Daclatasvir - инструкции за употреба, ревюта, аналози и форми на освобождаване (таблетки 30 mg и 60 mg) на лекарството за лечение на хроничен хепатит С при възрастни, деца и по време на бременност. Състав на антивирусна и терапевтична схема

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Daclatasvir. Представени са прегледи на посетителите на сайта - потребителите на това лекарство, както и мненията на медицинските специалисти за употребата на Даклатасвир в тяхната практика. Голяма молба за по-активно добавяне на обратна информация за лекарството: лекарството помогна или не помогна да се отървем от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са посочени от производителя в анотацията. Аналози на Daclatasvir при наличие на налични структурни аналози. Използва се за лечение на хроничен хепатит С при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Съставът на антивирусния медикамент и схемата на лечение.

Daclatasvir (Даклатасвир) - е високо специфично средство за пряко действие срещу вируса на хепатит С (HCV) и няма ясно изразена активност срещу други РНК и съдържащи ДНК вируси, включително вирус на човешка имунна недостатъчност (HIV). Даклатасвир е инхибитор на неструктурен протеин 5А (NS5A), мултифункционален протеин, необходим за репликация на НСV, и по този начин потиска две фази на вирусния жизнен цикъл - репликация на вирусна РНК и вирион. Въз основа на данни от in vitro и компютърни симулации, даклатасвир взаимодейства с N-края в рамките на домейн 1 на протеина, което може да причини структурни деформации, които възпрепятстват реализирането на функциите на NS5A протеина. Установено е, че лекарството е мощен пангенотипен инхибитор на репликационния комплекс на вируса на хепатит С на генотипи 1а, 1Ь, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а със стойности на ефективна концентрация (50% редукция, ЕС50) от пикомолар до ниско наномоларен. При анализите на клетъчния репликон, стойностите на ЕС50 за даклатазвир варират от 0.001 до 1.25 пМ с генотипи 1а, 1Ь, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0.034 до 19 пМ с генотип 2а. В допълнение, даклатасвир инхибира генотипа 2а на вируса на хепатит С (JFH-1) с EC50 стойност от 0.020 пМ. При генотип 1a при инфектирани пациенти, които преди това не са получавали лечение, еднократна доза от 60 mg даклатасвир води до средно намаляване на вирусния товар, измерен след 24 часа, с 3,2 log10 IU / ml.

Изследванията върху клетъчната култура също показват повишаване на антивирусния ефект на лекарството, когато се използват заедно с инхибитори на интерферон алфа и NS3 протеаза, не-нуклеозидни инхибитори на NS5B на HCV и NS5B нуклеозидни аналози. При всички изброени групи лекарства не се наблюдава антагонизъм на антивирусния ефект.

Резистентност към клетъчна култура

Аминокиселинни замествания, предизвикващи резистентност към даклатасвир при HCV генотипи 1-6, се изолират в репликонната клетъчна система и се наблюдават в N-терминалния регион на 100 аминокиселинни остатъка NS5A. L31V и Y93H често се наблюдават в генотип 1Ь, и замествания за M28T, L31V / M, Q30E / H / R и Y93C / H / N често се наблюдават в генотип 1а. Единични аминокиселинни замествания обикновено причиняват ниско ниво на резистентност (ЕС50 по-малко от 1 пМ за L31V, Y93H) за генотип 1Ь и по-високи нива на резистентност за генотип 1а (до 350 пМ за Y93N).

Резистентност при клинични изследвания

Ефектът на първоначалния полиморфизъм на HCV в отговор на терапията

В хода на проучването, връзката между естествено възникващите оригинални NS5A замествания (полиморфизъм) и резултата от лечението е установено, че ефектът на NS5A полиморфизма зависи от режима

Терапия с комбинация от лекарства Daclatasvir + Asunaprevir

В клинични проучвания на фаза 2-3, ефикасността на комбинацията Daclatasvir + Asunaprevir е намалена при пациенти, заразени с HCV генотип 1b с оригиналните NS5A L31 и / или Y93M заместители. 40% (48/119) от пациенти със NS5A L31 и / или Y93H замествания постигат траен вирусологичен отговор (SVR12) в сравнение с 93% (686/742) от пациенти без тези типове полиморфизъм. Първоначалното преобладаване на NS5A L3 I и Y93H замествания е 14%; 4% - за L31 поотделно, 10% - за Y93H отделно и 0.5% - L31 + Y93H. От 127 случая на вирусологична неефективност при първоначалната замяна на NS5A, 16% имаха само L31, 38% имаха само Y93H и 2% имаха L31 + Y93H.

Комбинирана терапия с Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

От 373 пациенти, които са били подредени в проучването на тази комбинация, 42 пациенти са имали изходни замествания, свързани с резистентност към даклатасвир. От тези 42 пациенти, 38 са достигнали SVR12, 1 пациент има невирусна недостатъчност, а 3 пациенти показват вирусологичен неуспех (1 пациент с генотип 1a има NS5A-L31M заместители и 1 има NS5A-Y93F в началото; 1 пациент с генотип 1b) имаше замяна на NS5A-L31M на първоначалното ниво).

структура

Daclatasvira дихидрохлорид + ексципиенти.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните свойства на даклатасвир са оценени при възрастни здрави доброволци и пациенти с хроничен вирус на хепатит С. След многократно перорално приложение на даклатасвир в доза 60 mg 1 път дневно в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин, средната стойност (коефициент на вариабилност,%) Cmax на daclatasvira е 1534 58) ng / ml, площта под кривата концентрация-време (AUC0-24h) е 14122 (70) ng х h / ml и Cmin е 232 (83) ng / ml.

Абсорбцията е бърза. Сmax на даклатасвир се наблюдава след 1-2 часа след поглъщане. AUC, Сmax, Cmin в кръвта са зависими от дозата, стабилно ниво на даклатасвир в кръвната плазма се наблюдава на 4-ия ден от употребата на лекарството, когато се приема перорално веднъж дневно. Проучванията не показват разлики във фармакокинетиката на лекарството при пациенти с хепатит С и здрави доброволци. Проучвания, проведени с човешки клетки Сасо-2, показват, че даклатасвир е субстрат за Р-гликопротеин (Р-gp). Абсолютната бионаличност на лекарството е 67%.

