DaciHep Daclatasvir 60 mg (28 таб.)

Лекарството се използва една таблетка на ден в предписаната доза, най-често - 60 мг. Таблетката не трябва да се дъвче или раздробява, необходимо е да се поглъща цяла, да се измие с много вода.

Курсът на лечение трябва да бъде определен от лекар. Той установява дозата, извършва корекцията си, ако паралелно се приемат други лекарства, които пречат на ефекта на лекарството Daclatasvir.

Лекарството трябва винаги да се използва в комбинация с други лекарства, например: рибавирин, софосбувир или пег-интерферон. Курсът на лечение може да продължи от 12 до 24 седмици и се определя от лекуващия лекар в зависимост от характеристиките на хода на заболяването при пациента.

Ако по време на лечението с DaciHep се появиха странични ефекти от тежест 1 и 2, трябва да продължите приема на лекарството както обикновено. При усложнения с висока степен на тежест или неуспех на лечението, курсът трябва да бъде прекъснат.

По-добре е да се вземат лекарства по време на хранене, измиване с обилна вода. Вземете лекарството ежедневно по едно и също време.

Лекарството не може да се приема:

• деца и юноши под 18-годишна възраст;
• по време на бременност;
• по време на кърмене;
• в случай на свръхчувствителност към активното вещество;
• не може да се приема като монотерапия.

Тези групи пациенти не трябва да се лекуват с Daclatasvir, тъй като не са провеждани клинични проучвания за тези групи.

Жените в репродуктивна възраст трябва да приемат лекарството внимателно, тъй като в момента ефектът на DaciHep върху репродуктивните функции не е точно установен.
Даклатасвир трябва да се използва с повишено внимание, ако пациентът има диагноза цироза на черния дроб.
Когато една жена е на курс на терапия, която включва DaciHep, тя трябва да се погрижи за ефективни методи на контрацепция и да избягва бременност още пет седмици след края на курса. Същото правило важи и за мъжки партньор, който се подлага на лечение с Daclatasvir.

Лицата, които са претърпели трансплантация или други видове хирургични процедури на черния дроб, трябва да приемат лекарството под стриктния надзор на лекуващия лекар.

Децата не могат да използват лекарството поради недостатъчно проучване.

Възрастните хора могат да използват общата предписана доза.

Ако има свръхчувствителност и непоносимост към лактоза, лекарството не може да се използва.
Няма достатъчно данни при използване на DaciHep по време на кърмене, но проучвания при експериментални животни са установили проникването на някои компоненти в млякото, поради което кърмещите жени трябва да избягват приема на лекарството или да спрат кърменето, когато предписват терапия.

Natdak с Daclatasvir за хепатит С

Natdak е лекарство, което съдържа активния компонент Daclatasvir и се използва за лечение на хепатит С. където можете да си купите лекарството.

Daclatasvir като компонент на лекарството Nathak

Daclatasvir блокира размножаването на вируса на HCV и разпространението му от засегнатите чернодробни клетки в тялото, предотвратявайки увреждането на здравите клетки. Това свойство позволява употребата на лекарства с Daclatasvir за лечение на хепатит С. Освен оригиналните антивирусни лекарства се използват и генерични лекарства, цената на които е много по-ниска.

Отидете на уебсайта на доставчика

Цена и къде да купите Daclatasvir

Цената, на която можете да закупите Daclatasvir зависи от производителя на лекарствата, в които е включен. Оптимални по цена и качество са индийските лекарства Daclatasvir.

Можете да закупите този компонент като част от препарата Natdac или отделно. Една опаковка съдържа 28 таблетки по 60 mg. За минимален курс на лечение се изискват 80 таблетки. Можете да си купите лекарство в аптека или на официалния уебсайт, който я доставя директно от Индия. За да направите това, трябва първо да поръчате Daclatasvir.

Често, Daclatasvir се предписва заедно със Sofosbuvir. След попълване на заявлението на сайта, мениджърът се свързва с купувача, за да изясни детайлите на пратката. Доставката се извършва в съответствие с нормите на транспортиране: лекарството се запечатва в термична опаковка, за да се запазят неговите свойства. Това е 100% гаранция, че клиентът ще получи качествен продукт.

Колко струва Daclatasvir

Както може да се види от таблицата, цената на Daclatasvir за 1 опаковка от 28 таблетки варира в зависимост от производителя, цената на оригиналното лекарство е по-висока от генеричните лекарства.

Цени Софосбувир

• Москва - 7 600 с.
• Санкт Петербург - 7 600 с.
• Красноярск - 7 600 с.
• Самара - 7 600 с.
• Украйна, Киев - 3 150 UAH.
• Украйна, Днепропетровск - 3 150 UAH.
• Беларус, Минск - 215 бели. търкайте.
• Индия - 370 долара

Знаейки цената на 1 пакет, е лесно да се изчислят необходимите средства за целия курс на лечение (минималната продължителност на приема на хапчетата е 80 дни, според показанията, продължителността на лечението може да се увеличи).

Отидете на уебсайта на доставчика

Лекари ревюта за Daclatasvir

Прегледите на лекарите, които предписват това лекарство на своите пациенти, говорят за ефективността на лечението с Daclatasvir.

Повече от 20 години работя в отдела по хепатит на болницата за инфекциозни болести. Най-добрият ефект в борбата срещу хепатит С може да се постигне с лечението с Daclatasvir заедно със Sofosbuvir. Тази комбинация от лекарства е оптимална с минимално количество странични ефекти. Използвайки такава схема на лечение, е възможно да се подобри качеството на живот на пациентите и да се забави развитието на сериозни усложнения на хепатит С, като цироза на черния дроб, асцит.

Галина Тимофеевна, лекар-специалист по вирусни заболявания

Daclatasvir 60 mg - ефективно антивирусно лекарство, използвано за лечение на хепатит С. Цената на лекарството зависи от състава (комбинираните средства са по-скъпи) и страната на произход. Най-бюджетната опция са лекарствата, произведени в Индия. Един от тях е Натдак Даклатасвир. След курс на приемане на това лекарство, вирусът на HCV спира да бъде открит в кръвни тестове. Това е по-добре, отколкото всеки преглед потвърждава ефективността на инструмента. По време на лечението е необходимо стриктно да се спазват инструкциите за употреба и препоръките на специалистите.

Олга Адамовна, хепатолог (терапевт)

Отзиви на пациента на Daclatasvir

Прегледите на пациенти, които са били подложени на лечение с Daclatasvir, потвърждават високата антивирусна активност на лекарството. Нека се запознаем с някои от тях.

В младежта, често не мислиш за последствията, започваш да мислиш с главата си само след гръмотевицата. След армията влязох в компанията на наркомани. Мислех, че нищо лошо няма да се случи, ако инжектирам заедно с всички няколко пъти. Година по-късно, по време на медицински преглед в клиника, научих, че съм имал хепатит C. Започнаха дълги пътувания до лекари и болници. След инжекциите, всеки път, когато се ужасяваше, температурата се повишаваше, тогава се появяваше резистентност към интерферон.

Бях прехвърлен в таблетки, съдържащи Daclatasvir. Първоначално бях подозрителна към новото назначение, но след като прочетох прегледите на други пациенти, които вече са били подложени на лечение с това лекарство, разбрах, че сега това е необходимо. Поносимостта на таблетките е много по-добра от инжекциите с интерферон. За приемане лечението не изисква хоспитализация. Скоро ще бъда тестван отново. Надявам се, че съдържанието на вируса в кръвта ще намалее под влияние на терапията.

Олег, 38 г., Воронеж

Когато получих хепатит С, ми беше предписано даклатисвир. В инструкциите прочетох, че лекарството има антивирусно действие, т.е. засяга причината за заболяването. Преди и след курса за приемане на лекарството, аз бях изследван за определяне на нивото на вируса в кръвта. При тестове след лечението вирусът намалява с 5 пъти. Много съм доволен от този резултат.

Елена, 25 години, Санкт Петербург

Бях записан в стаята за хепатит, предписани са таблетки Daclatasvir. Започнах да търся в интернет цената на медикаментите. Както се оказа, най-евтините индийски лекарства с Daclatasvir: това е Natdac, Hepcinat. След консултация с лекар научих за високата ефективност на тези продукти. Цената на лечението ми струваше много по-малко, отколкото за тези пациенти, които решиха да купят оригиналния наркотик. Тестовете, които дадох преди и след курса на лечение, отново потвърдиха ефикасността на тези лекарства.

Сергей, 30 години, Москва

Инструкции за употреба Daclatasvir

Инструкциите за употреба на Daclatasvir са подробни указания и противопоказания за приемане, правилата и продължителността на лечението, посочен е неговият състав.

В пакета с оригиналната Natdac медицина, инструкцията на руски трябва да върви. Правилата за кандидатстване също са посочени на официалния уебсайт. Един от най-ефективните и общи режими на лечение: Daclatasvir и Sofosbuvir.

Следвайки тази инструкция, лекарството се взима перорално, без смилане, с малко количество течност. Дневната доза не се разделя, консумира се веднага - едновременно. Трябва да приемате лекарството по едно и също време, по време на или след хранене.

Дневна доза - 60 мг, излишъкът не е позволен. Ако пациентът не е сигурен дали е пил хапчета или не, тогава е по-добре да пропуснете метода, отколкото да използвате двойно количеството на лекарството. В някои случаи е възможно намаляване на дозата. Възрастната възраст не е показател за намаляване на дозата. Продължителността на лечението на хепатит се определя от лекаря, средно е 3-6 месеца.

Противопоказания

Преди започване на лечение за хепатит А, пациентът трябва да информира лекаря за наличието на противопоказания.

Приемът Daklatasvira противопоказан в следните случаи:

1. Възрастта е по-млада от 18 години, тъй като не са провеждани проучвания за безопасността на употребата на този агент от пациентите от тази група.
2. Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, включително лактоза.
3. Пренасяне на бебе и кърмене. Разкри, че активното вещество на лекарството е в състояние да проникне в кърмата.

За периода на лечение и за един месец след неговото прекратяване съпрузите трябва да бъдат защитени от зачеване, за да се предотвратят възможни отрицателни ефекти на лекарството върху плода.

Странични ефекти

Честотата на страничните ефекти на Daclatasvir зависи от комбинацията, с която означава, че се приема.

