болест на гликоген съхранение

Гликогенозата е наследствено генетично заболяване, причинено от липсата на специфични ензими, водещи до прекомерно натрупване на гликоген или неговия изразен дефицит в тъканите. Почти всички видове гликогеноза се срещат в черния дроб. Честотата на тази патология е 1 случай на 40-70 хиляди души. Еднакво засяга и мъжкото и женското тяло. Пълното възстановяване от това заболяване не е възможно, но в повечето случаи при правилно лечение такива пациенти живеят почти пълноценно.

Причини за възникване на

Единствената причина за развитието на гликогенозата е генетичната мутация. Това заболяване се наследява рецесивно, т.е. И двамата родители могат да бъдат напълно здрави, но те могат да бъдат носители на засегнатия ген. В този случай най-често се случва, че през последните няколко поколения гликогенозите също не се проявяват и двамата родители не подозират, че могат да получат болно дете.

При това заболяване, нито начинът на живот, нито съпътстващите заболявания засягат образуването на дефектен ген при родителите.

Същността на всяко гликогеноза е почти еднаква: няма разцепване и трансформация на гликоген в тялото и в резултат на това гликогенът се натрупва в тъканите или почти напълно отсъства в тях, причинявайки ясна клинична картина на един или друг вид гликогеноза.

класификация

Гликогенозата се разделя на 12 вида (0-11), в зависимост от липсващия ензим в организма. Черният дроб засяга 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 вида.

Има и разделение на три форми, в зависимост от основната локализация на процеса:

• Чернодробна форма;
• Мускулна форма;
• Обобщена форма.

Симптоми на гликогеноза

Проявите на чернодробната гликогеноза са малко по-различни, в зависимост от вида им:

• Тип гликогеноза 0 (гликозис). Има почти пълна липса на гликоген в черния дроб, което води до почти постоянни хипогликемични състояния (липса на глюкоза в кръвта), до хипогликемична кома. Заболяването се проявява от раждането на детето, първите симптоми се появяват, ако детето е приложено късно в гърдите, а по-късно, с прогресирането на заболяването, такива нападения се случват в интервали между храненията и сутрин преди хранене. При липса на лечение детето има изоставане във физическото и психическото развитие, а в тежки случаи - със смъртта.
• Тип 1 гликогеноза (болест на Girke). В допълнение към черния дроб, тънките черва и бъбреците са засегнати. Симптомите възникват по време на ранна детска възраст, а други в първите дни след раждането. Проявява се чрез намаляване на апетита, до пълно отхвърляне на храна, повръщане, дихателна недостатъчност, гърчове на фона на намаляване на кръвната захар, хипогликемични коми. С течение на времето се наблюдава увеличаване на черния дроб и бъбреците, изоставане в развитието (растеж и пубертет), непропорционално тяло (малки ръце и крака и голяма глава), кученски изражение на лицето, намален мускулен тонус. За да се поддържа добро състояние на здравето, такива пациенти почти винаги приемат храна.
• Тип 2 гликогеноза (болест на Pompe). В допълнение към черния дроб, бъбреците, мускулите, нервната тъкан, далака и левкоцитите са засегнати. Първите признаци на заболяването възникват от първите седмици след раждането до 5-6 месеца. Респираторните нарушения, сънливост, сълзене и смущения в апетита започват да смущават детето. С течение на времето детето започва да изостава в растежа, намалява мускулния тонус, увеличава се размерът на сърцето, бъбреците, черния дроб и далака. При по-възрастни хора, при адекватно лечение, такъв пациент често се занимава с бронхит, пневмония, мускулна дистрофия, намалени рефлекси и парализа. Без поддържащо лечение, често ранната смърт е неизбежна.
• Тип 3 гликогеноза (болест на Firbs, болест на Кори). Ензимните увреждания настъпват в черния дроб, червените кръвни клетки, белите кръвни клетки и мускулите. Симптомите на заболяването възникват в първите месеци след раждането. Черният дроб се увеличава, има намаляване на мускулния тонус, вероятно развитие на хипертрофия на някои мускули. Често, с течение на времето, удебеляване на мускулния слой в сърцето, аритмии, нарушена циркулация на кръвта. След 5-15 години прогресията на заболяването се забавя.
• Тип 4 гликогеноза (амилопектиноза, болест на Andersen). Черният дроб, левкоцитите, мускулите и бъбреците са засегнати. Първите признаци вече се виждат от първите месеци на болестта. Проявява се от развитието на жълтеница, цироза на черния дроб, намаляване на захарното съдържание на кръвта, увеличаване на черния дроб и далака.
• Гликогеноза тип 6 (хепатофосфорилазна недостатъчност, болест на Жерс). Черният дроб и левкоцитите са засегнати. През първата година след раждането на черния дроб на детето се увеличава, има забавяне във физическото развитие (забавяне на растежа, лице с марионетка), повишаване на кръвната захар и намаляване на кръвните мазнини.
• Гликогеноза тип 8 (болест на Thomson). Тя засяга черния дроб и мозъка. Почти веднага след раждането се наблюдава увеличаване на черния дроб и развитие на различни неврологични симптоми, симптом на "танцуващи очи" (нистагъм, неволно движение на очите). Симптомите постепенно напредват и могат да доведат до значителни забавяния в развитието.
• Гликогеноза тип 9 (болест на Хага). Този тип засяга само черния дроб. Основният симптом е увеличаване на размера на черния дроб. Тази болест е най-просперираща сред всички гликогенози.
• Гликогеноза 10 тип. Черният дроб и мускулите са засегнати. Това е най-редкият вид гликогеноза (идентифициран е веднъж). Първият признак е уголемяването на черния дроб, а след 6 години болката в мускулите и техният спазъм започват да се притесняват (само след физическо натоварване и физическо натоварване). Сравнително благоприятна перспектива.
• Гликогеноза тип 11. Увреждане на черния дроб и бъбреците. Черният дроб придобива огромен размер, има забавяне на растежа, с течение на времето се развиват признаци на рахит. На възраст от 12-16 години в повечето случаи се наблюдава намаляване на черния дроб, скок в растежа и намаляване на признаците на рахит (нормализиране на фосфора в кръвта).

диагностика

• Първо, лекарят изследва пациента и обръща внимание на значително увеличение на черния дроб;
• След това се предписват общи тестове (пълен анализ на кръвта и урината, липиди в кръвта - липидограма, кръвна захар, тестове за чернодробна функция и др.);
• Проучването е насочено към всички ензими, които участват в реакции с гликоген;
• Биопсия на черния дроб и мускулите за съдържанието на гликоген в тъканите им;
• ДНК диагностика за откриване на засегнати гени.

Единственият тип гликогеноза, който може да бъде диагностициран вътреутробно, е тип 2, чрез амниоцентеза и изследване на ексфолирани клетки от кожата на развиващия се плод.

Лечение на гликогеноза

Сред терапевтичните мерки на първо място идва диета. Такива пациенти трябва да ядат малки порции 6-8 пъти на ден. Често приемането на храна е необходимо и през нощта. Храната трябва да съдържа голямо количество "бързи" (леки) въглехидрати, както и протеини. С поражението не само на черния дроб, но и на мускулната тъкан се препоръчва да се използва голямо количество фруктоза (до 100 г на ден).

Заместващата терапия, въвеждането на ензими, липсващи за обмен на гликоген, е сравнително нов метод на лечение и скъпо. Такова лечение за постигане на максимален ефект трябва да бъде много дълго, а в някои случаи и през целия живот.

В някои случаи, ефективното назначаване на глюкагон, глюкокортикостероиди и анаболни хормони. Тези средства се избират строго индивидуално, дозата се изчислява след лабораторни изследвания.

усложнения

Най-честите усложнения на гликогенозата:

• Хипогликемична кома;
• Генерализирани припадъци;
• Смъртта.

предотвратяване

Превенция на гликогеноза не съществува.

Тип Гликогеноза

Гликогеноза (гликогеноза, единици h.; Гликоген + -оза; синоним: гликогенна болест, натрупване на гликоген) - група наследствени ензимопатии, които възникват поради недостиг на ензими, катализиращи процесите на разграждане или синтез на гликоген, и се характеризират с прекомерно натрупване в различни органи и тъкани.

