Генотипи и подтипове на вируса на хепатит В

(Състояние на прегледа на въпроса)

FH Мансуров
Институт по гастроентерология, Академия на науките на Република Таджикистан, Душанбе

Вирусният хепатит В е един от най-належащите здравословни проблеми във всички
в световен мащаб поради постоянно нарастващата честота на острите вирусни заболявания
хепатит, който често е източник на хроничен хепатит,
цироза и хепатокарцином с фатален изход както от остра, така и от t
хронични форми на инфекция.

HBV щамовете, циркулиращи в света, са хетерогенни в антигенната характеристика на HBsAg.
Има няколко подтипа, които се различават по поддетерминанти: ad, ay, adw, adr и
и т.н. Определящият “а” обаче е специфичен за групата, т.е.
всички подтипове. Диагностични тестови системи, използвани за определяне на HBsAg,
антигени от всички подтипове се откриват чрез методите на PCR ДНК полимеразна верижна реакция,
ELISA, използвайки моноклонални антитела [Usuda S. et al., 2000; Laperche S.
Et al., 2001; Swenson P.D. et al., 2001].

В момента са описани 9 генотипа на вируса на хепатит В: A, B, C, D, E, F, G, H
и w4B.

Патогенетични и терапевтични разлики между по-ранни генотипове на HBV вирус
документирана, обаче, връзката на вирусологичното
характеристики с клинични прояви на генотипи. За тази цел, Kao J.H.et al.
[2002] изследват клиничните и вирусологични характеристики на кръводарителите от Тайван,
инфектирани B и C - генотипи. Генотипите са идентифицирани сред 300 донори.
кръв с положителна повърхностна HbsAg, сред които 10% са имали повишени стойности
нивата на трансаминазите, 27% са HbeAg положителни за антигена, и други 50 души.
(16,6%) - с отрицателен HbeAg. Разпределение на HBV генотипи сред 264 носители
вирусът е както следва: B - 221 (83,7%), C - 39 (14,8%), F - 1 (0,4%) и смесен
генотипи - в 3 (1.1%). Донорите с генотип С обикновено имат по-високи стойности
честотата на положителния HbeAg и високото ниво на ДНК в кръвта в сравнение с
Генотип А. В същото време, степента на мутация в предрегионалната област е била
значително по-висок при HbeAg - отрицателни донори, отколкото при t
независимо от вида на генотипа. За разлика от генотип С
рядка мутация в предрегионалната област сред тайванското население.

През последните години последователността на нуклеотидите в генома на вируса
уточнени са частици и гени, кодиращи някои протеини на вируса. Така е установено
че ДНК на HB вирус включва 4 гена (S, С, Р и Х), припокриващи се един с друг
друг. Генът S се състои от три зони (Pre-S1, Pre-S2, отчитащи S гена) и носи
информация за HBsAg и рецептори на повърхността, необходима за това
проникване на вируса в хепатоцита. Gene C (cor) се състои от две зони (Pre-C1 и
подходящ С-ген) кодира нуклеокапсиден протеин, т.е.
неговите антигени (HBcAg и HBeAg). Р генът кодира ензима на ДНК полимераза. Gene X
кодира протеин, който активира експресията на гените на вируса HB. Тази информация има
от практическо значение, тъй като през последните години се установи, че
или друга област от генома под влиянието на различни фактори, които са усъвършенствани, може
настъпват точкови мутации. Това се отразява в серологичния профил на маркерите,
не се вписва в обичайната интерпретация на резултатите и клиничния ход на HBV-
инфекция. Например, описани са огнища на HBV инфекция, когато са в серума
открити са само HBsAg, а други маркери, типични за типичния HBV, не са
беше разкрито. Намерените вирусни частици са по-големи от
Класически (див) HBV. Този вирус е наречен тип 2 хепатит В вирус.
Установено е също така, че мутация в зоната на предварителния С на HB вируса може да доведе до това
тежка HBV инфекция с висока честота на рецидиви след терапията
реаферон, за развитието на фулминантен хепатит В; обаче, HBeAg не се открива.
Стандартна HBV ваксина, получена от див вирусен щам не е
предпазва от HBV инфекция с мутация в S-зоната. Това е необходимо
Обмислете при проектирането на ваксини срещу HBV инфекция. Важно е да се отбележи това
Лице, заразено с първоначално класически диви щам на HBV, може
се появяват мутантни щамове, това засяга клиничното протичане на заболяването и
серологичен профил на HBV инфекция.

Naumann H., et al., [1993] описват първи, нов, шести генотип, пълен
Геномът на който е изолиран, клониран, подреден и обозначен като w4B. това е
Общ генетичен модел на типичните гепадновируси с четири
"Прочетете прозорци", включително предрегионален регион. При сравняване на w4B с 19
пълни HBV геноми, имаше 15% несъответствие между тях, докато
както вече беше докладвано за несъответствие от 11%. За разлика от 5 известни преди това
HBV генотипите от А до Е, w4B все още имаха свързан мутационен характер, отвън
"Прочетете прозореца".

Sastrosoewignjo R.I. et al. [1991] изследва молекулярната епидемиология на вируса
Хепатит В сред жителите на Индонезия. Проби от кръвен серум от 20 пациенти
Индонезия в сравнение с образци от други страни, включително Китай, Франция, Англия,
Япония, САЩ, СССР, Кения, Папуа Нова Гвинея и Филипините. Авторите са идентифицирани 5
генотипове и свързани подтипове. 12 подтипа принадлежат на генотип В (adw
и 7 ayw 5), 13 - генотип С (adw 1, adr 10, ayr и 1 ar 1) и 2 към генотип D (ayw);
и нищо не принадлежало на генотипите А и Е.

Малко по-късно, Moraes M.T. et al., [1996] изучават последователността
нуклеотиди от пред S / S гена на вируса на хепатит B - видове генотипове и подтипове,
изолирани от жителите на Рио де Жанейро, Бразилия. В резултат на това
3 генотипа (A, D, F) и 9 генотипа (3 - adw 2, 3 -
ayw 2 и 3 - ayw 3). Интерес представлява фактът, че присъствието на аминокиселина
мутации в пред-S региона, характерни за Рио де Жанейро, не са записани в
други региони на света.