Приемането заедно със Софосбувир може да доведе до следните явления:

• главоболие, слабост, неразположение - наблюдавано в 10% от случаите;
• стомашно-чревни нарушения (диария, запек);
• болки в ставите, мускулите;
• суха кожа;
• нарушение на съня, раздразнителност, психо-емоционална лабилност;
• анемия.

Ефектът на Daclatasvir върху тялото

Даклатасвир инхибира неструктурния протеин NS5A, инхибирайки такива жизнени процеси на вируса като репликация и сглобяване. Това обяснява високата антивирусна активност на лекарството. Инструментът е ефективен за лечение на хепатит С от всеки генотип.

Даклатасвир е част от лекарството Natdac. Най-ефективна е употребата му в комбинация със Софосбувир, Рибавирин. Такава комбинация прави възможно да се намали съдържанието на вируса на HCV в организма, дори и при форми, устойчиви на действието на интерферон. В хода на терапията е необходимо да се запознаете с инструкциите за лекарството и да ги спазвате стриктно.

структура

Съставът на лекарството Daclatasvir включва 60 mg от активното вещество, покрито. Той осигурява антивирусно действие. Всяка таблетка съдържа помощни компоненти: силициев диоксид, магнезиев стеарат, целулоза, натриева кроскармелоза. Съществуват комбинирани препарати, съдържащи други съставки освен Daclatasvir.

аналози

Оригиналният Daclatasvir е изобретен в Америка. Недостатъкът на лекарството е високата му цена. Сега има аналози, които са идентични по състав и ефекти. Цената им е много по-ниска, а ефективността е сравнима с оригиналната. Генерични лекарства, които съдържат Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. Те също така се наричат ​​структурни аналози.

Друг антивирусен медикамент, използван за лечение на хепатит в Русия, е Софосбувир. Неговият колега е индийският наркотик Совалди.

За лечение на хепатит В се използват рибавирин, ледиспавир, интерферон. В съвременните лекарства се използва комбинация от тези компоненти. Това са Ledifos, съдържащи Sofosbuvir и Ledispavir; Хепцинат, състоящ се от Софосбувир и Даклатасвир.

Антивирусните средства, използвани за лечение на хепатит, но не и на Daclatasvir, но други компоненти, се наричат ​​партньори за терапевтични ефекти.

Как да приемате Sofosbuvir и Daclatasvir и техните нежелани реакции

Хепатит С е доста тежка патология на черния дроб, която без подходящо лечение може да бъде фатална. Много хора вярват, че това заболяване е нелечимо и дори в случай на завършване на пълния курс на лечение, ще настъпи рецидив.

Това мнение обаче не е съвсем правилно, защото всичко зависи от избрания режим на лечение. Ако терапията се извършва с помощта на правилната комбинация от средства и изцяло, тогава симптомите на заболяването отшумяват с времето, вирусният товар намалява и се възстановява.

Днес съществуват нови, ефективни лекарства за борба с такова опасно заболяване, което, за разлика от традиционната схема, осигурява почти сто процента гаранция за възстановяване. Най-ефективната комбинация от лекарства за хепатит C в момента се счита за съвместно приемане на Daclatasvir и Sofosbuvir.

Целта на статията е да се запознае с ефекта на тези нови лекарства и техните по-евтини генерични лекарства. Трябва обаче да се има предвид, че терапията с такива средства може да се извършва само под наблюдението на лекар.

Предимства на новите лекарства в сравнение с традиционните средства

Преди това се използва стандартна комбинация от лекарства като рибавирин и интерферони за лечение на хепатит С. Пациентите трябва да използват тези лекарства доста дълго време: курсът на лечение може да продължи една година и дори да бъде удължен до година и половина.

Но дори и при такава дългосрочна терапия, никой лекар не може да гарантира пълно освобождаване от болестта. Степента на излекуване при заразените с втори и трети генотип на HCV се среща само в 70%, а първата и четвъртата - само в 45% от случаите.

В този случай, страничните ефекти на лекарствата са доста тежки. Повечето пациенти имат симптоми като треска, болки в мускулите, ставите, хрема и много други симптоми, подобни на грипа. При 30% от пациентите има нарушение на психичното състояние. Тя може да бъде раздразнителност и нервност, често лошо настроение, депресия и дори халюцинации.

Днес е разработена нова комбинация от лекарства за лечение на болести. Светът вече е провел клинични проучвания на лекарства като Daclatasvir и Sofosbuvir, и днес те са широко използвани за лечение на хепатит C. Тези лекарства могат да се използват без и с интерферон, и с него, и повечето от горните странични ефекти са изключени.

Сега много лекари предписват тези лекарства на пациентите си за борба с хепатит С. Често те добавят рибавирин към тях и също заместват Daclatasvir с Velpatasvir. Такива комбинации от лекарства могат напълно да унищожат HCV, а ефективността на терапията е до 97% от случаите.

Режимът на лечение на хепатит C Daclatasvir заедно със Sofosbuvir зависи както от етапа, така и от усложненията в развитието на патологията. Ако няма циротични промени в черния дроб, лечението изисква малко повече от три месеца.

Лечение на хепатит С

Продължителността на терапевтичния ефект зависи от скоростта на регресия на възпалителните процеси в тъканите на черния дроб. В същото време около половината от терапията се извършва в отсъствието на вирусен товар. Тези мерки помагат за предотвратяване на повторение през следващия период.

Обикновено при поставяне на диагноза генотипът на вируса не е показан. Обаче, познаването на геномната последователност на патогена е необходимо за правилния избор на режима на лечение. За да се определи този показател, пациентът трябва да се подложи на ензимен имуноанализ или да даде кръв за PCR.

Удобства Софосбувир

Софосбувир, чието официално наименование е Совалди, е нуклеотидно антивирусно лекарство. Предлага се и под името Viropack. Софосбувир не позволява производството на полимераза, която синтезира молекули на РНК чрез копирането им. Лекарството е включено в схемата за лечение на хепатит С, независимо от вида на заболяването.

В същото време, ефективността на лекарството се увеличава с комбинираната му употреба - с други лекарства (инхибитори на РНК полимераза). Като монотерапия Совалди понастоящем не се използва, тъй като сам по себе си не осигурява очаквания терапевтичен ефект.

Една таблетка Sofosbuvir съдържа 400 mg от активното вещество. На върха е покрита със защитна обвивка, която може бързо да се разтвори в киселата среда на стомаха. Таблетките се съхраняват при температура от 15 до 30 градуса. Препоръчва се приема на лекарства с храна. В същото време е необходимо да се пие продукта с достатъчно вода. Дневната доза е една таблетка.

Най-често лечението продължава 12 седмици. Въпреки това, в случаите, когато няма вирусологичен отговор, удължаването на терапията се предписва за същото време. Същата продължителност на лечението е необходима за цироза или чернодробна фиброза, която се проявява с повишен вирусен товар.

Когато приемате такова антивирусно лекарство, могат да възникнат следните нежелани реакции:

• гадене при запушване;
• трескаво състояние;
• намалена зрителна острота;
• сухота в устата;
• пълна или частична липса на апетит;
• постоянна умора;
• чести главоболия и замаяност;
• проявление на раздразнителност и постоянно недоволство;
• мускулни болки;
• суха кожа поради дехидратация.

Много често има странични ефекти, дължащи се на приема на лекарството на празен стомах. Тези ефекти се появяват по време на предозиране. Трябва да се има предвид, че превишаването на терапевтичната доза (препоръчва се 400 mg) води до неизправност на сърцето и съдовата система.

Едновременната употреба на лекарства с лекарства като Telaprevir или Boceprevir, често предизвиква странични ефекти. За да се предотвратят такива прояви, лекарството трябва винаги да се приема едновременно и само в дозата, предписана от лекаря.

Лекарството е нежелателно да се използва:

• деца под 18 години;
• бременни и кърмещи жени;
• Лица с повишена индивидуална чувствителност към всякакви компоненти на лекарството.

Спазването на специални грижи при употреба на лекарството е необходимо при жените при планиране на бременността. Пациентите с наличие на чернодробна недостатъчност или съдово заболяване трябва да бъдат лекувани без лечение с интерферон в болнична обстановка. В този случай се осигурява постоянен мониторинг от страна на лекуващия лекар.

Как действа declatasvir?

Инструментът се счита за много специфичен. Той има висока активност срещу вируси, съдържащи РНК молекули или фрагменти от тях. Лекарството действа чрез потискане на репродукцията на неструктурни протеини като NS5A. Това ви позволява да спрете по-нататъшното развитие на вирусното възпаление.

Daclatasvir (официално наименование - Daklins) е мощно лекарство, което има патогенетичен ефект. Той има пряк ефект върху етиологичния фактор. В същото време, взаимодействието със Софосбувир усилва антивирусната активност, упражнявана от двете лекарства. Това обяснява необходимостта от съвместното им използване при схеми за лечение на хепатит.

Лекарството се предлага в таблетки с различно съдържание на активното вещество - 30 и 60 mg. Отгоре, те са покрити със защитно покритие, лесно разтворимо в стомаха. Таблетките се приемат през устата, докато те трябва да пият с вода в достатъчно количество. Не ги разпръсквайте или дъвчете.

Препоръчваната доза за дневен прием е 60 mg. Като моно-лекарство Daclatasvir не се използва. Стратегията на антивирусната терапия включва използването на лекарството заедно с лекарства като Софосбувир, Рибавирин, Интерферон (Pegasis, Pegintron, Interferon-alpha). В същото време, в зависимост от избраното лекарство, схемата на лечение може да бъде коригирана.

Комбинираната терапия може да се проведе в продължение на 12 седмици или два пъти по-дълго. Тя зависи от стадия на развитие на възпалението и наличието на усложнения. Трябва да се има предвид, че дневната доза не трябва да бъде по-ниска от 30 mg. Използването на по-малко количество от лекарството може да доведе до рецидив на патологията.

Комбинираната употреба на две лекарства може да доведе до появата на свързани реакции:

• сърбеж на кожата;
• твърдост (изтръпване, неподвижност) на мускулните структури;
• главоболие;
• болка в корема, в ставите;
• общо неразположение;
• косопад (алопеция);
• намаляване или липса на апетит;
• нарушения в честотата на тоалетната - диария, запек;
• високо кръвно налягане;
• проблеми в устната кухина - стоматит.

Най-често такива последствия възникват поради неточно съответствие с инструкциите на лекуващия лекар.

Антивирусният агент има някои противопоказания за употреба:

• свръхчувствителност към съставните компоненти;
• период на бременност и кърмене;
• непоносимост към лактоза;
• повишаване на симптомите на чернодробна недостатъчност.

