Хепатит С последен етап

Инфекциозното възпаление на черния дроб, което се е развило вследствие на вируса на хепатит С, има отличителни характеристики по отношение на други видове патогени. Изборът на адекватна терапия зависи от много фактори: стадия на хепатит С, интензивността и тежестта на формата, състоянието на пациента, генотипа на вируса. Всеки етап от развитието на инфекцията е придружен от характерни признаци, отразяващи клиничната картина на патологията.

Начини на заразяване

Източникът на инфекция са носители на активния HCV вирус. Най-опасният фактор е заразената кръв на пациента, която може да навлезе в тялото през увредена кожа или лигавица.

Начини на предаване и развитие на болестта могат да бъдат: t

  • Използване на медицински инструменти след заразен пациент.
  • Извършване на татуировка на заразено оборудване, пиърсинг, акупунктура.
  • Преливане на кръв
  • Инфекция на детето от майката по време на раждането.
  • Секс с носител на активния вирус.

Рискът от инфекция по време на полов акт се увеличава няколко пъти при наличие на увреждане на лигавицата и кожата. Най-честият метод на инфекция е чрез инжекционна игла. Капки от въздуха или когато са докоснати, инфекциозният агент не се предава.

Етапи на развитие

След като вирусният агент влезе в човешкото тяло, започва да се развива хепатит С. Инфекциозно заболяване преминава през 4 периода на развитие:

  • за мътене
  • Preicteric.
  • Жълтеница.
  • Възстановяване.

Етапите на формиране на патологични процеси имат различни клинични признаци и симптоми, които могат да се различават във всеки отделен случай.

Инкубационен период

От момента, в който вирусът на вируса на хепатит С вируса навлезе в организма, докато се открият неговите клинични симптоми, настъпва етап на инкубиране на инфекцията. Инфекциозният агент се пренася от кръвта по цялото тяло, като се фиксира главно върху черния дроб. Установено е, че инфекцията може да засегне далака, лимфните възли, кожата, централната нервна система, панкреаса.

Най-често инкубационният етап е асимптоматичен, особено ако инфектираният човек има здравословен имунитет. Те откриват случайна вирусна инфекция, например, когато приемат тестове преди операцията или след задължителен медицински преглед.

Времето на първия етап на инфекция с HCV няма строга рамка, инфекциозният вирус може да се разпространи в тялото и да се размножи в него от 2 седмици до 6-7 месеца. Това зависи от имунната система на човека, неговия начин на живот и външните условия, диетата. Средно, първата фаза на патологията е 2 месеца.

Продължителността може да зависи от следните фактори:

  • Наличието на заболявания, които разрушават имунната система (рак, HIV, автоимунни заболявания и др.)
  • Употребата на токсични вещества, които влияят неблагоприятно върху работата на черния дроб в инкубационната фаза.
  • Преобладаването на тежка и нездравословна храна.
  • Постоянен физически и емоционален стрес.
  • Възраст.

По време на инкубацията на инфекция, при тестване за HCV антитела, често се получават фалшиво положителни резултати. Най-чувствителен към вируса ще бъде PCR методът, той е в състояние да открие болестта в най-ранните етапи. На етапа на разпространение на инфекциозен агент в организма, възможните признаци на патология могат да бъдат:

  • Мускулна болка
  • Бързото настъпване на умора.
  • Намален апетит.
  • Стомашно разстройство.
  • Нервност и депресия.

Вторичен или пректичен етап

След края на инкубационния период, развитието на HCV инфекция постепенно започва да се проявява. Симптомите не са експресивно изразени и са свързани предимно с храносмилателни нарушения. Началният стадий на хепатит С се формира средно до 2 седмици и може да бъде придружен от следните симптоми:

  • Намалена производителност.
  • Пациентът се чувства гаден и горчив в устата.
  • Понякога настъпва повръщане.
  • Намалява апетита.
  • Усеща болка в дясната страна.
  • Намалената производителност, има постоянна слабост.
  • Една трета от заразените имат треска в субфебрилните стойности (37.1-38 градуса).

Трети или иктеричен етап

Появата на фаза 3 става очевидна поради оцветяването на кожата на очите и кожата в жълт цвят, чиято интензивност може да бъде различна. Продължителността на интоксикацията на организма може да продължи една, максимум три седмици. При тежки случаи жълтеницата може да отнеме до 3 месеца.

Два дни след началото му се записва оцветяване на урината в кафяв цвят и светкавични изпражнения. При вземане на теста в кръвта има значително увеличение на билирубина. Този период на хепатит се характеризира с признаци:

  • Пълна липса на апетит.
  • Повръщане.
  • Тежка болка в десния хипохондриум и в областта на стомаха.
  • Има не само увеличение на черния дроб, но и в далака (в 30% от случаите).
  • Тежък сърбеж на кожата.

След края на иктеричната фаза пациентът се чувства нормален. Постепенно размерът на чернодробната тъкан и далака, цветът на урината и изпражненията се нормализират. Образуването на патологията не винаги е придружено от холестатични нарушения. Хепатит С може да възникне в аникерична форма с признаци на остър ход на заболяването.