В проучвания върху здрави доброволци е установено, че еднократна доза от 60 mg даклатасвир 30 минути след хранене с високо съдържание на мазнини (около 1000 Kcal с масленост около 50%) намалява Cmax на лекарството в кръвта с 28% и AUC с 23%. Приемът на лекарството след лека храна (275 Kcal с масленост около 15%) не променя концентрацията на лекарството в кръвта.

В проучванията е установено, че даклатасвир е субстрат на CYP3A изоензим, докато CYP3A4 е основната изоформа на CYP, отговорна за метаболизма на лекарството. Липсват метаболити със съдържание повече от 5% от концентрацията на първоначалното вещество.

След перорално приложение на еднократни дози daclatasvir, маркирани с радиоактивен въглероден С14 ([14C] -дакласвир) от здрави доброволци, 88% от всички радиоактивни вещества са елиминирани с изпражненията (53% непроменени), 6,6% се екскретират с урината (предимно непроменени).

След многократен прием на даклатасвир от пациенти, инфектирани с НСV, Т1 / 2 на даклатасвир варира от 12 до 15 ч. При пациенти, които приемат даклатасвир в таблетки от 60 mg, последвано от интравенозно приложение на 100 μg [13C, 15N] -даклатасвир, общият клирънс е 4,24 L / ч.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Сравнението на стойностите на AUC при пациенти с HCV инфекция и нормална бъбречна функция (CC 90 ml / min) и пациенти с HCV инфекция с нарушена бъбречна функция (CC 60, 30 и 15 ml / min) показват увеличение на AUC с 26%, 60% и 80%. % (несвързани AUC - 18%, 39%, 51%), съответно. При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, изискващи хемодиализа, е наблюдавано увеличение на AUC с 27% (свързано - с 20%) в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Статистическият популационен анализ на пациенти с HCV инфекция показва увеличение на AUC при пациенти с лека и умерена бъбречна недостатъчност, но степента на това увеличение не е клинично значима за фармакокинетиката на даклатасвир. Поради високата степен на свързване на даклатасвир към протеини, хемодиализата не влияе на концентрацията му в кръвта. Не се налага промяна в дозата на лекарството при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Пациенти с нарушена чернодробна функция

Изследвания на фармакокинетиката на даклатасвир в доза 30 mg са проведени с участието на пациенти с хепатит С с лека, умерена и тежка чернодробна недостатъчност (класове от А до С по скалата на Child-Pugh) в сравнение с пациенти без нарушена чернодробна функция. Стойностите на Cmax и AUC на даклатасвир (свободни и свързани с протеини) са по-ниски в присъствието на чернодробна недостатъчност в сравнение със стойностите на тези параметри при здрави доброволци, но това понижение на концентрацията не е клинично значимо. Няма нужда да се променя дозата на лекарството при пациенти с нарушена чернодробна функция.

Пациентите в напреднала възраст са участвали в клинични изпитвания (310 души са на възраст 65 години и по-възрастни и 20 души на възраст 75 години и повече). Промени във фармакокинетиката, както и профили на ефикасност и безопасност на лекарството при пациенти в напреднала възраст не са наблюдавани.

Съществуват различия в общия клирънс (CL / F) на даклатасвир, докато CL / F при жените е по-нисък, но тази разлика не е клинично значима.

свидетелство

Лечение на хроничен хепатит С при пациенти с компенсирано чернодробно заболяване (включително цироза) в следните комбинации от лекарството daclatasvir:

  • с асунапревир при пациенти с хепатит А генотип 1b;
  • с лекарства асунапревир, пегинтерферон алфа и рибавирин - за пациенти с генотип на вируса на хепатит 1.

Форми на освобождаване

Таблетки, покрити с 30 mg и 60 mg.

Инструкции за употреба и режими

Препоръчителен режим на дозиране

Препоръчителната доза от лекарството Daclatasvir е 60 mg 1 път дневно, независимо от писменото приемане. Лекарството трябва да се използва в комбинация с други лекарства. Препоръки за дози от други лекарствени схеми са дадени в съответните инструкции за медицинска употреба. Терапията се препоръчва при пациенти, които преди това не са получавали лечение за хроничен хепатит С, както и за пациенти с предишен неуспех на лечението.

Препоръчителни схеми на лечение за Daclatasvir, когато се използва в доза от 60 mg веднъж дневно като част от комбинирана терапия:

  • Генотип 1b - лекарства: даклатасвир + асунапревир - продължителност на терапията: 24 седмици.
  • Генотип 1 - лекарства: даклатасвир + асунапревир + пегинтерферон алфа и рибавирин - продължителност на терапията: 24 седмици.

Възможни схеми и продължителност на лечението с антивирусни лекарства за хроничен хепатит, в зависимост от генотипа:

Промяна на дозата и спиране на лечението

След започване на лечението не се препоръчва промяна в дозата на лекарството Daklatasvir. За да промените дозата на други лекарства, трябва да прочетете съответните инструкции за медицинска употреба. Трябва да се избягва прекъсване на лечението; обаче, ако прекъсването на лечението с което и да е лекарство от режима е необходимо поради нежелани реакции, които са настъпили, употребата на лекарството Daclatasvir като монотерапия не трябва да се прилага.

По време на лечението е необходимо да се следи вирусния товар (количеството HCV HCV в кръвта на пациента). Пациентите с неадекватен вирусологичен отговор по време на лечение с ниска степен на вероятност ще постигнат SVR и тази група вероятно ще развие резистентност. Прекратяване на лечението се препоръчва при пациенти с вирусологичен пробив - увеличение на нивото на HCV РНК с повече от 1 log10 от предишното ниво.

В случай на пропускане на следващата доза Daclatasvir за до 20 часа, пациентът трябва да приеме лекарството възможно най-скоро и да продължи да следва първоначалния режим. Ако са изминали повече от 20 часа, тъй като дозата е била пропусната от планираното време за приемане на лекарството, пациентът трябва да пропусне приема на тази доза, следващата доза трябва да се приеме в съответствие с първоначалния режим на лечение.

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Не се налага промяна в дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност от каквато и да е степен.

Пациенти с чернодробна недостатъчност

Не се изискват промени в дозата при пациенти с лека чернодробна недостатъчност (клас А по скалата Child-Pugh). В проучвания с лека (клас A по скалата Child-Pugh), умерена (клас B по скалата Child-Pugh) и тежка (степен C по скалата на Child-Pugh) чернодробна недостатъчност, не са установени значими промени във фармакокинетиката на лекарството. Ефикасността и безопасността на употребата при декомпенсирана чернодробна недостатъчност не е установена.