Обърнете внимание и на следните ограничения:

1. Лекарството не може да се използва за лечение на деца.
2. След лечение с това лекарство в продължение на шест месеца не можете да използвате химически контрацептиви.
3. Съществува списък на лекарствата, които са противопоказани за употреба с Daclatasvir. Сред тях трябва да се подчертае дексаметазон, рифампицин и фенофарбитал.

Генерици Хепцинат и Натдак

Режимът на лечение, при който Софосбувир се използва заедно с Даклатасвир, понастоящем е най-ефективен при лечение на хепатит С. Той ви позволява да се възстановите от патологията с 97% шанс. Въпреки това, тази терапия има един много съществен недостатък - високата цена на лекарствата. Цената на месечния курс на лечение надхвърля 100 хиляди долара.

Въпреки това, решението на въпроса за ефективното лечение на хепатит С може да се състои в употребата на генерични лекарства. Цената им е 30-40 пъти по-ниска от оригиналната. Правото на производство на такива лекарства е било дадено на производители в редица страни.

Сред тях е да се подчертаят фармакологичните фирми от Индия и Египет. Цената на техните лекарства е много по-ниска от другите производители, например Германия. В същото време индийските лекарства се считат за по-качествени, тъй като са преминали всички необходими тестове и са публикували данни за тях.

Добре познатият генерик на Sovaldi (Sofosbuvir) е Hepcinat, а лекарството Daclins (Daclatasvir) е Natdac. Тези средства имат същите активни съставки като оригиналните лекарства. Дозите и тяхното използване са идентични.

Лечението с директно действие може да подобри ефективността на терапията. Въпреки това, продължителността му е значително намалена.

Най-ефективните нови лекарства са показали с третия генотип на вируса, докато първият дава по-лоша терапия. Прогнозите за лечение се влошават при продължително заболяване. Ефективността на терапията също засяга:

• наличието в организма на голям брой вируси (висок вирусен товар);
• наличие на съпътстващи заболявания, например коинфекции. Най-тежките съпътстващи заболявания включват онкология, цироза или наличие на HIV инфекция;
• степента на нарушаване на черния дроб.

Най-ефективният при лечението на хепатит С е комплексна терапия. Въпреки това, в някои случаи, например с лична непоносимост към всяко лекарство, се провежда монотерапия. В същото време ефективността на лечението е значително намалена. Основните режими на лечение днес изглеждат така:

При идентифициране на първия генотип се използва комбинацията от Софосбувир с Ледипасвир (Daclatasvir). Курсът на лечение продължава 12 седмици. Ако се определи генотип 1а, има препоръка да се удвои продължителността на лечението. В този случай историята няма значение.

Наличието на генотип 1b и фиброза от нула до втора степен изисква продължителност на лечението със същата комбинация от лекарства за 12 седмици. При фиброза на трета или четвърта степен обаче е необходимо да се удвои продължителността на терапията. Пегинтерферони (Pegintron, Pegasys) също често се добавят към режима на лечение.

За лечение на вируса на третия генотип е необходимо също да се комбинират Софосбувир и Даклатасвир (Ледипасвир). При наличие на цироза продължителността на терапията е 24 седмици и схемата често се допълва с пегинтерферон.

Същата комбинация показва висока ефективност с четвъртия генотип на вируса. В този случай е възможно пълно излекуване дори при наличие на цироза на черния дроб.

Режими на лечение на хепатит С

В зависимост от спецификата на развитието на патологията, съществуват и други схеми на лечение. Така че, с хепатит от първия тип заедно със Sovaldi използвайте Pigenterferon, Ribavirin. В този случай вторият тип се лекува само с добавянето на последното лекарство. В бъдеще всеки режим на лечение може да бъде коригиран. Това се случва при промяна на скоростта на развитие на патологията или нейните особености на развитие.

Отзиви на пациента

Колко ефективна е новата схема на лечение от прегледа на пациента:

Николай, на 38 години: “Последната Нова година се забавляваше много. Измъчваше ме суха уста. В началото на декември отидох в болницата, за да измерим захарта. Те измерват 12, изпратени за кръводаряване. Той дойде за резултата, необходимо е да се лекува диабет, но ми казаха, че ще се лекува хепатит С. ALT, нещо около 290, AST е по-малък - 170.

Третият генотип. Не разбрах нищо, после ми обяснихме и го прочетох сам. Получих сезиране за фиброеластометрия. Резултатът обикновено е завършен - фиброза от 3 градуса. Лекарят е предписал лекарство. Говорих с хората в опашката, четях в инета, открих къде да купя Софосбувир заедно с Даклатасвир от Индия.

Трябваше да взема пари назаем. Лекарят каза, че това са добри лекарства, предписана схема. След седем седмици тестовете вече показват намаляване на вируса, а ALT-80, AST също е по-ниска. Продължавам лечението. Чувствам се добре, но те не искат да ме виждат на работа. Надявам се да се възстановя.

Лидия, на 18 години: „Майка ми беше болна от хепатит С. Дарено кръв като хипертония. Първо диагностициран с рак на черния дроб. Но след известно време се съобщава, че това е хепатит. Мама отдавна е разбрала защо не е била определена преди. Но тогава не ставаше да се лекува.

Брат ми и аз бяхме принудени да вземем тестове. Първо, на майката е предписан стар метод на лечение. Изминаха шест месеца, а резултатите - нула. Трябваше да се събера с брат си и да си купя Daclatasvir и Sofosbuvir от Египет. Те прекараха малко по-малко от 1500 долара за тримесечен курс.

За следващата половина те обещаха отстъпка - почти два пъти по-евтина. Надяваме се на успех, защото жената, която съветва лекарството, вече е здрава. По едно време отидох за преглед с майка си, но отказах да се лекувам с традиционните методи на лечение. "

Ефективността на лечението с нови лекарства е значително по-висока от традиционната терапия. Въпреки факта, че цената на първоначалните средства е изключително висока, те могат да бъдат заменени с напълно идентични генерици. В този случай лечението с такива лекарства е ефективно в почти 100% от случаите.

Daclatasvir: инструкции за употреба

Трудността при лечението на хепатит С се дължи на повишената активност на причинителя, неговата сложна структура. Човешкото тяло не може да се бори само с тази болест поради склонността на вируса да мутира: докато в кръвта на човек се появяват антитела срещу един патоген, се образуват нови микроорганизми с различни антигенни свойства. Освен това отделните компоненти на вируса са предназначени да я предпазват от ефектите на терапията. Ето защо е необходимо да се използват лекарства, които могат да блокират тези "хитри компоненти", например Daclatasvir.

Къде да купим и цена Daclatasvir

Наред с патентованото лекарство Даклини се появиха неговите аналози: Daclavir, Natdac, Dacihep, Daclahep.

В момента Daclatasvir може да бъде закупен по няколко начина: в страната на произход, чрез оторизирани дилъри, работещи с различни страни, в някои аптеки в Русия. Дилърите активно работят в интернет, предлагайки да направят покупка с или без предплащане.

За лекарства с Daclatasvir, цената е доста висока. Цената на Daklinza ™ е около $ 2,000. В Европа, лекарството струва 8-10 хиляди долара за 28 хапчета. Аптека LLC Pharmacy VER.RU предлага Daklinza ™ опаковка от 28 таблетки в доза от 60 мг за 123 000 рубли. При минимален курс на лечение на тази цена цената ще бъде 369 000 рубли. В тази аптека можете да закупите Daclatasvir директно от склада.

Цената на аналозите е много по-ниска от цената на оригинала (1 опаковка, 28 таблетки):

• Даклавир - 40-70 долара;
  
• NatDac - 7600 рубли ($ 140);
  
• Dacihep - 5000 рубли ($ 90);
  
• Даклахеп - 7000 рубли ($ 130).
  

Но официалният онлайн магазин с доставката на лекарства у дома:

Механизмът на действие на Daclatasvir

Daclatasvir - екип за развитие на фармацевти от Bristol-Myers Squibb, който е иновация в лечението на хепатит C. BMS е патентовала работата си под името Daklinza ™. Сред помощните компоненти на Daclinze са натриева кроскармелоза, магнезиев стеарат, целулоза, силициев диоксид.

Известно е, че вирусният протеин NS5A е неструктурен, той допринася за резистентността на хепатит С към интерферони, т.е. действа като антивирусно устройство (резистентност) към човешкия имунитет. Ето защо при лечението на хепатит С е толкова важно да се използва вещество, което може да повлияе на NS5A, за да се постигнат положителни резултати в борбата с това заболяване.

Подобно вещество, съдейки по многобройни проучвания, е Daclatasvir. Той забавя или напълно предотвратява образуването на такъв компонент на вирусния протеин на хепатит С, като NS5A.

Важен момент в действието на лекарството Daclatasvir е, че той е в състояние да блокира разпространението на вече съществуващ вирус от засегнатите клетки в тялото, като по този начин предотвратява увреждането на все още здрави клетки. Такъв ефект на лекарството оправдава използването му за борба с всички генотипове на вируса на хепатит С.

Как да приемате Daclatasvir за лечение на хепатит С

Даклатасвир, както всяко лекарство, трябва да се прилага само от лекар след лабораторни изследвания, които дават пълна картина на заболяването. Само лекуващият лекар може правилно да каже как да приемате лекарството. Няма еднократна схема на лечение с това вещество, тъй като За всеки отделен случай трябва да има индивидуален подход, в рамките на който се определя доза, да се подпише спомагателен антивирусен компонент и график на лабораторните тестове за мониторингово лечение.

Правила за прилагане на Daclatasvir

Нека разгледаме по-подробно основните правила за приемане и инструкции за употреба на Daclatasvir:

• Таблетките се приемат през устата, не е необходимо да се смачкват. Изстискайте водата в малки количества.
  
• В рамките на един ден, дневната доза от лекарството се прилага еднократно, няма нужда да се разделя приемането на няколко пъти на ден. Въпреки това, трябва да приемате лекарството в определено време, така че периодите между дозите да са равни. Лекарството трябва да се използва по време или след хранене, не се допуска на празен стомах.
  
• Максималната дневна доза е 60 mg. Дори ако една от техниките е пропусната, в никакъв случай не пийте допълнително хапче, за да избегнете предозиране. 60 mg е най-често срещаната доза, но в някои случаи лекарят намалява дозата до 30 mg, но не по-малко. Такова решение може да бъде обосновано с приемането на допълнителни лекарства или от състоянието на пациента.
  