Четвърти или реконвалесцентен етап

След развитието на инфекцията започва края на иктеричния или асимптоматичния период, последният етап на възстановяване на хепатит С.

При фази на хепатит С 4 пациентът може да изпита следните нежелани реакции:

  • Дисфункция на жлъчния мехур и стомашно-чревния тракт.
  • Панкреатит.
  • Нарушена бъбречна функция (поява на кръв и протеин в урината).
  • CNS разстройство.

Според статистиката в някои случаи заболяването може да се влоши (до 10% от наблюдаваните пациенти). Състоянието е придружено от прекомерно образуване на билирубин в кръвта, поява на жълтеница и нарушена храносмилателна функция. Положението на заразен пациент се утежнява от неспазването на режима на хранене и предписанията на лекаря.

В нормалния курс на реконвалесцентния период се наблюдава постепенно подобрение, тялото се изчиства от патогена. Черният дроб постепенно се пълни със здрави клетки, тъканта му се възстановява. След края на острата фаза не е тежка, с качествено лечение в съответствие с всички изисквания, след 3 месеца има клинично възстановяване.

Заболяване в острата фаза

Заболяването в остра форма при 25% от случаите завършва с пълно възстановяване. В останалата част от заразените патологията става хронична с по-нататъшното образуване на цироза или онкология. В острата фаза по-често се срещат анитерични умерени типове патология. Симптомите в острата фаза се появяват бавно, най-вероятните признаци са:

  • Гладката температура на тялото се повишава до 39 градуса.
  • Намалява апетита.
  • Има гадене, понякога повръщане.
  • Получава се тъмна урина.
  • Дискретира фекалните маси.
  • Болки в мускулите и ставите

Алкохолизмът, наркотиците и лошото хранене ускоряват неблагоприятния изход, независимо от формата на HCV инфекцията. При значително намаляване на имунитета в острата фаза е вероятно друг вид инфекция да се присъедини към вирусната лезия - HBV инфекция.

Хронична фаза на заболяването

При инфекция с HCV възпалителният процес най-често става хроничен. Клиничните признаци се развиват след последния етап на развитие, независимо от формата на вирусния хепатит (иктеричен или асимптоматичен).

Хроничен тип патология се проявява предимно астенично-вегетативни явления:

  • Неизяснена слабост.
  • Хронична умора.
  • Намалено настроение.
  • Намален апетит.
  • Кожни обриви.
  • Болки в ставите и главата.

Диспептичният синдром е лек. Отбелязва се гадене и чувство на тежест в дясната страна след тежки и мазни храни, регистрира се лека дисбиоза. При преглед може да се регистрира уголемяване на черния дроб, а в 35% от случаите да се увеличи уголемяването на далака. С помощта на ултразвук специалистът наблюдава процеса на дифузната промяна: гранулометрията на чернодробната тъкан и удебеляването на глиссонната капсула.

Повтарящите се периоди на обостряне увеличават риска от вирусна цироза. При пациенти с леки и умерено тежки видове заболяване, фиброзата обикновено е минимална. В процеса на усилване на възпалителния процес се развиват многобройни некрози на чернодробната тъкан, които само влошават заболяването и ускоряват развитието на манифестна цироза или рак.

Характеристики на лечението в зависимост от етапа

Терапията за HCV инфекция се избира от медицински специалист в съответствие с тежестта, формата на заболяването и генотипа на вируса.

В острата проява на патология, в допълнение към антивирусните лекарства, се предприемат мерки за детоксикация на оралната система. В случай на силен болен синдром се предписват спазмолитици и ензимни препарати. Ако е необходимо, използвайте интерферони и имуномодулатори.

При засилване на жълтеницата се инжектират интравенозно глюкозо-електролитни разтвори, поливинилпиролидонови препарати, използват се ентеросорбенти. При тежки случаи се използват лекарства от редица глюкокортикоиди. Досега процедурата по плазмофереза ​​остава най-ефективният метод за детоксикация на организма.

Лечението на хронична форма на HCV инфекция зависи от характеристиките на клиничните симптоми и свързаните с тях заболявания на други органи и системи. Употребата на a-интерферони (Interal, Reaferon, Realdiron) е включена в първата и основна група лекарства. С помощта на тези лекарства потискат размножаването на вируса и стимулират имунната система на пациента.

Втората група лекарства, използвани при хронични заболявания, включват инхибитори на обратната транскриптаза. Веществата блокират свързването на вирусната ДНК. (Arviron, Ribavirin, Devirs).

Третата серия лекарства включва използването на интерфероногенов (Galavit, Tsikloferon и др.). За по-голяма ефективност използваните лекарства са комбинирани. В периода на раждането не се провежда специфична терапия.

За повишаване на метаболитния метаболизъм в черния дроб се вземат допълнително витамини от група В, фолиева и никотинова киселини. За възстановяване се препоръчва използването на чернодробен хидролизат, растителни хепатопротектори, есенциални фосфолипиди.