За първи път пациент с гликогеноза е описан през 1910 г. от Lerevouillet. През 1928 г. Ван Кревелд (S. van Creveld) описва клин, картина на Г. тип I, а през 1929 г. патоанатомичната картина на болестта на E. Gonke, установяваща натрупване на гликоген в черния дроб и бъбреците. Първият ензимол, изследването на Г. е извършено през 1952 г. в Pompe (I. G. Pompe).

Преобладаването на G. в популацията е 1: 40 000. Идентифицирани са дванадесет вида G., 9 са най-добре проучени (Таблица 1); видове X (изолирано сърце G.) и XI (дефицит на фосфофруктокиназа), вероятно, са варианти на основните форми G.

Съдържанието

Видове гликогеноза

Има три основни форми на Г.: чернодробна, мускулна и генерализирана.

Тип 1 гликогеноза

Гликогенозата тип I (болест на Girke, хепатонефромегулар G.) е свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфатазната активност на черния дроб и бъбреците, който може да се установи по време на неговия живот с помощта на хистохимия, изследване на материал, получен чрез биопсия на тези органи. Наследява се чрез автозомно-рецесивен тип. Според клиничната картина, това заболяване се нарича чернодробна форма G. Първите му прояви са липса на апетит, повръщане, хипогликемични гърчове (кома), респираторен дистрес синдром (виж), интермитентна треска, хепатомегалия, нефромегалия, стеаторея (виж), кетонурия. (виж Acetonuria) - открити веднага след раждането или в ранна детска възраст. Хепато- и нефромегалия напредват с възрастта поради гликогенна инфилтрация (Фиг. 1), забавяне на растежа, телесен дисбаланс (голяма глава, късо врат и крака), лице на кукла, мускулна хипотония; хипогликемичен синдром расте на празен стомах (пациентите трябва почти постоянно да приемат храна). Често присъединяването към вторични инфекции драстично увеличава кетоацидозата (вж. Ацидоза) и хипогликемията (вж.) И често са причината за смъртта. Рядко се наблюдава хеморагичен синдром, ксантоматоза на кожата. Невропсихичното развитие е задоволително; пубертетът е значително забавен. Състоянието на пациентите се подобрява донякъде в пубертета.

Биохимични, нарушения: хипогликемия, кетоза, хиперлактацидемия, хиперлипемия, повишени кръвни нива на неестерифицирани мастни K-t, гликоген, холестерол, урини до вас, нарушен бъбречен клирънс за редица вещества. Открива се непоносимост към глюкоза. Въвеждането на адреналин, глюкагон, галактоза причинява значителна хиперлактацидемия, но не и хипергликемия, тъй като глюкозо-6-фосфатазата липсва в черния дроб.

Окончателната диагноза е направена в резултат на проучване на активността на глюкозо-6-фосфатазата в черния дроб чрез интравитална биопсия. Ван Хоф (F. van Hoof) със съавтори през 1972 г. предложи използването на 14 C и 3 H маркирана глюкоза за диагностициране на тип I H.

Прогнозата се определя от степента на намаляване на ензимната активност. Децата умират от ацидотична кома или от интеркурентни заболявания.

Тип II гликогеноза

Гликогенозата тип II (болест на Pompe, генерализирано гликогеноза, cardiomegalia glycogenica) се развива поради недостиг на киселина алфа 1,4-глюкозидаза. Наследяването е автозомно рецесивно, има връзка с честотата на ендокардиалната фиброеластоза [Dinskiy (M. Y. Dinscoy) et al., 1965].

При постморталното изследване се откриват отлагания на гликоген във всички органи и тъкани. Размерът на сърцето се увеличава поради гликогенна инфилтрация на мускулни влакна (фиг. 2). Органични промени в клапния апарат на сърцето не се наблюдава. Отлагането на гликоген в мускулните влакна на езика често води до макроглосия, в мускулните влакна на пилорния участък на стомаха - до пилороспазъм, в диафрагмата и други дихателни мускули - до дихателна недостатъчност. Черният дроб, далакът и бъбреците са еднакви по размер. Според клина, картината на това заболяване се дължи на генерализираната форма G. Първите симптоми се откриват няколко дни или седмици (до 6 месеца) след раждането: цианоза (обща и интермитентна), дихателна недостатъчност (ускорена, повърхностна), тревожност, апатия и адинамия. По-късно макроглосия се присъединява към миохипотония. Рано развива хепатомегалия, пилороспазъм. В бъдеще кардиомегалията (сферично сърце, ЕКГ промени), диспнея, бронхит, ателектаза, хипостатична пневмония, мускулна дистрофия, хипорефлексия, булбарни нарушения, спастични парализи стават водещи в клина. Липсва апетит, забавяне на растежа.

В кръвния серум се увеличава съдържанието на глюкоза, глутамин-оксало-оцетна трансаминаза и алдолаза в урината; в мускулите, черния дроб, левкоцитите - киселинен (лизозомно) алфа-1,4-глюкозидазен дефицит, съдържанието на гликоген в черния дроб е 12%, в мускулите - 10%. Рано се появява генерализирано отлагане на гликоген.

Наред с генерализираната форма, има случаи на заболяване, причинено от дефицит на киселинна алфа-глюкозидаза само в мускулите. В тези случаи заболяването обикновено се проявява в по-късна възраст и според клина картината прилича на мускулни форми G.

Решаващо за диагнозата е биохимичното изследване на тъкан, получена чрез биопсия. Генерализираният характер на Г. тип II позволява определяне на активността на глюкозидазата в кръвните клетки и в кожата на пациента, както и в клетъчната култура на фибробластите на кожата и мускулите на пациента.

Възможна е пренатална диагностика, основана на биохимични изследвания на клетките на плоскоклетъчния епител на кожата на плода, които са в околоплодната течност.

Прогнозата за генерализирана форма е неблагоприятна, пациентите умират през първата година от сърдечната или дихателната недостатъчност. Когато гликогенът се натрупва само в скелетните мускули, прогнозата е по-благоприятна.

Гликогеноза тип III

Гликогенозата тип III (болест на Кори, болест на Форбс, лемитдекстриноза, дебричен дефект на debrancher) се причинява от пълното или частично отсъствие на амило-1,6-глюкозидаза и (или) олиго-1,4-1,4-трансглукозидазна активност. Установени са 4 подтипа на заболяването (Таблица 2). Генетичният анализ на този тип G. е труден поради наличието на няколко негови форми. Според клин, картината принадлежи на мускулна или чернодробна форма Ж.

Според клина, Г. картина от този тип прилича на Г. Тип I: хепатомегалия се наблюдава от първите месеци от живота, мускулна хипотония, хипертрофия на определени мускулни групи, миокардна хипертрофия, нарушена сърдечна проводимост и кръвообращение. При биохимични проучвания са отбелязани хипогликемия на празен стомах, кетоза, липемия, повишени нива на гликоген в еритроцитите. Разграждането на гликогена се забавя (виж Таблица 1).

Определянето на активността на амило-1,6-глюкозидазата и олиго-1,4-1,4-трансглукозидазата в мускулите и черния дроб ви позволява да зададете формата на G.

Прогнозата обикновено е благоприятна. След 5-годишна възраст и особено в пубертета, развитието на болестта се забавя значително.

Тип 4 гликогеноза

Гликогенозата тип IV (болест на Andersen, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с цироза на черния дроб, разклонен ензимен дефект) се причинява от отсъствието на алфа-D-1,4-глюкан, 6-алфа-глюкозилтрансфераза. Предполага се, че има автосомално рецесивно или свързано с пола наследство.

Болестта се проявява от първите години на живота и се характеризира с хепатоспленомегалия, развитие на чернодробна цироза, жълтеница и хипогликемия.

Прогнозата е лоша. Пациентите обикновено умират през първата година от живота.

