Хепатопротектори: лекарства, тяхната класификация и свойства

Хепатопротектори - защитници на черния дроб

Има няколко групи хепатопротектори с различни активни вещества и различни механизми на действие, но всички те имат общи свойства.

Свойства на хепатопротекторите:

  1. Всички хепатопротектори се основават на естествени вещества и компоненти на естествената, нормална среда на тялото.
  2. Те възстановяват нарушената чернодробна функция и нормализират обмяната на веществата (метаболизма).
  3. Допринася за неутрализирането на токсичните продукти, идващи отвън, и тези, които се образуват вътре в резултат на заболяване или метаболизъм.
  4. Увеличаване на регенерацията (възстановяване) на чернодробните клетки и тяхната устойчивост на вредни ефекти.

Класификация на хепатопротектори

Есенциални фосфолипиди.

Най-известното лекарство от хепатопротектори е, разбира се, есенциале. Той е член на основната фосфолипидна група, която се получава от соеви зърна. Тези растителни фосфолипиди са много подобни на нашите, които са част от клетките на черния дроб, така че те са директно и естествено интегрирани в клетките, увредени от болестта и ги възстановяват.

В допълнение към Essentiale forte H (Франция), тази група включва лекарства като Phosphogliv (местно лекарство с антивирусно действие), Rezalut Pro (Германия), Esliver forte (Индия).

Практически няма странични ефекти на основните фосфолипиди, понякога разхлабване на изпражненията, алергична реакция (идиосинкразия).

Растителни флавоноиди.

Тези естествени съединения са естествени антиоксиданти, неутрализират свободните радикали и имат хепатопротективен ефект. Махни ги от лечебни растения: бял трън, dymyanki наркотици, куркума, жълтурчета.

Тази група включва лекарства: Gepabene (Германия), Karsil (България), Legalon (Германия), Silimar (Русия), Gepatofalk Planta (Германия). Те също имат много малко странични ефекти: отслабване на изпражненията, алергични реакции. В допълнение към хепатопротективното действие, тези лекарства облекчават спазма на жлъчния мехур, подобряват потока на жлъчката и нейното производство. Ето защо те са особено показани при хроничен хепатит в комбинация с холецистит, жлъчна дискинезия, синдром на пост-холецистектомия, както и токсичен хепатит. При остри възпалителни заболявания на черния дроб и жлъчния мехур - са противопоказани.

Производни на аминокиселини

Тази група включва лекарства като Heptral (Италия), Heptor (Русия), Gepa-Mertz (Германия), Gepasol A и Gepasol Neo (Сърбия), Remaxol (Русия), Hepasteril A и B (Сърбия). Те са на разположение за интравенозно приложение и за перорално приложение. Gepasol, remaxol и hepasteril - само в разтвори, се използват за парентерално хранене и детоксикация.

Тъй като съставът на тези лекарства е различен един от друг, те са малко по-различни противопоказания, чести са: индивидуална непоносимост, тежка бъбречна недостатъчност. Сред честите странични ефекти са гадене, коремни дискомфорт и хлабави изпражнения.

Препарати за Урсодезоксихолова киселина

Урсодезоксихолевата киселина е естествен компонент на хималайската жлъчна жлъчка. За разлика от човешките жлъчни киселини, той не е токсичен, а по-скоро обратното: подобрява разтворимостта и екскрецията на жлъчката при хората, свързва “нашата” cенодезоксихолова киселина, която уврежда хепатоцитите, намалява смъртта на чернодробните клетки при различни заболявания и има имуномодулиращ ефект. Поради тази особеност на ефекта върху жлъчката, лекарствата от тази група са показани за холестаза с различен произход (по време на бременност, жлъчнокаменна болест, първична билиарна цироза, мастна хепатоза, алкохолно чернодробно заболяване и др.).

Лекарствени форми - таблетки или суспензия за перорално приложение: Ursodex (Индия), Ursodez (Русия), Ursosan (Чехия), Ursofalk (Германия).

Противопоказания: декомпенсирана цироза, тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност, панкреатит, остра стомашна или дуоденална язва, остро възпаление на жлъчния мехур, калциеви (рентгено-позитивни) камъни в жлъчния мехур. Основните странични ефекти са необработени изпражнения, абдоминален дискомфорт.

В допълнение към четирите изброени по-горе основни групи хепатопротектори някои други лекарства имат хепатопротективни свойства. Например, тиоктовата киселина (или Berlithion, Thiogamma), алфа-липоева киселина, която често се използва при захарен диабет.

Gepaphor, Gepagard, Sibektan, LIV-52, Tykveol и други са биологично активни хранителни добавки с хепатопротективен ефект, но концентрацията на активни вещества в тях е недостатъчна за употребата им при заболявания. Същото се отнася и за хомеопатичните препарати: Galstan, Hepel, Syrepar и др.

Във всеки случай, ако възникне необходимост от „подпомагане на черния дроб“, лекарят трябва да вземе решение за разумността на предписването на определено лекарство. Благослови те!

Хепатопротектори

въведение

Хепатопротекторите са несистематична група от различни (предимно нелекарствени, но претендирани като такива) агенти, които се дължат на положителен ефект върху чернодробната функция.

1. Терминология

В анатомичната и терапевтична химична класификация няма асоциация на лекарства под общото наименование "хепатопротектори". Тези средства, които традиционно се наричат ​​хепатопротектори, могат да бъдат отнесени към подгрупата "Препарати за лечение на чернодробни заболявания". Единственият “хепатопротектор”, представен в тази група, е Silibinin.

Като част от тази подгрупа са налице следните инструменти:

  • аргинин
  • силибинин
  • Tsitiolon
  • Епомедиола
  • Орнитин оксоглурат
  • Аргинин тидиацис

Вулгарни (т.е. в немедицинска среда), тези лекарства често се наричат ​​"лекарства за защита на черния дроб".

2. Присвоените механизми на действие и работна класификация

Името на групата - хепатопротектория (лат. Hepar - черния дроб + защитник - защитник) предполага, че тези средства са предназначени (и могат) да „защитят“ черния дроб (или по-скоро хепатоцитите - чернодробни клетки) от реални (различни заболявания на паренхима на черния дроб) - или предполагаеми ("увреждащи") ефекти на наркотици, които могат да го "насаждат" увреждане.

Няма единна класификация на лекарствата. Също така, променливи са и идеите за това, какви средства трябва да се отнасят за хепатопротектори. Най-често те се класифицират в зависимост от произхода и съответно химичния състав:

  • билкови препарати
  • животински препарати
  • от съществено значение (т.е. "съществено" - от думата "същност, същност") фосфолипиди
  • аминокиселини и техните производни
  • витамини, антиоксиданти и витаминоподобни лекарства
  • друг

Невъзможно е да си представим някакъв единен механизъм на действие за тази група лекарства именно поради тяхната химическа хетерогенност. Въпреки това, всички те, пречат на техния метаболизъм по свой начин, както е посочено в инструкциите за тях, променят вътреклетъчните биохимични процеси, предизвикани от вътрешната страна (от заболяване) или отвън (чрез лекарство или друг химически ефект). Повечето от идеите за хепатопротектори, като вещества, способни да "подкрепят" черния дроб, се основават на спекулативни заключения, т.е. спекулативни идеи за това как трябва да действат "на теория".