Разликите в HBV генотиповете и наличието на мутации на предрегионалната област са изследвани в
333 проби от кръв от носители на HbsAg и пациенти с остър хепатит В от 5 страни
Централна Америка (Коста Рика, Никарагуа, Хондурас, Салвадор и Гватемала)
чрез PCR [Arauz-Ruiz P. et al., 1997]. Генотипирането е ограничено
последователности в S-гена, бяха изолирани 90 вида, от които 66 вида
Нивата на HBV ДНК са високи и 24 са ниски. 23 проби са имали Hbe -
положителни антитела. В резултат на проучването е установено, че F генотипът
е установено в 71 (79%) серум, А - в 13 (14%), Д - в 5 (6%) и С - в
един донор от 90 серума. 18 пациенти с генотип F са имали антитела към Hbe и
HBV ДНК. Три предирни последователности на генотип F бяха публикувани преди това.
мутации на различни места. Преобладаването на генотип F сред населението
Централна Америка се оказа неочаквана и се смяташе за характерна за
Американски Индийски Нов Свят.

Същата група автори, в друго проучване [Arauz-Ruiz P. et al., 1997],
Молекулярната епидемиология на вируса на хепатит В е изследвана сред жителите на Централна
Америка, отразена в генетичните различия на малкия S-ген. 31 бяха подчертани
S тип - гени, принадлежащи към генотипове A, C, D и F (4, 1, 4 и 22 вида
съответно) и в сравнение с преди това публикувани 104 вида гени. 21 вида
генотип F е кодиран като adw 4 и 1 като ayw 4. В генотип F
Проследени са 3 групи, като разликата между тях е промяната в 45
аминокиселинен остатък. Първата група, която включва 18 вида от генотипа F от
Централна Америка и 1 вид от Аляска, обединени от аминокиселината Thr in 45
позиция. Втората група включва 2 вида от Централна Америка, 6 от Южна
Америка и Европа, и имаха общ Ley 45. Два вида от Никарагуа се различаваха
присъствието на Pro 45 в петата заместване на S-генната верига. Авторите подчертават това
Преобладаването на генотипа F може да бъде причина за ниското разпространение на HBV в
региона, въпреки високата честота на хепатит А.

Подобни резултати са получени от Blitz L., Pujol F.H., Swenson P.D. et al.
[1998] в изследването на антигенното разнообразие на генотипа F HBV сред американците
Индианци и други популации на Весуела. Adw 4 субтип HBV се отнася до уникален
група от генотип F, присъстващ в жителите на Новия свят. В проучването
141 HbsAg носители сред американските индийци и
градските жители на Венецуела. Подтипът adw 4 беше значително разпределен.
в изследваната популация (75%). Сред американските индианци, честотата на ADW 4
възлиза на 97%. В други 10% от случаите се наблюдава подтип adw 2, докато други
подтипове (adw 3 и adw 4) са открити само случайно. Така генотипът F
е доста често срещано явление (80%)
неговата връзка с adw 2 и adw 4 подтипа.

Quintero A., et al. [2001] изследва циркулацията на генотипи I и III на вируса на хепатит
HDV, свързан с HBV F генотип във Венецуела. В проучването
Оказа се, че само в един случай на HDV генотип I се свързва с HBV
генотип D, в 4 случая на HDV генотип I и 2 - HDV генотип III
Установено е, че циркулиращият HDV генотип I е сред тях
Индианците, вероятно внесени от европейски имигранти, са способни на това
репликация във връзка с HBV F генотипа.

Генотипите на хепатит В: как и защо се определят

Здрав и болен черен дроб.

Преди да предпише лечение за вирусна инфекция, лекарят трябва да разбере кой генотип на хепатит В ще срещне. Ако специалистът предпише инжекции и хапчета само въз основа на заключението “HBV е открит” и не препоръчва допълнителни проучвания, това е причина да се постави под съмнение компетентността на лекаря.

Хепатолозите от проекта Generic Names провеждат онлайн консултации и препоръчват диагностични процедури в съответствие с индивидуалните характеристики на пациента. Ако компетентността на лекуващия ви лекар е под съмнение, моля свържете се с нас, ние ще ви помогнем да започнете компетентно лечение с гарантиран ефект от елиминирането на вируса.

Възможни генотипове на хепатит В

Генетичната вариабилност на вируса зависи до голяма степен от географското разположение на страната. Тези медицински изследвания са представени в таблицата.

Генотип на вируса

география

специфичност

Централна Африка, Северна Америка, Северозападна Европа

Висока степен на преход от остра към хронична. Отличен терапевтичен ефект при терапия с интерферон.

Страни от индонезийския архипелаг, Китай

Голям риск от предаване чрез вътрешни средства.

Източна Азия, Корея, Китай, Япония,

Тайван, Виетнам, Полинезия, Австралия, САЩ

Голяма склонност към генетични мутации.

Русия, Средиземноморието, Близкия изток,

Висока честота на хроничност. Препоръчва се цялостно лечение: блокиране на вируса + премахване на последствията.

САЩ (от време на време), Централна и Южна Америка,

Европа, САЩ (рядко)

Възможността за генна вариация, когато един генотип под влияние на лекарства отива в друга.

Централна и Южна Америка

Сред жителите на страните от ОНД А, D и C. Генотип С е често срещан в района на Чукчи, а вариацията на вируса D не е геореферирана и разпространена в цяла Русия.

Какви видове анализи се извършват за определяне на генотипове

Днес се провеждат следните лабораторни тестове за определяне на специфичния генотип на хепатита:

Генотипизиране с кръв.

Защо се извършва генотипиране?

Особеността на вируса - способността за промяна, адаптиране към индивидуалните параметри на човешкото тяло. Ако започнете общо лечение, без да имате резултатите от изследване за генотипиране, в най-добрия случай не можете да постигнете положителен ефект, в най-лошия случай можете да прехвърлите HBV на друг генотип, който ще има силна резистентност към активните активни вещества на предписаните лекарства.

При наличието на надежден анализ на генотипите в ръцете си, опитен специалист не само ще предпише най-ефективния режим на лечение, но и ще може да предвиди резултата от лечението. Вече съществуват лекарства, които напълно лекуват хепатит В. Клиничните изпитвания са доказали своята висока ефективност. Провеждането на такива изследвания спестява на пациента време, усилия и пари, тъй като ресурсите са специално насочени към лечението на специфични HBV генни модификации.