Силни инхибитори на изоензим 3A4 цитохром P450 система (CYP3A4)

Дозата на Daclatasvir трябва да се намали до 30 mg 1 път дневно, когато се използва едновременно с мощни инхибитори на CYP3A4 изоензима (използвайте таблетка от 30 mg; не разтрошавайте таблетката от 60 mg). Едновременната употреба на мощни и леки инхибитори на CYP3A4 изоензима е противопоказана, когато се използват режими, които включват лекарството Sunwepra.

Умерени индуктори на изоензим CYP3A4

Дозата на Daclatasvir трябва да се увеличи до 90 mg 1 път дневно (3 таблетки по 30 mg или 1 таблетка от 60 mg и 1 таблетка от 30 mg) с едновременна употреба на умерени индуктори на изоензима CYP3A4. Едновременното използване на умерени индуктори на изоензима CYP3A4 е противопоказано при използването на схеми, които включват лекарството Sunvepra.

Странични ефекти

Daclatasvir се използва само като част от схеми на комбинирана терапия. Трябва да сте запознати със страничните ефекти на лекарствата, включени в схемата на лечение преди започване на лечението. Нежеланите лекарствени реакции (NLR), свързани с употребата на асунапревир, пегинтерферон алфа и рибавирин са описани в инструкциите за медицинска употреба на тези лекарства.

Безопасността на даклатасвир е оценена в 5 клинични проучвания при пациенти с хроничен хепатит С, които са получавали 60 mg от лекарството Daclatasvir 1 път дневно в комбинация с асунапревир и / или пегинтерферон алфа и рибавирин. Данните за безопасността на употреба са представени по-долу за схемите на лечение.

  • главоболие;
  • диария, запек;
  • гадене, повръщане;
  • умора;
  • повишена ALT;
  • boost ACT;
  • кожен обрив;
  • сърбеж;
  • алопеция (алопеция);
  • еозинофилия, тромбоцитопения, анемия;
  • треска;
  • неразположение;
  • втрисане;
  • безсъние;
  • намален апетит;
  • абдоминален дискомфорт;
  • болки в горната част на корема;
  • стоматит;
  • подуване на корема;
  • повишено кръвно налягане;
  • болки в ставите;
  • мускулна скованост;
  • назофарингит;
  • болка в орофаринкса;
  • повишена активност на гама глобулин трансфераза, алкална фосфатаза, липаза, хипоалбуминемия.

Даклатасвир в комбинация с асунапревир, пегинтерферон алфа и рибавирин:

  • повишена умора;
  • главоболие;
  • сърбеж;
  • астения;
  • грипоподобно състояние;
  • безсъние;
  • анемия;
  • обрив;
  • алопеция;
  • раздразнителност;
  • гадене;
  • суха кожа;
  • намален апетит;
  • мускулни болки;
  • треска;
  • кашлица;
  • задух;
  • неутропения, лимфопения;
  • диария;
  • болки в ставите.

Ако някое от посочените в NLR указанията се влоши или забележите други нежелани реакции, които не са посочени в инструкцията, информирайте Вашия лекар.

Противопоказания

  • лекарството не трябва да се използва като монотерапия;
  • свръхчувствителност към даклатасвир и / или някой от помощните компоненти на лекарството;
  • в комбинация с мощни индуктори на изоензим CYP3A4 (поради ниска концентрация daklatasvira кръв и намаляване на ефективността), като антиепилептици (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериални средства (рифампицин, рифабутин, rifapentim), системни кортикостероиди (GCS) ( дексаметазон), билкови лекарства (препарати на основата на Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
  • едновременната употреба на умерени индуктори на CYP3A4 изоензим е противопоказана при използване на схеми, които включват асунапревир;
  • при наличие на противопоказания за употребата на комбиниран режим на лечение (асунапревир и / или пегинтерферон алфа + рибавирин);
  • лактазен дефицит, непоносимост към лактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция;
  • бременност и кърмене;
  • възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са проучени).

Тъй като лекарството се използва като комбиниран режим, комбинираната терапия трябва да се прилага с повишено внимание при условията, описани в инструкциите за употреба на всяко лекарство, което е част от схемата (асунапревир и / или пегинтерферон алфа и рибавирин).

Безопасността на комбинираната терапия не е проучена при пациенти с декомпенсирани чернодробни заболявания, както и при пациенти след чернодробна трансплантация.

Комбинираната употреба на лекарството Daclatasvir с други лекарства може да доведе до промени в концентрацията на Daclatasvir и активните съставки на други лекарства.

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. При проучвания при животни с употребата на даклатасвир в дози, превишаващи препоръчваните терапевтични (4,6 пъти (плъхове) и 16 пъти (зайци)), няма отрицателен ефект върху вътрематочното развитие на плода, докато дори по-високите концентрации на лекарството (при 25) (плъхове) и 72 пъти (зайци)) показват отрицателни ефекти както за майката, така и за плода. Жени в детеродна възраст трябва да използват ефективни методи на контрацепция по време на лечението с Daclatasvir и в рамките на пет седмици след неговото приключване.

Употребата на комбинацията Daclatasvir + Asunaprevir по време на бременност е противопоказана. Не е известно дали даклатасвир преминава в кърмата. Daclatasvir прониква в кърмата на лактиращи плъхове в концентрации, надвишаващи плазмените концентрации на майката 1,7-2 пъти, така че по време на лечението с Daclatasvir кърменето трябва да бъде спряно.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon Alfa + Рибавирин

Употребата на рибавирин може да причини малформации на плода, фетална смърт и аборт, така че трябва да се внимава при прилагане на режим на лечение, включващ рибавирин. Необходимо е да се предотврати появата на бременност както при самите пациенти, така и при жени, чиито сексуални партньори получават посочената терапия. Лечението с рибавирин не трябва да започва, докато пациентът не може да роди дете, а техните мъжки сексуални партньори използват най-малко 2 ефективни метода на контрацепция, които са необходими както по време на терапията, така и в продължение на поне 6 месеца след завършване. През този период е необходимо да се извършват стандартни тестове за бременност. Когато се използват орални контрацептиви като начин за предотвратяване на бременност, се препоръчва да се използват високи дози орални контрацептиви (съдържащи поне 30 µg етинил естрадиол в комбинация с норетиндрон ацетат / норетиндрон).

Изследването на интерферони при опити с животни се свързва с абортни ефекти, чиято възможност при хора не може да бъде изключена. Следователно, когато се прилага терапия, и пациентите, и техните партньори трябва да използват подходяща контрацепция.