На етапа на ремисия санаторно-курортното лечение е показано на места с естествено разположение на лечебните минерални води. Този етап се характеризира с абсолютна липса на клинични симптоми на заболяването, съдържанието на аланин аминотрансфераза в кръвта не трябва да надвишава нормата.

За всички форми на заболяването се изисква спазване на специална диета, изключване на физически и емоционален стрес. За остри и тежки прояви, трябва да следвате диета - таблица номер 5а, с хроничен и не тежък тип патология - таблица номер 5.

заключение

Лечението с патология трябва да се извършва на всеки етап от заболяването. Резултатите зависят от имуносупресивните фактори. Те включват: стадии на хепатит С, затлъстяване, наркомания, висока концентрация на вируса в кръвта, продължителен престой на пациента с вируса в кръвта, възможност за реинфекция от половия партньор, съпътстващи автоимунни заболявания. Наличието на негативни явления силно влошава положението на пациента.

видео

Хепатит С е безмълвен убиец: симптоми и лечение. Съвременна медицина.

Последният етап на хепатит С

След заразяване с вируса на хепатит С, може да отнеме 2 седмици, преди вирусът да се прояви. Има различни степени на хепатит С, или както се наричат, етапите на хепатит С:

остър период;
хроничен стадий;
болестта е в остър стадий;
етапи на хроничен хепатит С: развитието на фиброза, цироза, рак, тежестта на хепатит С във всеки период зависи от характеристиките на организма, съпътстващи заболявания, отношението към болестта, употребата или неизползването на наркотици и кои.

Първият етап на заболяване като хепатит С е остра инфекция. Това се случва в периода от 2-12 седмици след заразяването. Симптомите през този период може да не напомнят на черния дроб въобще, болестта е маскирана като разнообразие от заболявания. Наличието на пожълтяване, което не винаги е така, дава възможност веднага да се подозира хепатит. Специфичен признак е болка в десния хипохондрий.

Двадесет процента от пациентите с тялото успяват да се отърват самостоятелно и постоянно от вируса и да излекуват. 80% от заболяването става хронично.

През целия живот болестта унищожава тялото, черния дроб, другите органи и системи и човек може да живее относително нормално.

При 25% от хората, хепатит С води до тежки усложнения и понякога може да бъде открит в последния етап на заболяването.

Чернодробната тъкан се заменя от съединителна тъкан, в резултат на което черният дроб спира да изпълнява функциите си, отстранява токсините и тялото се отрови. Учените са показали, че е засегнат не само черният дроб, а засегнати са почти всички органи: сърцето, съдовете, репродуктивните органи, храносмилателната и пикочните системи. В последния етап се развива хепатокарцином и се предизвиква рак на други органи, включително гърлото, шията и главата.

Хората с декомпенсирана цироза развиват разширени вени, течност се натрупва в стомаха, развива се асцит, може да се появи вътрешно кървене и могат да се развият условия, застрашаващи живота.

За всеки човек заболяването протича индивидуално.

Ракът на черния дроб не се развива във всеки случай, обикновено се проявява приблизително 25-30 години след инфекцията. Но както и всяко друго заболяване, хепатит С е по-добре открит и лекуван на ранен етап, той дава възможност да се победи дори много преди появата на сериозни усложнения.

Хепатит С - на ранен етап на развитие

Хепатит в ранен стадий на развитие може да не даде симптоми или да се появи остро.

Първоначалният стадий на хепатит С е острата фаза, която започва след инкубационния период, през който вирусът се размножава и инфектира здрави чернодробни клетки. Формата може да е иктерична и нечувствителна. Не трябва да пропускате такива признаци като слабост, умора, бърза умора. може да бъде треска, треска до 3 градуса, болка под ръба вдясно, сърбеж по кожата, пожълтяване на склерата и кожата. Нарушават се храносмилането, апетита, болки в ставите и мускулите, треска и изпотяване, усещат се диария. След този период хепатит С преминава в следващия етап на развитие.

Хепатит С в последния етап

Последният етап на хепатит С се характеризира с загуба на апетит, повръщане, депресия, подуване на корема. Хроничният стадий може да бъде асимптоматичен, но хепатит С в острата фаза дава сериозни симптоми: диария, болка под дясното ребро, напълно неспецифични признаци могат да се появят: вътрешен кръвоизлив, асцит, разширени вени, главоболие и понякога състояния могат да бъдат животозастрашаващи.

Увеличават се чернодробните усложнения, развива се цироза. Той има 4 степени на развитие, това е необратим процес, който води до чернодробна недостатъчност и смърт.

Ранно лечение на хепатит С

Знаейки как се развиват етапите на хепатит С и как се провежда лечението, мислещите хора предпочитат да бъдат лекувани възможно най-рано. Съвременните техники позволяват напълно да победят вируса, лечението на хепатит в ранните етапи ви позволява да се отървете от вируса и да нямате проблеми с черния дроб. Лечението на това заболяване се състои в унищожаването на вируса, терапията с антивирусни лекарства от последното поколение дава почти стопроцентен ефект при всеки генотип и вирусен товар, дори при цироза. Но ако цирозата вече се е развила, вирусът може да бъде победен, но цирозата ще ви уведоми за себе си;

Ето защо е по-добре да започнете терапия в началния стадий на хепатит С, лечение...