• Продължителността на терапията варира от 3 до 6 месеца. Ако през това време няма траен вирусологичен отговор, лекуващият лекар може да отмени лекарството поради индивидуален неуспех.
  
• Възраст над 65 години не е причина за коригиране на дозата на лекарството в посока на намаляване до 30 mg.
  
• Откажете се от ентеросорбентите, които намаляват активността на активното вещество и алкохола.
  

Комбинация на Daclatasvir с други антивирусни лекарства

Даклатасвир не е самостоятелно лекарство, така че се предписва заедно с други антивирусни лекарства, като рибавирин, пегинтерферон.

Лечението на Daclatasvir с хепатит C понякога се комбинира с приемането на Sofosbuvir, който има за цел да блокира NS5B неструктурния протеин. Такъв "тандем" е доста ефективен дори при лечението на пациенти, които вече имат патология на черния дроб.

Резултатите от проучванията за безопасността и ефикасността на Daclatasvir в комбинация със Simeprevir, проведени в Париж, показват високата ефикасност на тази двукомпонентна терапия по отношение на 1 генотип на хепатит С.

Режими на лечение за хепатит С Daclatasvir

Лечението на хепатит C зависи от генотипа на заболяването, наличието на чернодробни патологии, както и от резултатите от предишните терапии, ако има такива. Тъй като монотерапията е изключена поради своята неефективност, помислете за примери за комбиниране на антивирусни лекарства с лекарството.

Режимите на лечение с Daclatasvir са както следва:

• 3 месеца с 1 или 4 генотипа без цироза в комбинация със Sofosbuvir (400 mg). Ако пациентът преди това е приемал лекарства, които блокират протеина NS3 / 4A, тогава продължителността на курса може да се удвои.
  
• 6 месеца за пациенти с генотипи 1 или 4 в първия етап на цироза (компенсирана цироза) в комбинация със Sofosbuvir. Въпреки това, ако пациентът преди това не е бил лекуван или има ниско ниво на начален вирусен товар, курсът може да бъде намален до 3 месеца.
  
• 6 месеца с генотипи 1 или 4 в късните стадии на цироза в комбинация със Sofosbuvir и Ribavirin.
  
• 6 месеца за пациенти с генотип 3 при наличие на компенсирана цироза или при липса на резултати от предходни предписания. Тази схема включва също едновременно приемане на Софосбувир и Рибавирин.
  
• 6 месеца с 4 генотипа на хепатит С и допълнителни лекарства Рибавирин и Пегинтерферон-алфа - 6-12 месеца. В този случай, ако вирусологичният отговор се проявява от 4 до 11 седмици, курсът на допълнителните лекарства се намалява до 3 месеца. Ако вирусът в кръвните изследвания престане да се появява едва на 12-та седмица, тогава началният курс на всяко лекарство се удвоява.
  

Противопоказания за употребата на Daclatasvir

Ако пациентът има някоя от следните противопоказания, тогава той трябва да спомене това по време на назначаването на лекар, преди да предпише лекарството.

По-подробно разгледайте кога не можете да приемате Daclatasvir:

1. Възраст до 18 години. Не са провеждани проучвания за безопасността на приема на Daclatasvir в тази възрастова група.
   
2. Наличието на индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството, както и с особена чувствителност към лактоза.
   
3. Бременност, кърмене. Даклатасвир или отделните компоненти на лекарството могат да наситят кърмата.
   

Зачеването е противопоказано при приемане на лекарството от някой от партньорите и в рамките на 4-5 седмици след края на курса. В такъв случай е необходимо да се приемат приемливи контрацептивни мерки.

Цироза на черния дроб или неговата трансплантация, както и всички други хирургични методи на лечение не винаги са причината да не се приема Daclatasvir. Решението трябва да бъде взето от лекуващия лекар, като се поставят допълнителни контролни мерки.

Странични ефекти на Daclatasvir

Наличните нежелани реакции при прием на Daclatasvir не винаги показват необходимостта от спиране на лекарството. В зависимост от това кои лекарства се приемат заедно с него, нежеланите ефекти могат да бъдат различни.

Комбинацията със Софосбувир може да доведе до следните нежелани прояви:

• Главоболие, обща летаргия, гадене - тези ефекти се срещат често при повече от 10% от пациентите.
  
• Проблеми с храносмилателния тракт (загуба на апетит, лошо храносмилане, газове, запек).
  
• Болки в корема, ставите, мускулите.
  
• Суха кожа
  
• Нарушения в нервната система (безсъние, често и продължително замаяност).
  
• Нарушаване на психо-емоционалното равновесие (раздразнителност, тревожност).
  
• Анемия.
  

Отзиви на клиенти за употребата на Daclatasvir

Не само многобройни проучвания на инхибитора на NS5A показват безопасността и ефективността на лекарството, но и прегледите на Daclatasvir сред пациентите с положителна динамика също показват ефективността на употребата му.

Тя научила за лекарството и започнала да я приема, когато черният дроб вече не позволяваше да живее в мир, угнетявайки общото състояние. За моя радост лекарството започна да действа още на 5 седмици. Контролните тестове показват, че няма вирус в кръвта. А върху усещанията забелязах подобрение. Естествено, по препоръка на лекар, не спрях да приемам Daclatasvir. Остават още 2 седмици и аз се чувствам като здрава жена.

Хепатит С ми беше диагностициран преди повече от 10 години. През това време черният дроб страдаше много. Лекарите предписваха лечение с интерферон, но тялото ми не можеше да понесе това натоварване, затова започнах да търся алтернативи, по-ефективни. В частна клиника в Москва ми бяха предписани рецепти за Даклини и Совалди. Разходите, разбира се, трансцендентални по отношение на оригиналните лекарства. Затова купих техните колеги. Резултатите не бяха бързи, лекарите обясниха това заради пренебрегването на болестта и неуспешното предишно лечение. Не е бърз, но ефективен. Ефективните анализи след 17 седмици показват, че няма хепатит. Благодаря ви много за евтината, но ефективна медицина!

Преди година и половина ми дадоха 1 генотип на хепатит С. Прогнозите на нашите лекари изобщо не се харесаха, или по-скоро бяха много уплашени. Най-евтините възможности за лечение в Украйна са неефективни, а лекарствата, които гарантират възстановяване, са изключително скъпи. Но, претърсвайки интернет, намерих аналог на Даклавир от Бангладеш. Бях доведен при него за 650 долара. Лечението, разбира се, носи някои неприятни моменти, понякога се разболявам, имам проблеми със съня. Но резултатите от междинното проучване на 9-та седмица от вирусния товар показват, че вирусът е отстъпил. Сега трябва да пия хапчетата още седмица и половина, мисля, че няма нужда да продължаваме лечението.

Как да приемате Daclatasvir - вижте видеото:

По този начин, Daclatasvir е ценна иновация, която може да спаси много хора от сериозно вирусно заболяване.

Купи Софосбувир и Даклатасвир. Странични ефекти, курс и режим на лечение.

Лечението на вирусен хепатит С до 2011 г. се основава на употребата на комбинация от интерферон с Рибавирин, но резултатите от дългосрочната терапия са разочароващи - около 45% от излекуваните. Освен това, страничният ефект от употребата на тези лекарства развали цялостната картина. Пациентите се оплакват от неразположение, загуба на коса и най-важното - дълбока депресия, до опити за самоубийство.

През 2011 г. бе направено иновативно откритие, което даде възможност на хората с хепатит С да се възстановят без сериозни последствия. Това откритие е последното поколение антивирусни лекарства - Софосбувир и Даклатасвир. Ефективността на употребата на комбинация от лекарства е до 90-100%. Многобройни клинични проучвания доведоха до заключението, че употребата на тези лекарства е не само ефективна, но и безопасна. Софосбувир и Даклатасвир причиняват минимални странични ефекти по време на лечението.

Какви могат да бъдат отрицателните ефекти от приема на лекарства Софосбувир и Даклатасвир?

В сравнение с всички съществуващи схеми на лечение, Sofosbuvir и Daclatasvir имат минимално количество странични ефекти.

Най-честите нежелани реакции, които се развиват при приблизително един пациент от 10 са:

1. Главоболие.
2. Астеничен синдром.
3. Гадене.

Страничните ефекти, които се появяват при по-малко от един пациент от десет, са както следва:

1. От страна на стомашно-чревния тракт: загуба на апетит, диария или запек, раздуване на корема, коремна болка.
2. От страна на централната нервна система: лош сън, замаяност, нестабилност на походката, тревожност, свръхвъзбудимост.
3. Анемия.
4. Болки в мускулите и ставите.
5. Суха кожа.

Трябва да се каже, че при едновременно приложение с Sofosbuvir, Daclatasvir и Amiodarone, пациентите развиват тежка брадикардия. В независимо проучване имаше случаи на инсталиране на пейсмейкър, за да се осигури адекватна функция на сърцето.

Приемането на средства от хепатит се извършва строго под наблюдението на лекар. С развитието на някакви симптоми, трябва да съобщите това на Вашия лекар.

Не се препоръчва спиране на приема на Софосбувир и Даклатасвир, ако има страничен ефект. Освен това, таблетките трябва да се приемат стриктно навреме, за да се поддържа достатъчна концентрация на активното вещество в кръвта.

За отстраняване на нежеланите симптоми се предписва симптоматично лечение. Болковият синдром се елиминира чрез вземане на ненаркотични обезболяващи. При гадене и повръщане се инжектира метоклопрамид (регулиран). Анемията, като правило, не повече от първа степен, не изисква корекция. С развитието на симптомите от централната нервна система не се препоръчва да се шофират превозни средства и да се изпълняват случаи, които изискват внимание.

Заедно с антивирусното лечение не могат да се приемат барбитурати, резерпин, жълт кантарион.

Комбинацията от лекарства Софосбувир и Даклатасвир не предизвиква странични ефекти след края на приема.

Преглед на лекарства, схеми, дози и продължителност на терапията

Daclatasvir е лекарство, което има специфичен ефект върху РНК на вируса на хепатит С. Съединените щати произвеждат лекарство, наречено Daklins.

Механизмът на действие се основава на инхибирането на NS5A протеина, който е отговорен за репликацията на вируса на хепатит C. В този случай, вирионният блок е блокиран - образувана вирусна частица, която съдържа нуклеинова киселина (RNA) и капсид (обвивка). Казано с прости думи, може да се каже, че Daclatasvir намалява броя на вирусите в периферната кръв, т.е. намалява вирусния товар.