Тип V гликогеноза

Гликогеноза тип V (болест на Mac-Ardla, дефицит на миофосфорилаза) се развива поради дефицит на мускулна фосфорилаза. Активността на чернодробната фосфорилаза не се променя. Автозомно рецесивно наследяване. Мъжете са болни 5 пъти по-често. Поради гликогенната инфилтрация, скелетните мускули се увеличават в обем, стават рязко плътни. Според клина, картината на болестта се дължи на мускулната форма G. Симптомите му - мускулна слабост, мускулни спазми, тахикардия - се появяват през първите десет дни от живота и прогреса. Появява се преходна миоглобинурия [Mac-Ardl (V. MacArdle), 1951; Pearson (S.M. Pearson) et al., 1961]. Концентрацията на лактат в кръвта намалява след физически. товар. Окончателната диагноза е възможна при проучване на фосфорилазната активност в мускулните биопсии; при мускулни хомогенати гликоген не се превръща в лактат.

Прогнозата за живота е благоприятна, възстановяването е невъзможно.

Гликогеноза тип VI

Гликогеноза тип VI (болест на Gers, дефицит на хепатофосфорилаза) се дължи на дефицит на чернодробна фосфорилаза. Предполага се автозомно рецесивен режим на наследяване. Според клина, картината се отнася до чернодробната форма G. Характерна е значителната хепатомегалия, дължаща се на гликогенна инфилтрация на хепатоцити, забавяне на растежа, лицето на куклата, хиперлипемия, хипергликемия (след интравенозно приложение на галактоза). Прогнозата е несигурна.

Тип VII гликогеноза

Гликогенозата тип VII (болест на Thomson) се развива поради дефицит на фосфоглюкомутаза в черния дроб и / или мускулите. Първо описан през 1963 г. от Томсън (У. Х. С. Томсън) и съавтори в момче с миопатия. През 1964 г. Illingworth (V. Illingworth) и Brown (D.N. Brown) описват едно момче, което има G. с хепатомегалия. Рядко срещани.

Гликогеноза тип VIII

Гликогеноза тип VIII (болест на Таруи, дефицит на миофосфофруктокиназа) се дължи на дефицит или пълна липса на мускулна фосфофруктокиназна активност. 6 случая от този тип са описани G. [Tobin (Tobine) et al., 1973]. Според клина, картината прилича на Г. тип: мускулна слабост, умора и липса на хиперлактацидемия след физическо натоварване. товар. Ниско ниво на фосфофруктокиназа при пациенти се открива в мускулите, при родителите им - в еритроцитите. Прогнозата е благоприятна.

Гликогеноза тип IX

Гликогеноза тип IX (Hag болест) се развива поради дефицит на фосфорилаза киназа b. Наследен от рецесивен тип, свързан със секса. Според клина, картината принадлежи към чернодробната форма Ж. Пациенти с хепатомегалия. Други симптоми, характерни за чернодробната форма, не са изразени. Прогнозата е неизвестна.

Комбинирани видове гликогеноза

В литературата са описани изолирани случаи, характеризиращи се с комбинация от отсъствието на глюкоза-6-фосфатаза с лимитидкреноза [A. Calderbank et al., 1960], дефицит на глюкозо-6-фосфатаза с разклонен ензим [Berkoff (et al. Berkoff) et al., 1962] и други.

Неидентифицирани видове гликогеноза

Според Illingworth и Brown (1964), Van Hof et al. (1972) et al., Ca. 1/3 от случаите на пациенти с чернодробна форма G. не могат да бъдат идентифицирани.

Известни са случаи на неидентифицирани мускулни форми (В. М. Казаков и др., 1971, В. С. Лобзин и др., 1973,

A. A. Shutov et al., 1974). През 1970 г. Л. О. Бадалян и неговите колеги наблюдаваха 2 случая на заболяване, според клин, картина, подобна на Г. тип. Обаче, активността на фосфорилаза, амило-1,6-глюкозидаза, фосфоглюкомутаза и киселинна малтаза е нормална. Хексокиназната активност в еритроцитите е рязко намалена.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза при новородените се извършва със сифилис (вж.), Токсоплазмоза (вж.), Цитомегалия (вж.), Чернодробни заболявания, в по-голяма възраст - с болести на Гоше (виж болестта на Гоше), Ниман-Пик (вж. Пикова болест), чернодробни тумори, миотония (виж), ксантоматоза (вж.).

Нервно-мускулни нарушения могат да имитират прогресивна мускулна дистрофия, Шарко - Мари нервна амиотрофия, Вердниг - Хофман спинална амиотрофия (с генерализиран тип II), и затова е необходимо да се проведат подходящи биохимични и морфолни изследвания във всеки случай на мускулно увреждане.

лечение

Няма специфично лечение. Патогенетичната терапия е насочена към борба с ацидоза (виж), кетоза. В някои случаи ефикасно е използването на глюкагон, анаболни и стероидни хормони. Честите хранения с високо съдържание на лесно смилаеми въглехидрати са необходими за хипогликемичен синдром. Има опити за въвеждане на пациенти с липсващите ензими.

Когато мускулна G. подобрение се отбелязва след назначаването на фруктоза вътре 50.0-100.0 g на ден, витамини, ATP. Направени са опити за хирургично лечение на типове I и III G. (транспозиция на портокавалния съд, лигиране на порталната вена и налагане на анастомозата от край до страна - v. Portae и v. Cava inf.).

Гликогеноза тип III

(Кори болест, болест на Форбс, граничен декстриноза)

Наследява се чрез автозомно-рецесивен тип.

Това заболяване е причинено от пълното отсъствие или намаляване на активността на амило-1,6-глюкозидаза, ензим, който разцепва a-1,6-глюкозидни връзки в точките на гликогеновия клон.

Дефект на този ензим води до образуване на ненормална структура и свойства на гликоген-лимиддекстрин, сходна по структура с декстрина. Limitdextrin има скъсени крайни разклонения на молекули. Нарушеният гликоген се натрупва в черния дроб и е "инертен" за метаболизма. Хистохимичните изследвания на хепатоцитите разкриват тяхната мастна инфилтрация и натрупване на полизахариди в цитоплазмата. Когато светлинна микроскопия на черния дроб разкри ядрена гликогеноза с малък брой вътреклетъчни включвания. Трябва да се отбележи, че амило-1,6 глюкозидазата има 2 ензимни активности: трансфераза и хидролитична. Тази сложност на функциите на ензима е причина за съществуването на различни форми на заболяването (обобщени и локализирани). Синтезът на този ензим в черния дроб и мускулите се контролира от различни гени, следователно, в нарушение на ензимната активност, лимиддекстрин се натрупва само в черния дроб или в мускулите (в саркоплазма, между миофибрилите). Нарушаването на процеса на разграждане на гликогена е придружено от активиране на компенсаторни механизми. Активира се разграждането на протеините, образуват се глюкогенни и кетогенни аминокиселини.

Най-тежките прояви на гликогеноза тип II се наблюдават с генерализирана форма.

Клинични прояви на гликогенеза тип III: хепатомегалия, забавено физическо развитие (без нарушаване на интелекта), хипогликемия на гладно, т.е. клиничната картина при деца често прилича на болестта на Girke. Заболяването е доброкачествено. Най-опасен е на възраст от 4-5 години, когато има чести пристъпи на хипогликемия, ацетонемия и метаболитна ацидоза. При възрастни се открива мускулна слабост и сърдечна недостатъчност.

Тип 4 гликогеноза

(Болестта на Andersen, амилопектиноза)

Клиничната картина на заболяването е описана за първи път от Andersen през 1956 година. Заболяването се наследява от автозомно-рецесивен тип.

Ню Йорк. При гликогеноза тип IV има дефект в ензима амило-1,4-> 1,6-трансглукозидаза, който участва в образуването на точки на разклонение в молекулата на гликоген:

При гликогеноза тип IV, анормален гликоген, подобен на амилопектин (компонент на нишесте от растителни клетки) се синтезира в засегнатите органи. Молекулата на анормалния гликоген има намален брой точки на разклоняване и по-дълги външни и вътрешни вериги в сравнение с нормата.

Заболяването е рядко, то е генерализирано (често засяга сърцето и скелетните мускули, черния дроб). Клинично болестта се проявява като хепатоспленомегалия, асцит, умственото развитие не страда. Прогресивна портална фиброза на черния дроб води до цироза. Цироза може да се развие в резултат на натрупването на гликоген, подобен на амилоза.

Смърт в детска възраст от чернодробна недостатъчност. Изследване на аутопсията показва увеличение на размера на бъбреците, черния дроб, далака. Хепатоцитите са разширени и съдържат амилопектин подобен полизахарид.