За всички времена обаче, тъй като появата на първия “хепатопротектор” и до днес, не е получена, са представени обективни и надеждни доказателства за реалната ефективност на лекарствата от тази група. Според експериментални данни, много от използваните в момента "хепатопротектори", по-специално билкови препарати, имат противовъзпалителни, антиоксидантни и имуномодулиращи свойства, както и инхибират прогресията на чернодробната фиброза. Огромното мнозинство от всички тези проучвания обаче са били първоначално проведени методологически дефектни и вредни, в така наречените неконтролирани проучвания, тъй като оценката на резултатите не е била оценена обективно, въз основа на степента на преживяемост и хистологичната картина или вирусологични параметри - т.е. наречена вирусна интензивност - с прости думи, намаляване на количеството вирусни частици в кръвта и субективно - от не и състоянието на здравето и биохимичните показатели на чернодробната функция. Ето защо резултатите от изследванията върху едни и същи лекарства могат да бъдат противоречиви или дори напълно противоположни.

3. Настоящото състояние на проблема

Продължителното съществуване на тези „лекарства” като задължителен компонент в терапията на различни чернодробни заболявания и като цяло тяхното присъствие в Държавния регистър на лекарствата е пример за една от тези концепции (дисбактериоза и др.), Които най-добре описват сегашното състояние на медицината в Русия - в много отношения съветския подход, основан не на доказателството на едно или друго изявление, а на правомощията, които тези препарати имат поради мнението на водещия изследователски институт / отделно лице или просто "осветен" историческа традиция.

4. Кратък преглед на основните "хепатопротектори"

4.1. Есенциални фосфолипиди (Phospholipida essentialia)

Включва, може би, най-модерните до момента лекарства.

Най-известни на пазара:

  • Essentiale (форте)
  • Essliver (форте)
  • Фосфоглив (форте) (фосфолипиди + глициризинова киселина под формата на сол - глициризин)

От 1989 г. са проведени 5 клинични проучвания. Първоначално се предполагаше, че е възможно фосфолипидите да са ефективни при алкохолно чернодробно заболяване и стеатоза на черния дроб с различен произход, както и при приемането на така наречените хепатотоксични лекарства като „лекарствено покритие”. Въпреки това, в кооперативното проучване по въпросите на ветераните, 2003 г., не са открити положителни ефекти от тези лекарства върху чернодробната функция. Нещо повече, установено е, че при остър и хроничен вирусен хепатит той е противопоказан, тъй като може да допринесе за увеличаване на стаста на жлъчката и възпалителната активност.

4.2. Билкови препарати

  • Бял трън

Препарати от бял трън подобряват образуването и отделянето на жлъчката, секреторните и двигателните функции на стомашно-чревния тракт, повишават защитните свойства на черния дроб срещу инфекции и различни отравяния.

Търговско наименование: Liv.52. Производител: Himalaya Drug Co. Състав: Спайкови каперси, Цикория обикновен, Железен оксид, Черно пасбище, Арджуна Терминалия, Западна Касия, бял равнец, галисийски тамариск. Активно се рекламира и популяризира в целия свят наркотици. Според инструкциите на производителя, комплекс от биологично активни вещества от растителен произход нормализира протеино-синтетичната функция на черния дроб, стимулира възстановяването на чернодробните клетки, има жлъчен ефект, предпазва черния дроб от действието на токсични вещества (алкохол, наркотици и др.), Подобрява храносмилателния процес. Не са провеждани обективни клинични проучвания, ефективността на лекарството не е установена. Няма международна регистрация.

4.3. Аминокиселини и техните производни

Най-използваните понастоящем от тези лекарства са адеметионин, както и орнитин.

  • Адемтионин (Ademethioninum). Представен на пазара под търговското наименование Heptral.

Лекарството не е представено в Фармакопеята на САЩ.

Понастоящем от 1989 г. насам са проведени 44 клинични проучвания и досега не са ни позволили да посочим показанията за употребата на това лекарство (а ефективността се приписва на най-разнообразните лезии на черния дроб), нивото на доказателства е по-високо от D (т.е. несигурност = експертно мнение).

  • Орнитин (Ornithinum). Представен на пазара под търговското име Gepa-Mertz.

Няма рандомизирани клинични изпитвания. Лекарството не е представено в Фармакопеята на САЩ.

Хепатопротектори

Хепатопротектори са агенти, които повишават резистентността на тъканите на черния дроб (хепатоцитни мембрани) към определени вредни фактори. Особености на структурата на черния дроб и неговата съдова система са представени на фиг. 6.7.

Фиг. 6.7. Чернодробна съдова система

Хепатопротекторите повишават резистентността на черния дроб към ефектите на увреждащите фактори (токсините влизат в черния дроб в резултат на абсорбцията в червата през порталната вена на черния дроб), допринасят за възстановяването на функциите му, увеличават детоксикационните му способности.

Хепатопротективен ефект може да се дължи на нормализиране на метаболитните процеси в хепагоцитите, повишена активност на микрозомалните ензими, възстановяване на функциите на клетъчните мембрани. Хепатопротекторите се използват при остър и хроничен хепатит, дегенерация и цироза на черния дроб, токсично увреждане на черния дроб, включително тези, свързани с алкохолизма.

Млечният трън съдържа редица флавоноиди с хепатопротективен ефект - силибинин (силибин), силидианин и силикристин (общо име за смес от тези съединения - силимария). Силибинин ("Карс", "Лепротек") има най-голяма активност. Той инхибира липидната пероксидация, като по този начин предотвратява разрушаването на клетъчните мембрани. В увредените хепатоцити лекарството стимулира синтеза на протеини и фосфолипиди, което води до стабилизиране на клетъчните мембрани, предотвратявайки загубата на клетъчни компоненти, като трансаминазите. Лекарството предотвратява проникването в клетката на някои хепатотоксични вещества (например отровата на гъбата на бледата гъба). Използва се като част от комплексна терапия за токсично увреждане на черния дроб, хроничен хепатит, цироза под формата на хапчета, таблетки, капсули, перорален разтвор. Като страничен ефект, той рядко има слабително действие.

Ademethionine ("Heptral") принадлежи към същата група лекарства. Той е синтетичен аналог на ендогенното вещество аденозил-метионин, който се намира в почти всички тъкани и телесни течности. Хепатопротективното действие се свързва с активирането на мембранния фосфолипиден синтез (лекарството е донор на метиловите групи), както и с образуването на глутатион, сулфати и таурин от цистеин (адеметионинов метаболит), които имат детоксикиращи свойства. В допълнение, адеметионин има антидепресивна активност, активира обмяната на моноамини в мозъка. Отбелязани са и неговите аналгетични и противовъзпалителни ефекти. Лекарството се абсорбира добре от храносмилателния тракт. Повечето от тях се метаболизират по време на първото преминаване през черния дроб, така че бионаличността на сто е много ниска. Вътредеметионин вътре, интравенозно и интрамускулно. Използва се за интрахепатален холестаза (при остри и хронични чернодробни заболявания).