Употреба при деца

Лекарството е противопоказано при деца и юноши на възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са проучени).

Специални инструкции

Daclatasvir не трябва да се използва като монотерапия.

От повече от 2000 пациенти, включени в клиничните проучвания на комбинирана терапия с Daclatasvir, 372 пациенти са имали компенсирана цироза (клас А по скалата на Child-Pugh). Няма разлики в нивата на безопасност и ефикасност при пациенти с компенсирана цироза и пациенти без цироза. Безопасността и ефикасността на лекарството Daclatasvir при пациенти с декомпенсирана цироза не е установена. Няма нужда да се променя дозата на Daclatasvir при пациенти със слаба (клас A по скалата Child-Pugh), умерена (клас B по скалата Child-Pugh) или тежка (клас C по скалата на Child-Pugh) абнормна чернодробна функция.

Безопасността и ефикасността на комбинираната терапия с Daclatasvir при пациенти с трансплантиран черен дроб не е установена. Има ограничен опит с употребата на Daclatasvir след чернодробна трансплантация.

Ефектът на daclatasvir върху QTc интервала е оценен в рандомизирано, плацебо контролирано проучване при здрави доброволци. Единични дози от 60 mg и 180 mg даклатасвир нямат клинично значим ефект върху QTc интервала, коригиран според формулата на Фредерик (QTcF). Няма значима връзка между повишените плазмени концентрации на daclatasvir и промените в QTc. В същото време еднократна доза от 180 mg даклатасвир съответства на максималната очаквана плазмена концентрация на лекарството при клинична употреба.

Използването на лекарството за лечение на хроничен хепатит С при пациенти с коинфекция с вируса на хепатит В или вирус на човешка имунна недостатъчност не е проучено. Лекарството Daclatasvir съдържа лактоза: 1 таблетка 60 mg (дневна доза) съдържа 115.50 mg лактоза.

Трябва да се използват подходящи контрацептивни методи в рамките на 5 седмици след приключване на лечението с Daclatasvir.

Заслужава да се отбележи активното разработване и въвеждане на Daclatasvir китайска, египетска и индийска продукция в производството на генерични лекарства, за да се увеличи достъпността на цената на този лекарствен продукт, тъй като оригиналните лекарства на базата на Daclatasvir имат много висока цена на лечение.

Изследвана е комбинацията от даклатасвир и софосбувир: софосбувир 400 mg, даклатасвир 60 mg, веднъж дневно за 12 или 24 седмици. В някои групи пациентите приемат и рибавирин. В някои групи е имало въвеждаща фаза на приемане на sofosbuvir, 7 дни.

  • Пациенти с генотипи 1а и 1b, които не са получавали преди това терапия;
  • Пациенти с генотипи 2 и 3, които преди това не са получавали терапия;
  • Пациенти с генотип 1, които не са успели да получат тройна терапия (телапревир или боцепревир в комбинация с пегилирани интерферони и рибавирин) са на възраст 24 седмици.

Резултати за ефективността:

  • Пациенти с генотип 1 - отговорът е 100%.
  • Пациенти с генотип 2 и 3 - от 86% до 100%.
  • 100% от пациентите от групата, неотговаряща на тройната терапия, се повлияват от лечението с daclatasvir + sofosbuvir.

Влияние върху способността за управление на превозни средства, механизми

Не са проведени проучвания за възможното въздействие на употребата на лекарството върху способността за шофиране и работа с механизми. Ако пациентът изпитва замайване, нарушено внимание, неяснота / намалена острота на зрението, тези нежелани събития са наблюдавани, когато се използва схемата на лечение с пегинтерферон алфа), което може да повлияе на способността за концентрация, той трябва да се въздържа от шофиране и механизми.

Взаимодействие с лекарства

Поради факта, че лекарството Daclatasvir се използва като част от комбинираните схеми на лечение, човек трябва да е запознат с възможните взаимодействия с всеки от лекарствата от режима. При назначаването на съпътстваща терапия трябва да се следват най-консервативните препоръки.

Даклатасвир е субстрат на CYP3A4 изоензима, следователно умерените и силни индуктори на CYP3A4 изоензима могат да намалят нивото на даклатасвир в плазмата и терапевтичния ефект на даклатасвир. Силните инхибитори на изоензима CYP3A4 могат да повишат серумната концентрация на даклатасвир. Даклатасвир е също субстрат на транспортния P-гликопротеин (P-gp), но комбинираното използване на агенти, които засягат само свойствата на P-gp (без едновременно да повлияват CYP3A изоензима) не е достатъчно, за да се получи клинично значим ефект върху концентрацията на даклатасвир в плазмата.

Даклатасвир е инхибитор на P-gp, транспортиращ органичен анион полипептид (TPOA) 1В1 и 1В3 и протеин за устойчивост на рак на гърдата (BCRP). Използването на лекарството Daclatasvir може да повиши системните ефекти на лекарства, които са субстрати на Р-гликопротеин или транспортен полипептид на органични аниони 1В1 / 1В3 или BCRP, които могат да увеличат или удължат техния терапевтичен ефект и да увеличат нежеланите събития. Трябва да се внимава, когато се използват даклатасвир и субстрати на тези изоензими / носители заедно, особено в случай на тесен терапевтичен обхват на последния.

Лекарства, употребата на които в комбинация с лекарството Daclatasvir е противопоказано:

  • Антиепилептични лекарства (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин)
  • Антибактериални средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин)
  • Глюкокортикостероиди (дексаметазон)
  • Билкови лекарства (Препарати от Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)).

Не се налага промяна на дозата на асунапревир.

Не се налагат промени в дозата на даклатасвир, пегинтерферон алфа или рибавирин.

Не се налагат промени в дозата на даклатасвир и симепревир.

Не се налагат промени в дозата на даклатасвир и софосбувир.

Дозата на даклатасвир трябва да бъде намалена до 30 mg 1 път дневно с едновременната употреба на атазанавир / ритонавир или други силни инхибитори на CYP3A4 изоензима.

Дозата на даклатасвир трябва да се намали до 30 mg 1 път дневно с едновременна употреба на боцепревир или други силни инхибитори на CYP3A4 изоензима.

Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ).

Дозата на даклатасвир трябва да бъде увеличена до 90 mg 1 път дневно с едновременната употреба на ефавиренц или други умерени индуктори на CYP3A4 изоензима.