Антивирусният ефект е насочен срещу четирите генотипа на вируса.

Лекарството се прилага перорално. Инструментът се предлага в доза от 30 mg и 60 mg. Препоръчително е да вземате едно хапче веднъж дневно, без да комбинирате с диета. Лекарството не се дъвче, измива се с много вода. Екскрецията на активното вещество се осъществява от бъбреците. Продължителността на лечението зависи от генотипа на вируса и режима.

Софосбувир също се отнася до антивирусни лекарства.

Механизмът на действие е да блокира РНК полимеразата.

Действието е насочено срещу всичките четири генотипа на вируса.

Лекарството се използва веднъж дневно, перорално в доза от 400 mg. Таблетката не дъвче, тъй като е горчива на вкус. Средствата за приемане трябва да се комбинират с храна, да се пие много течност. Много е важно лекарството да се използва според схемата на редовни интервали, по едно и също време. Ако по някаква причина приемането на лекарството не е настъпило навреме, а забавянето е по-малко от 12 часа, тогава можете да вземете едно хапче. Ако са изминали повече от половината от деня, следващата доза трябва да се приеме в обичайното време.

Комбинацията от тези лекарства е най-ефективната от съществуващите. Антивирусният ефект е дори при лечението на хепатит С 3 генотип - по-агресивен и по-малко излекуван.

В първия тип лечението е както следва: Daclatasvir 60 mg и Sofosbuvir 400 mg за 3 месеца. Ефективността на лечението е 100% от случаите на излекуване.

При втория генотип Daclatasvir + Sofosbuvir се използва в стандартна доза за 6 месеца. Ефективност - 100%.

Третият тип се лекува с комбинация от Daclatasvir + Sofosbuvir в стандартна доза за 3 месеца с ефективност от 97%. Когато се добави към схемата Рибавирин - 100%.

Ако пациентът има цироза на черния дроб, комбинацията Daclatasvir + Sofosbuvir се използва в продължение на 3 месеца. Ефективността на терапията е 57%.

Четвъртият генотип изисква лечение с добавяне на интерферон и рибавирин в продължение на 6 месеца.

Хепатит С вируси пет и шест се лекуват с комбинация от Daclatasvir и Sofosbuvir в стандартни дози за 3 месеца.

Препоръките от 2016 г. изключват пегилирания интерферон от схемите за лечение на хепатит С. Препоръчва се само комбинирана терапия с множество лекарства. Също така са разработени специални схеми на лечение за неуспешни курсове, използващи интерферон и рибавирин.

Може да се каже, че напредъкът на науката в лечението на хепатит С надмина всички очаквания. Дори преди 10 години вирусният хепатит се смяташе за хроничен, наричан „нежен убиец”, но днес е напълно възможно да се възстанови от него. Единственото отрицание е, че съвременните режими на лечение не са достъпни за всички, дори и с използването на индийски генерични лекарства. В Русия, въпросът за обществените поръчки на най-новите антивирусни лекарства от страните - производители и развитието на вътрешните партньори.

Daklatasvir (Daclatasvir)

Съдържанието

Руско име

Латинско наименование на веществото Daclatasvir

Химично наименование

Брутна формула

Фармакологична група на веществото Daclatasvir

Нозологична класификация (МКБ-10)

CAS код

Характеристики на веществото Daclatasvir

Антивирусно средство за директно действие срещу вируса на хепатит С.

Daclatasvira hydrochloride е бяло до жълто вещество. Молекулно тегло 738.88 (свободна база). Лесно разтворим във вода (> 700 mg / ml).

фармакология

Даклатасвир е високо специфично средство за директно действие срещу вируса на хепатит С и не проявява изразена активност срещу други РНК и ДНК съдържащи вируси, включително ХИВ. Даклатасвир е инхибитор на неструктурен протеин 5А (NS5A), мултифункционален протеин, необходим за репликацията на вируса на хепатит С, и по този начин инхибира две фази на вирусния жизнен цикъл - репликацията на вирусната РНК и събирането на вириони. Базирайки се на данни от in vitro и компютърно моделиране, даклатасвир взаимодейства с N-края в рамките на домен 1 на протеина, което може да причини структурни деформации, които възпрепятстват осъществяването на функцията на NS5A протеина. Установено е, че даклатасвир е мощен пангенотипен инхибитор на репликационния комплекс на генотипите на вируса на хепатит С 1а, lb, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а със стойности на ефективната концентрация (50% намаление, ЕС).₅₀) от пикомоларен до нисък наномоларен. За клетъчни количествени анализи на репликон, EC стойности₅₀ daclatasvir варира от 0.001 до 1.25 nmol / l с генотипи 1а, 1b, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0.034 до 19 nmol / l с генотип 2а. В допълнение, даклатасвир инхибира генотипа 2а на вируса на хепатит С (JFH-1) с EC стойност₅₀ равно на 0.02 nmol / l. При генотип 1a при инфектирани пациенти, които преди това не са били лекувани, еднократна доза от 60 mg даклатасвир води до средно намаляване на вирусния товар, измерен след 24 часа, с 3,2 log₁₀ IU / ml.

Изследвания върху клетъчна култура показват също повишаване на антивирусния ефект на даклатасвир, когато се използват заедно с интерферон алфа и NS3 протеазни инхибитори, ненуклеозидни инхибитори на NS5B вируса на хепатит С, NS5B нуклеозидни аналози. При всички изброени групи лекарства не се наблюдава антагонизъм на антивирусния ефект.

Устойчивост на клетъчната култура

Аминокиселинни замествания, които предизвикват резистентност към даклатасвир в генотиповете на вируса на хепатит С 1-6 се изолират в репликонната клетъчна система и се наблюдават в N-терминалния регион на 100 аминокиселинни остатъка NS5A. Заместванията L31V и Y93H често се наблюдават в генотип 1Ь, а заместителите M28T, L31V / M, Q30E / H / R и U93C / H / N често се наблюдават в генотип 1а. Единични аминокиселинни замествания обикновено предизвикват ниско ниво на резистентност (ЕК₅₀ 88% от цялата радиоактивност се екскретира в изпражненията (53% непроменена).

След многократно приложение на daclatasvir от пациенти, заразени с вируса на хепатит C, T_1/2 daclatasvir варира от 12 до 15 ч. При пациенти, които приемат таблетки daclatasvir 60 mg, последвано от IV инжекция от 100 μg 13 C, 15 N-даклатасвир, общият клирънс е 4,24 l / h.

Пациенти с нарушена бъбречна функция. Сравнението на стойностите на AUC при пациенти с инфекция с вируса на хепатит C и нормална бъбречна функция (Cl креатинин 90 ml / min) и пациенти с инфекция с вируса на хепатит C с нарушена бъбречна функция (Cl креатинин 60, 30 и 15 ml / min) показват увеличение на AUC с 26 60% и 80% (несвързани AUC - 18, 39 и 51%), съответно. При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, изискващи хемодиализа, е наблюдавано увеличение на AUC с 27% (свързано - с 20%) в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Статистически базиран анализ на данните от пациенти с инфекция с вируса на хепатит С показва увеличение на AUC при пациенти с лека и умерена бъбречна недостатъчност, но степента на това увеличение не е клинично значима за фармакокинетиката на даклатасвир. Поради високата степен на свързване на даклатасвир с плазмените протеини, хемодиализата не влияе на концентрацията му в кръвта. Не се налага промяна на дозата на даклатасвир при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Пациенти с нарушена чернодробна функция. Фармакокинетичните проучвания на Daclatasvir в доза 30 mg са проведени с участието на пациенти с хепатит С с лека, умерена и тежка чернодробна недостатъчност (степени А - С по скалата на Child-Pugh) в сравнение с пациенти без нарушена чернодробна функция. C стойности_макс и AUC на даклатасвир (свободни и свързани с протеини) са по-ниски в присъствието на чернодробна недостатъчност в сравнение със стойностите на тези параметри при здрави доброволци, но това понижение на концентрацията не е клинично значимо. Няма нужда да се променя дозата на лекарството при пациенти с нарушена чернодробна функция.

Пациенти в напреднала възраст. Пациентите в напреднала възраст са участвали в клинични изпитвания (310 души са на възраст 65 години и по-възрастни и 20 души на възраст 75 години и повече). Няма промяна във фармакокинетиката, както и профилите на ефикасността и безопасността на лекарството при пациенти в напреднала възраст.

Павел. Наблюдавани са разлики в общия клирънс (Cl / F) на даклатасвир, докато Cl / F е по-нисък при жените, но тази разлика не е клинично значима.

Употреба на веществото Daclatasvir

Лечение на хроничен хепатит С при пациенти с компенсирано чернодробно заболяване (включително цироза) в следните комбинации:

- с асунапревир, при пациенти с хепатит А генотип 1b;

- с асунапревир, пегинтерферон алфа и рибавирин при пациенти с генотип 1 на вируса на хепатит.

Противопоказания

Daclatasvir не трябва да се използва като монотерапия.

Свръхчувствителност към даклатасвир.

В комбинация със силни индуктори на изоензим CYP3A4 (поради концентрация намаляване daklatasvira в кръвта и намаляване на ефективността), като антиепилептици (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериални средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин), системни кортикостероиди (дексаметазон), растителни PM (на базата на Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

Едновременното използване на умерени индуктори на CYP3A4 изоензима при прилагане на схеми, включително асунапревир (виж инструкциите за съответното лекарство).

Наличието на противопоказания за употреба на лекарства от комбинираната схема - асунапревир и / или пегинтерферон алфа + рибавирин (вижте инструкциите за употреба на съответните лекарства).

Недостиг на лактаза, непоносимост към лактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция, бременност и кърмене, възраст до 18 години (ефикасност и безопасност не са проучени).

Ограничения за използването на. T

Тъй като даклатасвир се използва като част от комбинираната терапия, той трябва да се използва с повишено внимание при условията, описани в инструкциите за употреба на всяко лекарство, включено в комбинацията (асунапревир и / или пегинтерферон алфа + рибавирин).

Безопасността на комбинираната терапия не е проучвана при пациенти с некомпенсирани чернодробни заболявания, както и при пациенти след чернодробна трансплантация.

Комбинираната употреба на даклатасвир с други лекарства може да доведе до промяна в концентрацията на даклатасвир и активните съставки на други лекарства (вж. "Противопоказания" и "Взаимодействие").