Генотипи на вируса на хепатит В: потенциално клинично значение

Предоставя информация за генотипите на вируса на хепатит В (HBV). Дефиницията на генотипите е дадена, тяхното географско разпределение се разглежда, като се вземат предвид местните данни. Разглежда се наличната литература за точкови мутации в генома на HBV, тяхната потенциална връзка с един или друг вирусен генотип. От клинична гледна точка е изключително важно да се изследва влиянието на генотипите и точковите мутации върху естествения ход на различните форми на HBV инфекция и върху ефективността на антивирусното лечение. В тази статия тези аспекти са от съществено значение и за техния анализ участват публикации от последните години.

Активното изследване на генотиповете на вируса на хепатит В (вирус на хепатит B - HBV) започна в края на 80-те години, след като се установи структурата на генотипите А, В, С и D [1]. В момента има осем основни генотипа на HBV, в съответствие с азбуката, обозначена с букви от А до Н [2, 3]. HBV генотипите са варианти на вируса, които се различават един от друг в структурата на генома най-малко с 8% [1]. По-нататъшното таксономично разцепване включва разделяне на генотипите на субгенотипи с повече от 4, но по-малко от 8% разлики в структурата на генома [4]. Генотипите Е, G и H нямат подгенотипи (фиг. 1).

HBV генотипите се характеризират с относително стабилно географско разпределение [5, 6]. По-специално, генотипите В и С са абсолютно доминиращи в страните от Югоизточна Азия и Япония, като в страните от Северна Европа най-често се среща генотип А и по-специално подгенотип А2. За средиземноморските страни инфекцията с генотип D е типична, а в Гърция, Сърбия и Италия разпространението на този генотип сред заразените хора достига 100%.

Анализът на разпространението на различни генотипи на HBV в някои региони на Русия [7], по-специално, показа, че генотипът D е доминиращ в Москва и Московска област (89.4%); Генотипите А и С са открити с честота съответно 6.5 и 0.4%. Необходимо е обаче да се има предвид, че наблюдаваната миграция на активното население може да предизвика появата във всяка страна на някой от известните генотипи на HBV, което е отразено в литературата от последните години [8–10].

В момента има многобройни публикации на резултатите от проучвания на някои клинично значими характеристики на хепатит В, потенциално свързани с генотипа на вируса [11-13]. От клинична гледна точка, анализът на ефекта на HBV генотипа върху естествения ход на различните форми на HBV инфекция и ефективността на антивирусното лечение са от най-голям интерес. В Азия и Япония изследването на различни аспекти на HBV инфекцията се провежда по-активно, отколкото в европейските страни, което е свързано с по-голямото разпространение и значимост на тази инфекция.

И така, в работата на Maeshiro T. et al. [14] демонстрира по-бързо елиминиране на HBeAg при пациенти с хроничен хепатит В (CHB), инфектирани с генотип В, ​​в сравнение с пациенти, при които CHB се причинява от генотип С (фиг. 2). Тези данни показват, че в повечето случаи децата и младите хора (до 30 години) продължават да съществуват HBeAg. От 30 години насам между сравняваните групи се наблюдава статистически значима разлика в честотата на поява на HBeAg: в групата с генотип В HBeAg се запазва при по-малко от половината от пациентите, като генотипът С в по-голямата част. А от 40-годишна възраст, нито един пациент, инфектиран с HBV генотип В, ​​не е открил HBeAg, докато инфекцията с генотип С до известна степен е свързана с персистирането на HBeAg във всички възрастови групи. Освен това статистическият анализ показа, че при пациенти на възраст над 30 години, заразени с HBV генотип С, общата вероятност за развитие на цироза е много по-висока от тази при пациенти, заразени с генотип В (р = 0.002).

През последните години бяха проведени много проучвания, които показват, че не само генотипът на HBV влияе върху хода на заболяването, но също и точкови мутации, при които се случват промени на нивото на една или две азотни бази [15-17]. Това явление е типично за HBV, тъй като този вирус се репликира с висока скорост с участието на ензима на обратната транскриптаза, който е „склонен” да прави грешки в процеса на изграждане на ДНК [18, 19]. В генома на HBV има области, които са най-податливи на определени мутации. Това са предимно зони на прекор (мутация А 1896) и промотор на ядрото (мутация Т 1762 / А 1764). В допълнение, много изследвания показват, че тези мутации са свързани с един или друг HBV генотип [20, 21]. Клинични и патологични особености на хепатит В вероятно са резултат от такива асоциации, така че в работата на японски автори [17] е показано, че при пациенти, заразени с HBV генотип C, мутацията на T 1762 / A 1764 е значително по-честа и при пациенти с генотип В - А 1896. В същото време, инфекцията с генотип В се проявява с по-ранна HBeAg сероконверсия и значително по-слабо изразено перипортално и портално възпаление. Според някои данни някои мутационни характеристики са характерни и за острата HBV инфекция. По-специално, има наблюдения, според които при фулминантна форма на остър хепатит В мутация А 1896 е по-често срещана, отколкото при самоограничен остър хепатит В (съответно 30 и 4%;

От клинична гледна точка изследването на ефекта на HBV генотипа върху ефективността на антивирусното лечение е от решаващо значение [23-26]. Голям практически интерес представляват резултатите от едно от мултицентровите рандомизирани проучвания, проведени в Италия [27], в които са участвали 537 пациенти с HBeAg-отрицателен CHB. Всички пациенти са имали повишена (не повече от 10 нормални стойности) активност на чернодробните ензими, нивата на HBV ДНК над 100 хиляди копия / ml. Всички участници бяха рандомизирани в три групи от 179 души в зависимост от използвания режим на лечение: пегилиран интерферон алфа-2а като монотерапия, пегинтерферон алфа-2а в комбинация с монотерапия с ламивудин и ламивудин. Терапията продължи една година. Ефективността на лечението се оценява 24 седмици след завършването му. Критериите за ефективността на лечението са нормалната активност на ALT (аланин аминотрансфераза) и нивото на HBV ДНК по-малко от 20 хиляди копия / ml. Авторите на работата анализираха зависимостта на ефективността на дадена терапевтична схема от HBV генотипа. Резултатите от този анализ са показани на фиг. 3.