Обратно към въпросите

Вирусен хепатит С. С тези думи в пресата, по телевизията и в ежедневието има толкова много смъртоносни страхове, че човекът, който е чул диагнозата за първи път от лекаря, попада в състояние на коматоза.

Колко време трябва да живеем след диагнозата?

Ще отговорим веднага, че по-голямата част от случаите са доста. Хората с хепатит C живеят без проблеми дълго време. Ако умрат, те умират от други болести или от трагични събития (злополуки, наранявания, природни бедствия и др.)

Вирусът на хепатит С сам по себе си не убива човек. Вирусът на хепатит С допринася за развитието на различни патологични процеси. На първо място - в черния дроб, но патологични последици са възможни извън черния дроб.

В повечето случаи основната опасност идва от развитието (поради наличието на вируса на хепатит С) - чернодробна фиброза. Колко бързо се случва това? Колко бързо е засегнат черният дроб? На кого заплашва това?... За да получите отговори на тези въпроси, препоръчваме да прочетете следната статия:

Автори: Тиери Пойнард, Влад Рациу, Ив Бенхамоу, Доминик Табут, Джоузеф Мусали

Естествено прогресиране на фиброзата при хепатит С

Основната хепатологична последица от инфекцията с хепатит С е прогресирането до цироза с потенциалните му усложнения: кървене, чернодробна недостатъчност, първичен рак на черния дроб. Сегашното разбиране за HCV инфекцията е разработено, използвайки концепцията за прогресия на фиброзата (Фиг. 1 и Фиг. 2).

Фиг. 1 METAVIR система за оценка на фиброзата.

F0 - нормален черен дроб (без фиброза),

F1 - портална фиброза,

F2 - малко количество прегради,

Фиг.2. Модел на прогресия на фиброзата, от инфекция до развитие на усложнения.

Очакваните ключови цифри за естественото развитие на HCV от литературата и нашата база данни са:

Средното време от момента на заразяване (F0) до цироза (F4) е 30 години. Смъртност при цироза - 50% за 10 години. Вероятността за преминаване от неусложнена цироза към всеки от неговите усложнения е 3% годишно.

Фиброзата е вредно следствие от хронично възпаление. Характеризира се с изместване на екстрацелуларния матричен компонент, което води до изкривяване на чернодробната архитектура с влошаване на микроциркулацията и функциите на чернодробните клетки.

Все по-често се установява, че HCV може директно да повлияе на прогресирането на чернодробната фиброза. Последните интересни експериментални данни показват, че централният протеин на HCV действа върху чернодробните звездовидни клетки, увеличавайки пролиферацията, производството на фиброгенетични цитокини и увеличаващата се секреция на колаген тип 1.

В допълнение, неструктурните протеини на HCV допринасят за локалната възпалителна реакция, причинявайки синтеза на хемокини, получени от звездообразни клетки и увеличаващи производството на адхерентни молекули, участващи в попълването на възпалителни клетки.

Инфекцията с HCV обикновено е летална само когато води до цироза, последният стадий на фиброза. Следователно оценката на прогресирането на фиброзата е важна груба крайна точка за оценка на уязвимостта на конкретен пациент и за оценка на въздействието на лечението върху естествения ход на хепатита.

Етапи на фиброза и градация на некроинфламаторна активност

Активността и фиброзата са двете основни хистологични характеристики на хроничния хепатит С, които са включени в различните предложени класификации. Една от многото доказани системи, използвани за оценяването им, е системата METAVIR. Тази система оценява хистологичните увреждания при хроничен хепатит С, като използва две отделни оценки - една за невъзпалителна активност (А), а другата за стадий на фиброза (F) (Фигура 3). Тези оценки се определят както следва.

За стадий на фиброза (F):

F1-портална фиброза без прегради

F2-портална фиброза с редки прегради

F3-значително количество прегради без цироза

Разпределение на дейността (А):

A0 - няма хистологична активност

А3- висока активност

Степента на активност се оценява еднозначно чрез интензивността на перипорталната некроза и лобуларната некроза, както е описано в прост алгоритъм. Разликата в резултатите на един изследовател и различни изследователи на метода за оценка на METAVIR е по-ниска от тази на широко използвания метод на Knodell. За системата METAVIR сред хистопатолозите е почти перфектно.

Системата на Knodell има нелинейна скала. Той няма етап 2 за фиброза (диапазон 0–4) и обхват на активност от 0 до 18, получен чрез сумиране на оценките за перипортално, интралобуларно и портално възпаление. Модифицираният индекс на хистологична активност (HAI) е по-подробен, с четири различни непрекъснати оценки, модифицирани чрез степенуване на степента на фиброза с 6 етапа.