Болест Лафора-гликогеноза на мозъка (миоклонична епилепсия). При това заболяване има натрупване на анормален гликоген в мозъка, наподобяващ свойствата на полимер при гликогеноза тип IV. Активността на разклоняващия се ензим при това заболяване не се променя.

Гликогеноза тип III (болест на Кори, болест на Форбс, лимфдекстриноза)

• Какво е гликогеноза тип III (болест на кори, болест на Форбс, граничен декстриноза)
• Какво предизвиква гликогеноза от тип III (болест на Кори, болест на Форбс, лимфдекстриноза)
• Патогенеза (какво се случва?) По време на гликогеноза Тип III (болест на Кори, болест на Форбс, ограничаване на декстринозата)
• Симптоми на гликогеноза тип III (болест на морбили, болест на Форбс, лимфдекстриноза)
• Диагностика на гликогеноза тип III (болест на Кори, болест на Форбс, лимфдекстриноза)
• Лечение на гликогеноза тип III (болест на кори, болест на Форбс, граничен декстриноза)
• Кои лекари трябва да се консултират, ако имате гликогеноза от тип III (болест на Кори, болест на Форбс, лимфдекстриноза)

Какво е гликогеноза тип III (болест на кори, болест на Форбс, граничен декстриноза)

Третият тип гликогеноза е свързан с мутации на структурния ген на цитозолния амило-1,6-глюкозидаза, който се експресира в много тъкани: черен дроб, мускул, еритроцити. Генът е картографиран на хромозома 1р21. Подобно на предишните варианти, третият тип гликогеноза се наследява по автозомно рецесивен начин.

Какво предизвиква гликогеноза от тип III (болест на Кори, болест на Форбс, лимфдекстриноза)

Гликогенозата III се наследява по аутосомно рецесивен начин. Често родителите са кръвни. В едно семейство понякога са болни брат и сестра или двама братя. Заболяването се основава на генна мутация, която се открива клинично в хомозиготи.

Патогенеза (какво се случва?) По време на гликогеноза Тип III (болест на Кори, болест на Форбс, ограничаване на декстринозата)

В популацията от евреи-сефарди (имигранти от Северна Африка) болестта се среща с честота 1: 5400 новородени. Амило-1,6-гликозидаз участва в метаболизма на гликогена в клоновете на гликогеновото "дърво". Ензимът е бифункционален: от една страна превръща декстрина в гликоген с външни вериги с нормална дължина, а от друга страна освобождава глюкоза чрез хидролиза на a-1,6-глюкозидната връзка. Ензимният дефицит води до нарушаване на гликогенолизата и натрупването в тъканите на гликогенни молекули с анормална форма със съкратени външни вериги. Както при гликогенозите от тип 1 и 2, при този вариант на заболяването нарушението на гликогенолизата е придружено от хипогликемия, лактатна ацидоза и хиперкетонемия.

Патологична анатомия. Гликогенът се натрупва в черния дроб, мускулите и сърцето. Химическо проучване разкрива аномалия в структурата на гликоген (limitdextrin). Хистологично се откриват големи подути фибрили, подложени на вакуолизация. Хепатоцитите вакуолират и изглеждат пенливи, а фиброзата и кръглите клетъчни инфилтрации са отбелязани в порталните пространства.

Електронно-микроскопичният гликоген на черния дроб се открива под формата на алфа и бета частици, клетъчните органели са нормални и са извън натрупванията на гликоген. Клинично този вид гликогеноза прилича на тип I, но симптомите не са толкова изразени. Деца от малък ръст, с марионетка и голям корем.

Налице е увеличаване на подкожната мастна тъкан на лицето и тялото, поради което крайниците изглеждат тънки. Важен клиничен симптом е значимата хепатомегалия, която се наблюдава още през първия или втория месец от живота. Черният дроб бързо се увеличава и приема - коремната кухина.

Симптоми на гликогеноза тип III (болест на морбили, болест на Форбс, лимфдекстриноза)

Клиничните прояви варират.

Има две клинични форми с хроничен курс:

• III - при които има симптоми на увреждане на мускулите на черния дроб и I
• IIIb - в който е засегнат само черният дроб.

Заболяването започва на възраст от 6 месеца до 3 години. Клиничната картина в детска възраст е подобна на тази при гликогеноза тип I. Типични симптоми са хепатомегалия, забавяне на растежа, хипотрофия, лице на марионетка, локализирани мастни натрупвания, кожни ксантоми. Типична лактатна ацидоза с хиперкетонемия по време на гладно. Хепатомегалия с чернодробна дисфункция, открита при всички пациенти в детска възраст, има тенденция да изчезва в пост-пуберталния период. Пациентите обикновено живеят до зряла възраст, но е възможен синдром на внезапна детска смърт. При възрастни пациенти миопатията доминира с прогресираща мускулна слабост по време на физическо натоварване (понякога под формата на трепереща походка), хипотрофия на мускулите на дисталните долни крайници (главно телешки мускули), в по-късна възраст се присъединява към мускулите на ръцете.

Диагностика на гликогеноза тип III (болест на Кори, болест на Форбс, лимфдекстриноза)

Диагнозата на заболяването се извършва въз основа на клиничната картина и лабораторните данни: намаляване на активността на амило-1,6-глюкозидазата и отлагане на гликоген на изменена структура в хепатоцитите и мускулите. Наблюдава се повишаване на концентрацията на лактат, пикочна киселина, холестерол и триглицериди в кръвната плазма.

Лечение на гликогеноза тип III (болест на кори, болест на Форбс, граничен декстриноза)

Поради нарушена гликогенолиза при гликогеноза тип III, производството на глюкоза е недостатъчно, поради което хипогликемия се появява при кърмачета и малки деца след пренощуване през нощта. Повишената глюконеогенеза води до намаляване на нивото на аминокиселините в плазмата (те се използват като субстрати на глюконеогенезата).

Така, целта на лечението е да се предотврати хипогликемията на гладуване и да се компенсира дефицитът на аминокиселини. Тя се извършва, както следва:

• получаване на необходимото количество глюкоза под формата на сурово царевично нишесте в комбинация с диета, съдържаща достатъчно количество протеини и други хранителни вещества, елиминира метаболитни нарушения и забавяне на растежа;
• пациенти с тежко забавяне на растежа и тежка миопатия се показва непрекъснато нощно сондиране със смес, съдържаща глюкоза, олигозахариди и аминокиселини, и чест прием на храни, богати на протеини през деня.

Гликогеноза: видове, симптоми, лечение

Гликогенозата е група от сравнително редки наследствени заболявания, свързани с дефекти на различни ензими, необходими за синтеза и разграждането на гликогена. Когато това се случи, натрупването на нормален или "грешен" гликоген в органите и тъканите на човека, което причинява клиничните прояви на болестта. Преобладаващото натрупване на гликоген може да настъпи в черния дроб, мускулите, бъбреците. Описани са общо 12 форми на гликогеноза, разликата от които е в естеството на ензимния дефицит. Всеки тип гликогеноза има своя собствена прогноза: някои имат благоприятен курс и пациентите живеят до старост, други завършват със смърт дори в детска възраст. Заболяванията са категоризирани като нелечими, специфичната терапия в момента липсва. Основната роля в лечението се дава на диетична терапия с високо съдържание на въглехидрати. В тази статия ще говорим за всички видове известни на медицината гликогенози, техните симптоми и възможности за лечение.

Какво представлява гликогенът и за какво се използва?

Гликогенът е сложен въглехидрат, който се синтезира чрез комбиниране на молекулите на глюкозата, които идват от храната помежду си. Това е стратегическа доставка на глюкоза в клетките. Съхранява се главно в черния дроб и мускулите, с особеността, че гликогенът от черния дроб по време на разцепването му осигурява на човешкото тяло глюкоза, а мускулния гликоген само самите мускули. Гликогенът в черния дроб може да бъде 8% от теглото си, а в мускулите - само 1%. Но в същото време поради факта, че общата мускулна маса в тялото е много по-голяма от масата на черния дроб, мускулната маса надвишава чернодробната. Малко количество гликоген се открива в бъбреците.