Както се вижда от представените данни, броят на пациентите, заразени с HBV генотип А, е малък във всичките три групи (8-11 души). Такъв брой групи ни позволява да говорим не за модели, а само за тенденции. В този случай има причина да се смята, че пациенти с хроничен хепатит В, инфектирани с генотип А, се повлияват по-добре от монотерапията с пегинтерферон или от комбинация от интерферон с ламивудин, отколкото с монотерапия с ламивудин (честотата на комбинирания отговор е съответно 27, 2 и 12,5%). При инфектиране с HBV генотип B, изследваните терапевтични режими са сравними с ефикасността: 44,2, 22,0 и 38,7% за монотерапия с интерферон, комбинирана терапия с ламивудин и интерферон мономивудин, съответно. Освен това, видимата значителна разлика между показателите от 44.2 и 22.0% не е статистически значима (р = 0.092). При инфектиране с HBV генотип C, монотерапията с интерферон или комбинираната схема на лечение е значително по-ефективна в сравнение с монотерапията с ламивудин (съответно 49,2, 55,0 и 26,3%;

Като се има предвид факта, че HBV генотип D преобладава на територията на Русия, поне в изследваните райони, данните за лечението на пациенти, заразени с посочения генотип на вируса, са от особено значение. При тази група пациенти най-ефективна е комбинираната терапия, която позволява реагиране при 37,0% от пациентите, докато монотерапията с интерферон или ламивудин води до подобен резултат само при 16,3 и 11,0% от случаите.

Така получените досега данни за ефекта на HBV генотипове върху естествения ход на заболяването и ефективността на антивирусната терапия предполагат, че определението за HBV генотипове е много обещаващо. Това се дължи на факта, че тази информация може да бъде използвана от лекарите за избор на пациенти в риск, в зависимост от естеството на хепатита, както и за по-нататъшно индивидуализиране и оптимизиране на лечението. Предвид гореизложеното, много важно и систематично изследване на практическото значение на генотиповете на HBV в Русия е много важно.

Позоваването

  1. Okamoto H, Tsuda F, Sakugawa H, et al. Типична последователност на хепатит В: сравнение на подтипове на повърхностен антиген. J Gen Virol 1988; 69: 2575-83.
  2. Kramvis A, Kew M, Francois G. Генотипи на вируса на хепатит В. Vaccine 2005; 23: 2409-23.
  3. Miykawa A, Mizokami M. Класифициране на генотипове на вируса на хепатит В. Intervirol 2003; 46: 329-38.
  4. Norder H, Courouce AM, Coursaget Р, et al. Генетично разнообразие на щамове на вируса на хепатит B, получени в световен мащаб: генотипове, субгенотипи и HBsAg подтипове. Intervirol 2004; 47: 289-309.
  5. Schaefer S. Таксономия на вируса на хепатит В и генотипи на вируса на хепатит В. World J Gastroenterol 2007; 13 (1): 14–21.
  6. Schaefer S. Генотипове на вируса на хепатит В в Европа. Hepatology Res 2007; 37: 520-26.
  7. Орлов С.Г., Мязин А.Е., Чуланов В.П. Преобладаване на генотипите на вируса на хепатит В сред лица, хронично заразени с вируса на хепатит В в Москва и Московска област. Материали от руската научно-практическа конференция "Генетична диагностика на инфекциозни болести". 25–27 октомври 2005 г. Сосновка, Новосибирска област 56-58.
  8. Dal Molin G, Poli A, Croce LS, et al. Генотипи на вируса на хепатит В, основни промоторни варианти, пациенти и преоцерни случаи; J Med Virol 2006; 78: 734-40.
  9. Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Клинични и серологични различия между пациенти, заразени с вируса на хепатит В. J Clin Microbiol 2004; 42 (12): 5837-41.
  10. Chan HL, Hui AY, Wong ML, et al. Хепатит В вирусната инфекция е свързана с повишен риск от хепатоцелуларен карцином. Gut 2004; 53: 1494-98.
  11. Wang LW, Sun XM, Гонг ZJ. Хроничен хепатит хепатит В. J Clin Inter Med 2004; 21: 617-20.
  12. Чу CM, Liaw YF. Инфекцията с вируса на генотип С на хепатит В е свързана с генотип В: надлъжно проучване на хепатит В и пациент с нормални нива на аминотрансфераза на изходното ниво. J Hepatol 2005; 43: 411-17.
  13. Кобаяши М, Акута N, Suzuki F, et al. Вирусологични резултати при пациенти, заразени с генотип А на вируса на хепатит В в сравнение с генотипите В и C. J. Med Virol 2006; 78: 60-67.
  14. Maeshiro T, Arakaki S, Watanabe T, et al. Различни естествени прояви на хроничен хепатит В с генотипи В и С след четвъртото десетилетие от живота. World J Gastroenterol 2007; 13 (34): 4560-65.
  15. Hagiwara S, Kudo М, Minami Y, et al. Клинично значение на носителите на генотип и хепатит В. Intervirology 2006; 49: 200–06.
  16. Sendi H, Mehrab-Mohseni M, Zali MR, et al. T1764G1766 промоторни двойни мутанти са ограничени до вирусни щамове на хепатит В 1757; J Gen Virol 2005; 86: 2451-58.
  17. Watanabe К, Takahashi Т, Takahashi S, et al. Сравнително проучване на хроничен хепатит В, причинен от вируса на хепатит В и генотип В J Gastroenterol Hepatol 2005; 20: 441-49.
  18. Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM, et al. Вирусна динамика при инфекция с вируса на хепатит В. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 4398-402.
  19. Brechtbueht R, Whalley SA, Dusheiko GM, et al. Бърза количествена полимеразна верижна реакция в реално време за вируса на хепатит В. J Virol Methods 2001; 93: 105-13.
  20. Chen CH, Lee CM, Lu SN, et al. Клинични признаци на генотипа на вируса на хепатит В (HBV) и прекорни мутации, засягащи експресията на HBV и антигена в Тайван. J Clin Microbiol 2005; 43 (12): 6000-10.
  21. Funk ML, Rosenberg DM, Lok AS. Световна епидемиология на HBeAg-отрицателни хроничен хепатит В и свързаните с тях преореазни и ядрени промоторни варианти. J. Virol Hepat 2002; 9: 52-61.
  22. Ozasa A, Tanaka Y, Orito Е, et al. Влияние на генотипите и пререзорните мутации върху фулминантен или хроничен изход от остра инфекция с вируса на хепатит В. Hepatology 2006; 44 (2): 326-34.
  23. Wai CT, Chu CJ, Yussain V, et al. HBeAg (+) хроничен хепатит, отколкото генотип C. Hepatology 2002; 36: 1425-30.
  24. Erhardt A, Blondin D, Hauck K, et al. Отговорът на интерферон алфа зависи от генотипа на вируса на хепатит В: генотип А е по-чувствителен към интерферон, отколкото генотип D. Gut 2005; 54: 1009–13.
  25. Flink HJ, van Zonneveld M, Hansen BE и др. Лечение с Peg-интерферон алфа-2b за HBeAg-позитивен хроничен хепатит B: HBsAg загуба се свързва с HBV генотипа. Am J Gastroenterol 2006; 101: 297-303.
  26. Tillmann YL. Антивирусна терапия и резистентност към инфекция с вируса на хепатит В. World J Gastroenterol 2007; 13 (1): 125–40.
  27. Bonino F, Marcellin P, Lau GKK, et al. Предсказващ отговор на пегинтерферон -2а, ламивудин и двете комбинирани за HbeAg-отрицателен хроничен хепатит B. Gut 2007; 56: 699-705.