Хепатитната активност, която оценява некрозата, не е добър предиктор за прогресия на фиброзата. Всъщност само фиброзата е най-добрият маркер за фиброгенеза. Фиброзата и степента на възпаление корелират, но една трета от пациентите имат несъответствие. Клиницистите не трябва да приемат „значителна активност” като заместител на „значително заболяване”. Клинични признаци на екстензивна некроза и възпаление, т.е. Тежък остър и фулминантен хепатит е в крайна сметка много рядък в сравнение с хепатит В. Дори при пациенти с имунокомпрометирани случаи, острите случаи на хепатит С са много редки.

Динамика на прогресирането на фиброзата

Етапът на фиброза определя уязвимостта на пациента и прогнозира прогресия до цироза. (фиг. 3)

Фиг. 3. Прогресирането на чернодробната фиброза при пациенти с хроничен хепатит С. Използвайки средната скорост на прогресия на фиброзата, средното очаквано време за цироза е 30 години (средна степен на развитие); 33% от пациентите имат очаквано време за цироза от 50 години, ако се случи (бавна фиброза).

Има силна корелация на стадия на фиброзата, почти линейна, с възрастта по време на биопсията и продължителността на наличието на HCV инфекция. Тази корелация не се наблюдава по отношение на степента на активност на хепатита.

Поради информативността на стадия на фиброзата е от интерес за лекаря да оцени степента на прогресиране на фиброзата.

Разпределението на степента на прогресиране на фиброзата предполага наличието на поне три групи:

група на бързо развитие на фиброза (бърза фиброза), средна скорост на фиброза (междинно) и бавно развитие на фиброза (бавни фибрози).

Следователно, стойността на средната степен на прогресиране на фиброза на година (етап при първата биопсия / продължителност на инфекцията) не означава, че прогресията до цироза настъпва при всички и е неизбежна.

Използвайки средната скорост на прогресиране на фиброзата при нелекувани пациенти, средното очаквано време до прогресия до цироза е 30 години.

33% от пациентите (всяка трета) имат средно очаквано време за прогресия до цироза по-малко от 20 години.

При 31% от пациентите прогресията до цироза ще отнеме повече от 50 години (ако изобщо се случи).

Ограниченията за всяка оценка на фиброзата включват

трудността да се получат двойни чернодробни биопсии, необходимостта голям брой пациенти да постигнат статистическа значимост, променливостта (променливостта) на пробите, взети по време на биопсията.

Тъй като времето между две биопсии е сравнително кратко (обикновено 12-24 месеца), през това време рядко се случват събития (преходи от фиброза от един етап към друг). Следователно, сравняването на степента на развитие на фиброза изисква биопсичен материал с голям размер, така че да могат да се наблюдават промени.

Наклонът на прогресията на фиброзата е труден за оценка в отсъствието на голяма база данни с резултатите от няколко биопсии. Следователно действителният наклон на кривата понастоящем е неизвестен и дори ако има линейна връзка между етапа, възрастта по време на биопсията и продължителността на инфекцията, други модели също са възможни.

На голяма база данни потвърдихме, че прогресията на фиброзата зависи главно от възрастта и продължителността на инфекцията, с четири различни периода на много бавна, бавна, междинна и бърза прогресия.

В допълнение, чернодробната биопсия има ограничения при оценката на чернодробната фиброза. Въпреки че е златен стандарт за оценка на фиброзата, неговите възможности са ограничени поради неравномерността (променливостта) на пробите, взети по време на биопсия. Бъдещите проучвания с използване на неинвазивни биохимични маркери (като например FibroTest) трябва да подобрят моделирането на прогресията на фиброзата.

Фактори, свързани с прогресирането на фиброзата

Факторите, асоциирани и несвързани с прогресирането на фиброзата, са обобщени в Таблица 1.

Таблица 1. Фактори, свързани и несвързани с прогресията на цироза

Значими фактори, свързани със степента на прогресиране на фиброзата:

продължителност на присъствие на HCV инфекция, възраст, мъжки пол, значителна консумация на алкохол (> 50 грама на ден), HIV инфекция, нисък брой на CD4, стадий на некроза.

Прогресирането на HCV инфекцията до цироза зависи от възрастта, която се изразява в зависимост от продължителността на инфекцията, възрастта по време на инфекцията или възрастта по време на последната биопсия.

Метаболитни състояния като затлъстяване, стеатоза и диабет са независими кофактори на фиброгенезата.

възраст

Ролята на стареенето при прогресирането на фиброзата може да бъде свързана с по-голяма уязвимост към фактори на околната среда, оксидативен стрес, намален приток на кръв, митохондриални способности и имунитет.

Значимостта на въздействието на възрастта върху прогресирането на фиброзата е толкова голяма, че моделирането на епидемичните качества на HCV е невъзможно без да се вземе предвид (Таблица 2).

Таблица 2. Мултивариантен пропорционален анализ на риска на рисковите фактори, регресионен модел за всеки стадий на фиброза в продължение на 20 години след инфекция с HCV, 2313 души

Прогнозираната вероятност за прогресия на година за мъже на възраст 61-70 години е 300 пъти по-голяма, отколкото при мъжете на възраст 21–40 години (Фигура 4).