Поради недостатъчни данни не се препоръчва съвместното използване на лекарството Daclatasvir и етравирин или невирапин.

Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и рилпивирин.

Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и инхибитори на интеграза.

Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и енфувиртид.

Не се налага смяна на дозата на даклатасвир и маравирок.

Дозата на лекарството daclatasvir трябва да се намали до 30 mg 1 път дневно с едновременната употреба на cobicistat или други силни инхибитори на CYP3A4 изоензима.

Дозата на даклатасвир вероятно трябва да бъде намалена до 30 mg 1 път дневно с едновременната употреба на кларитромицин, телитромицин или други силни инхибитори на CYP3A4 изоензима.

Комбинираната употреба на лекарството Daclatasvir и еритромицин може да доведе до повишаване на концентрацията на даклатасвир.

Не се налагат промени в дозата на daclatasvir и азитромицин или ципрофлоксацин.

Препоръчва се внимателно проследяване на безопасността на употреба в началото на употребата на Daclatasvir при пациенти, приемащи дабигатран етексилат или други P-gp субстрати с тесен терапевтичен диапазон.

Не се налагат промени в дозата на даклатасвир и варфарин.

Не се налагат промени в дозата на даклатасвир и есциталопрам.

Дозата на лекарството даклатасвир трябва да бъде намалена до 30 mg 1 път дневно с едновременната употреба на кетоконазол или други силни инхибитори на CYP3A4 изоензима.

Потискане на P-gp от даклатасвир Дигоксин и други субстрати на P-gp с тесен терапевтичен диапазон трябва да се използват с повишено внимание, когато се използват заедно с даклатасвир. Необходимо е да се предпише най-ниската доза дигоксин и да се следи нивото на дигоксин в кръвната плазма. За постигане на желания терапевтичен ефект трябва да се използва титриране на дозата.

Употребата на лекарството Daclatasvir заедно с блокери на "бавни" калциеви канали може да доведе до повишаване на концентрацията на даклатасвир в кръвната плазма. Такива комбинации трябва да се използват с повишено внимание.

Употребата на лекарството Daclatasvir заедно с лекарството верапамил може да доведе до повишаване на концентрацията на даклатасвир в кръвната плазма. Такива комбинации трябва да се използват с повишено внимание.

Не се налагат промени в дозата на даклатасвир и циклоспорин.

Не се налагат промени в дозата на даклатасвир и имуносупресорите.

Трябва да се внимава, когато се използват Daclatasvir и Розувастатин или други субстрати OATP1B1, OATP1B3 и BCRP. Повишаване на плазмената концентрация на статините се очаква поради инхибиране на OATP1B1 и / или BCRP с даклатасвир.

Не се налагат промени в дозата на даклатасвир и бупренорфин.

Аналози на лекарството Daclatasvir

Структурни аналози на активното вещество:

  • Daklinza (Daklinza);
  • Daksliver (Daksliver).

Аналози на терапевтичния ефект (средства за лечение на хроничен хепатит С):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • ALFARON;
  • Asunaprevir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Ledipasvir;
  • Moliksan;
  • neovir;
  • Pegasys;
  • пегинтерферон;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Рибавиринът на Медун;
  • ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • sofosbuvir;
  • Ferrovir;
  • Tsikloferon.

Natdak с Daclatasvir за хепатит С

Natdak е лекарство, което съдържа активния компонент Daclatasvir и се използва за лечение на хепатит С. където можете да си купите лекарството.

Daclatasvir като компонент на лекарството Nathak

Daclatasvir блокира размножаването на вируса на HCV и разпространението му от засегнатите чернодробни клетки в тялото, предотвратявайки увреждането на здравите клетки. Това свойство позволява употребата на лекарства с Daclatasvir за лечение на хепатит С. Освен оригиналните антивирусни лекарства се използват и генерични лекарства, цената на които е много по-ниска.

Отидете на уебсайта на доставчика

Цена и къде да купите Daclatasvir

Цената, на която можете да закупите Daclatasvir зависи от производителя на лекарствата, в които е включен. Оптимални по цена и качество са индийските лекарства Daclatasvir.

Можете да закупите този компонент като част от препарата Natdac или отделно. Една опаковка съдържа 28 таблетки по 60 mg. За минимален курс на лечение се изискват 80 таблетки. Можете да си купите лекарство в аптека или на официалния уебсайт, който я доставя директно от Индия. За да направите това, трябва първо да поръчате Daclatasvir.

Често, Daclatasvir се предписва заедно със Sofosbuvir. След попълване на заявлението на сайта, мениджърът се свързва с купувача, за да изясни детайлите на пратката. Доставката се извършва в съответствие с нормите на транспортиране: лекарството се запечатва в термична опаковка, за да се запазят неговите свойства. Това е 100% гаранция, че клиентът ще получи качествен продукт.

Колко струва Daclatasvir

Както може да се види от таблицата, цената на Daclatasvir за 1 опаковка от 28 таблетки варира в зависимост от производителя, цената на оригиналното лекарство е по-висока от генеричните лекарства.

Цени Софосбувир

  • Москва - 7 600 с.
  • Санкт Петербург - 7 600 с.
  • Красноярск - 7 600 с.
  • Самара - 7 600 с.
  • Украйна, Киев - 3 150 UAH.
  • Украйна, Днепропетровск - 3 150 UAH.
  • Беларус, Минск - 215 бели. търкайте.
  • Индия - 370 долара

Знаейки цената на 1 пакет, е лесно да се изчислят необходимите средства за целия курс на лечение (минималната продължителност на приема на хапчетата е 80 дни, според показанията, продължителността на лечението може да се увеличи).

Отидете на уебсайта на доставчика

Лекари ревюта за Daclatasvir

Прегледите на лекарите, които предписват това лекарство на своите пациенти, говорят за ефективността на лечението с Daclatasvir.

Повече от 20 години работя в отдела по хепатит на болницата за инфекциозни болести. Най-добрият ефект в борбата срещу хепатит С може да се постигне с лечението с Daclatasvir заедно със Sofosbuvir. Тази комбинация от лекарства е оптимална с минимално количество странични ефекти. Използвайки такава схема на лечение, е възможно да се подобри качеството на живот на пациентите и да се забави развитието на сериозни усложнения на хепатит С, като цироза на черния дроб, асцит.