Хепатопротективната активност също има липоева киселина ("Тиоктацид-600", "Тиоктова киселина"). Повишава детоксикиращата функция на черния дроб, има антиоксидантно действие, участва в регулирането на липидния и въглехидратния метаболизъм. Използва се при чернодробни заболявания (болест на Боткин, хроничен хепатит, цироза на черния дроб), интоксикация, комбинирана терапия за коронарна атеросклероза, диабетна полиневропатия. От страничните ефекти се наблюдават диспептични симптоми, кожни обриви.

Хепатопротективният ефект се наблюдава също при комплексните препарати на Essentiale Forte H и Phospholip. Те включват фосфолипиди, които образуват клетъчни мембрани, полиненаситени мастни киселини и редица витамини. Основната активна съставка на лекарствата е есенциалните фосфолипиди (EFL) - диглицеридни естери на холин фосфорната киселина с преобладаване на полиненаситени мастни киселини, предимно линолова (70%), линоленова и олеинова, които са основните елементи в структурата на клетъчната мембрана и клетъчните органели на черния дроб. EFL в организма имат нормализиращ ефект върху метаболизма на липидите, протеините и детоксикационната функция на черния дроб, възстановяват и запазват клетъчната структура на черния дроб и фосфолиум-зависимите ензимни системи, инхибират образуването на съединителна тъкан в черния дроб. Витамините (пиридоксин хидрохлорид, цианокобаламин, никотинамид), които са част от лекарството, изпълняват функцията на коензими в различни биохимични процеси. Въведете лекарства вътре и интравенозно.

Бетаин цитратът ("Бетаин дихидрогенцилат") подобрява усвояването на протеини, мазнини, въглехидрати, нормализира нивото на триглицеридите в кръвта. Когато се използва 2 g от активното вещество, съдържащо се в една таблетка, 1-3 пъти на ден, не са идентифицирани странични ефекти.

Глициризиновата киселина заедно с фосфолипидите в препарата "Фосфоглив форте" има противовъзпалителен ефект, инхибира размножаването на вирусите в черния дроб, има хепатопротективен ефект поради антиоксидантната и мембранно стабилизиращата активност. Засилва действието на ендогенните глюкокортикостероиди. Фосфоглив се използва при хепатит, хепатоза, лекарства, алкохол, токсично увреждане на черния дроб.

Урсодезоксихолова киселина ("Урсодез") е естествен компонент на жлъчката, използвана за разтваряне на малки холестеролови камъни в жлъчния мехур.

Като хепатопротективни лекарства се използват билкови лекарства. Установено е, че цитозащитните ефекти в различна степен имат почти 160 вещества, изолирани от 100 растения, принадлежащи на 52 семейства, а 33 от тях са патентовани в Индия. Комплексът от растителни екстракти съдържа препаратите "Хепабене", "Хепалив", "Лив.52 К", "Лив плюс".

Препаратите за чернодробни екстракти изискват внимателно боравене, като се вземат предвид възможните алергични прояви, включително тези от страна на черния дроб.

Орнитин ("Hepa-Mertz") е хипоазотемично лекарство. Намалява повишеното ниво на амоняк в организма с чернодробни заболявания. Действието е свързано с участието в орнитиновия цикъл на образуване на карбамид от амоняк.

Аминокиселинни разтвори ("Аминостерил Г-Ген", "Гепасол А", "Аминоплазмена Гепа") се използват при чернодробна кома. Аргининът помага за намаляване на амоняка в кръвта, ябълчната киселина и сорбитола осигуряват на организма енергия, витамини от група В осигуряват метаболитни процеси в клетката.

"Phytohepatol ® номер 2" ("Билиарна колекция номер 2") съдържа безсмъртни пясъчни цветя, трева от бял равнец, листа от мента, плодове кориандър. Това е холеретично средство от растителен произход. Използва се за калцитиращ (безкостни) холецистит, хепатит, жлъчна дискинезия.

Терапевтичните свойства на хепатопротекторите често са неправилно преувеличени в случаите, когато назначаването на някои от тях (например, Legalon, Essentiale Forte) се счита почти като панацея за различни форми на чернодробно заболяване.

Маркетингов анализ на конкурентоспособността на лекарства с хепатопротективни свойства

Конкурентоспособността на продукта като решаващ фактор за нейния търговски успех в развит конкурентен пазар. Потребителски свойства на продукта, формиращи неговия полезен ефект. Продукт за маркетингови изследвания. Сравнение на хепатопротективни лекарства

Изпращайте добрата си работа в базата от знания е проста. Използвайте формата по-долу.

Студенти, студенти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще бъдат много благодарни за вас.

Публикувано на http://www.allbest.ru

Държавна бюджетна образователна институция

висше професионално образование

Волгоградски държавен медицински университет

Катедра "Управление и икономика на фармацията" и "Медицински и фармацевтични стокови изследвания"

Тема: "Маркетингов анализ на конкурентоспособността на лекарства с хепатопротективни свойства"

Според данните на СЗО през последните 20 години се наблюдава ясна възходяща тенденция в целия свят по отношение на броя на чернодробните заболявания, причиняващи висока смъртност. Днес в света броят на пациентите с различни хепатобилиарни патологии надхвърля 2 милиарда души. Само в страните от ОНД годишно от 500 000 до 1 милион души страдат от едно или друго чернодробно заболяване. Рязкото увеличение на честотата на вирусни и токсични (алкохол и наркотици) хепатит, както и значително увеличаване на броя на пациентите със затлъстяване и диабет, които са основната причина за развитието на сравнително нова нозологична форма - безалкохолно мастно заболяване, допринесе за рязко увеличаване на броя на пациентите с остри и хронични чернодробни заболявания. черния дроб.

Преобладаването на токсичен хепатит и безалкохолен стеатохепатит, значително подмладяване на основните групи пациенти, растежът на хронични форми на заболяването, които водят до намаляване на работоспособността, определят разнообразието на проблема и значението на неговите изследвания от специалисти от различни области.

Известно е, че тези бавно прогресиращи заболявания (особено алкохолно увреждане на черния дроб) се проявяват с постоянна фиброза на чернодробната тъкан, степента и скоростта на които се определят от патобиохимични промени. Прекомерно активиране на липидната пероксидация на фона на изчерпване на антиоксидантната защитна система, нарушен метаболизъм на липидите, въглехидратите, протеините и енергията.

Подробно са описани и описани морфологичните и клиничните прояви на патологични промени в черния дроб под влиянието на вредни фактори, но биохимичните механизми за осъществяването на тези процеси в чернодробните клетки все още не са напълно изяснени. Значението на изучаването на тези механизми е несъмнено поради нарастващата честота на вирусен хепатит в света, както и поради хепатотоксичността на лекарствата и свързаната с тях увеличена смъртност.