Веднага след като човек започне някаква дейност (физическа или психическа), той се нуждае от енергията, която черпи от разделянето на гликоген и глюкоза. На първо място, съдържащата се в кръвта глюкоза се разгражда, но когато резервите му са изчерпани (и няма външни запаси), се консумира гликоген. След това консумираното снабдяване с гликоген се попълва отново (с прием на храна).

По този начин, гликогенът позволява на човек да бъде активен при сравнително големи паузи в храната, а не да бъде „вързан за чиния”.

Етапите на превръщане на глюкозата в гликоген и разграждането му в обратна посока се извършват с помощта на различни ензими, а в черния дроб и мускулите са различни. Нарушения на тези ензими и водещи до развитие на гликогеноза.

Гликогенозите се срещат средно с честота 1 случай на 40-68 000 население. Те винаги са наследствени, т.е. те се появяват, когато в резултат на генни нарушения, количеството или активността на един от ензимите, необходими за биохимичните процеси на създаване и разцепване на гликогена се променя. Видът на наследството е предимно автозомно-рецесивен (не е свързан с пола, а за външния му вид е необходимо да се съчетаят патологичните гени, получени от бащата и майката). От всички 12 известни досега типове гликогенози, 9 са чернодробни форми, 2 са мускулни, 1 са мускулни или генерализирани (с увреждане на почти цялото тяло). Всяка от разновидностите на гликогенозата има свои отличителни черти.

Видове гликогеноза

Гликогеноза тип 0 (агликогеноза)

Този тип гликогеноза се появява, когато има дефект в ензима, участващ в създаването на гликоген от глюкоза, в резултат на което гликогенът просто не се образува в достатъчно количество. Това означава, че има дефицит на гликоген, така че това гликогеноза е под нулевия номер, сякаш отделно от останалите.

При агликогеноза, веднага след като се консумира цялата захар в кръвта, се развива хипогликемичен синдром със загуба на съзнание до кома. Болестта се проявява практически от първите дни на живота, особено при липса на достатъчно количество мляко от майката по време на кърмене. Дълги интервали между храненията, нощният интервал са причините за развитието на кома.

Комата се развива като резултат от липсата на достатъчно енергийно захранване на мозъка. Много вероятно е фатално в ранна детска възраст. Ако успеят да оцелеят, то развитието на такива деца, както психически, така и физически, е значително по-различно от техните връстници в по-лошо. Въвеждането на глюкоза интравенозно премахва тези пациенти от коматозно състояние, но хипергликемията продължава дълго време (тъй като гликогенът не се синтезира).

Тип 1 гликогеноза (болест на Girke)

Източникът на този вид е дефицит на глюкозо-6-фосфатаза. В резултат се наблюдава прекомерно натрупване на гликоген в черния дроб и бъбреците. Кръвта има ниско съдържание на глюкоза (хипогликемия). Има един парадокс: има излишък на гликоген, но няма нищо, което да го раздели, затова се появява недостиг на глюкоза. Пациентите изискват много често хранене, така че концентрацията на глюкоза в кръвта да е достатъчна за задоволяване на енергийните нужди.

Болестта се проявява в първите години от живота. Такива деца нямат апетит, често се наблюдава повръщане. Има проблеми с дишането поради метаболитни нарушения: задух, кашлица. Хипогликемия може да доведе до развитие на бучки с конвулсии. Често температурата се повишава без инфекциозни причини.

Отлагането на гликоген в черния дроб и бъбреците води до увеличаване на тези органи в нарушение на тяхната функция. Поради увреждане на черния дроб се развива хеморагичен синдром (склонност към спонтанно кървене), нарушена функция на бъбречната филтрация води до натрупване на пикочна киселина. Ако смъртта не изпревари пациентите в ранна възраст, то по-късно те изостават във физическото си развитие, имат непропорционално тяло (голяма глава с „кукли” изражение на лицето). Психичното развитие не страда. Типична хипотония и загуба на мускул. Пубертетът се среща много по-късно от този на връстниците. Някои пациенти имат намаляване на броя на неутрофилите в кръвта. Често се присъединяват вторични бактериални инфекции. Пациентите, които са успели да оцелеят и растат, са засегнати от подагрична нефропатия и аденоми на черния дроб. Увреждането на бъбреците причинява загуба на протеини в урината и високо кръвно налягане. Може да настъпи бъбречна недостатъчност. Чернодробните аденоми могат да бъдат преродени при рак.

Гликогеноза тип II (болест на Помпе)

Този сорт може да бъде представен в две форми: генерализирана (липсата на ензим се появява в черния дроб, бъбреците, мускулите) и мускулите (дефицит на ензима само в мускулите).

Общата форма се усеща през първите шест месеца от живота. Свързан с дефицит на а-глюкозидаза. Първите симптоми са лош апетит, тревожност, летаргия, нисък мускулен тонус, забавяне на развитието, респираторни нарушения. Постепенно се увеличават сърцето, черния дроб, бъбреците, далака. Дихателната система развива чести бронхити и пневмония. Сърдечна недостатъчност се развива. Поражението на нервната система се проявява чрез парализа, нарушение на гълтането. Прогнозата за живота с обобщена форма е неблагоприятна.

Мускулната форма има по-благоприятен курс. Това е резултат от недостиг на киселина α-1,4-глюкозидаза само в мускулите. Обявява се по-късно: приблизително 15-25 години. Основната проява на мускулната форма са слабост и намален мускулен тонус. В допълнение към мускулните проблеми, има нарушения на позата (сколиотична деформация на гръдния кош), феноменът на незначителна сърдечна недостатъчност. Пациентите с тази форма на болестта живеят до старост.

Гликогеноза тип III (болест на Кори, болест на Форбс, лимфдекстриноза)

Това е най-често срещаната гликогеноза. Той се причинява от липсата на амило-1,6-глюкозидаза, в резултат на което се синтезира грешен гликоген. Грешен гликоген се отлага в черния дроб, сърцето и мускулите. Първоначалните признаци на заболяването се откриват дори при бебета. При такива деца, често повръщане, забавяне на физическото развитие, "марионетка" лице. Хипогликемията може да доведе до загуба на съзнание. Мускулен тонус се намалява, заедно с това има удебеляване на мускулите, свързани с натрупването на гликоген. Поради същата причина, сърдечният мускул се сгъстява (миокардна хипертрофия), което води до нарушаване на сърдечната проводимост и сърдечния ритъм.

Понякога след период на пубертета болестта е по-малко агресивна. В този случай, чернодробните нарушения избледняват на заден план, а мускулната слабост и мускулното изтъняване (главно носенето на телета) става доминиращ симптом.

Гликогеноза тип IV (болест на Andersen, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза, амилопектиноза)

Това е резултат от дефицит на амило- (1.4-1.6) -трансглюкозидаза. Това води до образуването на анормален гликоген. Този тип гликогеноза може да се наследи сексуално и не само автозомно. От първите дни на живота започва отлагането на анормален гликоген в черния дроб. Това бързо води до нарушаване на активността на чернодробните клетки, стагнация на жлъчката, развитие на хепатит и след това цироза на черния дроб. Жълтеница, засилено кървене, увеличаване на размера на корема с натрупване на течност в коремната кухина (асцит), сърбеж на кожата, интоксикация на тялото - всичко това са последици от развитието на цироза на черния дроб. Развиват се генерализирана мускулна хипотрофия и тежка кардиомиопатия. Често се присъединяват чрез бактериални инфекции. Смъртта настъпва на 3-5 години от живота.

Гликогеноза тип V (болест на Mac-Ardla, дефицит на миофосфорилаза)

Това е изключително мускулна гликогеноза, защото се основава на недостатъка на ензим, като мускулна фосфорилаза. При мускулна тъкан се случва отлагане на неразграден гликоген, поради което мускулите се сгъстяват и удебелят, но в същото време стават много слаби, бързо се уморяват. Има болезнени мускулни спазми по време на тренировка, които могат да бъдат придружени от прекомерно изпотяване и бледност на кожата, тахикардия. Мускулните протеини могат да се екскретират в урината. Всички тези прояви възникват преди юношеството и постепенно се увеличават. Може би образуването на контрактури на големи стави. В сравнение с други видове гликогеноза, гликогенозата от тип V е доброкачествено заболяване.