Галина Тимофеевна, лекар-специалист по вирусни заболявания

Daclatasvir 60 mg - ефективно антивирусно лекарство, използвано за лечение на хепатит С. Цената на лекарството зависи от състава (комбинираните средства са по-скъпи) и страната на произход. Най-бюджетната опция са лекарствата, произведени в Индия. Един от тях е Натдак Даклатасвир. След курс на приемане на това лекарство, вирусът на HCV спира да бъде открит в кръвни тестове. Това е по-добре, отколкото всеки преглед потвърждава ефективността на инструмента. По време на лечението е необходимо стриктно да се спазват инструкциите за употреба и препоръките на специалистите.

Олга Адамовна, хепатолог (терапевт)

Отзиви на пациента на Daclatasvir

Прегледите на пациенти, които са били подложени на лечение с Daclatasvir, потвърждават високата антивирусна активност на лекарството. Нека се запознаем с някои от тях.

В младежта, често не мислиш за последствията, започваш да мислиш с главата си само след гръмотевицата. След армията влязох в компанията на наркомани. Мислех, че нищо лошо няма да се случи, ако инжектирам заедно с всички няколко пъти. Година по-късно, по време на медицински преглед в клиника, научих, че съм имал хепатит C. Започнаха дълги пътувания до лекари и болници. След инжекциите, всеки път, когато се ужасяваше, температурата се повишаваше, тогава се появяваше резистентност към интерферон.

Бях прехвърлен в таблетки, съдържащи Daclatasvir. Първоначално бях подозрителна към новото назначение, но след като прочетох прегледите на други пациенти, които вече са били подложени на лечение с това лекарство, разбрах, че сега това е необходимо. Поносимостта на таблетките е много по-добра от инжекциите с интерферон. За приемане лечението не изисква хоспитализация. Скоро ще бъда тестван отново. Надявам се, че съдържанието на вируса в кръвта ще намалее под влияние на терапията.

Олег, 38 г., Воронеж

Когато получих хепатит С, ми беше предписано даклатисвир. В инструкциите прочетох, че лекарството има антивирусно действие, т.е. засяга причината за заболяването. Преди и след курса за приемане на лекарството, аз бях изследван за определяне на нивото на вируса в кръвта. При тестове след лечението вирусът намалява с 5 пъти. Много съм доволен от този резултат.

Елена, 25 години, Санкт Петербург

Бях записан в стаята за хепатит, предписани са таблетки Daclatasvir. Започнах да търся в интернет цената на медикаментите. Както се оказа, най-евтините индийски лекарства с Daclatasvir: това е Natdac, Hepcinat. След консултация с лекар научих за високата ефективност на тези продукти. Цената на лечението ми струваше много по-малко, отколкото за тези пациенти, които решиха да купят оригиналния наркотик. Тестовете, които дадох преди и след курса на лечение, отново потвърдиха ефикасността на тези лекарства.

Сергей, 30 години, Москва

Инструкции за употреба Daclatasvir

Инструкциите за употреба на Daclatasvir са подробни указания и противопоказания за приемане, правилата и продължителността на лечението, посочен е неговият състав.

В пакета с оригиналната Natdac медицина, инструкцията на руски трябва да върви. Правилата за кандидатстване също са посочени на официалния уебсайт. Един от най-ефективните и общи режими на лечение: Daclatasvir и Sofosbuvir.

Следвайки тази инструкция, лекарството се взима перорално, без смилане, с малко количество течност. Дневната доза не се разделя, консумира се веднага - едновременно. Трябва да приемате лекарството по едно и също време, по време на или след хранене.

Дневна доза - 60 мг, излишъкът не е позволен. Ако пациентът не е сигурен дали е пил хапчета или не, тогава е по-добре да пропуснете метода, отколкото да използвате двойно количеството на лекарството. В някои случаи е възможно намаляване на дозата. Възрастната възраст не е показател за намаляване на дозата. Продължителността на лечението на хепатит се определя от лекаря, средно е 3-6 месеца.

Противопоказания

Преди започване на лечение за хепатит А, пациентът трябва да информира лекаря за наличието на противопоказания.

Приемът Daklatasvira противопоказан в следните случаи:

  1. Възрастта е по-млада от 18 години, тъй като не са провеждани проучвания за безопасността на употребата на този агент от пациентите от тази група.
  2. Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, включително лактоза.
  3. Пренасяне на бебе и кърмене. Разкри, че активното вещество на лекарството е в състояние да проникне в кърмата.

За периода на лечение и за един месец след неговото прекратяване съпрузите трябва да бъдат защитени от зачеване, за да се предотвратят възможни отрицателни ефекти на лекарството върху плода.

Странични ефекти

Честотата на страничните ефекти на Daclatasvir зависи от комбинацията, с която означава, че се приема.

Приемането заедно със Софосбувир може да доведе до следните явления:

  • главоболие, слабост, неразположение - наблюдавано в 10% от случаите;
  • стомашно-чревни нарушения (диария, запек);
  • болки в ставите, мускулите;
  • суха кожа;
  • нарушение на съня, раздразнителност, психо-емоционална лабилност;
  • анемия.

Ефектът на Daclatasvir върху тялото

Даклатасвир инхибира неструктурния протеин NS5A, инхибирайки такива жизнени процеси на вируса като репликация и сглобяване. Това обяснява високата антивирусна активност на лекарството. Инструментът е ефективен за лечение на хепатит С от всеки генотип.

Даклатасвир е част от лекарството Natdac. Най-ефективна е употребата му в комбинация със Софосбувир, Рибавирин. Такава комбинация прави възможно да се намали съдържанието на вируса на HCV в организма, дори и при форми, устойчиви на действието на интерферон. В хода на терапията е необходимо да се запознаете с инструкциите за лекарството и да ги спазвате стриктно.

структура

Съставът на лекарството Daclatasvir включва 60 mg от активното вещество, покрито. Той осигурява антивирусно действие. Всяка таблетка съдържа помощни компоненти: силициев диоксид, магнезиев стеарат, целулоза, натриева кроскармелоза. Съществуват комбинирани препарати, съдържащи други съставки освен Daclatasvir.

аналози

Оригиналният Daclatasvir е изобретен в Америка. Недостатъкът на лекарството е високата му цена. Сега има аналози, които са идентични по състав и ефекти. Цената им е много по-ниска, а ефективността е сравнима с оригиналната. Генерични лекарства, които съдържат Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. Те също така се наричат ​​структурни аналози.

Друг антивирусен медикамент, използван за лечение на хепатит в Русия, е Софосбувир. Неговият колега е индийският наркотик Совалди.