Определяне на генотипа на вируса на хепатит В

Характеристики на генотипове на вирусен хепатит С

Хепатит С е най-опасният вирусен хепатит днес. Причината за заболяването е РНК-съдържащ вирус от рода Flaviviridae. Инфекцията може да възникне в такива ситуации:

  • преливане на заразена донорна кръв;
  • при нанасяне на татуировки, пробиване на кожата за пиърсинг с нестерилен, замърсен инструмент;
  • в салони за красота чрез необработени ножици и др.
  • замърсена употреба на иглата при инжекционни наркомани;
  • по време на раждане от болна майка на дете;
  • по време на полов акт;
  • в 30-40% от случаите, причината остава неидентифицирана.

Характерните особености на заболяването и видовете негови генотипове

Този вирус има кратко описание - "любящ убиец". Той го получи заради факта, че началото на заболяването не показва никакви признаци - няма класическа жълтеница, болки в десния хипохондрий.

За лечението и почистването на ПЕЧАТ нашите читатели успешно използват метода на Хелън Малишева. След като внимателно проучихме този метод, решихме да го предложим на вашето внимание.

Възможно е да се открие вирусът не по-рано от 6-8 седмици след инфекцията, тъй като имунната система не реагира на този срок, не се откриват маркери в кръвта и генотипирането става невъзможно.

  • обща слабост, неразположение, умора;
  • значителна загуба на телесно тегло;
  • повишаване на температурата до 37,7 градуса;
  • болка, неприятни, неразбираеми усещания в черния дроб, увеличаване;
  • безцветни изпражнения, по-тъмен цвят на урината.

Особеност на вируса е, че по време на възпроизводството генетичният му апарат постоянно се подлага на различни мутации. Това предпазва имунната система на човека от регулиране и ликвидиране на болестта.

Ходът на заболяването може да варира - може би асимптоматичен поток за няколко години, и бързото развитие на цироза и образуването на злокачествен тумор - хепатоцелуларен карцином.

Има и много висок процент хронични заболявания - при 85% от пациентите преходът на острата форма на хепатит към хронична е фиксиран.

Вирусът на хепатит С има важна характеристика - разнообразна генетична структура. Може да се каже, че хепатит С е комбинация от множество такива вируси, които са класифицирани, въз основа на варианта на тяхната структура, на генотипи и подтипове.

Под генотип се разбира сумата от всички гени, които кодират наследствени черти. В момента генотипите на вируса на хепатит С са разделени на 11 типа.

За клиничната диагностика са от значение първите 6, и по-специално техните пет подтипа: 1а, 1б, 2а, 2б, 3а. Генотипът на вируса засяга тежестта на заболяването, схемата и продължителността на лечението, резултатът от терапията.

Най-опасното - първата версия на генотипа - с най-модерна терапия, степента на излекуване е 50. Продължителността на курса на лечение е 48 седмици.

Най-добрите възможности за лечение са 2 и 3 варианта - процентът на излекуване е около 80, лекарствената терапия продължава 24 седмици. Също така, дозата на лекарствата зависи от това кой генотип е заразил човек.

Генотипирането се извършва чрез идентифициране на специфичен фрагмент от частицата на РНК вируса в плазмата на пациента, който е специфичен за определен генотип, който дава 98-100% точност при определяне на патогена. Това се прави чрез полимеразна верижна реакция (PCR).

С помощта на PCR се повишава концентрацията на незначително малък брой отделни фрагменти от нуклеинови киселини. Методът е доста точен и информативен. Също така, този анализ може да наблюдава ефективността на терапията, степента на заболеваемост, възможността за хроничен процес.

Разпространение на щамовете на HCV по цялата планета

Генотипите на това инфекциозно заболяване не са равномерно разпределени по целия свят.

  • 1, 2, 3 генотипа са широко разпространени по Земята;
  • Западна Европа и Изток страдат в повечето случаи от генотипи 1, 2;
  • Съединените щати са обект на генотипи 1а и 1б, останалите се определят много по-рядко;
  • в Африка, и по-специално, 4 генотипа на вируса се разпространяват в Египет.

Инфекциите са най-чувствителни към лица, страдащи от заболявания на кръвта (злокачествени тумори на хемопоетичната система, хемофилия и др.), Както и на пациенти, подложени на лечение в диализни единици.

Разпространението на генотипите на вируса на хепатит С

В Русия сред процента на възрастното население генотипите се разпределят както следва:

Лекарите са зашеметени! Ефективен начин за възстановяване на LIVER

За да възстановите функциите на черния дроб просто трябва...