Цели и задачи на проучването.

Целта на това маркетингово проучване е да се получи достоверна информация за нуждите на потребителите по отношение на определени стоки - лекарства от групата на хепатопротекторите, определящи конкурентоспособността на лекарствата, които са представители на пазара.

За да постигнете целите, трябва да решите следните задачи. Целите на маркетинговото изследване, представено в тази работа, са събиране, анализ и синтез на информация за определена група лекарства с хепатопротективни свойства

1. Характеристика на лекарствата с хепатопротективни свойства

Напредъкът в областта на хепатологията през последните десетилетия (появата на съвременни и ефективни схеми за лечение на вирусен хепатит, нови имуносупресори, подобрени оперативни техники, нови възможности за чернодробна трансплантация) и в същото време постоянно увеличаване на броя на случаите на заболявания на хепато-билиарната система обяснява нарастващия интерес към търсене на нови и по-нататъшни сравнителни изследвания на съвременните хепатопротектори, Тези лекарства, които имат различна структура и механизъм на действие, са обединени от едно свойство - селективен ефект върху черния дроб. Биохимичният механизъм на директното защитно действие на повечето хепатопротектори все още не е напълно изяснен, но е известно, че той включва следните ефекти:

* стабилизиране на мембраната (повишаване на активността и течливостта на мембраните, намаляване на плътността в мозайката на мембраните на фосфолипидните елементи и нормализиране на тяхната пропускливост, активиране на фосфолипид-зависими ензими);

* антиоксидант (инхибиране на липидната пероксидация (в частност, малоновия диалдехид и супероксиддисмутазата), намаляване на достъпа на кислород до клетката и намаляване на скоростта на синтез на свободни радикали);

* антифибротични и регенеративни (повишен синтез на рибонуклеинова киселина и протеинови клетки);

* хиполипидемични (превръщане на неутрални мазнини и холестерол в лесно метаболизирани форми чрез повишаване на активността на липопротеин липаза, повишаване на интраваскуларното разцепване на хиломикрони и VLDL, активиране на лецитин-холестерол-ацилтрансфераза, ензимната естерификация на липопротеинов холестерол с висока плътност);

* хипогликемична (нормализация на функцията на инсулиновите рецептори).

За съжаление, няма ясни клинични характеристики на различни форми на чернодробни заболявания, което значително усложнява диагностиката. И според ултразвук, една от най-честите диагнози (особено в амбулаторния сегмент на здравеопазването) е мастна дегенерация на черния дроб. Сред най-вероятните причини за мастен черен дроб са заболявания на стомашно-чревния тракт и жлъчните пътища, затлъстяването, байпасната чревна анастомоза, продължително парентерално хранене, захарен диабет тип 2, синдром на малдигестия и малабсорбция, глутенова ентеропатия. Болест на Уилсън-Коновалов и някои други, генетично обусловени заболявания, хронична алкохолна интоксикация, някои лекарства, бактериални инфекции, вируси (включително вируси на хепатит, особено хепатит С), системни заболявания и редица други заболявания и състояния (веганство и др.) ).. Естествено, появата на мастен черен дроб при хроничен алкохол и други интоксикации, декомпенсиран захарен диабет, затлъстяване, дефицит на протеини, включително хранителен, в случай на отравяне с различни токсични съединения (въглероден тетрахлорид, фосфор и др.), С дефицит на липотропни вещества, например, причинени от екзокринни недостатъчност на панкреаса и др.

Един от най-честите нарушения на метаболизма на мазнините с прекомерно натрупване на мазнини в черния дроб е повишеното образуване на кетонни тела в резултат на нарушен метаболизъм и натрупването им в тъкани с декомпенсиран захарен диабет тип 2 и мастна чернодробна дистрофия, често свързана с дискинезия на жлъчния мехур, особено при наличие на жлъчнокаменна болест., Излишната мазнина в диетата може също да се разглежда като риск за развитието на мастна хепатоза, особено в комбинация с дефицит на протеинови храни. Тъй като е доказано, че небалансираното хранене в комбинация с алкохолна интоксикация винаги е съпроводено с развитие на мастна хепатоза, намаляване на резервите на гликоген и макроергични фосфорни съединения в черния дроб и като цяло, намаляване на всички чернодробни функции.

Известно е също, че инсулинозависим захарен диабет, тясно свързан със затлъстяване, често е съпроводен с развитие на мастна хепатоза, тъй като хората с наднормено тегло са склонни да намаляват чувствителността на периферните инсулинови рецептори в комбинация с високи нива на инсулин в кръвта. Факторите, които допринасят за развитието на мастната хепатоза, са също синдрома на прекомерния бактериален растеж (прекомерна микробна колонизация) в тънките черва. Умерена мастна дистрофия на черния дроб съпътства много заболявания на вътрешните органи. При развитието на мастен черен дроб, генетичната предразположеност също не е изключена.

Алкохолът се нарича преки хепатотоксични агенти, неговите опасни и безопасни дози са определени. Въпреки това не е установена пряка връзка между степента на увреждане на черния дроб и количеството на приемания алкохол. В момента повечето изследователи смятат, че рискът от развитие на алкохолно чернодробно заболяване се увеличава значително, когато се приемат повече от 80 грама (за жени - повече от 20 грама) чист етанол на ден в продължение на най-малко 5 години. Точните механизми на алкохолното чернодробно заболяване и в частност алкохолния стеатохепатит не са известни. Въпреки това е установено, че прекомерното натрупване на мазнини в черния дроб, оксидативният стрес и имунно-медиираните увреждания на черния дроб играят важна роля в тяхното развитие.

Хроничната консумация на алкохол намалява активността на митохондриалните ензими и дисоциира окислението и фосфорилирането в електронната транспортна верига, причинява разрушаване на клетъчните мембрани на хепатоцитите с повишена липидна пероксидация и повишен синтез на колаген, както и дефицит на протеини, минерали и витамини с прояви на астения и полиневропатия. Активирането на цитокините е важна връзка в чернодробната фиброгенеза. Предполага се, че ускореното прогресиране на алкохолното чернодробно заболяване в сравнение с безалкохолния стеатохепатит се дължи на по-изразения оксидативен стрес, дължащ се на допълнителното образуване на реактивни кислородни видове в микрозомите под влиянието на етанол.

Клиничната картина на алкохолно чернодробно заболяване е разнообразна, предполага латентни, иктерични, холестатични варианти и варира от асимптоматична хепатомегалия до развитие на хепатоцелуларна недостатъчност.

Цялото разнообразие от механизми на ефекта на алкохола и по-специално на неговите метаболити върху черния дроб може да се сведе до следните аспекти:

- вредния ефект на ацеталдехида, прекомерната консумация и недостига на глутатион;

- развитие на мастна хепатоза;

- наличие на фон и влошаване на съществуващата чревна дисбиоза;

- развитие на липидна пероксидация (POL);

- увреждане на хепатоцитните мембрани при недостиг на фосфолипиди;

- нарушение на жлъчния поток и образуването на холестаза;

- имунно увреждане на чернодробните клетки;

- развитие на фиброза на чернодробната тъкан.