За лечение на хепатит В се използват рибавирин, ледиспавир, интерферон. В съвременните лекарства се използва комбинация от тези компоненти. Това са Ledifos, съдържащи Sofosbuvir и Ledispavir; Хепцинат, състоящ се от Софосбувир и Даклатасвир.

Антивирусните средства, използвани за лечение на хепатит, но не и на Daclatasvir, но други компоненти, се наричат ​​партньори за терапевтични ефекти.

Инструкции daclatasvir на руски

Sofosbuvir - инструкции за ефективното използване на лекарството

Основните предимства на използването на софосбувир са високата ефективност - около 97%, както и липсата на странични ефекти. Спазването на инструкциите - ключът към успеха на курса на лечение!

Софосбувир, за разлика от лекарствата от трето поколение - интерферон, действа директно върху самия вирус и не променя химическия състав на кръвта.
Лекарството се предлага в хапчета. В една банка има 28 парчета. Важно е да приемате по една таблетка всеки ден по едно и също време. Интервалът между дозите трябва да бъде 24 часа. Продължителността на софосбувир е 12 или 24 седмици, в зависимост от степента на увреждане на черния дроб (фиброза). По време на терапията трябва да се изключат грейпфрут, бял трън, жълт кантарион, рифампицин и антидепресанти, фенобарбитал (Corvalol и др.), Медикаменти, които влияят на абсорбцията на лекарствата в стомаха, да се прехвърлят 2-4 часа след лечението. През деня трябва да пиете поне 2 литра чиста вода. Чай и сода и др. не са включени в тези 2 литра. Водата е необходима, за да се намали интоксикацията на организма чрез разлагане на вируса и лекарствата. Софосбувир и даклатасвир трябва да се използват едновременно с храна, като по този начин се облекчава стомаха. Таблетките са много горчиви, така че е по-добре да не ги дъвчете. Също така е невъзможно да се пият с мляко. Измийте обилно с вода.

Sovaldi (Sovaldi) инструкции за употреба

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

Фармакодинамика. Механизъм на действие

АНТИВИРУСНА ДЕЙНОСТ

В проучвания, използващи HCV репликони, стойностите на ефективната концентрация (EC50) на sofosbuvir срещу репликони с пълна дължина на генотипи 1a, 1b. 2а, За и 4а са съответно 0.04, 0.11, 0.05, 0.05 и 0.04 мкмол, а стойностите на ЕС50 на софосбувира срещу химерни репликони на генотип 1Ь, носещи NS5B последователности от генотипи 2Ь, 5а или 6а, са 0.014 - 0.015 цмол. Средният EC50 ± SD фосфофубир за химерни репликони, носещи NS5B последователности от клинични изолати, е 0.068 ± 0.024 μmol за генотип 1а; 0.11 ± 0.029 μmol за генотип 1Ь; 0.035 ± 0.018 цмол за генотип 2 и 0.085 ± 0.034 цмол за генотип Za.

Инвитро антивирусната активност на софосбувир по отношение на по-рядко срещащите се генотипи 4, 5 и 6 е подобна на тази по отношение на генотипи 1, 2 и 3. Не се наблюдава значителна промяна в антивирусната активност на софосбувир в присъствието на 40% човешки серум.

Резистентност към клетъчна култура

Намалената чувствителност към софосбувир се свързва с първичната мутация S282T в NS5B при всички изследвани генотипове на HCV репликони (1b, 2a, 2b, Za, 4a, 5a и 6a). Сайт-насочената мутагенеза потвърждава, че мутацията S282T в репликони на 8 генотипа е отговорна за намаляване на чувствителността към софосбувир с фактор 2-18 и намаляване на репликационната способност на вируса с 89-99% в сравнение със съответния див тип вирус.

Рекомбинантната NS5B полимераза от генотипи 1Ь, 2а, Za и 4а, експресираща S282T заместването, показва намалена чувствителност към активния метаболит на софосбувир (GS-461203) в сравнение с подобни диви видове полимерази.

В клинични проучвания

От 991 пациенти, които са получили sofosbuvir като част от клинични проучвания (CI), 226 пациенти са подбрани за анализ на резистентност поради вирусологичен неуспех или ранно прекратяване на изследваното лекарство и концентрация на HCV РНК> 1000 IU / ml.

Сравнението с изходната стойност е оценено в 225 от 226 пациенти за промени в последователността в NS5B, и данни за дълбоко секвениране (праг на анализ 1%) са получени от 221 от тези пациенти. Мутацията S282T, която е отговорна за резистентността към софосбувир, не е била открита в нито един от тези пациенти нито чрез метода на дълбоко секвениране, нито чрез секвенциране на популацията. Мутация S282Tv NS5B е открита при един пациент, който е получил монотерапия със Sovaldi. Мутацията S282T се връща към дивия тип през следващите 8 седмици и 12 седмици след спиране на терапията не се определя чрез дълбоко секвениране.

Две мутации на NS5B, L159F и V321A бяха идентифицирани в проби от няколко пациенти с HCV генотип 3 по време на рецидивиращия период след прекратяване на терапията в рамките на CI. Не са открити промени в фенотипната чувствителност към софосбувир или рибавирин в изолатите на пациенти с такива мутации. В допълнение, мутациите S282R и L320F се определят чрез дълбоко секвениране по време на лечението при пациент с частичен отговор на терапия преди трансплантация.

Клиничното значение на тези данни не е известно. Ефект на полиморфизмите на източника на HCV върху ефикасността на лечението При анализ на ефектите на изходните полиморфизми върху резултата от терапията, няма статистически значима връзка между наличието на всеки начален вариант на NS5BHG (мутация S282T) и ефективността на лечението.

кръстосана резистентност

HCV репликони, експресиращи мутация S282T, отговорна за резистентност към софосбувир. са напълно чувствителни към други класове лекарства за хепатит С. Софосбувир остава активен срещу вируси с L159F и L320F мутации в NS5B полимеразния ген, свързан с резистентност към други нуклеозидни инхибитори. Софосбувир напълно запазва своята активност срещу мутации, свързани с резистентност към други антивирусни лекарства с директно действие с различни механизми на действие, като не-нуклеозидни инхибитори на NS5B полимераза, NS3 протеазни инхибитори и NS5A инхибитори.

Ефикасността на sofosbuvir е оценена в пет проучвания, включващи 1568 пациенти на възраст от 19 до 77 години с хроничен хепатит C (CHC), причинени от генотипни вируси от 1 до 6.