Възрастта на трансплантирания черен дроб също е свързана с по-висока честота на развитие на фиброза.

Фигура 4. Вероятността за прогресия до цироза (F4), в зависимост от възрастта по време на инфекцията. Моделирано на 2213 пациенти с известна продължителност на инфекцията.

Мъжки пол

Мъжкият пол е свързан с 10-кратно по-бърз темп на развитие на фиброза, отколкото при жените, независимо от възрастта. Естрогените контролират фиброгенезата при експериментални условия. Естрогените блокират пролиферацията на звездообразни клетки в първичната култура. Естрогените могат да променят освобождаването на трансформиращи растежни фактори и други разтворими медиатори.

Наскоро забелязахме, че когато се вземат предвид метаболитни фактори, връзката между мъжкия пол и фиброзата намалява.

алкохол

Ролята на консумацията на алкохол при прогресирането на фиброзата е установена за дози> 40 или 50 грама на ден. При по-малки дози резултатите се различават, предварителните проучвания показват дори защитния ефект на много малки дози. Потреблението на алкохол е трудно да се изчисли и заключенията трябва да бъдат внимателни.

Въпреки това, от тези проучвания се оказва, че ефектът на алкохола не зависи от други фактори, по-ниски от ефекта на възрастта и се проявява само при токсични нива на консумация.

ХИВ коинфекция

Някои проучвания показват, че пациентите с коинфекция с HCV и HIV имат една от най-бързите темпове на прогресия на фиброзата в сравнение с тези, заразени само с HCV или други чернодробни заболявания, дори след отчитане на възрастта, пола и консумацията на алкохол (фиг. 5а).

ХИВ-инфектиран пациент с CD4 200 клетки / µl, които пият по-малко от 50 g алкохол на ден, има средно време за прогресия до цироза от 36 години (фиг. 5b).

Фигура 5. (а) Прогресия на чернодробна фиброза при пациенти с HIV и HCV коинфекция. Степента на прогресиране на фиброзата е значително повишена при пациенти с ХИВ в сравнение със съответната контролна група, инфектирана само с HCV.
(б) Прогресия на чернодробната фиброза при пациенти със съпътстваща инфекция с HIV и HCV. Много значително увеличение на степента на прогресиране на чернодробната фиброза при пациенти с CD4 е 50 грама алкохол на ден.

HCV генотип

"Вирусни" фактори, като генотип, вирусен товар по време на биопсия, квазивидове, не са свързани с фиброза. Подозира се само връзката с генотип 3, тъй като стенозата е свързана с този генотип.

Риск от фиброза при пациенти с нормални трансаминази

Пациентите с постоянно нормални трансаминази имат по-ниска степен на развитие на фиброза, отколкото тези с повишени такива (Фиг. 6).

Фигура 6. Прогресия на чернодробна фиброза при HCV PCR позитивни пациенти с постоянно нормална ALT. Наблюдава се значително забавяне в степента на прогресиране на фиброзата в сравнение със съответната контролна група с повишена ALT.

Въпреки това, 15-19% от тези пациенти имат умерена или висока степен на прогресия на фиброзата. Затова препоръчваме да се установи степента на фиброза при такива PCR-позитивни пациенти, използвайки биопсия или биохимични маркери.

Ако пациентът има септална фиброза или портална фиброза с висока степен на прогресия, трябва да се обмисли възможността за лечение.

FibroTest има същата прогностична стойност при пациенти с нормални и повишени трансаминази.

Пациенти на възраст 65 години и по-възрастни често имат обширна фиброза с нормални трансаминази и такива пациенти са изложени на риск от висока степен на прогресия на фиброзата.

Метаболитни фактори

Ефект на стеатоза върху патогенезата на хроничния хепатит С

С няколко изключения, стеатозата е свързана с по-значителна некроинфламаторна активност и фиброза. Стеатозата е свързана с по-напреднала фиброза, дори след адаптиране към възрастта.

При малък брой пациенти с известна продължителност на инфекцията, степента на прогресиране на фиброзата е по-висока, когато има ясна стеатоза, отколкото когато стеатозата е лека или липсва.

В допълнение към тези проучвания са налични някои проучвания с последващи биопсии при нелекувани пациенти. Налице е по-бързо прогресиране на фиброзата при пациенти със стеатоза при първата биопсия, но малък брой проби не позволява анализ по отношение на генотипа. Може би тази връзка може да бъде неизвестна характеристика на HCV, тъй като разликите са наблюдавани за генотип 3.

Други проучвания показват, че увеличаването на стеатозата е по-точно, отколкото неговото количество, което може да означава прогресиране на фиброзата, въпреки че липсват данни, които да демонстрират убедително тази спорна хипотеза.

Нито едно проучване не е показало връзка между стеатозата и фиброзата независимо от други свързани фактори, като индекс на телесна маса (ИТМ), ниво на кръвната глюкоза или ниво на триглицериди в кръвта.