  • 1в - определена в половината от случаите на заболявания;
  • 3а - около една пета от общия брой;
  • 1а - десетата част;
  • 2 - двадесети;
  • останалото е нетипично.

Но това не означава, че само генотипът засяга тежестта на лечението. Други характеристики са:

  • млада или стара възраст на пациента - вероятността за възстановяване при младите хора е по-висока;
  • жените са по-добре излекувани от мъжете;
  • състоянието на черния дроб играе значителна роля - колкото по-малко се поврежда, толкова по-голям е шансът за благоприятен изход;
  • количеството вирус в тялото - колкото по-малко се натоварва, толкова по-добър е отговорът му;
  • наднорменото тегло играе отрицателна роля в лечението на хепатит.

Лечението на заболяването се избира въз основа на горните фактори и генотипирането. Основните лекарства за лечение са рибавирин и интерферон, като продължителността на лечението е до 48 седмици. Необходимо е да се лекува под наблюдението на специалист, като редовно се тестват полимеразна верижна реакция.

Ако цироза на черния дроб все още не е развита, тогава съществува възможност за ремисия на заболяването, но днес е невъзможно пълно излекуване.

Все още ви се струва, че е невъзможно да се възстанови пещерата?

Съдейки по факта, че сега четете тези редове - победата в борбата срещу чернодробните заболявания не е на ваша страна.

И вече ли сте мислили за операция и използването на токсични лекарства, които рекламират? Това е разбираемо, защото игнорирането на болката и тежестта в черния дроб може да доведе до сериозни последствия. Гадене и повръщане, жълтеникава или сивкава кожа, горчив вкус в устата, тъмна урина и диария. Всички тези симптоми са ви познати от първа ръка.

Но може би е по-правилно да се третира не ефектът, а причината? Препоръчваме ви да се запознаете с новия метод от Елена Малишева при лечението на чернодробни заболявания. Прочетете статията

Генотипи на хепатит С - определение и лечение на заболяването

От правилната диагноза зависи до голяма степен от ефективността на терапията. За да се лекува хепатит С е необходимо да се знае кой генотип причинява заболяването. Има няколко начина за определяне на генотипа на вируса на хепатит С, който ви позволява да откриете вида на щама и да предпише най-ефективния режим на лечение.

Какво е генотип на хепатит С

Отличителна черта на вирусите - способността да се променят: висока степен на възпроизводство води до появата на щамове, които са устойчиви на традиционните лекарства. Говорейки за дефиницията на един или друг генотип на вируса на хепатит С, вирусолозите имат предвид разликата в структурата на вирусната РНК. Различните щамове имат специфични области на генома, които определят поведението на вируса в човешкото тяло.

Всички известни щамове на вируса на хепатит С се появяват в резултат на мутация. В процеса на възпроизвеждане тези промени постепенно се натрупват и най-стабилните от тях са фиксирани. Този процес продължава, така че е възможно в бъдеще лекарите ще трябва да се справят с много по-голям брой разновидности на вирусно увреждане на черния дроб.

Различни генотипи на вируса на хепатит С

Понастоящем са идентифицирани 11 вида HCV, но СЗО официално признава наличието на шест. Географското разпределение на различните щамове е неравномерно. Най-честият генотип 1 (определен в 46,2% от случаите), малко по-малко - 3 (открити в проучвания при 30,1% от пациентите).

В някои страни различни генотипи на вируса на хепатит С са често срещани, а в други се наблюдава само един щам. В Беларус, Русия и Украйна лекарите често трябва да работят с видове 1, 2 или 3. Те също имат най-голямото разпространение в света. Четвъртият генотип причинява заболяване в Близкия изток и Африка, петият генотип в южноафриканските страни и шестият в Югоизточна Азия.

В миналото географското разпространение на вируса направи възможно опростяването на диагностичната процедура, но с развитието на международния туризъм в атипичните региони започват да се появяват различни щамове на HCV. Въпреки това, в редки случаи, два щама могат да бъдат открити при един пациент наведнъж.

Какви са генотипите на хепатит С?

Списъкът на шестте официално признати генотипа на вируса на хепатит С включва сортове, които са обозначени с арабски цифри, но някои щамове имат подтипове. Следователно, в резултатите от анализите, можем да видим нотация 1а, 1б или 2а, 2с, 2к.

По правило се определя процедурата за определяне на вида на HCV, след като е получен положителен резултат и е доказано наличието на вирусна РНК в кръвта на пациента. Тестовете на вируса на вируса на хепатит С позволяват да се определи стратегията за лечение и да се използват най-ефективните схеми на лечение.

Как се генотипира хепатит С?

За определяне на генотипа на вируса на хепатит С се извършват лабораторни изследвания на кръв и плазма. Основните методи са:

В същото време генотипът на хепатит С се определя с висока точност. Показанията за целите на тези проучвания са не само необходимостта от диагностициране преди началото на терапията, но и потвърждение на ефективността на лечението, определяне на прогресията на заболяването, както и прогнозиране на прехода на процеса към хроничната форма.

В много редки случаи, след завършване на курса, вторият вид хепатит С, който не е определен в първоначалното проучване, се открива при повторния анализ. По правило това показва, че в тялото попадат два щама и след успешно лечение се проявява. В този случай, курсът на лечение се коригира, за да се вземат предвид характеристиките на този вид HCV.

Лечение на различни щамове на хепатит

Пациентите често задават на хепатолозите въпроси, свързани с лечението на различни генетични типове HCV. Въпреки това е трудно да се даде недвусмислен отговор на въпроса кой генотип на хепатит С е по-добре да се лекува. Според статистиката, най-трудно се справят с генотип 1 (курсът продължава до 48 седмици, в трудни случаи - до 72), а вторият и третият се лекуват много по-бързо (24 седмици).

Дозирането и селекцията на лекарства също са свързани с процедурата за генотипиране. По-специално, когато щамове 1а или 1b се откриват в кръвта, дозата на рибавирин се изчислява в зависимост от телесното тегло на пациента, а на втория и третия се предписва фиксирана доза от 800 mg.

С появата на модерни средства. могат да се справят с различни генотипи на хепатит С, пациентите имат надежда. Употребата на Софосбувир и Даклатасвир не само съкращава времето за лечение, но и намалява броя на страничните ефекти.