Хепатотоксичността е най-честият и опасен страничен ефект от лекарствената терапия и, според световната статистика, в структурата на остри и хронични чернодробни заболявания е от 0,7 до 20%. Известно е, че само черният дроб премахва всички липофилни вещества от тялото, включително лекарства, чрез биотрансформация от тях във водоразтворими вещества, които се екскретират от различни екскреторни органи. Фармакокинетиката на лекарствата включва 4 етапа:

- свързване на лекарството с плазмените протеини;

- транспортиране с кръв към черния дроб;

- абсорбция от хепатоцити (чернодробен клирънс);

- екскрецията на лекарството или неговите метаболити с урината или жлъчката.

Метаболизмът на лекарствата в чернодробните клетки е сложен и енергоемък процес. Когато лекарството влезе в хепатоцита в гладък ендоплазмен ретикулум с участието на монооксигенази, цитохром С редуктаза и цитохром Р450 ензимната система, нейното хидроксилиране или окисляване настъпва с образуването на токсични метаболити (първа фаза). Освен това са включени механизмите на биотрансформация на метаболитите, а именно тяхното конюгиране с много ендогенни молекули, глутатион, глюкурониди, сулфати и др., Насочени към намаляване на тяхната токсичност (втора фаза). Следващите стъпки са активен трансцитозолен транспорт и екскреция на образуваните вещества от чернодробната клетка с участието на носещи протеини, ензими и помпи, локализирани в цитоплазмата на базалатералния и каналикуларния полюс на хепатоцита (трета фаза).

Нарушаването на кинетиката на лекарството на всеки етап от метаболизма му може да доведе до развитие на органни лезии и особено на черния дроб. С метаболизма на лекарствата се образуват хепатотоксични вещества, присъщи на този наркотик и идиосинкратичен тип. В зависимост от ефекта на тези токсини върху хепатоцитите се различават 2 групи патологични процеси:

1) имунозависими токсични, поради вредното въздействие на метаболитите на лекарството, които са предсказуеми, дозозависими и възникват в рамките на няколко дни от началото на терапията;

2) идиосинкратични имунопозитиви, които се развиват непредсказуемо в различно време (от една седмица до година или повече) от началото на лечението в обичайните терапевтични дози. Повечето лекарства предизвикват идиосинкратични ефекти.

Предразполагащите фактори за развитието на лекарствената хепатопатия включват: наличие на чернодробни заболявания с признаци на хепатоцелуларна недостатъчност, намаление на чернодробния кръвоток и женски пол. Полипрагмазия (използване на три или повече лекарства едновременно, включително алтернативна медицина), по-напреднала възраст, затлъстяване, загуба на тегло, прием на алкохол, бременност. В момента има повече от хиляда лекарства, които имат вреден ефект върху черния дроб. Хепатотоксични действие на лекарствата като метилдопа, антитуберкулозни средства (изониазид, рифампицин, пиразинамид и др.), Фенитоин, натриев валпроат, зидовудин, сулфонамиди, нифедипин, халотан парацетамол, хормонални контрацептиви, алопуринол, азатиоприн, амиодарон, и др. Щети на черния дроб може да се развие след 5-90 дни след първата доза. Като правило, клиничните прояви на лекарствения хепатит са маскирани от симптомите на основното заболяване, за което е предписано лекарството.

В допълнение към тези фактори, за Русия критичните фактори на околната среда, водещи до развитието на мастна дистрофия на черния дроб са замърсяването на околната среда с тежки метали и диоксини.

Хепатопатиите са причинени не само от професионални рискове, но и от неоправдано широко разпространение на домакинските химикали в съвременното общество. Предполага се, че на фона на продължаващите темпове на химизация на промишлеността и живота през следващите 15-20 години, честотата на чернодробните заболявания ще се увеличи с още 30–50%. Следователно, със сигурност може да се каже, че увреждането на черния дроб вероятно е по-широко разпространено, отколкото е установено в реалната практика.

По този начин лечението и профилактиката на чернодробните заболявания са един от най-належащите проблеми на съвременната медицина. За тази цел се използват лекарства от различни фармакологични групи. Особено място сред тях принадлежи на лекарства, които имат селективен ефект върху черния дроб - хепатопротектори. В момента са разработени няколко групи хепатопротектори, които обикновено се разделят по произход на:

- фосфолипидни и липозомни препарати;

Урсодезоксихолова киселина, есенциални фосфолипиди, липоева киселина, адеметионин, метадоксил, производни на силимарин, препарати от артишок, женско биле и др. Могат да бъдат приписани на средствата с определен механизъм на действие в арсенала на лекарските действия.

Лечението и елиминирането на провокиращи фактори, предимно алкохол, балансирано хранене, елиминиране на потенциално хепатотоксични лекарства, корекция на метаболитни нарушения, предимно хиперлипидемия и хипергликемия, както и използването на пребиотици също са компоненти на лечението.

По отношение на премахването на алкохола, пациентите с тежка абстиненция трябва да се считат обещаващи за лечение, тъй като в противен случай не може да се изключи възможността за продължителна употреба и вероятността от лекарствени взаимодействия с етанол.

Балансираната диета за мастен черен дроб, заедно с изключването на огнеупорни мазнини и лесно смилаеми въглехидрати, предполага насищането му с протеин в доза от най-малко 1-1,5 грама на 1 килограм идеално телесно тегло. В допълнение се препоръчват липотропни продукти, които подпомагат жлъчния поток (овесена каша и елда, извара, нискомаслени видове риба), както и продукти, съдържащи естествени пребиотици и витамини. Важна и ежедневна калорична храна. В случаите, когато пациент с алкохолно чернодробно заболяване понижава апетита и дневните калории не превишават 1500-2000 kcal, вероятността за фатален изход с увеличаване на активността на заболяването се увеличава значително. Следователно безопасни мултиензимни препарати, както и ентерално и парентерално хранене трябва да се разглеждат като основна възможност за лечение, особено в тежки случаи.

По отношение на премахването на хепатотоксичните лекарства трябва да се обърне внимание преди всичко на нестероидни противовъзпалителни средства, както и на всички лекарства, бавно метаболизирани в черния дроб.

Есенциалните фосфолипиди са сред най-добре проучените лекарства от групата на хепатопротекторите.

Използването на основни фосфолипиди като хепатопротектори има дълга история. Основното активно вещество е смес от фосфолипиди, освободени от соя, и 30-70% от фосфатидилхолин. Другите съставки включват фосфатидил етаноламин, лизофосфатидилхолин, фосфатидил инозитол, триглицериди.