Гликогеноза тип VI (болест на Жерс, дефицит на хепатофосфорилаза)

Основата на такова гликогеноза са проблеми с чернодробната фосфорилаза. В резултат на това гликогенът се натрупва в черния дроб. Вече при бебета се наблюдава увеличаване на размера на черния дроб, отбелязано е изоставането в развитието на детето, децата не натоварват добре. Заедно с други метаболитни нарушения в кръвта се открива повишено съдържание на мазнини. Има повишено съдържание на гликоген в червените кръвни клетки (еритроцити).

Гликогеноза тип VII (болест на Таруи, дефицит на миофосфофруктокиназа)

Заболяването е свързано с дефицит на мускулна миофосфофруктокиназа, която причинява отлагането на гликоген в тях. Според клиничните си характеристики гликогенозата тип VII е практически същата като гликогенозата от тип V и също има сравнително доброкачествен курс.

Гликогеноза тип VIII (болест на Thomson)

При това гликогеноза не е известна точната генетична причина, а в черния дроб и мозъка се открива недостатък в ензима. На първо място има разстройства в нервната система. Характерно за това е нистагъм (неволно нестабилни движения на очните ябълки), който в този случай се нарича "танцуващи очи", дискоординация на мускулните контракции, която се проявява чрез неточност на движенията. Постепенно се развива нарушение на мускулния тонус, пареза, конвулсивно потрепване. Неврологичните разстройства непрекъснато напредват. Черният дроб се увеличава по размер, увеличавайки проявите на чернодробна недостатъчност. При такива пациенти няма перспектива за оцеляване до средна възраст, болестта завършва със смърт в детска възраст.

Гликогеноза тип IX (Hag болест)

Този тип гликогеноза се предава с половата хромозома. Източникът е ензимен дефицит в черния дроб. Натрупването на гликоген води до чернодробна недостатъчност.

Тип Х гликогеноза

Този вид е описан само веднъж в целия свят. Видът на наследството не може да бъде установен. Заболяването протича с увеличаване на черния дроб, придружено от болка и напрежение на мускулите, когато са участвали в работата.

Гликогеноза тип XI (болест на Fanconi-Bickel)

Гликогеноза с неидентифициран трансмисионен механизъм. Ензимните дефекти се откриват в черния дроб и бъбреците. Този тип гликогеноза се характеризира с увеличаване на размера и удебеляване на черния дроб, забавяне на растежа. Разлика от другите видове гликогеноза е намаляване на количеството фосфат в кръвта и развитието във връзка с този рахит. При достигане на пубертета има тенденция за известно подобрение: черният дроб намалява по размер, съдържанието на фосфор се връща към нормалното и децата започват да растат.

лечение

Гликогенозата, подобно на почти всички генетични заболявания, е неизлечима патология. Всички мерки за медицинска помощ са по същество симптоматични. Въпреки това, тъй като редица гликогенози имат благоприятна прогноза за живот при определени условия (по-специално мускулна форма тип II, тип III, V, VI, VII, IX, XI тип), терапевтичните мерки намаляват броя на симптомите и подобряват здравето на пациента.,

Основата на лечението за гликогеноза е диетична терапия, която позволява да се избегне хипогликемия и незначителни метаболитни нарушения в организма. Същността на диетата е да проучи гликемичния профил на пациента и избора на такъв начин на прием на храна, който ще избегне прогресирането на биохимичните разстройства (нарушения на метаболизма на мазнините, млечната киселина) и осигурява адекватно ниво на глюкоза в кръвта. Честото, включително нощното хранене при малки деца помага да се избегне хипогликемията. Обикновено се предписват храни, съдържащи много протеини и въглехидрати, а мазнините са ограничени. Процентът на приблизително следното: въглехидрати - 70%, протеини - 10%, мазнини - 20%.

За да не се налага да хранят детето няколко пъти на вечер, може да се използва сурово царевично нишесте (предназначено за деца над 1 година), което се разрежда с вода в съотношение 1: 2. Започнете приложение с доза от 0,25 mg / kg, след което постепенно се увеличава, така че приложената доза нишесте е достатъчна, за да осигури на организма глюкоза за 6-8 часа, т.е. през нощта. По този начин, приемът на нишесте през нощта ви позволява да се откажете от нощните хранения, което осигурява пълноценен сън за децата без прекъсвания.

В случаите, когато малките деца страдат от чести пристъпи на хипогликемия и не е възможно това да се повлияе само чрез диета, е необходимо допълнително приложение на чиста глюкоза или смес, обогатена с малтодекстрин.

Когато гликогеноза тип I се изисква значително ограничаване на продуктите, съдържащи галактоза и фруктоза (мляко, повечето плодове). При гликогеноза тип III няма такива ограничения. При тип VII е необходимо да се ограничи приема на захароза.

В някои случаи (особено при други интеркурентни заболявания при такива деца) единичното ентерално хранене става недостатъчно, тъй като потребността на организма от енергия се увеличава. След това прибягват до назогастрално хранене и интравенозни инфузии в болнична обстановка.

Тези разновидности на гликогенози, при които дефектите на ензимите се локализират само в мускулите, изискват приемането на фруктоза през устата на 50-100 г на ден, комплекс от витамини, аденозин трифосфатна киселина.

От лекарства за гликогеноза тип I се използват калциеви препарати, витамин D и В.₁, алопуринол (за предотвратяване на подагра и уратни отлагания в бъбреците), никотинова киселина (за намаляване на риска от калкулен холецистит и предотвратяване на панкреатит). Ако протеинът започва да се екскретира с бъбреците, се предписват инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (лизиноприл, еналаприл и други).

Разработена е специфична ензимна терапия (заместване) за тип II гликогеноза. Лекарството Miozim се прилага на 20 mg / kg на всеки две седмици. Miozim е генетично модифициран изкуствен човешки ензим α-глюкозидаза. Естествено, ефектът е по-голям, започва по-ранното лечение. Но засега лекарството е одобрено за употреба само в някои европейски страни, в Япония и САЩ. Генното инженерство продължава да се развива в тази посока, като се опитва да синтезира други ензими, необходими за нормалния синтез и разграждане на гликогена, за да помогне на пациенти с други форми на гликогеноза.

Въвеждането на глюкокортикоиди, анаболни хормони и глюкагон помага на някои пациенти. Лекарствата стимулират някои биохимични процеси (например глюконеогенеза, т.е. процесът на синтез на глюкоза от некарбохидратни вещества), като по този начин намаляват проявите на болестта.

От хирургични методи на лечение при някои форми на гликогеноза се използва приложението на портокавална анастомоза или чернодробна трансплантация. Портокавалната анастомоза се налага при пациенти с тежки форми на гликогеноза тип I и III. Тя ви позволява да намалите метаболитни нарушения, допринася за регресия на размера на черния дроб, подобрява толерантността към хипогликемия. Трансплантацията на черния дроб от донора се извършва в I, III, IV видове гликогеноза. В случай на гликогеноза тип I операцията се извършва само с неефективността на мерките за диетична терапия и при гликогеноза тип III, когато черният дроб на пациента не може да бъде спасен.

Следователно, гликогенозата е доста широка група от метаболитни заболявания с генетичен произход. Днес медицината няма 100% ефективни методи за лечение на тази болест, перспективите в тази посока принадлежат към генното инженерство.

Ние лекуваме черния дроб

Лечение, симптоми, лекарства

Тип Гликогеноза

Гликогенозата е група от сравнително редки наследствени заболявания, свързани с дефекти на различни ензими, необходими за синтеза и разграждането на гликогена. Когато това се случи, натрупването на нормален или "грешен" гликоген в органите и тъканите на човека, което причинява клиничните прояви на болестта. Преобладаващото натрупване на гликоген може да настъпи в черния дроб, мускулите, бъбреците. Описани са общо 12 форми на гликогеноза, разликата от които е в естеството на ензимния дефицит. Всеки тип гликогеноза има своя собствена прогноза: някои имат благоприятен курс и пациентите живеят до старост, други завършват със смърт дори в детска възраст. Заболяванията са категоризирани като нелечими, специфичната терапия в момента липсва. Основната роля в лечението се дава на диетична терапия с високо съдържание на въглехидрати. В тази статия ще говорим за всички видове известни на медицината гликогенози, техните симптоми и възможности за лечение.