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. В проучвания при животни с употребата на даклатасвир в дози, надвишаващи препоръчваните терапевтични (4,6 пъти (плъхове) и 16 пъти (зайци), не е имало отрицателен ефект върху вътрематочното развитие на плода, докато дори по-високите концентрации на даклатасвир t 25 пъти (плъхове) и 72 пъти (зайци) показват отрицателни ефекти както за майката, така и за плода.Жените в детеродна възраст трябва да използват ефективни методи на контрацепция по време на лечението с даклатасвир и в рамките на 5 седмици след неговото приключване.

Употребата на комбинация от даклатасвир + асунапревир по време на бременност е противопоказана.

Не е известно дали даклатасвир преминава в кърмата. Daclatasvir прониква в майчиното мляко на кърмещи плъхове в концентрации, надвишаващи плазмените концентрации на майката 1,7-2 пъти, така че по време на лечението с даклатасвир кърменето трябва да бъде спряно.

Даклатасвир + асунапревир + пегинтерферон алфа + рибавирин

Употребата на рибавирин може да причини малформации на плода, фетална смърт и аборт, така че трябва да се внимава при прилагане на режим на лечение, включващ рибавирин. Необходимо е да се предотврати появата на бременност както при самите пациенти, така и при жени, чиито сексуални партньори получават посочената терапия. Лечението с рибавирин не трябва да започва, докато пациентите, които имат възможност за раждане, и техните мъжки сексуални партньори да използват най-малко 2 ефективни метода на контрацепция, което е необходимо както по време на терапията, така и в продължение на поне 6 месеца след завършване. През този период е необходимо да се извършват стандартни тестове за бременност. Когато се използват орални контрацептиви като начин за предотвратяване на бременност, се препоръчва да се използват високи дози орални контрацептиви (съдържащи поне 30 µg етинил естрадиол в комбинация с норетиндрон ацетат / норетиндрон).

Изследването на интерферони при опити с животни се свързва с абортни ефекти, чиято възможност при хора не може да бъде изключена. Следователно, когато се прилага терапия, и пациентите, и техните партньори трябва да използват подходяща контрацепция.

Неблагоприятни ефекти на Daclatasvir

Daclatasvir се използва само като част от схеми на комбинирана терапия. Трябва да се запознаете със страничните ефекти на лекарствата, включени в схемата на лечение, преди да започнете лечението. Нежеланите лекарствени реакции (НЛР), свързани с употребата на асунапревир, пегинтерферон алфа и рибавирин са описани в инструкциите за употреба на тези лекарства.

Безопасността на даклатасвир е оценена в 5 клинични проучвания при пациенти с хроничен хепатит С, които са получавали 60 mg даклатсвир веднъж дневно в комбинация с асунапревир и / или пегинтерферон алфа и рибавирин. Данните за безопасността на употреба са представени по-долу за схемите на лечение.

Безопасността на даклатасвир в комбинация с асунапревир е оценена в 4 проучвания със средна продължителност на терапията от 24 седмици. Най-честите (честота 10% и по-висока) NLR, наблюдавани в клинични проучвания при използване на терапия с даклатасвир + асунапревир, са главоболие (15%) и повишена умора (12%). Повечето NLRs са били леки и умерени по тежест; 6% от пациентите са имали сериозни нежелани събития; 3% от пациентите са прекъснали лечението поради началото на НЛР. В същото време, най-честите нежелани събития, водещи до спиране на лечението, са повишаване на активността на ALT и ACT. В клинично проучване за лечение с даклатасвир + асунапревир, през първите 12 седмици от лечението, честотата на докладваните НЛР е сходна при пациенти, получаващи плацебо, и пациенти, които са получили посочената терапия. По-долу са представени НЛП, които се срещат при повече от или равен на 5% от пациентите с хроничен хепатит С, когато се използва комбинация от даклатасвир + асунапревир (нежелани реакции, чиято връзка с употребата на даклатасвир е възможно най-малко; обединени данни от няколко проучвания). Честотата на поява на HLR се дава в съответствие със скалата: много често (по-голяма или равна на 1/10); често (по-голямо или равно на 1/100 и по-малко от 1/10).

От страна на нервната система: много често - главоболие (15%).

От страна на храносмилателния тракт: често - диария (9%), гадене (8%).

Общи нарушения: много често - повишена умора (12%).

Резултатите от лабораторни и инструментални проучвания: често - повишена активност на ALT (7%), повишена активност на AST (5%).

NLR, наблюдаван при по-малко от 5% от пациентите с хроничен хепатит С при използване на комбинация от даклатасвир + асунапревир, имал кожен обрив, сърбеж, алопеция; еозинофилия, тромбоцитопения, анемия; треска, неразположение, втрисане; безсъние; загуба на апетит, абдоминален дискомфорт, запек, болки в горната част на корема, стоматит, подуване, повръщане; повишено кръвно налягане; болки и стави, мускулна скованост; назофарингит, болка в орофаринкса; повишена активност на гама глобулин трансфераза, алкална фосфатаза, липаза, хипоалбуминемия.

Даклатасвир в комбинация с асунапревир, пегинтерферон алфа и рибавирин

Безопасността на daclatasvir в комбинация с асунапревир, пегинтерферон алфа и рибавирин е оценена в клинично проучване на HALLMARK QUAD със средна продължителност на терапията от 24 седмици. Най-честите HLR (честота 15% и по-висока), наблюдавани и клинични проучвания при използване на терапевтичната схема на daclatasvir + asunaprepir + peginterferon alfa + рибавирин, са повишена умора (39%), главоболие (28%), сърбеж (25%), астения (23%), грипоподобно състояние (22%), безсъние (21%), анемия (19%), обрив (18%), алопеция (16%), раздразнителност (16%), гадене (15%). Допълнителни нежелани реакции, наблюдавани при пациенти с хроничен хепатит С с използване на схемата на даклатасвир + асунапревир + пегинтерферон алфа + рибавирин, са суха кожа (15%), намален апетит (12%), мускулна болка (14%), треска (15%). %), кашлица (13%), задух (11%), неутропения (14%), лимфопения (1%), диария (14%), болки в ставите (9%). Повечето NLRs са били леки и умерени по тежест; 6% от пациентите са имали сериозни странични ефекти; 5% от пациентите са спрели лечението поради NLR, като обривът, неразположението, замаяността и неутропенията са най-често срещаните NLR, водещи до прекъсване на лечението. В клинично проучване с даклатасвир + асунапревир + пегинтерферон алфа + рибавирин честотата на докладваните НЛР е сходна при пациенти, получаващи плацебо, и пациенти, които са получили тази терапия, с изключение на две НЛР, астения и грипоподобно състояние. Тези NLR са единствените, които са настъпили с честота най-малко 5% по-висока от тази при пациентите, получаващи плацебо.

Лабораторни резултати

По-долу са представени патологични аномалии на лабораторни параметри от степен 3–4, наблюдавани при пациенти с вируса на хепатит С, които са получили комбинирано лечение с даклатасвир (лабораторни резултати в проценти, класифицирани от Отдела за синдром на придобитата имунна недостатъчност, DAIDS, версия 1.0).

Daclatasvir + asunaprevir (N = 918): повишена активност на ALT (по-висока с 5,1 пъти VGN) - 4%, повишена активност на AST (по-висока с 5,1 пъти VGN) - 3%, повишено ниво на общия билирубин (по-високо при 2, 6 пъти VGN) - 1%.

Даклатасвир + асунапревир + пегинтерферон алфа + рибавирин (N = 398): повишена активност на ALT (по-висока с 5,1 пъти VGN) - 3%, повишена активност на AST (по-висока с 5,1 пъти VGN) - 3%, повишено ниво на общия билирубин (по-висока с 2.6 пъти VGN) - 1%.

Следните тежки нежелани реакции са описани също в следващите раздели на описанието: t

- тежка симптоматична брадикардия, когато се използва заедно със софосбувир и амиодарон (вижте “Предпазни мерки”).

Резултатите от клиничните изпитвания

Тъй като клиничните проучвания са провеждани с различен набор от състояния, честотата на наблюдаваните нежелани реакции в тези проучвания може да не съвпада с тази, получена при други проучвания и наблюдавани в клиничната практика.

Приблизително 1900 пациенти с хроничен вирус на хепатит С, които са получавали даклатасвир в препоръчваната доза в комбинация с други лекарства за лечение на хепатит С, са участвали в клинични изпитвания.

В проучването ALLY-3 152 пациенти с инфекция с хепатит C вирус на генотип 3, които не са били лекувани преди и са били лекувани, получават daclatasvir 60 mg веднъж дневно в комбинация със sofosbuvir за 12 седмици. Най-честите нежелани реакции (с честота 10% и повече) са главоболие и умора. Всички нежелани реакции са леки до умерени. Един пациент има сериозна нежелана реакция, чиято връзка с употребата на даклатасвир не е установена; отмяната на терапията поради нежелани реакции не е направена при нито един пациент.

Нежелани реакции, вероятно свързани с лечението с даклатасвир и възникнали с честота 5% и по-висока, са наблюдавани в това проучване (N = 152, в скоби са данни в проценти), както следва: главоболие 21 (14%), повишена умора 21 (14%) ), гадене 12 (8%), диария 7 (5%).

Промени в лабораторните параметри

Повишени нива на липаза. В проучванията ALLY-3 е наблюдавано временно асимптоматично увеличение на нивото на липаза при повече от 3 пъти по-висока VGN при 2% от пациентите.

Нарушения на сърцето. При пациенти, приемащи амиодарон, на които е предписано лечение със софосбувир в комбинация с други директно действащи антивирусни лекарства за лечение на хепатит С, включително даклатасвир, се наблюдава тежка симптоматична брадикардия.

взаимодействие

Поради факта, че даклатасвир се използва като част от комбинирани схеми на лечение, човек трябва да е запознат с възможните взаимодействия с всяко от лекарствата. При назначаването на съпътстваща терапия трябва да се следват най-консервативните препоръки.