Един от основните механизми на действие на фосфатидилхолин, обсъден в литературата, е възстановяването на структурата на мембраните на клетките на черния дроб, които са около 75% (митохондриалните мембрани - 92%) се състоят от фосфатидилхолин, който образува бислоя. Молекулата на фосфатидилхолин се състои от хидрофилна "глава", образувана от фосфатна група и холинов остатък, и две хидрофобни "опашки", които я напускат, състоящи се от вериги от мастни киселини. В водната среда молекулите на фосфатидилхолин се агрегират, което води до двуслоен слой. Хидрофилните глави са разположени от страната, обърната към водата, а хидрофобните опашки формират средата на двойния слой, като изместват водните молекули от там. Такава структура осигурява, от една страна, непрекъснатост, а от друга - мембранна течливост.

Фосфатидилхолинът подпомага нормалната флуидност и възстановяването на мембраната, действа като антиоксидант, защитава митохондриалните и микрозомалните ензими от увреждане, забавя синтеза на колаген и увеличава активността на колагеназата.

Нарушаването на функционирането на биомембрана може да бъде не само причина, но и последица от развитието на патологични процеси. Полиненаситените фосфолипиди имат способността да намаляват мастните промени в черния дроб, да елиминират свободните радикали и да инхибират активирането на звездните клетки на черния дроб. Те се наричат ​​и съществени, което показва тяхната важност за организма като необходимите фактори за растеж и развитие, необходими за функционирането на всички клетки без изключение. Основната им цел е, че заедно с холестерола, те са структурната основа на клетъчните мембрани и мембрани на органелите. Фосфолипидите са важни компоненти на повърхностно активното вещество в алвеолите на белите дробове, плазмените липопротеини и жлъчката. Те участват в работата на нервната система - без тях функцията на възбудимост и предаване на нервните импулси е невъзможна. Фосфолипиди от тромбоцитни мембрани са необходими в процеса на кръвосъсирването, за да се спре кървенето. Хепатопротективният ефект на есенциалните фосфолипиди се основава на инхибирането на процесите на липидна пероксидация, в частност на ефекта върху супероксиддисмутазата и малоновия диалдехид, които се считат за един от водещите патогенетични механизми за развитие на чернодробно увреждане. Чрез възстановяване на външната мембрана на полиненаситените мастни киселини в хепатоцитите, основните фосфолипиди намаляват достъпа на кислород до тях, като по този начин намаляват скоростта на образуване на свободни радикали.

Почти за периода от половин век, който е преминал от момента на получаване на есенциални фосфолипиди, те са добре проучени в експерименти in vitro, експерименти с животни, клинични проучвания и с широко приложение в медицинската практика. Така до края на 2001 г. са проведени 106 експеримента, при които е изследван есенциален фосфолипид върху 30 различни модела при 7 вида животни. Тези модели включват преди всичко химическа и лекарствена интоксикация, която се развива при контакт с тетрахлорметан, хронична консумация на етилов алкохол, органични разтворители, парацетамол, тетрациклин и индометацин. Благоприятният ефект на есенциалните фосфолипиди, според електронно-микроскопските изследвания, се изразява чрез нормализиране на структурата на мембраните и органелите на клетката, намаляване или изчезване на мастна дегенерация и некроза на хепатоцитите. Освен това, под тяхното влияние, биохимичните показатели се подобряват значително - липидно окисление, трансаминазна активност, хепатоцитен метаболизъм и др. Много важен, от клинична гледна точка, ефект е засилване на регенерацията на чернодробните клетки и намаляване на образуването на съединителна тъкан под влияние на есенциални фололипиди.

Ефектът на есенциалните фофолипиди върху алкохолното чернодробно увреждане за повече от 20 години е изследван с помощта на адекватен експериментален модел - маймунски бабуини, които могат да възпроизведат уврежданията, наблюдавани при хората. Тези проучвания убедително показват ефективността на есенциални фололипиди, които значително забавят прогресията на заболяването и предотвратяват прехода му към стадия на тежка фиброза. Резултатите от две експериментални проучвания с подобен дизайн, проведени върху маймуни, предполагат, че есенциалните фофолипиди не само забавят, но и напълно спират прогресията на алкохолните чернодробни лезии на ранен етап и дори регресират тежките лезии. Впоследствие тези данни бяха потвърдени в клинични проучвания.

В гореспоменатите експерименти върху маймуни е демонстрирана и способността на есенциалните фосфолипиди да подобрят синтеза на фосфатидилхолини в черния дроб. Експерименталните изследвания показват наличието на други важни механизми на действие, които определят техния сложен хепатопротективен ефект, което води до:

- нормализиране на чернодробната функция и ензимната активност на чернодробните клетки;

- намаляване на енергийната консумация на черния дроб;

- възстановяване и запазване на клетъчната структура на черния дроб и фосфолипид-зависимите ензимни системи;

- превръщане на неутрални мазнини и холестерол във форми, които улесняват техния метаболизъм;

- стабилизиране на физикохимичните свойства на жлъчката;

- нормализиране на детоксикацията на липиди, протеини и черния дроб;

- забавяне на образуването на съединителна тъкан в черния дроб.

Основно използване на фофолипиди при хроничен хепатит, цироза и мастна дегенерация на черния дроб, чернодробна кома, лекарствено и алкохолно увреждане на черния дроб, за предотвратяване на рецидиви на холелитиаза, за предоперативна подготовка и следоперативно лечение на пациенти. Особено в случаи на хирургични интервенции на черния дроб и жлъчните пътища. Те се предписват на пациенти с увреждане на чернодробни клетки при захарен диабет, радиационен синдром, при редица други заболявания, както и за лечение на отравяне. Съществени фофолипиди са включени в стандартите (протоколите) за лечение на пациенти с наркотични вещества, одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация. По-специално, те се препоръчват на различни етапи от злоупотребата с алкохол, с пристрастяване към опиум, кокаин и канабиноиди, с интоксикация, причинена от други стимуланти и халюциногени, успокоителни и хипнотични, с пристрастяване и интоксикация, причинени от използването на летливи разтворители.

Показанията за употреба постоянно се разширяват, а в някои случаи те не се основават на данни от клинични проучвания, а на многогодишен опит с употребата на лекарството в клиниката и консенсуса на специалистите. Според изискванията на доказателствената медицина, това е най-ниското, IV ниво на доказателства, но то е валидно в случай на отсъствие на специални проучвания в тази област.

Прототипът на съединенията, съдържащи субстанцията на есенциалните фосфолипиди, е есенциале. Това е многокомпонентно лекарство, което се състои от основни фосфолипиди, ненаситени мастни киселини (линолова, олеинова, линоленова) и витамини РР, Е.

Обаче, всички предклинични проучвания in vitro и in vivo са проведени с "чистото" вещество на есенциални фосфолипиди без допълнителни компоненти, т.е. те показват, че "есенциалните" фосфолипиди, а не витамини, осигуряват терапевтичния ефект. В същото време витамините влошават поносимостта на Есенциале. Страничните ефекти, които се проявяват предимно при продължителна употреба на ЕПЛ (диспептични нарушения, диария, алергични реакции, в редки случаи индуциране на холестаза), се наблюдават по-често при приема на лекарства, съдържащи витамини. В допълнение, наличието на витамини в състава на лекарството има и други съществени недостатъци:

- ограничава дневната доза от основни фосфолипиди;

- не позволява да се предписват продължителни курсове на лечение (3 месеца или повече) поради риск от хипервитаминоза;

- не позволява да се приема лекарството при пациенти със свръхчувствителност към определени витамини.