деца

Фармакокинетика

ПРИЕМ

След перорално приложение, софосбувир се абсорбира бързо и максималната му концентрация (Cmax) в кръвната плазма се достига след 0,5–2 часа, независимо от размера на приетата доза. Cmax неактивният метаболит (GS-331007) в кръвната плазма е достигнат 2-4 часа след приема на лекарството.
Според резултатите от популационния анализ на фармакокинетичните данни при пациенти с генотип 1-6 на HCV, площта под кривата концентрация-време (AUC0-24) на софосбувир и неактивния метаболит (GS-331007) в равновесно състояние е 1010 ng * h / ml и 7200 ng * h / ml съответно. В сравнение със здрави доброволци, AUC0-24 на sofosbuvir и неактивен метаболит (GS-331007) при пациенти с хроничен хепатит C е съответно с 57% по-висок и 39% по-нисък.

Приемането на еднократна доза софосбувир със стандартизирана диета с високо съдържание на мазнини забави скоростта на абсорбиране на софосбувир. Пълнотата на абсорбцията на софосбувир се увеличава с около 1,8 пъти, с лек ефект върху Сmax. Храните с високо съдържание на мазнини не влияят върху експозицията на неактивния метаболит (GS-331007).

РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ

Софосбувир не е субстрат на чернодробни транспортери, включително анион транспортиращ полипептид (OATP) 1В1 или 1В3. Подложен на активна секреция от бъбречните тубули, неактивният метаболит (GS-331007) не е нито субстрат, нито инхибитор на бъбречни транспортери, включително носител на органични аниони (OAT) 1 или 3, или носител на органични катиони (OCT) 2, мултирезистентни протеини (MRP2), гликопротеин Р, протеин на резистентност към рак на гърдата (BCRP) или MATE1 трансферен протеин.

Около 85% от софосбувира се свързва с човешките плазмени протеини (ex vivo данни) и свързването не зависи от концентрацията на лекарството в обхвата от 1-20 ug / ml. Неактивният метаболит (GS-331007) се свързва минимално с човешките плазмени протеини. След еднократна доза от 400 mg [14C] -софосбувир от здрави доброволци съотношението на 14C радиоактивност в кръвта / плазмата е приблизително 0,7.

метаболизъм

Софосбувир се метаболизира екстензивно в черния дроб, за да се образува фармакологично активен нуклеозиден (уридин) трифосфатен аналог (GS-461203). Пътят на метаболитна активация включва последователна хидролиза на карбоксилестеразната молекула с катепсин А (CatA) или карбоксилестераза 1 (CES1) и разцепване на фосфорамидат-свързващия протеин 1 с хистидинови триади (H1NT1), последвано от фосфорилиране чрез пиримидинов биосинтез на нуклеотида.

Дефосфорилирането води до образуването на неактивен нуклеозиден (> 90%) метаболит, който не може да бъде напълно повторно фосфорилиран и няма активност срещу HCV in vitro, а сулфосубвирът и неактивният метаболит (GS-331007) не са нито субстрати, нито инхибитори на UGT1A1 или CYP33 изоензими. CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. След еднократна перорална доза от 400 mg [14C] -софосбувир системната експозиция на софосбувир и неактивния метаболит (GS-331007) е съответно приблизително 4% и> 90% от системната експозиция на материала, свързан с лекарството (сумата на AUCofosbuvir и неговите метаболити). корекция на молекулно тегло).

развъждане

След еднократна перорална доза от 400 mg [14C] -софосбувир средният общ клирънс на радиоактивната доза е повече от 92%, като приблизително 80%, 14% и 2,5% се екскретират съответно чрез бъбреците, червата и белите дробове. Повечето от дозата на софосбувира, екскретирана от бъбреците, е неактивният метаболит (GS-331007) (78%), докато 3,5% се екскретира като софосбувир. Тези данни показват, че бъбречният клирънс е основният път за елиминиране на неактивния метаболит (GS-331007) с преобладаващо активна секреция. Средният полуживот на софосбувир и неактивния метаболит (GS-331007) е съответно 0,4 часа и 27 часа.

Установено е, че когато се приема на празен стомах, софосбувир в дози от 200 mg до 400 mg AUCofosbuvir и неактивен метаболит (GS-331007) е почти пропорционален на дозата.

Фармакокинетика в специални групи пациенти

деца

Фармакокинетичните параметри на софосбувир и неактивен метаболит (GS-331007) при деца не са установени.

Пациенти в напреднала възраст

При пациенти с хроничен хепатит С е показано, че във възрастовия диапазон от 19 до 75 години, възрастта няма клинично значим ефект върху експозицията на софосбувир и неактивния метаболит (GS-331007). В рамките на CI, честотата на отговора при пациенти на възраст 65 години и по-възрастни и при млади пациенти е сходна.

Пол и раса

Няма клинично значими разлики във фармакокинетичните параметри на софосбувир и неактивния метаболит, в зависимост от пола и расата на пациентите. Бъбречна недостатъчност В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс, CK,> 80 ml / min), които не са инфектирани с HCV, лека, умерена и тежка тежест на бъбречната недостатъчност, AUCo-инфофосбувир е по-висок съответно с 61%, 107% и 171%, aAUCoinf неактивният метаболит (GS-331007) е по-висок съответно с 55%, 88% и 451%.

При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (CRF) в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, AUCo-инфофосбувир е с 28% по-висок, ако sofosbuvir е бил приложен 1 час преди хемодиализната сесия, и 60% по-висок, ако sofosbuvir е бил приет 1 час след хемодиализа. AUCo-inf неактивният метаболит (GS-331007) при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност е невъзможно да се определи надеждно.

Въпреки това данните показват най-малко 10-кратно и 20-кратно повишаване на експозицията на неактивен метаболит (GS-331007) при пациенти с CRF, когато приемат sofosbuvir 1 час преди хемодиализна сесия или когато приемат sofosbuvir съответно 1 час след хемодиализна сесия, в сравнение с пациентите. с нормална бъбречна функция. Основният неактивен метаболит (GS-331007) може да бъде ефективно отстранен чрез хемодиализа (клирънсът е около 53%).

След 4-часова хемодиализна сесия приблизително 18% от приетата доза от лекарството се екскретира. Пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност не трябва да променят дозата на лекарството. Безопасността на софосбувир не е оценена при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност и при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (вж. Раздели "Дозиране и приложение" и "Противопоказания").