Какво представлява гликогенът и за какво се използва?

Гликогенът е сложен въглехидрат, който се синтезира чрез комбиниране на молекулите на глюкозата, които идват от храната помежду си. Това е стратегическа доставка на глюкоза в клетките. Съхранява се главно в черния дроб и мускулите, с особеността, че гликогенът от черния дроб по време на разцепването му осигурява на човешкото тяло глюкоза, а мускулния гликоген само самите мускули. Гликогенът в черния дроб може да бъде 8% от теглото си, а в мускулите - само 1%. Но в същото време поради факта, че общата мускулна маса в тялото е много по-голяма от масата на черния дроб, мускулната маса надвишава чернодробната. Малко количество гликоген се открива в бъбреците.

Веднага след като човек започне някаква дейност (физическа или психическа), той се нуждае от енергията, която черпи от разделянето на гликоген и глюкоза. На първо място, съдържащата се в кръвта глюкоза се разгражда, но когато резервите му са изчерпани (и няма външни запаси), се консумира гликоген. След това консумираното снабдяване с гликоген се попълва отново (с прием на храна).

По този начин, гликогенът позволява на човек да бъде активен при сравнително големи паузи в храната, а не да бъде „вързан за чиния”.

Етапите на превръщане на глюкозата в гликоген и разграждането му в обратна посока се извършват с помощта на различни ензими, а в черния дроб и мускулите са различни. Нарушения на тези ензими и водещи до развитие на гликогеноза.

Гликогенозите се срещат средно с честота 1 случай на 40-68 000 население. Те винаги са наследствени, т.е. те се появяват, когато в резултат на генни нарушения, количеството или активността на един от ензимите, необходими за биохимичните процеси на създаване и разцепване на гликогена се променя. Видът на наследството е предимно автозомно-рецесивен (не е свързан с пола, а за външния му вид е необходимо да се съчетаят патологичните гени, получени от бащата и майката). От всички 12 известни досега типове гликогенози, 9 са чернодробни форми, 2 са мускулни, 1 са мускулни или генерализирани (с увреждане на почти цялото тяло). Всяка от разновидностите на гликогенозата има свои отличителни черти.

Видове гликогеноза

Гликогеноза тип 0 (агликогеноза)

Този тип гликогеноза се появява, когато има дефект в ензима, участващ в създаването на гликоген от глюкоза, в резултат на което гликогенът просто не се образува в достатъчно количество. Това означава, че има дефицит на гликоген, така че това гликогеноза е под нулевия номер, сякаш отделно от останалите.

При агликогеноза, веднага след като се консумира цялата захар в кръвта, се развива хипогликемичен синдром със загуба на съзнание до кома. Болестта се проявява практически от първите дни на живота, особено при липса на достатъчно количество мляко от майката по време на кърмене. Дълги интервали между храненията, нощният интервал са причините за развитието на кома.

Комата се развива като резултат от липсата на достатъчно енергийно захранване на мозъка. Много вероятно е фатално в ранна детска възраст. Ако успеят да оцелеят, то развитието на такива деца, както психически, така и физически, е значително по-различно от техните връстници в по-лошо. Въвеждането на глюкоза интравенозно премахва тези пациенти от коматозно състояние, но хипергликемията продължава дълго време (тъй като гликогенът не се синтезира).

Тип 1 гликогеноза (болест на Girke)

Източникът на този вид е дефицит на глюкозо-6-фосфатаза. В резултат се наблюдава прекомерно натрупване на гликоген в черния дроб и бъбреците. Кръвта има ниско съдържание на глюкоза (хипогликемия). Има един парадокс: има излишък на гликоген, но няма нищо, което да го раздели, затова се появява недостиг на глюкоза. Пациентите изискват много често хранене, така че концентрацията на глюкоза в кръвта да е достатъчна за задоволяване на енергийните нужди.

Болестта се проявява в първите години от живота. Такива деца нямат апетит, често се наблюдава повръщане. Има проблеми с дишането поради метаболитни нарушения: задух, кашлица. Хипогликемия може да доведе до развитие на бучки с конвулсии. Често температурата се повишава без инфекциозни причини.

Отлагането на гликоген в черния дроб и бъбреците води до увеличаване на тези органи в нарушение на тяхната функция. Поради увреждане на черния дроб се развива хеморагичен синдром (склонност към спонтанно кървене), нарушена функция на бъбречната филтрация води до натрупване на пикочна киселина. Ако смъртта не изпревари пациентите в ранна възраст, то по-късно те изостават във физическото си развитие, имат непропорционално тяло (голяма глава с „кукли” изражение на лицето). Психичното развитие не страда. Типична хипотония и загуба на мускул. Пубертетът се среща много по-късно от този на връстниците. Някои пациенти имат намаляване на броя на неутрофилите в кръвта. Често се присъединяват вторични бактериални инфекции. Пациентите, които са успели да оцелеят и растат, са засегнати от подагрична нефропатия и аденоми на черния дроб. Увреждането на бъбреците причинява загуба на протеини в урината и високо кръвно налягане. Може да настъпи бъбречна недостатъчност. Чернодробните аденоми могат да бъдат преродени при рак.

Гликогеноза тип II (болест на Помпе)

Този сорт може да бъде представен в две форми: генерализирана (липсата на ензим се появява в черния дроб, бъбреците, мускулите) и мускулите (дефицит на ензима само в мускулите).

Общата форма се усеща през първите шест месеца от живота. Свързан с дефицит на а-глюкозидаза. Първите симптоми са лош апетит, тревожност, летаргия, нисък мускулен тонус, забавяне на развитието, респираторни нарушения. Постепенно се увеличават сърцето, черния дроб, бъбреците, далака. Дихателната система развива чести бронхити и пневмония. Сърдечна недостатъчност се развива. Поражението на нервната система се проявява чрез парализа, нарушение на гълтането. Прогнозата за живота с обобщена форма е неблагоприятна.

Мускулната форма има по-благоприятен курс. Това е резултат от недостиг на киселина α-1,4-глюкозидаза само в мускулите. Обявява се по-късно: приблизително 15-25 години. Основната проява на мускулната форма са слабост и намален мускулен тонус. В допълнение към мускулните проблеми, има нарушения на позата (сколиотична деформация на гръдния кош), феноменът на незначителна сърдечна недостатъчност. Пациентите с тази форма на болестта живеят до старост.

Гликогеноза тип III (болест на Кори, болест на Форбс, лимфдекстриноза)

Това е най-често срещаната гликогеноза. Той се причинява от липсата на амило-1,6-глюкозидаза, в резултат на което се синтезира грешен гликоген. Грешен гликоген се отлага в черния дроб, сърцето и мускулите. Първоначалните признаци на заболяването се откриват дори при бебета. При такива деца, често повръщане, забавяне на физическото развитие, "марионетка" лице. Хипогликемията може да доведе до загуба на съзнание. Мускулен тонус се намалява, заедно с това има удебеляване на мускулите, свързани с натрупването на гликоген. Поради същата причина, сърдечният мускул се сгъстява (миокардна хипертрофия), което води до нарушаване на сърдечната проводимост и сърдечния ритъм.

Понякога след период на пубертета болестта е по-малко агресивна. В този случай, чернодробните нарушения избледняват на заден план, а мускулната слабост и мускулното изтъняване (главно носенето на телета) става доминиращ симптом.

Гликогеноза тип IV (болест на Andersen, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза, амилопектиноза)

Това е резултат от дефицит на амило- (1.4-1.6) -трансглюкозидаза. Това води до образуването на анормален гликоген. Този тип гликогеноза може да се наследи сексуално и не само автозомно. От първите дни на живота започва отлагането на анормален гликоген в черния дроб. Това бързо води до нарушаване на активността на чернодробните клетки, стагнация на жлъчката, развитие на хепатит и след това цироза на черния дроб. Жълтеница, засилено кървене, увеличаване на размера на корема с натрупване на течност в коремната кухина (асцит), сърбеж на кожата, интоксикация на тялото - всичко това са последици от развитието на цироза на черния дроб. Развиват се генерализирана мускулна хипотрофия и тежка кардиомиопатия. Често се присъединяват чрез бактериални инфекции. Смъртта настъпва на 3-5 години от живота.