В тази връзка, понастоящем се препоръчва да се даде предимство на Essentiale Forte H, съдържащ основни фосфолипиди без витаминни добавки, ефикасността и безопасността на които са потвърдени в подходящи клинични проучвания.

Също така едно от лекарствата в тази група е Essliver Forte ("Стада"), съдържащ фосфатидилхолин, фосфатидил етаноламин, фосфатидилсерин и фосфатидил инозитол. Фосфолипидният състав на Esslivera Forte осигурява хепатопротективен и епидермис-насочен ефект на лекарството. Essliver Forte съдържа също терапевтични дози от токоферол и никотинамидни витамини. Витаминът предпазва клетъчните мембрани от токсичните ефекти на продуктите за пероксидация, т.е. действа като антиоксидант и имуномодулатор. Витаминът участва в регулирането на висшата нервна дейност. Витаминът е коензим за аминокиселинни декарбоксилази и трансаминази, които регулират метаболизма на протеините. Витаминът осигурява образуването на ензима, необходим за производството на липопротеин в миелиновата тъкан. Токоферолът е естествен антиоксидант, който предпазва полиненаситените мастни киселини и липидите на клетъчната мембрана от пероксидация и увреждане от свободните радикали. Той може да изпълнява структурна функция чрез взаимодействие с фосфолипиди на биологични мембрани. Тези свойства ни позволяват да препоръчаме Essliver Forte в комплексното лечение на заболяванията на жлъчните пътища.

При изучаване на ефекта Essliver Forte на липидна система и глутатион при пациенти с хроничен холецистит и не-калкулоза postcholecystectomic синдром е намерено значително намаляване на нивата на холестерол и LDL и VLDL в серум редуциран глутатион и глутатион редуктаза активност в плазмата и увеличаване на червените кръвни клетки. При хроничен не-калкулен холецистит - съдържанието на редуциран глутатион и активността на глутатион пероксидазата, в случай на синдром на постхолецистектомия - концентрацията на възстановения глутатион. Предполага се, че тези обстоятелства показват намаляване на пропускливостта на мембраните и повишаване на активността на антиоксидантната защитна система на организма. След лечение с Essliver Forte, пациенти с хроничен не-калкулен холецистит повишават притока на кръв в порталната вена. Не са установени нежелани реакции при приемане на лекарството.

Литературата описва сравнително многоцентрово проучване на ефективността на Eslevier Forte при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване в стадия на мастна дегенерация на черния дроб и хепатита. Идентифицирани са клинично и статистически значимо намаляване на тежестта astenovegetativnogo синдром, нормализиране на аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, албумин, гама-глутамил транспептидаза, глобулин, общ протеин, протромбиновото и алкална фосфатаза и подобрена ултразвук картина (намаляване на размера на черния дроб, намаляване на ехогенност и височина "звукоизолация поле - В черния дроб. Статистически значима положителна тенденция се наблюдава и при глюкоза, общ билирубин и непряка фракция на билирубин, амилаза; възстановяване на протеинова синтетична чернодробна функция и синтез на коагулационни фактори. Беше отбелязано значително подобрение в оценките на качеството на живот.

2. Концепцията за конкурентоспособността на продукта в системата за маркетинг

На стоковия пазар търговското предприятие, като правило, се сблъсква с конкуренцията на други участници на пазара, които произвеждат и продават подобни стоки. Конкуренцията може да бъде резултат от определянето на по-ниски цени от конкурент, цените могат да бъдат резултат от интензивна рекламна кампания, по-добра организация на процеса на продажба, активно търсене на продавачи и купувачи.

Факторът на конкуренцията е задължителен, принуждавайки производителя да се ангажира непрекъснато в системата за качество и цялостната конкурентоспособност на своите продукти под заплахата от изтласкване от пазара, а пазарът обективно и стриктно оценява резултатите от дейността си.

В условията на развит конкурентен пазар, маркетингът се превръща в ефективно средство за решаване на проблема с качеството и конкурентоспособността на стоките, претърпявайки на свой ред обратното им въздействие, което разширява или намалява възможността му.

Конкурентоспособността на даден продукт е решаващ фактор за нейния търговски успех в развит конкурентен пазар. Това е многоизмерна концепция, която означава, че даден продукт отговаря на пазарните условия и специфичните изисквания на потребителите не само по отношение на техните качествени, технически, икономически, естетически характеристики, но и по отношение на търговски и други условия за неговото изпълнение (цена, време за доставка, канали за дистрибуция, услуга, реклама). Освен това, важна част от конкурентоспособността на продукта е нивото на потребителските разходи по време на експлоатация.

С други думи, конкурентоспособността се разбира като комплекс от потребителски и стойностни (ценови) характеристики на продукт, който определя неговия успех на пазара, т.е. предимството на този конкретен продукт пред другите в широк спектър от конкурентни продукти. И тъй като производителите стоят зад стоките, е възможно да се говори с основателна причина за конкурентоспособността на съответните предприятия, асоциации, фирми, както и на страните, в които те се основават.

Всеки продукт на пазара всъщност е тестван за степента на удовлетворяване на социалните нужди: всеки клиент купува продукта, който най-добре отговаря на личните му нужди, и целия набор от клиенти - продуктът, който най-пълно удовлетворява обществените нужди, отколкото конкурентните продукти.,

Следователно конкурентоспособността (т.е. възможността за търговски изгодни продажби на конкурентен пазар) на даден продукт може да се определи единствено чрез сравняване на продуктите на конкурентите един с друг. С други думи, конкурентоспособността е относително понятие, ясно обвързано с определен пазар и време на продажба. И тъй като всеки клиент има свой индивидуален критерий за оценка на удовлетворяването на собствените си нужди, конкурентоспособността придобива и индивидуален нюанс.

И накрая, конкурентоспособността се определя само от онези имоти, които представляват значителен интерес за купувача (и, разбира се, гарантират удовлетворяването на тази нужда). Всички характеристики на продукта, които са извън тези интереси, се разглеждат при оценката на конкурентоспособността като неподходящи за тях в тези специфични условия.

Превишаването на нормите, стандартите и правилата (освен ако не е предизвикано от предстоящото увеличаване на правителствените и други изисквания) не само не подобрява конкурентоспособността на продукта, а напротив, често го намалява, защото води до увеличение на цената, без да се увеличава потребителската стойност от гледна точка на купувача. силата на която му се струва безполезна.

Проучването на конкурентоспособността на стоките трябва да се извършва непрекъснато и систематично, тясно свързано с фазите на неговия жизнен цикъл, за да се отчете моментално началото на спада на индекса на конкурентоспособността и да се вземат подходящи решения (например да се премахне продуктът от производството, да се модернизира, да се прехвърли в друг сектор на пазара). В този случай, въз основа на факта, че освобождаването на нов продукт от предприятието, преди старата да е изчерпало възможностите за запазване на конкурентоспособността си, обикновено не е икономически осъществимо.