Даклатасвир е субстрат на CYP3A4 изоензима, поради което умерените и силни индуктори на CYP3A4 могат да намалят нивото на даклатасвир в кръвната плазма и неговия терапевтичен ефект. Силните инхибитори на CYP3A4 могат да повишат серумната концентрация на даклатасвир. Даклатасвир е също субстрат на P-gp, но комбинираното използване на лекарства, които засягат само свойствата на P-gp (без едновременно да повлияват CYP3A), не е достатъчно, за да се получи клинично значим ефект върху концентрацията на даклатасвир в кръвната плазма. Даклатасвир е инхибитор на P-gp, транспортен полипептид на органични аниони 1В1 и 1В3 и протеин за устойчивост на рак на гърдата (BCRP). Използването на даклатасвир може да увеличи системния ефект на лекарства, които са субстрати на Р-gp или транспортен полипептид на органични аниони 1В1 / 1В3 или BCRP, които могат да увеличат или удължат техния терапевтичен ефект и да засилят нежеланите събития. Трябва да се внимава, когато се използват даклатасвир и субстрати на тези изоензими / носители заедно, особено в случай на тесен терапевтичен обхват на последния.

Комбинираната употреба с даклатасвир е противопоказана за следните лекарства, които са силни индуктори на CYP3A (частичен списък от лекарства, които индуцират CY3A4), тъй като t комбинираната им употреба може да доведе до намаляване на плазмената плазмена концентрация на даклатасвир, което може да доведе до липса на вирусологичен отговор (виж също “Противопоказания”):

- антиепилептични лекарства - карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;

- антибактериални лекарства - рифампицин, рифабутин, рифапентин;

- системни кортикостероиди - дексаметазон;

- Билкови лекарства - препарати Hypericum perforatum (Hypericum perforatum).

Следва резюме на клиничните препоръки за установени потенциално значими лекарствени взаимодействия на даклатасвир с други лекарства.

Антивирусни лекарства за лечение на хепатит С

Asunaprevir. Няма клинично значими промени в концентрацията на даклатасвир и асунапревир; не се налага промяна в дозата на асунапревир.

Пегинтерферон алфа 180 mcg 1 път седмично и рибавирин 500 или 600 mg 2 пъти дневно. Няма клинично значими промени в концентрацията на даклатасвир, пегинтерферон алфа и рибавирин; не се налага промяна в дозата на даклатасвир, пегинтерферон алфа или рибавирин.

Simeprevir. Няма клинично значими промени в концентрацията на даклатасвир и симепревир; не се изисква промяна на дозата на даклатасвир и симепревир.

Sofosbuvir. Няма клинично значими промени в концентрацията на даклатасвир и GS-331007 (основния метаболит на софосбувир); не се налага промяна в дозата на даклатасвир и софосбувир.

Telaprevir. Комбинираната употреба повишава концентрацията на даклатасвир в кръвната плазма; няма клинично значими промени в концентрацията на телапревир.

Антивирусни лекарства за лечение на ХИВ и хепатит В на различни механизми на действие

Atazanavir / Ritonavir. Комбинираната употреба повишава концентрацията на даклатасвир в кръвната плазма; Дозата на даклатасвир трябва да се намали до 30 mg 1 път дневно с едновременната употреба на атазанавир / ритонавир или други силни инхибитори на CYP3A4.

Дарунавир / ритонавир, лопинавир / ритонавир. Взаимодействието не е проучено. Поради инхибирането на CYP3A4 от протеазни инхибитори се очаква повишаване на плазмените концентрации на даклатасвир. Поради недостатъчни данни не се препоръчва съвместното използване на даклатасвир и дарунавир или лопинавир.

Боцепревир. Взаимодействието не е проучено. Поради инхибиране на CYP3A4 от boceprevir се очаква повишаване на плазмената концентрация на daclatasvir. Дозата на даклатасвир трябва да се намали до 30 mg 1 път дневно с едновременната употреба на боцепревир или други силни инхибитори на CYP3A4.

Тенофовир. Няма клинично значими промени в концентрацията на даклатасвир и тенофовир; не се налага промяна в дозата на даклатасвир и тенофовир.

Ламивудин, зидовудин, емтрицитабин, абакавир, диданозин, ставудин. Взаимодействието не е проучено. Не се очакват клинично значими промени в концентрацията на даклатасвир и нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ); не се изисква промяна на дозата на даклатасвир и НИОТ.

Ефавиренц. Комбинираната употреба намалява концентрацията на даклатасвир в кръвната плазма; Дозата на даклатасвир трябва да се повиши до 90 mg 1 път дневно с едновременната употреба на ефавиренц или други умерени индуктори на CYP3A4.

Етравирин, невирапин. Взаимодействието не е проучено. Поради индукция на CY3A4 от етравирин и невирапин се очаква намаляване на плазмената плазмена концентрация на даклатасвир. Поради недостатъчни данни не се препоръчва комбинираното приложение на даклатасвир и етравирин или невирапин.

Рилпивирин. Взаимодействието не е проучено. Очаква се отсъствието на клинично значими промени в плазмените концентрации на даклатасвир и рилпивирин. Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и рилпивирин.

Ралтегравир, Долутегравир (интегразни инхибитори). Взаимодействието не е проучено. Очаква се липсата на клинично значими промени в концентрацията на инхибитори на даклатасвир и интеграза в кръвната плазма. Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и инхибитори на интеграза.

Enfuvirtide (инхибитор на сливането). Взаимодействието не е проучено. Не се очакват клинично значими промени в плазмените концентрации на даклатасвир и енфувиртид. Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и енфувиртид.

Maraviroc (CCR5 рецепторен антагонист). Взаимодействието не е проучено. Не се очакват клинично значими промени в плазмените концентрации на даклатасвир и маравирок. Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и маравирок.

Kobitsistat. Взаимодействието не е проучено. Поради инхибиране на CYP3A4 от cobicistat се очаква повишаване на плазмената концентрация на daclatasvir. Дозата на даклатасвир трябва да се намали до 30 mg 1 път дневно с едновременната употреба на cobicistat или други силни инхибитори на CYP3A4.

Потискащи киселини

Фамотидин (антагонист Н₂-хистаминови рецептори). Няма клинично значими промени в концентрацията на даклатасвир в кръвната плазма. Не се изисква промяна на дозата на даклатасвир.

Омепразол (инхибитор на протонната помпа). Няма клинично значими промени в концентрацията на даклатасвир в кръвната плазма. Не се изисква промяна на дозата на даклатасвир.

Кларитромицин, телитромицин. Взаимодействието не е проучено. Поради инхибиране на CYP3A4 с антибиотици се очаква повишаване на плазмената концентрация на даклатасвир. Дозата на даклатасвир трябва да се намали до 30 mg 1 път дневно с едновременната употреба на кларитромицин или други силни инхибитори на CYP3A4.

Еритромицин. Взаимодействието не е проучено. Поради инхибирането на CYP3A4 от еритромицин се очаква повишаване на плазмената концентрация на даклатасвир. Комбинираната употреба изисква внимание.

Азитромицин, ципрофлоксацин. Взаимодействието не е проучено. Не се очакват клинично значими промени в плазмените концентрации на даклатасвир, азитромицин и ципрофлоксацин. Не се налага смяна на дозата на daclatasvir и азитромицин или ципрофлоксацин.

Дабигатран етексилат. Взаимодействието не е проучено. Поради инхибирането на P-gp от даклатасвир се очаква повишаване на плазмената концентрация на дабигатран етексилат. Препоръчва се внимателно проследяване на безопасността в началото на схемите на даклатасвир при пациенти, които получават дабигатран етексилат или други субстрати на P-gp с тесен терапевтичен диапазон.

Варфарин. Взаимодействието не е проучено. Очаква се отсъствието на клинично значими промени в плазмената плазмена концентрация на даклатасвир и варфарин. Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и варфарин.

Есциталопрам (SSRI). Очаква се липсата на клинично значими промени в плазмените концентрации на даклатасвир и есциталопрам. Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и есциталопрам.

Кетоконазол 400 mg. Клинично значимо повишаване на плазмената концентрация на даклатасвир, дължащо се на потискане на кетоконазол CYP3A и P-gp. Дозата на даклатасвир трябва да се намали до 30 mg 1 път дневно с едновременната употреба на кетоконазол или други силни инхибитори на CYP3A4.

Итраконазол, позаконазол, вориконазол. Взаимодействието не е проучено. Поради инхибиране на CYP3A с противогъбични лекарства се очаква клинично значимо повишаване на плазмената плазмена концентрация на даклатасвир. Дозата на даклатасвир трябва да се намали до 30 mg 1 път дневно с едновременната употреба на кетоконазол или други силни инхибитори на CYP3A4.

Флуконазол. Взаимодействието не е проучено. Поради инхибиране на CYP3A от противогъбични лекарства се очаква умерено повишаване на плазмената концентрация на даклатасвир, което не изисква промяна на дозата на двата лекарства. Не се очаква клинично значима промяна в концентрацията на флуконазол.

Дигоксин. Очаква се клинично значимо повишаване на концентрацията на дигоксин в кръвната плазма поради потискането на P-gp от даклатасвир. Дигоксин и други P-gp субстрати с тесен терапевтичен диапазон трябва да се използват с повишено внимание в комбинация с daclatasvir. Необходимо е да се предпише най-ниската доза дигоксин и да се следи нивото на дигоксин в кръвната плазма. За постигане на желания терапевтичен ефект трябва да се използва титриране на дозата.

Дилтиазем, нифедипин, амлодипин. Взаимодействието не е проучено. Поради инхибиране на CYP3A, се очаква BPC да има клинично значително повишаване на плазмената концентрация на daclatasvir. Даклатасвир с ВРС трябва да се използва с повишено внимание.

Верапамил. Взаимодействието не е проучено. Поради инхибиране на CYP3A и P-gp верапамил се очаква клинично значимо повишаване на плазмената плазмена даклатасвир. Даклатасвир в комбинация с верапамил трябва да се използва с повишено внимание.

Етинил естрадиол 35 mcg 1 път на ден + норгестимат 0.18 / 0.215 / 0.25 mg 1 път на ден в продължение на 7 дни. Няма клинично значими промени в концентрациите на оралните контрацептиви. Комбинираната употреба няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на даклатасвир.

Етинил естрадиол 30 mcg 1 път на ден + норетиндрон ацетат 1,5 mg 1 път на ден (високодозова контрацепция). Няма клинично значими промени в концентрацията на оралните контрацептиви (в сравнение с употребата само на ниски дози орални контрацептиви). Комбинираната употреба няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на даклатасвир.

Циклоспорин 400 mg 1 път на ден. Няма клинично значими промени в концентрацията на даклатасвир и циклоспорин в кръвната плазма. Не се налага промяна на дозата на даклатасвир и циклоспорин.