Гликогеноза тип V (болест на Mac-Ardla, дефицит на миофосфорилаза)

Това е изключително мускулна гликогеноза, защото се основава на недостатъка на ензим, като мускулна фосфорилаза. При мускулна тъкан се случва отлагане на неразграден гликоген, поради което мускулите се сгъстяват и удебелят, но в същото време стават много слаби, бързо се уморяват. Има болезнени мускулни спазми по време на тренировка, които могат да бъдат придружени от прекомерно изпотяване и бледност на кожата, тахикардия. Мускулните протеини могат да се екскретират в урината. Всички тези прояви възникват преди юношеството и постепенно се увеличават. Може би образуването на контрактури на големи стави. В сравнение с други видове гликогеноза, гликогенозата от тип V е доброкачествено заболяване.

Гликогеноза тип VI (болест на Жерс, дефицит на хепатофосфорилаза)

Основата на такова гликогеноза са проблеми с чернодробната фосфорилаза. В резултат на това гликогенът се натрупва в черния дроб. Вече при бебета се наблюдава увеличаване на размера на черния дроб, отбелязано е изоставането в развитието на детето, децата не натоварват добре. Заедно с други метаболитни нарушения в кръвта се открива повишено съдържание на мазнини. Има повишено съдържание на гликоген в червените кръвни клетки (еритроцити).

Гликогеноза тип VII (болест на Таруи, дефицит на миофосфофруктокиназа)

Заболяването е свързано с дефицит на мускулна миофосфофруктокиназа, която причинява отлагането на гликоген в тях. Според клиничните си характеристики гликогенозата тип VII е практически същата като гликогенозата от тип V и също има сравнително доброкачествен курс.

Гликогеноза тип VIII (болест на Thomson)

При това гликогеноза не е известна точната генетична причина, а в черния дроб и мозъка се открива недостатък в ензима. На първо място има разстройства в нервната система. Характерно за това е нистагъм (неволно нестабилни движения на очните ябълки), който в този случай се нарича "танцуващи очи", дискоординация на мускулните контракции, която се проявява чрез неточност на движенията. Постепенно се развива нарушение на мускулния тонус, пареза, конвулсивно потрепване. Неврологичните разстройства непрекъснато напредват. Черният дроб се увеличава по размер, увеличавайки проявите на чернодробна недостатъчност. При такива пациенти няма перспектива за оцеляване до средна възраст, болестта завършва със смърт в детска възраст.

Гликогеноза тип IX (Hag болест)

Този тип гликогеноза се предава с половата хромозома. Източникът е ензимен дефицит в черния дроб. Натрупването на гликоген води до чернодробна недостатъчност.

Тип Х гликогеноза

Този вид е описан само веднъж в целия свят. Видът на наследството не може да бъде установен. Заболяването протича с увеличаване на черния дроб, придружено от болка и напрежение на мускулите, когато са участвали в работата.

Гликогеноза тип XI (болест на Fanconi-Bickel)

Гликогеноза с неидентифициран трансмисионен механизъм. Ензимните дефекти се откриват в черния дроб и бъбреците. Този тип гликогеноза се характеризира с увеличаване на размера и удебеляване на черния дроб, забавяне на растежа. Разлика от другите видове гликогеноза е намаляване на количеството фосфат в кръвта и развитието във връзка с този рахит. При достигане на пубертета има тенденция за известно подобрение: черният дроб намалява по размер, съдържанието на фосфор се връща към нормалното и децата започват да растат.

лечение

Гликогенозата, подобно на почти всички генетични заболявания, е неизлечима патология. Всички мерки за медицинска помощ са по същество симптоматични. Въпреки това, тъй като редица гликогенози имат благоприятна прогноза за живот при определени условия (по-специално мускулна форма тип II, тип III, V, VI, VII, IX, XI тип), терапевтичните мерки намаляват броя на симптомите и подобряват здравето на пациента.,

Основата на лечението за гликогеноза е диетична терапия, която позволява да се избегне хипогликемия и незначителни метаболитни нарушения в организма. Същността на диетата е да проучи гликемичния профил на пациента и избора на такъв начин на прием на храна, който ще избегне прогресирането на биохимичните разстройства (нарушения на метаболизма на мазнините, млечната киселина) и осигурява адекватно ниво на глюкоза в кръвта. Честото, включително нощното хранене при малки деца помага да се избегне хипогликемията. Обикновено се предписват храни, съдържащи много протеини и въглехидрати, а мазнините са ограничени. Процентът на приблизително следното: въглехидрати - 70%, протеини - 10%, мазнини - 20%.

За да не се налага да хранят детето няколко пъти на вечер, може да се използва сурово царевично нишесте (предназначено за деца над 1 година), което се разрежда с вода в съотношение 1: 2. Започнете приложение с доза от 0,25 mg / kg, след което постепенно се увеличава, така че приложената доза нишесте е достатъчна, за да осигури на организма глюкоза за 6-8 часа, т.е. през нощта. По този начин, приемът на нишесте през нощта ви позволява да се откажете от нощните хранения, което осигурява пълноценен сън за децата без прекъсвания.

В случаите, когато малките деца страдат от чести пристъпи на хипогликемия и не е възможно това да се повлияе само чрез диета, е необходимо допълнително приложение на чиста глюкоза или смес, обогатена с малтодекстрин.

Когато гликогеноза тип I се изисква значително ограничаване на продуктите, съдържащи галактоза и фруктоза (мляко, повечето плодове). При гликогеноза тип III няма такива ограничения. При тип VII е необходимо да се ограничи приема на захароза.

В някои случаи (особено при други интеркурентни заболявания при такива деца) единичното ентерално хранене става недостатъчно, тъй като потребността на организма от енергия се увеличава. След това прибягват до назогастрално хранене и интравенозни инфузии в болнична обстановка.

Тези разновидности на гликогенози, при които дефектите на ензимите се локализират само в мускулите, изискват приемането на фруктоза през устата на 50-100 г на ден, комплекс от витамини, аденозин трифосфатна киселина.

От лекарства за гликогеноза тип I се използват калциеви препарати, витамин D и В.₁, алопуринол (за предотвратяване на подагра и уратни отлагания в бъбреците), никотинова киселина (за намаляване на риска от калкулен холецистит и предотвратяване на панкреатит). Ако протеинът започва да се екскретира с бъбреците, се предписват инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (лизиноприл, еналаприл и други).

Разработена е специфична ензимна терапия (заместване) за тип II гликогеноза. Лекарството Miozim се прилага на 20 mg / kg на всеки две седмици. Miozim е генетично модифициран изкуствен човешки ензим α-глюкозидаза. Естествено, ефектът е по-голям, започва по-ранното лечение. Но засега лекарството е одобрено за употреба само в някои европейски страни, в Япония и САЩ. Генното инженерство продължава да се развива в тази посока, като се опитва да синтезира други ензими, необходими за нормалния синтез и разграждане на гликогена, за да помогне на пациенти с други форми на гликогеноза.

Въвеждането на глюкокортикоиди, анаболни хормони и глюкагон помага на някои пациенти. Лекарствата стимулират някои биохимични процеси (например глюконеогенеза, т.е. процесът на синтез на глюкоза от некарбохидратни вещества), като по този начин намаляват проявите на болестта.

От хирургични методи на лечение при някои форми на гликогеноза се използва приложението на портокавална анастомоза или чернодробна трансплантация. Портокавалната анастомоза се налага при пациенти с тежки форми на гликогеноза тип I и III. Тя ви позволява да намалите метаболитни нарушения, допринася за регресия на размера на черния дроб, подобрява толерантността към хипогликемия. Трансплантацията на черния дроб от донора се извършва в I, III, IV видове гликогеноза. В случай на гликогеноза тип I операцията се извършва само с неефективността на мерките за диетична терапия и при гликогеноза тип III, когато черният дроб на пациента не може да бъде спасен.

Следователно, гликогенозата е доста широка група от метаболитни заболявания с генетичен произход. Днес медицината няма 100% ефективни методи за лечение на тази болест, перспективите в тази посока принадлежат към генното инженерство.