В същото време след навлизането на пазара всеки продукт започва постепенно да изразходва потенциала си за конкурентоспособност. Такъв процес може да бъде забавен и дори временно забавен, но е невъзможно да се спре. Следователно, нов продукт е проектиран в съответствие с графика, който осигурява влизането му на пазара до момента на значителна загуба на конкурентоспособност с предишния продукт. С други думи, конкурентоспособността на новите продукти трябва да бъде напреднала и достатъчно дълго.

Изследването на конкурентоспособността на стоките е важно за предприятията-производители, тъй като пазарните отношения не им позволяват да заемат стабилна позиция на пазара дълго време, като в стратегията си за производство и продажби те разчитат само на показатели за конкурентоспособността на продукта, т.е.

3. Анализ на нуждите. Определяне на основния пазарен сегмент

Основната успешна реализация на всеки продукт, включително фармацевтичен, е високата оценка на качеството от страна на потребителя. Потребителят предпочита този продукт, който има съотношение на полезния ефект към цената на неговото придобиване и използва колкото е възможно повече в сравнение с други подобни продукти.

Наборът от потребителски свойства на продукта определя неговата потребителска стойност. Потребителската стойност е по-висока за тези стоки, които са максимални, съответстват на качеството, изискванията на клиентите и други характеристики, които определят търсенето. Цената и качеството са най-важните пазарни характеристики на продукта. Оптималното им съотношение обаче не гарантира пазарния успех на продуктите. Оценката на продукта и неговото придобиване се влияе от: вкусове, навици, начин на мислене на купувача. Мнението на потребителя определя потребителската стойност на продукта и, от своя страна, специфичната конкурентна позиция на продукта на пазара.

Потребителските свойства на продукта, формиращи неговия полезен ефект, имат предимно чисто технологични характеристики. Те се определят от характеристиките на продукта, както и от неговия дизайн.

Потребителят взема предвид съотношението цена-качество и избира най-добрия вариант от списъка на предлаганите продукти въз основа на анализа на описанията и друга информация. Акцентира се върху компонентите като цвят, опаковка, външен вид, престиж и популярност на продукта. Също така голямо значение се придава на ефективността, безопасността, достъпността, цената и т.н. Продавачът (производителят) трябва да вземе предвид нуждите на конкурентните купувачи при оформянето на продуктови или продуктови политики, а не на „средния“ потребител. Поради това фирмите трябва да вземат предвид колко потребителски разходи влияят на решението за закупуване на стоки.

Като цяло, гамата от лекарства, използвани при лечението на заболявания на черния дроб и жлъчните пътища, има повече от 1000 елемента. Въпреки това, сред такива разнообразни лекарства се отделя относително малка група от селективен ефект върху черния дроб - хепатопротектори. Тяхното действие е насочено към възстановяване на хомеостазата в черния дроб, повишаване на резистентността на органа към действието на патогенните фактори, нормализиране на функционалната активност и стимулиране на репаративно-регенеративните процеси в черния дроб. Особен интерес сред представителите на тази група представляват препарати от основни лекарства, поради тяхната дълга история на употреба в медицинската практика, добри познания и наличие на голям брой клинични изпитвания.

По този начин, съществените фосфолипидни хепатопротектори са от практически интерес за фармацевтичните компании и могат да бъдат използвани при разработването на тяхната маркетингова програма.

4. Сравнително изследване на хепатопротективни лекарства "Есенциале Форте N", "Фосфоглив", "Ессливер Форте"

Основното активно вещество е смес от фосфолипиди, извлечени от соя и съдържаща от 30 до 70% от цялата смес на фосфатидилхолин (PC). Един от основните механизми на действие на PF, разгледан в литературата, е възстановяването на структурата на мембраните на чернодробните клетки, които са около 75% (митохондриалните мембрани - 92%), съставени от PF, който образува бислой. PF поддържа нормална флуидност и възстановяване на мембраната, действа като антиоксидант, защитава митохондриалните и микрозомалните ензими от увреждане, забавя синтеза на колаген и увеличава активността на колагеназата.

Ако такъв EFR механизъм е основен, тогава тяхната ефективност в производството на хепатопротективни лекарства трябва да зависи от количеството на съдържащия се в него РС. Освен това, по време на съхранението и обработката на EF, се натрупват продуктите за пероксидация.

В допълнение към EF, в състава на хепатопротективните лекарства могат да бъдат включени и други вещества, които влияят върху ефикасността и механизма на тяхното лекарствено действие. За практикуващите лекари е важно да се направи сравнителна оценка на фосфолипидните лекарства, което позволява да се идентифицират областите на приложение на всяка от тях.

В тази работа са изследвани три препарата, съдържащи PF: Essentiale® Forte N, произведен от Sanofi-aventis, Esliver Forte, произведен от “Dump Pharma Pvt. Ltd., Индия (опаковани в ОАО Нижфарм, Русия) и Фосфоглив, произведени от ОАО Фармстандарт - Лексредство, Русия. Сравнителна оценка на лекарствата в тази работа се извършва според съдържанието на PC, натрупването на продукти от PC пероксидацията.

Натрупването на продуктите за пероксидация се определя от съдържанието на алдехиди (малоновия диалдехид) по отношение на тиобарбитуровата киселина (TBA). За определяне на съдържанието на ТБА-чувствителни продукти (TBCCHP) използвахме традиционния метод за спектрофотометрично определяне на реакционните продукти на TBA с веществата, съдържащи се в изследваните препарати.

Съдържанието на капсулите от препаратите се прехвърля в колби, добавя се хлороформ, разбърква се и се оставя да се екстрахира за една нощ. Хлороформният екстракт се прехвърля в друга колба и разтворителят се отстранява. От тези препарати се получава липиден екстракт, който се разтваря в алкохол и към него се прибавя разтвор на смес от тиобарбитурова и трихлороцетна киселина. Пробите се нагряват чрез кипене в продължение на 30 минути. След това разтворите се анализират спектрофотометрично, измервайки абсорбцията при дължини на вълните 580 и 532 nm.

Резултатите от трите експеримента са представени в Таблица 1. Установено е, че Essentiale® Forte N съдържа най-малко количество TBCHP, а Essliver Forte съдържа най-голям брой (Таблица 2).

Във всички проби се определя фосфатидилхолин. Обаче, в пробата на Essliver Forte, в допълнение към нея, съществуват и други фосфолипиди. Вещества с нефосфолипиден характер са регистрирани и в трите проби, но в Essliver Fort техният брой е по-висок - освен че съдържа витамини в доста високи дози. В препарата Фосфоглив, втората активна съставка в него е солта на тринатриевата глициризинова киселина (35 mg на капсула).

Таблица 1. Съдържание на извънредното състояние TBC в проби на хепатопротектори

Съдържанието на извънредното състояние TBC в пробите за хепатопротектори