В едно проучване ясната връзка между стеатозата и фиброзата изчезна след коригиране на кръвната глюкоза и ИТМ, което поставя под съмнение истинската връзка на самата стеатоза с фиброгенезата.

В едно проучване стеатозата се свързва с по-голям кумулативен риск от хепатоцелуларен карцином, независимо от възрастта, наличието на цироза или лечението с интерферон.

Ефектът от диабета върху патогенезата на хроничния хепатит С

Въпреки че много проучвания са документирали епидемичната връзка между хепатит С и диабет тип 2, само няколко са се съсредоточили върху последствията за чернодробно заболяване.

В малки групи невъзпалителната активност при диабетиците е по-висока, отколкото при не-диабетици. Стадийът на фиброза обикновено е по-висок при диабетици, въпреки че резултатите са противоречиви, когато се вземат предвид други рискови фактори за чернодробна фиброза.

В най-голямото досега проведено проучване, проведено върху 710 пациенти с известна продължителност на инфекцията, високите нива на кръвната захар (както и лекарствата за диабет) са свързани с по-напреднала фиброза на черния дроб, както и с по-висока степен на прогресия на фиброзата, независимо от от други рискови фактори като възраст по време на инфекцията, продължителност на инфекцията, мъжки пол, консумация на алкохол (фиг. 7).

Фигура 7. Прогресията на фиброзата зависи от нивото на кръвната глюкоза.

Променящата се във времето променлива е продължителността на инфекцията в годините.

Дебели и тънки линии представляват пациенти с високи и нормални нива на глюкоза, съответно.

Процентът на пациентите без значителна фиброза (F2, F3, F4) е показан в зависимост от продължителността на инфекцията.

Ефектът върху фиброгенезата на високата кръвна захар е по-висок, отколкото поради увеличеното тегло. Това предполага, че измерването на кръвната глюкоза може да предостави по-точна информация за потенциала на фиброгенезата в основата на инсулиновата резистентност, отколкото само измерването на ИТМ.

Общо предупреждение за тези проучвания е, че промяната в хомеостазата на глюкозата, причинена от цироза, може да разруши връзката между високата глюкоза / диабет и чернодробната фиброза. Тъй като това не може да бъде заобиколено, някои проучвания са документирали значителна асоциация след изключване на пациенти с цироза.

Високата кръвна захар е свързана с междинен и напреднал стадий на чернодробна фиброза, но не с ранни етапи, което предполага по-важна роля за запазването и прогресирането на фиброгенезата, отколкото при неговото започване. Това трябва да бъде потвърдено от бъдещи изследвания.

Ефектът на затлъстяването върху патогенезата на хроничния хепатит С

Като цяло, затлъстяването изглежда нарушава хистологията на черния дроб при хроничен хепатит С. Едно проучване показва много значима връзка между затлъстяването и стеатозата, както и между стеатозата и фиброзата, въпреки че няма пряка връзка между затлъстяването и фиброзата.

Пациентите с наднормено тегло имат по-напреднал стадий на фиброза, отколкото тънките - но тази връзка не изглежда независима от други свързани фактори, като висок кръвен глюкоза / диабет. Това несъответствие може да се дължи на факта, че нито едно от тези проучвания не прави разлика между висцералното и периферното затлъстяване, докато само висцералното затлъстяване корелира с инсулиновата резистентност и нейните усложнения, по-специално с чернодробната стеатоза.

Поради сложността на взаимодействието между инсулиновата резистентност и увреждането на черния дроб е трудно да се анализира специфичният принос на затлъстяването към този процес. Ето защо, няколко автори се опитват да идентифицират, въз основа на хистология, наличието на чернодробно увреждане, подобно на неалкохолен стеатохепатит при затлъстели пациенти с хепатит С. Тяхното предположение е, че тези две причини за фиброгенеза увеличават фиброзата на черния дроб, което показва приноса на затлъстяване към прогресията Хепатит С фиброза

Относителният риск от приноса на неалкохолен стеатохепатит към чернодробна фиброза при пациенти със затлъстяване и хепатит С не може да се определи, докато не се открият по-специфични маркери на неалкохолен стеатохепатит, отколкото хистологията, или докато ефектите на рисковите фактори като затлъстяване или диабет не са ясно определени.

Някои предварителни данни за възможния принос на затлъстяването за увреждане на черния дроб при хроничен хепатит С са получени от доказването, че след тримесечен период на контролирана загуба на тегло чрез диета и физически упражнения, при 9 от 10 пациенти стеатозата на черния дроб намалява и при 5 от 10 фиброзата намалява.

Загубата на тегло е свързана с подобрена инсулинова чувствителност. Въпреки че грешките на пробата за проба с биопсия с такъв малък размер на пробата са от голямо значение, беше показано, че клетъчните маркери на активацията на звездните клетки също са изключени при пациенти с намалено телесно тегло и по-малка фиброза - което подсилва хипотезата за вредното въздействие на затлъстяването при хроничен хепатит С.

По същия начин се наблюдава, че хирургичното лечение на затлъстяването намалява фиброзата.