Такролимус 5 mg 1 път дневно. Няма клинично значими промени в концентрацията на даклатасвир и такролимус в кръвната плазма. Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и такролимус.

Сиролимус, микофенолат мофетил. Взаимодействието не е проучено. Не се очакват клинично значими промени в плазмените концентрации на даклатасвир и имуносупресори. Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и имуносупресорите.

Розувастатин, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин. Daclatasvir увеличава плазмената плазмена концентрация на росувастатин. При други статини взаимодействието не е проучено, но се очаква повишаване на плазмената концентрация на статини поради инхибиране на OATP 1B1 и / или BCRP от даклатасвир. Трябва да се внимава, когато се използват даклатасвир и росувастатин или други субстрати OATP 1B1, OATP 1B3 и BCRP заедно.

Бупренорфин / налоксон, от 8/2 до 24/6 mg веднъж дневно, индивидуална доза (даклатасвир 60 mg веднъж дневно). При опиоид-зависимите пациенти, получаващи бупренорфин / налоксон, не са открити клинично значими промени във фармакокинетиката на даклатасвир (AUC, C t_макс, C_мин ). Няма клинично значими промени в концентрацията на бупренорфин и норбупренорфин в кръвната плазма. Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и бупренорфин.

Metadone 40–120 mg веднъж дневно (даклатасвир 60 mg 1 път дневно). Опиоид-зависимите пациенти, лекувани с метадон, не са показали клинично значими промени в концентрацията на даклатасвир и R-метадон в кръвната плазма. Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и метадон.

Мидазолам (5 mg веднъж), триазолам, алпразолам. Няма клинично значими промени в концентрацията на мидазолам в кръвната плазма. По отношение на триазолам и алпразолам взаимодействието не е проучено, но не се очакват промени в плазмените концентрации на бензодиазепин. Не се налага смяна на дозата на мидазолам и други субстрати на CYP3A4.

Потенциални лекарствени взаимодействия на други лекарства с daclatasvir

Даклатасвир е субстрат на CYP3A. Поради това умерените или силни индуктори на CYP3A могат да намалят плазменото ниво и терапевтичната ефикасност на daclatasvir. Силните инхибитори на CYP3A (например кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, ритонавир) могат да повишат нивото на даклатасвир в кръвната плазма.

Потенциални лекарствени взаимодействия на daclatasvir с други лекарства

Даклатасвир е инхибитор на P-gp, транспортиращ органичен анион полипептид (OATP) 1В1 и 1В3 и протеин за устойчивост на рак на гърдата (BCRP). Употребата на даклатасвир може да увеличи системната експозиция на лекарства, които са субстрати на P-gp, OATP 1B1 или 1B3 или BCRP, което може да доведе до удължаване на терапевтичното им действие или странични ефекти.

Инсталирани или потенциално значими лекарствени взаимодействия

По-долу са изброени клинични препоръки за комбинираната употреба на даклатасвир и други лекарства с установени или потенциално значими лекарствени взаимодействия (виж “Противопоказания”. Буквата а отбелязва комбинациите, чиито взаимодействия са проучени в клинични проучвания).

Силни инхибитори на CYP3A. Атазанавир / ритонавир а, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол а, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телитромицин, вориконазол - повишават концентрацията на даклатасвир в кръвната плазма; Препоръчва се дозата на даклатасвир да се намали до 30 mg веднъж дневно, когато се използва заедно със силни инхибитори на CYP3A.

Умерени инхибитори на CYP3A. Атазанавир, ципрофлоксацин, дарунавир / ритонавир, дилтиазем, еритромицин, флуконазол, фозампренавир, верапамил - повишават концентрацията на даклатасвир в кръвната плазма; препоръчва се наблюдение на страничните ефекти на даклатасвир.

Умерени индуктори на CYP3A. Бозентан, дексаметазон, ефавиренц а, етравирин, модафинил, нафцилин, рифапентин - намаляват концентрацията на даклатасвир в кръвната плазма; Препоръчва се дозата на даклатасвир да се повиши до 90 mg веднъж дневно, когато се използва заедно с умерени индуктори на CYP3A.

Антикоагуланти. Daclatasvir повишава плазмената плазмена концентрация на дабигатран етексилат; Комбинираната употреба на даклатасвир с дабигатран етексилат не се препоръчва при пациенти с бъбречна недостатъчност. В инструкциите за употреба на дабигатран са дадени специфични препоръки.

- антиаритмично средство амиодарон - неизвестни ефекти; Комбинираната употреба на амиодарон с комбинацията от даклатасвир + софосбувир не се препоръчва, защото може да доведе до тежка симптоматична брадикардия. Механизмът на това явление е неизвестен. Ако е необходимо, се препоръчва съвместното използване да се проследява сърдечната дейност (виж "Странични ефекти");

- антиаритмичен агент дигоксин - даклатасвир повишава концентрацията на дигоксин в кръвната плазма. Пациентите, които вече получават даклатасвир, трябва да получават най-ниската доза дигоксин, когато предписват дигоксин, контролират концентрацията на дигоксин и, ако е необходимо, коригират дозата на дигоксин, като същевременно поддържат контрола на концентрацията в кръвта. Пациентите, които вече получават дигоксин, преди да използват даклатасвир, трябва да измерват серумната концентрация на дигоксин, да го намалят, като намаляват дозата на дигоксин с около 30-50% или променят интервала между дозите и продължават да наблюдават концентрацията на дигоксин в кръвната плазма.

Понижаващи липидите средства. Daclatasvir повишава плазмената концентрация на HMG-CoA редуктазни инхибитори аторвастатин, флувастатин, питавастатин, правастатин, росувастатин а и симвастатин; необходим е контрол на такива странични ефекти, свързани с използването на инхибитор на HMG-CoA редуктаза, като миопатия.

Лекарства, за които няма клинично значими взаимодействия с даклатасвир

Според резултатите от клиничните проучвания за лекарствени взаимодействия, няма клинично значими промени в експозицията на циклоспорин, есциталопрам, етинил естрадиол / норгестимат, метадон, мидазолам, такролимус или тенофовир с комбинираната употреба на даклатасвир. Не са наблюдавани клинично значими промени в експозицията на даклатасвир с едновременна употреба с циклоспорин, есциталопрам, фамотид, омепразол, софосбувир, такролимус или тенофовир. Клинично значимо лекарствено взаимодействие на даклатасвир или пегинтерферон, рибавирин или антиациди, използвани заедно с него, не е предназначено.

свръх доза

Не са описани симптоми на предозиране.

В клинични проучвания на фаза 1, когато се използва даклатасвир при здрави доброволци в дози до 100 mg за период от време до 10 дни или еднократна доза до 200 mg, не са наблюдавани неочаквани нежелани реакции. Няма антидот за даклатасвир. Лечението на предозиране на дакласвир трябва да включва общи поддържащи мерки, включително мониторинг на жизнените показатели и мониторинг на клиничното състояние на пациента. Поради високото свързване на даклатасвир с плазмените протеини, диализата по време на предозиране не се препоръчва.

Не е известен антидот за предозиране на даклатасвир. Лечението на предозиране на даклатасвир трябва да се състои от общи поддържащи мерки, включително наблюдение на жизнените функции и наблюдение на клиничното състояние на пациента. Поради високото свързване с плазмените протеини (> 99%) е малко вероятно диализата значително да намали плазмената концентрация на даклатасвир.

Начин на приложение

Предпазни мерки за веществото Daclatasvir

Daclatasvir не трябва да се използва като монотерапия.

От повече от 2000 пациенти, включени в клиничните изпитвания на комбинирана терапия с даклатасвир, 372 пациенти са компенсирали чернодробната цироза (клас А по скалата на Child-Pugh). Няма разлики в нивата на безопасност и ефикасност при пациенти с компенсирана цироза и пациенти без цироза. Безопасността и ефикасността на daclatasvir при пациенти с некомпенсирана цироза не е установена. Няма нужда да се променя дозата на daclatasvir при пациенти със слаба (степен А по скалата на Child-Pugh), умерена (степен B по скалата на Child-Pugh) или тежка (степен C по скалата на Child-Pugh) нарушена чернодробна функция.

Безопасността и ефикасността на комбинираната терапия с daclatasvir при пациенти с трансплантиран черен дроб не е установена. Опитът с daclatasvir след трансплантация на черен дроб е ограничен.

Ефектът на daclatasvir върху QTc интервала е оценен в рандомизирано, плацебо контролирано проучване при здрави доброволци. Единични дози от 60 и 180 mg даклатасвир нямат клинично значим ефект върху QTc интервала, коригиран съгласно формулата на Фредерик (QTcF). Няма значима връзка между повишени плазмени нива на даклатасвир и промени в QTc. В същото време еднократна доза от 180 mg даклатасвир съответства на максималната очаквана плазмена концентрация при клинична употреба.

Употребата на даклатсвир за лечение на хроничен хепатит С при пациенти със съпътстваща инфекция с вирус на хепатит В или HIV не е проучена.

Даклатасвир съдържа лактоза: в 1 таб. 60 mg (дневна доза) съдържа 115.50 mg лактоза.

Необходимо е да се използват адекватни методи за контрацепция в продължение на 5 седмици след завършване на терапията с daclatasvir.

Влияние върху способността за управление на превозни средства, механизми. Не са проведени проучвания за възможното въздействие на употребата на даклатасвир върху способността за контрол на транспортните средства и работа с механизмите. Ако пациентът изпитва замайване, нарушено внимание, замъглена / намалена острота на зрението (тези нежелани събития са наблюдавани при лечение с пегинтерферон алфа), което може да повлияе на способността за концентрация, той трябва да се въздържа от шофиране.

Преди назначаването на терапия с даклатасвир и по време на неговото прилагане е необходимо да се вземе предвид възможността от лекарствени взаимодействия, да се провери предписването на съпътстващи лекарства и да се проследят нежеланите реакции, свързани с едновременни лекарства.

Риск от нежелани реакции или загуба на вирусологичен отговор вследствие на лекарствени взаимодействия

Комбинираната употреба на даклатасвир и други лекарства може да доведе до известни или потенциално значими лекарствени взаимодействия, някои от които могат да доведат до загуба на терапевтичния ефект на даклатасвир и възможното развитие на резистентност, необходимостта от адаптиране на дозата на съпътстващите лекарства или даклатасвир, възможното развитие на клинично значими нежелани реакции, дължащи се на повишена експозиция. лекарства или даклатасвир (вж. "Взаимодействие").