Последното развитие на фармацевтите успешно потиска способността на вирусите да се размножават, а имунната система се справя с остатъците от вирусна инфекция. В резултат на това пациентите се възстановяват много по-бързо и вероятността от усложнения е значително намалена.

Определението на генотипа на вируса на хепатит В

На базата на филогенетичния анализ на нуклеотидните последователности на пълния HBV геном, те са разделени на 10 генотипа, обозначени с латински букви от А до Й. Всеки генотип се характеризира с определена географска и етническа зона на разпространение. Генотип А преобладава в Северна Америка, Западна Европа и Централна Африка. Генотипите В и С са характерни за Китай и страните от Югоизточна Азия. Генотипът D доминира в страните от Източна Европа, Средиземноморието и Индия, генотипа Е в Западна Африка, генотипа F в Южна Америка и Аляска и генотипа Н сред жителите на Централна Америка. Генотипите I и J се намират в Югоизточна Азия. Разпространението на генотип G не е добре разбрано.

В хода на изследването, проведено в Централния научно-изследователски институт по епидемиология на Роспотребнадзор, в Руската федерация е открита циркулация на три генотипа HBV - D, A и C. Генотип D доминира на територията на Руската федерация. Вторият най-често срещан генотип е А, чийто дял в европейската част на Русия е 5–10%, в Сибирския регион - средно 10–15%, достигайки максимум (почти 50%) в Република Саха (Якутия). Генотип С е ендемичен за коренното население на Чукотска автономна област, където делът му достига 25%. В останалите райони на Руската федерация, рядко се регистрират единични и обикновено вносни случаи на инфекция, причинена от HBV генотип С.

Заболяванията, причинени от различни HBV генотипове, могат да се различават по клиничен път и изход. HBV, причинен от вируса на генотип С, е по-вероятно да приеме хроничен курс и има по-голям риск от трансформация в чернодробна цироза или хепатоцелуларен карцином в сравнение с хепатит, причинен от други HBV генотипове.

HBV генотипът може да повлияе ефективността на лечението на CHB с препарати на интерферон. Пациенти, инфектирани с генотип А вирус, се повлияват значително по-добре от лечението с интерферон в сравнение с пациентите, заразени с други HBV генотипове. Не е установена връзка между ефективността на лечението на хроничен хепатит В нуклеозид / нуклеотиден аналог и HBV генотип.

Определянето на HBV генотипа помага за идентифициране на внесените случаи на инфекция, определяне на прогнозата за хода и изхода на HBV заболяването и избор на оптимална терапевтична стратегия за CHB.

Показания за изследване. Пациенти с CHB

Лабораторни методи

  • PCR;
  • обратна хибридизация с сонди върху мембраната (LiPA);
  • директно секвениране.

Материал за изследване. Плазма или серум.

Особености на интерпретацията на лабораторните резултати. HBV генотипът, заедно с други клинични и лабораторни данни, се взема предвид при определяне на тактиката на лечение.

Провеждане на генотипирането на хепатит С и кой е най-опасният генотип?

Хепатит С е опасно хронично заболяване на вирусния генезис. Той засяга чернодробните клетки и води до такива сериозни усложнения като мастна инфилтрация на хепатоцити (стеатоза), цироза и рак. Особеностите на патологичния процес и изборът на терапия зависят главно от генотипа на вируса на хепатит С, който се определя по време на диагнозата.

Какви са генотипите и къде се разпространяват?

Броят на болестните генотипи, които съществуват в света, варира от 6 до 11. Тази разлика се дължи на липсата на ясна медицинска класификация и точни граници между двата генома, които ни позволяват да разглеждаме новия вид вирус не като подтип на съществуващ, а като отделен генотип.

Разликата в генотипа на вирусната РНК 2 е около 30%, между подтиповете - 10-15%.

Най-важните за диагностиката и лечението са 1-6 генотипа. 7 и 8 не са достатъчно проучени от специалисти по инфекциозни болести и са характерни за малки групи от хора, живеещи в малка област. Броят на подтиповете достига няколкостотин, но само няколко от тях имат диагностична стойност за избора на метода на лечение.

От класификацията на вируса принадлежи към склонността към преход на хепатит към хронична форма, перспективите за лечение с интерферони и други антивирусни лекарства, средната ефикасност на терапията и вероятността от тежки усложнения на заболяването.

Генотип 1

Първият генотип на хепатит С е един от най-често срещаните видове в света. Най-голямо разпространение на този патоген е характерно за Евразия, страните от Централна Африка и Северна Америка. Тя е разделена на няколко подтипа, основните от които са 1а и 1б.

Вирус 1b е най-често срещан в Русия и други страни от ОНД: той се среща в около 80% от клиничните случаи. Този вирусен подтип се характеризира с висока агресивност, резистентност към интерферон терапия, бързо разпространение и хронична патология. 1а е на трето място по разпространение в Русия. Той е по-малко агресивен и лесен за лечение.

Генотип 2

Вторият генотип на вируса се разпространява главно в страните от Западна Африка и някои европейски страни, но се среща и в Русия. Според честотата на диагнозата, тя е на четвърто място, веднага след 1а, и е разделена на 23 подтипа.

Тази инфекция се характеризира с бавно прогресиране на заболяването и ниска агресивност, но има висока склонност да се рекомбинира с други видове вируси. Това е един от факторите на тежко заболяване.

Генотип 3

Третият вид вируса на хепатит С е често срещан в Русия, страните от бившия СССР, страните от Югоизточна Азия и др. Той е класифициран в 9 подтипа, най-характерните за които са руски 3а и 3б.

Подтипът на патогена не влияе на вида на терапията, следователно, перспективите за лечение се разглеждат за целия генотип. Единствената особеност на тип 3a е неговата склонност да се рекомбинира с 1b. В някои случаи рекомбинантният характер на заболяването може да не бъде открит по време на първоначалната диагноза.

Патогенен тип 3 е по-добре податлив на действие на интерферон. Пациентите, които са заразени с тази инфекция имат висок шанс за успех.

Генотипи 4, 5 и 6

Четвъртият генотип се среща главно в Египет и страните от Централна Африка. При руски пациенти този тип патоген се диагностицира при по-малко от 1% от клиничните случаи.

Вирусите 5 и 6 не са характерни за Русия и страните от бившия СССР. Те са често срещани в Азия, Централна и Южна Африка.

Поради ниското разпространение на руските протоколи за лечение няма конкретни препоръки за тези вируси. Вероятно някои подтипове 6 от генотипа, както и 1Ь, са резистентни към интерферони.

Смесени генотипове

Комбинацията от няколко вида патогени усложнява протичането на заболяването и намалява ефективността на лечението. Най-честите рекомбинантни видове патогени са:

Режимът на лечение е съобразен с двата вида патогени. С различна агресивност на патогените и степента на ефективност на антивирусната терапия, концентрацията на вирионите на един от диагностираните генотипи ще намалее по-бързо.

Продължителността на курса се изчислява според най-опасния тип патоген.

Кой е най-опасният генотип на вируса на хепатит С?

Опасността от патогена зависи от няколко показателя:

  • вероятността от усложнения и степента на развитие на процеса;
  • склонност към рекомбинация;
  • вероятността от излекуване на хепатита и продължителността на терапията.

Хепатозата на черния дроб най-често се развива при заразяване с вирус тип 3, но перспективите за лечение на тази инфекция са много благоприятни.

Най-опасно е 1b, защото е често срещано и в 40% от случаите не се повлиява от интерферонната терапия.

Опасността от патоген от тип 2 е тенденцията да се рекомбинира с други генотипове (по-специално с подтип 1б).

Кой генотип е най-подходящ за лечение?

Най-добре се лекува хепатит С, който се задейства от вирус тип 2. Когато се комбинира с други генотипове, ефективността на терапията намалява.

Как е генотипирането?

Генотипирането се извършва преди началото на антивирусната терапия. Това ви позволява да изберете най-ефективната комбинация от лекарства, да идентифицирате нуждата от биопсия на чернодробната тъкан и да определите прогнозата за лечението.

За диагностицирането на патогена се използва PCR тест и анализ с фрагментно-специфична област на вирусна РНК, който е характерен за един или друг генотип, като се взема предвид разликата в техния набор от нуклеинови киселини. Идентифицирането на РНК идентификационната област се извършва с участието на плазмата или серума на пациента.

Този метод ви позволява да диагностицирате типа инфекция с точност повече от 97%. Ако патогенът не може да бъде идентифициран с помощта на стандартни проби, това показва грешка в анализа или инфекцията от тип патоген, който не е типичен за района, в който живее пациентът. Повечето диагностични лаборатории идентифицират най-често срещаните видове патогени: 1а, 1б, 2 и 3.

Ако не е възможно да се идентифицира патогенът, се препоръчва анализът да се повтори в лаборатория с по-чувствително оборудване или да се използва схема на лечение, разработена за генотип 1.

При липса на риск от повторно заразяване и съмнение за рекомбинантния характер на патогена, генотипирането се извършва веднъж.

Може ли генотипът да се промени с времето?

При липса на комбинация от патогени и повторно заразяване на пациента, генотипът на патогена не може да се промени. Някои пациенти обаче могат да бъдат носители на няколко вида инфекциозни агенти, единият от които е преобладаващ.

Най-характерният пример за скрита комбинация е комбинацията от генотип 1 и 3. Ако след първоначалната диагноза е предписана терапия, предназначена само за един от патогените, то с течение на времето започва да преобладава вторият. Когато се провежда повторно изследване, резултатът може да се сбърка с „промяна“ на генотипа от пациента.

Възможности за лечение в зависимост от вида на вируса

Независимо от вида на патогена на хепатит С, за лечение на това заболяване се използват антивирусни лекарства от новото поколение и техните генерични лекарства.

Следните лекарства се използват за лечение на инфекция с вирус на хепатит В тип 1:

Лечението със Софосбувир с Даклатасвир + Рибавирин, Ледипасвир или Интерферон Алфа + Рибавирин продължава 12 седмици. Липсата на интерферон алфа в комбинирана терапия с рибавирин увеличава продължителността на лечението с 2 пъти.

Ефективна комбинация за генотип 1b вирус е рибавирин + симепревир + пегинтерферон.

При ниска ефективност на терапията, продължителността му се увеличава до 24-48 седмици, в зависимост от първоначалната продължителност на курса.

Когато се открие вирус от тип 2, е позволено да се използват сходни схеми на лечение с изключение на комбинацията от Sofosbuvir и Ledipasvir. Прилага се и схемата Софосбувир + Велпатасвир.

Продължителността на лечението може да варира от 12 до 24 седмици, но този вид инфекция е добре лекуван и рядко изисква увеличаване на продължителността на антивирусния курс.

При вирус тип 3 терапията започва със стандартен режим с участието на интерферони. Лечението може да се използва универсална схема с Sofosbuvir и Daclatasvir. Продължителността на лечението е 12 седмици. Присъединяването към Ribavirin увеличава вероятността за ефективност на лечението с 9%.

Комбинацията от Софосбувир, пегинтерферон и рибавирин е много ефективна (до 99%) и е с кратка продължителност.

При откриване на други видове патогени на хепатит се предписва стандартна терапия, която е ефективна срещу вирус тип 1. Продължителността му зависи от отговора на лечението и концентрацията на вирионите в кръвта.

На световния фармацевтичен пазар има няколко антигенни антигенни агенти, чиято ефективност не зависи от вида на патогена. Ефективността на такава терапия достига 98-100%, но цената е по-висока от която и да е от горните схеми, дори като се има предвид възможната им продължителност и промяна на лекарствата.

Предполага се, че през следващите 5-6 години директното лечение ще бъде в основата на курса на лечение за всеки тип вирус на хепатит С. Софосбувир се препоръчва и в случаите, когато липсва отговорът на терапията с интерферон или видът на вируса, идентифициран по време на генотипирането, е високо резистентен и труден за лечение.

заключение

Генотипирането на вируса на хепатит С е необходима процедура при първоначалната диагноза на заболяването. Тя ви позволява да зададете вида на патогена и да изберете най-ефективния режим на лечение.

Ако вирусният геном не бъде своевременно анализиран или вирусите са скрити рекомбинирани, може да е необходимо да се продължи терапията или да се повтори, като се вземе предвид чувствителността на всички видове вируси в кръвта на пациента.