Взаимодействието между генотип и метаболитни фактори

Наблюдавано е, че фиброзата се свързва със стеатоза само при инфектирани с генотип 3 и с предишна консумация на алкохол в миналото и (непряко) диабет само при пациенти, заразени с други генотипове, различни от 3. Друго проучване потвърждава, че HCV може да предизвика инсулинова резистентност и да ускори прогресията на фиброзата, и този ефект изглежда специфичен за генотип 3.

Други фактори

Има много малко проучвания за други фактори (промени в HCV РНК, интрахепатален цитокинов профил, HLA клас генотип, C282Y хемохроматозна генна мутация, пушене) и те изискват повече изследвания с по-голям размер на пробата.

Ефект от лечението: намаляване на чернодробната фиброза

В момента много проучвания показват, че лечението на хепатит С с интерферон самостоятелно или в комбинация с рибавирин може да спре прогресията на чернодробната фиброза или дори да причини значително намаляване на фиброзата.

Ние събрахме данни от 3010 пациенти с нелекувана биопсия преди и след лечението от четири рандомизирани проучвания. Сравнени са десет различни режима на лечение, съчетаващи кратък интерферон IFN, пегилиран интерферон (PEG-IFN) и рибавирин. Въздействието на всяка схема е оценено чрез процента на пациентите с поне един стадий на подобрение на некроза и възпаление (METAVIR система), от процента на пациентите с поне един стадий на влошаване на фиброзата от системата METAVIR и от степента на прогресиране на фиброзата на година.

Некрозата и възпалението се подобряват от 39% (като се използва кратък интерферон 24 седмици) до 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + рибавирин> 10,6 mg / kg / ден).

Увреждането на фиброзата варира от 23% (IFN 24 седмици) до 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + рибавирин> 10,6 mg / kg / ден).

Всички схеми на лечение значително намаляват степента на прогресиране на фиброзата в сравнение със степента на прогресия преди терапията. Този ефект се наблюдава дори при пациенти без устойчив вирусологичен отговор.

Обратното развитие на цироза (намаляване на стадия на фиброза чрез биопсия) се наблюдава при 75 (49%) от 153 пациенти с цироза преди лечението.

Шест фактора са независимо и значително свързани с липсата на значима фиброза след лечението:

стадий на фиброза преди лечението (OR = 0.12), постигане на устойчив вирусологичен отговор (OR = 0.36), възраст

Делът на вертикалния метод на инфекция и инфекция по време на сексуалния сексуален контакт представлява 14% от общия брой на случаите. Основният път на предаване на патогена на различни етапи на заболяването е парентерален.

HCV не се предава с целувки и прегръдки. Ставайки носител на вируса на хепатит С, не може да се разклаща ръката на болен или да се яде с него на една вечеря.

Механизмът на развитие на болестта

Инфекцията възниква, когато кръвта, съдържаща вируса, навлезе в увредената повърхност на здрав човек. Средната продължителност на инкубационния период на заболяването не надвишава 3 месеца. След въвеждането на патогенни агенти в чернодробните клетки започва растежа на колониите на патогените на хепатит С.

Резултатът от инфекцията се развива в два сценария:

Самолечение (в 10-15% от случаите). Развитието на началния стадий на хепатит.

Основните характеристики на болестта - бавно, безсимптомно, пълно отсъствие на болка. Острата фаза на заболяването, придружена от жълтеница и тежки симптоми, се развива изключително рядко. Причината за късната реакция на защитната система на организма към въвеждането на патогена е ниското ниво на имуногенност на HCV.

В по-голямата си част хепатит С се проявява само със значително разрушаване на тъканите на органа.

Основното заключение за наличието на стадия на заболяването е установено по време на прегледа на пациента (идентифициране на клиничните признаци). Проучване на пациента предполага възможни методи за заразяване. Потвърждаването на диагнозата се извършва чрез лабораторни изследвания, предимно кръвни тестове и други свързани с него тестове (като се използва PCR метод, както и тестване за наличие на антитела срещу HCV).

Етапи на заболяването: характеристики, симптоми

Развитието на хепатит С има няколко етапа. Експертите идентифицират 3 форми на заболяването:

начален (нарича се още остър или ранен); хроничен; цироза, хепатоцелуларен карцином.

Всеки от тях има свои симптоми и терапии.

Ранна фаза

Първоначалният стадий на хепатит С е фазата, която започва в края на инкубационния период, характеризира се с липсата на признаци за наличие на патогени в организма.

Първите симптоми, които се появяват през разглеждания период, наподобяват проявата на ARVI и се наричат ​​катарален синдром. На този етап:

общото състояние на пациента се влошава; повишава температурата на тялото; има болки в ставите, придружени от оток.

В медицинската литература са описани случаи на прояви на хепатит С в етап 1 на обриви по кожата, дискомфорт в лумбалната област (неприятна болка, излъчваща се към бъбреците).

След няколко дни състоянието на заразения започва да се променя. Симптомите са класифицирани в 2 форми (синдром), посочени в таблицата по-долу: