоръчва хранене с повишено калорично съдържание (до 3000 kcal / ден).

В същото време трябва да се увеличи количеството на протеините и витамините в храната, а мазнините да се намалят. Допустимо е да се използват високобелтъчни ентерални смеси от типа “Nutrison protison” или “Nutrison energy”, но цената им е доста висока (около 800 рубли на 1 литър продукт).

Лекарствената терапия зависи от вида на патологията. Основните схеми на лечение са дадени в таблицата по-долу: