Как хепатит С влияе върху нервната система

Хепатит С е вирусно заболяване, което възниква чрез инфекция чрез кръвта на болен човек. Вирусът на хепатит С причинява възпаление на черния дроб.

В нашето тяло черният дроб филтрира токсините, така че те нямат отрицателно въздействие върху нашето тяло. Черният дроб също произвежда жлъчка, която спомага за храносмилането, запазва глюкозата и витамините. Хепатит С засяга функцията на черния дроб. Тяхното нарушение води до нарушаване на функционирането на целия организъм.

Хепатит С може да няма изразени симптоми. Хроничният хепатит С може да доведе до цироза, чернодробна недостатъчност, рак на черния дроб и чернодробна фиброза (белези). С напредването на заболяването могат да се появят такива симптоми. Като треска, проблеми с кожата, кръвни нарушения. Ранното лечение може да помогне за забавяне или предотвратяване на сериозни увреждания.

Храносмилателна система

Здравият черен дроб изпълнява много функции, които са важни за вашето здраве. Черният дроб е отговорен за производството на жлъчката - вещество, необходимо за усвояването на мазнини.

Възпаление на жлъчния мехур. Хепатит С може сериозно да увреди способността на черния дроб да произвежда жлъчка. Последващото възпаление на жлъчния мехур ще наруши функцията на смилане на мастни храни.

Асцит. Хората с хепатит С понякога усещат болка в дясната част на корема. Това може да се дължи на натрупването на течност в стомаха (асцит). Това се случва, когато увреденият черен дроб не произвежда достатъчно албумин - вещество, което регулира количеството течност в клетките.

Другите храносмилателни симптоми включват гадене, повръщане и загуба на апетит. Табуретката може да стане бледа или боядисана с глина, а урината може да потъмнее.

Централна нервна система

Когато черният дроб не филтрира токсините от кръвта, той може да увреди централната нервна система (чернодробна енцефалопатия). Хепатитът може също да доведе до различни симптоми като проблеми с дишането, проблеми с движението и нарушения на съня. Сухите очи и устата също понякога се свързват с хепатит С.

Натрупването на токсини в мозъка може да доведе до объркване, забравяне, намалена концентрация и промени в личността. Допълнителни симптоми включват тремор, възбуда, дезориентация и неясна реч. При тежки случаи хепатит С може да доведе до кома.

Сърдечно-съдова система

Черният дроб произвежда протеини, необходими за кръвта и регулира неговото съсирване. Нарушената функция на черния дроб може да доведе до нарушен кръвен поток и повишено налягане. Това може да доведе до портална хипертония.

Болест черен дроб не може правилно да извлича и съхранява желязо от кръвта, което може да доведе до анемия.

Здравият черен дроб също помага за превръщането на захарта в глюкоза. Твърде много захар в кръвта може да доведе до инсулинова резистентност или диабет тип 2.

Кръвните изследвания могат да открият наличието на антитела срещу вируса на хепатит C. Ако имате антитела, това означава, че сте били изложени на вируса. PCR анализът допълнително ще потвърди или отхвърли диагнозата.

Ендокринни и имунни системи

Понякога хепатит С може да причини увреждане на тъканите на щитовидната жлеза. Това може да доведе до хиперактивност на щитовидната жлеза (хипертиреоидизъм). От своя страна, хипотиреоидизъм може да доведе до нарушения на съня и загуба на тегло. Намалената функция на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм) може да предизвика летаргия и слабост.

Общо благосъстояние

Много хора, заразени с вируса на хепатит С, нямат никакви специфични симптоми, особено на много ранен етап. Някои са отбелязали обща умора, висока температура или различни болки.

Форум за спиране.

Комуникация Hepcniki, лекар и които се присъединиха към тях.

Хепатит С и неговото въздействие върху централната нервна система

Хепатит С и неговото въздействие върху централната нервна система

Вирусът на хепатит С (HCV), известен със способността си да уврежда чернодробните клетки, също поражда мозъчни клетки със същия успех. Това съобщават изследователи от Университета на Алберта.

Броят на хората, заразени с вируса на хепатит C в Русия, може да достигне 5 милиона, а в световен мащаб до 500. Основната цел на HCV са хепатоцитите (чернодробни клетки), които умират в резултат на активността на самите вируси, както и реакцията на имунитетите. Поради продължително възпаление и мащабна смърт на активно функциониращи хепатоцити, се появяват цироза и чернодробна недостатъчност.

Настоящото откритие е сензационно, тъй като за първи път учените са успели да докажат факта на пряко увреждане на клетките на нервната тъкан от вируса на хепатит С.

"Този въпрос съществува от дълго време", казва Pornpun Vivithanaporn, един от авторите на изследването, който е публикуван в Public Journal of Science One Journal. "Това доказва, че HCV е пряката причина за неврологични заболявания при хепатит", добави той.

По-рано беше известно, че увреждането на черния дроб от вируса на хепатита води до провал на неговата функция. Резултатът е, че вредните метаболитни продукти причиняват мозъчна интоксикация. Въпреки това, последните проучвания са установили, че пациентите с и без значителна чернодробна недостатъчност все още изпитват когнитивно увреждане при хепатит С. Обикновено това е нарушение на паметта, концентрация, апатия или депресия.

Екип от учени от Университета на Алберта успя да улови точно как HCV може да зарази мозъчните клетки. "Това не беше споменато преди", заяви водещият изследовател, д-р Кристофър Пауър, показващ мозъчни клетки на компютърен екран. - Можете да видите инфекцията на мозъчните клетки с вируса на хепатит и неговата активна репликация.

Новото откритие подчертава значението на наблюдението на неврологичния и психологическия статус на пациентите с инфекция с хепатит С и поставя нови изисквания за разработване на пълноценни методи за лечение на инфекции.

Re: Хепатит С и неговия ефект върху централната нервна система

Re: Хепатит С и неговия ефект върху централната нервна система

Re: Хепатит С и неговия ефект върху централната нервна система

Re: Хепатит С и неговия ефект върху централната нервна система

Re: Хепатит С и неговия ефект върху централната нервна система

Re: Хепатит С и неговия ефект върху централната нервна система

Re: Хепатит С и неговия ефект върху централната нервна система

Re: Хепатит С и неговия ефект върху централната нервна система

Re: Хепатит С и неговия ефект върху централната нервна система

Re: Хепатит С и неговия ефект върху централната нервна система

И вижте колко добре е свършила темата на Scoop с 222 съобщения :) Може би всичко това, тази тема на това. да се премахне? Срамно е по някаква причина и от това настроението се разваля, когато видя тази тема. утайка:

-- 04.04.2011 20:08 -

Данните от скорошно проучване на канадски учени показват, че 13% от хората с хепатит С имат неврологични проблеми. Други проучвания показват, че вирусът на хепатит С може да проникне в кръвно-мозъчната бариера. Крис Пауър и екипът му от изследователи в катедрата по неврологични инфекции и канадски имунитет, Факултет по медицина и стоматология, решиха да тестват тази теория чрез провеждане на серия от експерименти върху човешки трупове.

"Открихме вируса на хепатит в мозъка на починали пациенти, които са имали хроничен хепатит С", каза Power, който също отбеляза, че обикновено е много трудно за всеки вирус или инфекция да премине през кръвно-мозъчната бариера. Въз основа на това откритие изследователите направиха три основни извода.
Вирусът на хепатит уврежда мозъчните неврони, отговорни за двигателната функция, паметта и концентрацията.
Вирусът също причинява възпаление на мозъка, което допринася за по-интензивно увреждане на невроните на мозъка.
И трето, вирусът спира естествения процес в клетките на мозъка, наречен аутофагия, който позволява на клетките да се отърват от нежеланите токсични протеини. Вместо това, мозъчните клетки натрупват голямо количество токсични протеини, което води до по-нататъшно увреждане.

"Дълго време лекарите са забелязали при много хора с хепатит С, което означава значително намаляване на паметта и слаба концентрация, което сериозно засяга качеството на живот на тези пациенти", казва Power. "Сега имаме известно разбиране за причините и механизмите на тези неврологични симптоми, които могат да доведат в бъдеще до създаването на нови лечения за този проблем при хора с хепатит С."

"Това откритие е важно, защото за пръв път беше потвърдено, че вирусът на хепатит С може да проникне и да повреди мозъчните клетки."

Как хепатит С влияе върху тялото?

Вирусният хепатит С има отрицателен ефект върху способността на чернодробните клетки да изпълняват всичките си функции в пълна степен. Така например, черният дроб, който е биохимичната лаборатория на човешкото тяло, е отговорен за производството на витамини от група Б. Липсата на витамин В9 в организма - фолиева киселина, значително усложнява живота на всеки човек, и още повече, човек с хепатит С.

Хепатит С и фолиева киселина

Фолиевата киселина е един от най-важните витамини за жените, особено по време на бременност и кърмене. Предотвратява преждевременното раждане, вътрематочните нарушения на развитието на плода, е незаменим за възстановяване след раждане. Фолиевата киселина играе огромна роля в укрепването на имунната система, което е от голямо значение по време на преминаването на антивирусна терапия.

В случай на нарушения на черния дроб, той е в правилното количество витамин В9, който помага да се повиши нивото на холин в черния дроб, предотвратявайки мастната му инфилтрация. Ако пациентът има диагноза хепатит С, той трябва да приема фолиева киселина като допълнително средство за възстановяване. Дозировката на лекарството се избира от лекуващия лекар в зависимост от индивидуалните особености на пациента.

Хепатит С, екстрахепатални прояви

Хепатит С засяга не само черния дроб, но и неблагоприятно влияе върху функционирането на всички човешки органи и системи. Особено често е засегната нервната система, така че един от симптомите на хроничния хепатит С е хроничната умора, депресия, сънливост и раздразнителност, главоболие и безсъние. Често признак на хепатит С са болки в ставите, които често се бъркат с артритни промени или ревматоидни възпаления.

Често пациентите с хепатит C се оплакват от кожни проблеми: сърбеж, обриви, червени петна и суха кожа. Захарен диабет тип 2 често е съпътстващо заболяване от вирусен хепатит С. Като следствие от заболяването, заболяването не се разглежда, но според статистиката, пациентите с хепатит C имат много по-често захарен диабет тип 2.

Какви други екстрахепатални прояви при хепатит С:

• криоглобулинемията е най-честата последица от хепатит С;
• Болестта на Behcet;
• захарен диабет;
• лихен планус;
• фибромиалгия;
• гломерулонефрит;
• язва на роговицата;
• нефропатия;
• Неходжкинов лимфом;
• мултиплен миелом и др.

Често това са екстрахепатални прояви, които позволяват на опитен специалист по инфекциозни заболявания да подозира наличието на хроничен вирусен хепатит С в организма. Лекарят трябва да изпрати на пациента да вземе тестове, за да идентифицира или отхвърли наличието на хепатит С, което ви позволява да поставите правилна диагноза.

Как хепатит С влияе върху нервната система

Хроничните и остри чернодробни заболявания могат също да определят различни вегетативно-висцерални разстройства на разстояние, при други устройства, както и психични и нервни разстройства, да могат да интерпретират и да доведат до грешки в диагностиката. Това е дълго известен факт. Концепцията се разширява значително, когато понятието за чернодробна недостатъчност (Kuplen, Jacob, Rapel, Obel, Helm, Klippel и др.) Е включено в нозологията и е актуализирано през последните десетилетия и преоценено през последните десетилетия поради големия мащаб на хроничния и остър хепатит.

При вирусен остър хепатит могат да се появят различни нарушения: невроваскуларен, съдов, храносмилателен, пикочен, сексуален, нервен и психически. Описани са възможни симптоми: астения, тревожност, тревожност, несигурност, вазомоторни и изпотяващи нарушения, главоболие (особено по време на физическо натоварване), мускулна и ставна болка, мускулен тремор, усещане за респираторен дистрес, предсърдно свиване, стомашно напрежение; както и депресия, склонност към самота, страх, разстройство на вниманието.

Важен е фактът, че такива нарушения могат да се появят при леки или умерени форми на епидемичен хепатит, без чернодробна недостатъчност, свързани, от една страна, с наранявания, причинени от чернодробния вирус извън черния дроб (в коремните симпатични възли, в централната нервна система, в хипоталамуса, булбуса)., висцералните нервни клетки и т.н.), и от друга страна, специалната невропсихична и автономна реактивност на тези пациенти (както следва от работата на много изследователи, сред които имаме Bruckner, Runkan).

Важно е и това, че понякога тези нарушения могат да бъдат причинени в контекста на острия хепатит, поради което е по-трудно да се диагностицират и те могат да генерират интерпретационни грешки, насочвайки ги към други диагнози, а не към реалните; или може да изглежда като предшественици на появата на хепатит Боткин, определяйки в този случай погрешни диагнози, до деня, когато се появи жълтеница и хепатитът ще разкрие лицето си, обяснявайки странни, така че необясними нарушения.

В медицинската литература ние също така описахме такива случаи, понякога обозначени като грип, гастрит, дуоденит, ревматизъм, неврастения и дори остра психоза, поради невромускулна болка, астения, стомашно-чревни нарушения и психични разстройства. дойдоха на сцената или представляват преобладаващите клинични явления, преди появата на жълтеница (понякога много късно).

Дават се форми на остър хепатит на Боткин с невропсихичен дебют (Гаврил, Глигор, Дину) или с клинична картина, насложена върху картина на астенична невроза (Дину, Ботез), особено поради изразената адинамия и астения. След това бе отбелязано появата на тази основа или независимо от нея на някои вълнуващи явления на истерични и дори маниакални или обнубилационни явления, които могат да доведат до погрешна диагноза на психичните заболявания. (Имаше дори публикувани наблюдения на пациенти, които по време на инвазията на хепатит са били изпратени за първи път в психиатрична болница с психопатична диагноза).

Но дори ако тези вегетовисерални форми - извратени или невропсихични - на хепатита на Боткин могат да създадат неяснота, объркване и диагностични грешки, те обикновено се откриват в някакъв момент в развитието на основното заболяване, което в крайна сметка сваля маската. Въпреки това, за да се избегнат грешки (които, както видяхме, може да доведе до терапевтични мерки, не само неподходящи, но дори и вредни), е добре да се има предвид този източник на грешки, да се предположи неговата възможност, особено по време на епидемията от вирусен хепатит или в случай на хепатогенен условия.

Как да се справим с депресията и стреса при хепатит?

Депресията на хепатит е често срещано явление поради редица обективни фактори. Това е нарушение на нервната система, което се проявява с намалена производителност, апатия, депресия, сънливост, липса на интерес към света и желание да се поеме инициатива. С развитието на патологията при пациентите се наблюдава рязко намаляване на телесното тегло, нарушен сън, изчезване на апетита, понижаване на кръвното налягане, поява на раздразнителност и нервност.

Подобна депресия може да се прояви като реакция на житейски обстоятелства или стрес. Тя може да бъде предизвикана от: приемане на наркотици и лекарства с психотропна активност, алкохолно или токсично отравяне. Депресивните състояния са едно от усложненията, възникващи при лечението на хепатит на вирусна етиология с препарати на интерферон.

Ефект на хепатит върху нервната система

На базата на многогодишни изследвания е доказано, че началото на депресивни състояния може да бъде пряко свързано с патологията на черния дроб. HCV често е причина за разстройства на нервната система. В резултат на вирусна инфекция, черният дроб започва да се разпада и престава да се справя с функциите си. Хората с диагноза депресия на фона на хепатит не само нарушават работата на храносмилателния тракт, но също така отбелязват:

• загуба на памет;
• влошаване на работата;
• липса на настроение;
• поява на сънливост;
• умора.

Тези прояви показват, че има пряка връзка между хепатита и състоянието на нервната система.

Вирусът на хепатит С може да засегне не само черния дроб, но и мозъчните клетки. Това се потвърждава от когнитивно увреждане. Вирусното увреждане на черния дроб води до разрушаване на органа. В резултат на това тялото е отровено от метаболитни продукти. Страдащ от интоксикация и мозък. Такива пациенти започват да проявяват безпокойство, паметта им се влошава, намалява концентрацията, настъпват апатия и депресия.

Ефектът върху хепатит В върху централната нервна система не се различава много от този, посочен по-горе. И ако хепатит С е лечимо заболяване, при което процесът може да бъде спрян, то хепатит В почти винаги става хроничен. Това заболяване изисква комплексна симптоматична терапия.

Депресия с лекарства

В повечето случаи режимът на лечение на чернодробни заболявания включва антивирусни лекарства, включително рибавирин и алфа интерферон. Интерферонът е вещество, което се произвежда от човешкото тяло по време на развитието на вирусна инфекция и е включено в борбата с него. Допълнителното му приложение често води до развитие на депресивни състояния.

Клиничните проучвания с тези лекарства показват развитие на депресия при 35% от пациентите. Повечето експерти са склонни да вярват, че са много повече. В този случай депресията може да се прояви както в лека, така и в тежка форма.

С разпадането на лекарството в тялото се образуват вещества, които действат върху психичното състояние на човек и неговата емоционална сфера, включително области на мозъка, отговорни за производството на серотонин, посочен в медицинската терминология като хормон на щастието. Серотонинът е основното вещество в развитието на депресия. Когато количеството му намалява, междуклетъчната комуникация се нарушава.

Антивирусните лекарства могат да причинят депресия при хора със здрава психика, да не говорим за категорията пациенти, които са склонни към стресови ситуации, които злоупотребяват с алкохол, са склонни към депресия или имат депресия.

Резултатът от лечението на вирусен хепатит зависи от способността на организма да носи необходимата доза антивирусни лекарства за дълго време. Развитието на страничните ефекти може да бъде пречка за постигане на резултата.

Според повечето експерти леките депресивни разстройства не трябва да бъдат противопоказания за лечение на групите на хепатит В и С. Увреждането на черния дроб е опасно за живота и здравето. Дори ако пациентът е изложен на риск, преди започване на антивирусна терапия му се предписва курс от антидепресанти.

Трябва да се има предвид обаче вероятността от развитие на депресия по време на лечението. В случай на леки психични разстройства, пациентите могат да изискват психологическа помощ и социална подкрепа. Те също са предписани успокоителни на билкови билки. Средната степен на депресия включва лечение със селективни инхибитори, които увеличават серотонина в мозъка.

Анулирането на терапията е възможно с развитието на психоза, невропсихиатрични разстройства и тежки депресивни състояния.

Какво да направите, за да предотвратите нервен срив

За да се предотвратят нервни сривове по време на депресия по време на лечението на хепатит, първо е необходимо да се консултирате с лекар. На пациента ще бъдат предписани леки успокоителни или антидепресанти. В такава ситуация в никакъв случай не се препоръчва самостоятелно лечение, тъй като терапията трябва да се подбира, като се отчита степента на психичните разстройства.

Начин на живот

Скоростта на развитие и прогресия на чернодробното заболяване зависи до голяма степен от начина на живот на пациента. В този случай става въпрос и за това, когато патологията е придружена от депресивно състояние.

Възможно е да се ускори процеса на възстановяване, ако организирате ежедневната си рутина и коригирате диетата.

Неразделна част от лечението на хепатит е диетичната терапия. Когато черният дроб е болен, той трябва да бъде изключен от диетата:

• мазни, пържени, пикантни храни;
• пушено месо;
• Газирани напитки;
• кафе;
• шоколад;
• алкохол.

Категорично не можете да ядете пълномаслено мляко, яйчен жълтък, свинско месо, морски дарове, сурово бяло зеле, някои меса и кисели плодове. Тези продукти дразнят нервната система, особено в засегнатия черен дроб.

В дневното меню можете да включите течно пюре на варена картофена вода, сурови диетични зърнени храни, постно месо, нискомаслени млечни продукти, различни плодове, горски плодове и зеленчуци сурови, варени и задушени.

Когато хепатит е полезно да се използват дини, бульон бедра. Продукти измиват черния дроб и допринасят за неговото възстановяване.

В допълнение към клиничното хранене, на пациентите се препоръчва да избягват нервни претоварвания и стресови ситуации. Също така е важно да се ходи по-често на чист въздух, да се осигури пълен сън и, ако е възможно, да се упражнява физическа активност.

Пациентите трябва да са поне осем часа на ден. В този случай, не забравяйте да ядете правилно, следвайте диета.

Всяко заболяване е много по-бързо, ако нервната система и имунитетът са нормални.

Психосоматиката

Всички психосоматични нарушения, дължащи се на влиянието на всякакви физиологични и умствени фактори или тяхното взаимодействие.

Ако проявите на депресия не могат да се справят сами, можете да се опитате да намерите група за подкрепа на хора, страдащи от депресия или пациенти с хепатит.

Освен това има и други начини за рехабилитация:

• йога;
• медитация;
• психотерапевтични сесии.

Пациентите трябва да разберат, че психичното състояние и физическото здраве са взаимосвързани. Затова трябва да избягваме тъмните мисли, да комуникираме повече, да се опитваме да имаме положителни емоции. За да се разсее, се препоръчва на такива пациенти да намерят любима дейност: да играят шах, да гледат филм.

При тежка форма на хепатит се препоръчва почивка на легло, тъй като черният дроб в такова състояние реагира доста силно на всяка дейност. Ходенето на открито се показва на пациентите едва след острата фаза.

Хепатитни антидепресанти

За да се предотврати развитието на депресия по време на интерферонната терапия на хроничен вирусен хепатит, на пациенти се предписват антидепресанти. В противен случай лекарствата, базирани на интерферон, могат да влошат състоянието, застрашаващо живота. С правилния подход е възможно да се подобри качеството на живот на пациентите по време на преминаването на антивирусна терапия.

В повечето случаи антидепресантите се справят с проявите на депресия. Това обаче изисква много време: подобряването на психичното състояние идва два месеца след началото на терапията.

Трябва да сте наясно с възможността да приемате антидепресанти преди да започнете лечението на хепатит. Някои лекари използват този метод на практика за дълго време.

На фона на приема на антидепресанти може да се появи сънливост, тъпа главоболие, гадене, сексуални проблеми, обостряне на възприятията и усещанията.

Има различни видове антидепресанти. Повечето от тези пациенти понасят сравнително лесно, тъй като страничните ефекти след приемането им са незначителни. Въпреки това, в случай на повишаване на нежеланите реакции, трябва да се свържете с Вашия лекар за корекции на режима на лечение.

Неврологични нарушения при вирусен хепатит С

За статията

Автори: Дамулин И.В. (ФГОУ ВПО “Първи Московски държавен медицински университет” на И.М. Сеченов) на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, Москва), Павлов Ч. (ФГОУ ВПО “Първи Московски държавен медицински университет при И.М. Сеченов” на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, Москва)

В статията се разглеждат неврологичните нарушения при вирусен хепатит С (HCV). Особено внимание се обръща на механизмите на тяхното възникване. Подчертава се, че най-често при пациенти с НСV е лезия на периферната нервна система (ПНС), лезията на централната нервна система (ЦНС) е много по-рядко срещана. В основата на неврологичните нарушения често е характерно криоглобулинемията за тази категория пациенти. Водещите прояви на полиневропатия при НСV са сензорните увреждания, полиневропатията се дължи на аксонно увреждане, но са възможни и други варианти на ПНС (мононевропатия, множествена мононевропатия и др.). Централните неврологични нарушения са предимно свързани с лезии на бялото вещество, включително поради инсулт. При 50% от пациентите се откриват неврокогнитивни нарушения. Една от най-честите прояви на HCV от страна на CNS е депресията, а тежестта му може да се увеличи на фона на специфичната терапия. Сред когнитивните нарушения регулаторните нарушения играят особена роля. За лечението в момента се използва интерферон-алфа в комбинация с рибавирин и телапревир или боцепревир.

Ключови думи: вирусен хепатит С, неврологични усложнения, патогенеза, диагностика, лечение.

За справка: Дамулин И.В., Павлов Ч. Неврологични нарушения при вирусен хепатит С // BC. Гастроентерология. 2016. № 11. С. 707–712.

За справка: Дамулин И.В., Павлов Ч. Неврологични нарушения при вирусен хепатит С // BC. 2016. №11. Стр. 707-712

Неврологични нарушения при вирусен хепатит C Damulin I. V., Pavlov C.S. I. М. Обзорът разглежда вируса на хепатит С (HCV). Специално внимание се обръща на механизмите на тяхното възникване. Това е най-периферната нервна система. Нарушенията на централната нервна система се проявяват много по-рядко при пациенти с HCV. Често се наблюдава поява на неврологични нарушения при пациенти с криоглобулинемия. Водещият ефект на полиневропатията при пациенти с HCV е сензорното увреждане. Клиничните симптоми на полиневропатията са главно причинени от системата, но те също са обсъдени в патогенезата на нарушенията на периферната нервна система (мононевропатия, множествена мононевропатия и др.). 50% от пациентите са разкрили неврокогнитивно разстройство. Беше обърнато голямо внимание. Няма регулаторни функции. Интерферон-алфа в комбинация с рибавирин и телапревир остава възможност за лечение на хронична HCV инфекция.

Ключови думи: инфекция с вируса на хепатит С, неврологични усложнения, патогенеза, диагноза, диагноза.

За справка: Дамулин И. В., Павлов С.С. Неврологични нарушения при вирусен хепатит С // RMJ. Гастроентерология. 2016. № 11. С. 707–712.

Статията е посветена на неврологичните нарушения при вирусен хепатит С

Вирусният хепатит С (HCV) е често срещано инфекциозно заболяване, характеризиращо се с преобладаващо хронично течение, което води до развитие на последователни етапи на чернодробна фиброза (включително цироза на черния дроб) и, в много по-редки случаи, до чернодробен карцином [1-4]. HCV се счита за системно заболяване, тъй като в допълнение към черния дроб в патологичния процес участват и други органи и системи [2, 5], но неговото водещо клинично проявление е увреждане на черния дроб с различна тежест [4]. Вирусът на хепатит С е идентифициран през 1989 г. като причина за „нито А, нито В хепатит” [2, 6] и понастоящем се разглежда като хепатотропен и лимфотропен вирус [2, 7]. Основните пътища на предаване на HCV са: инжекционни наркотици, голям брой (и чести промени) на сексуалните партньори, кръвопреливане (до 1992 г.) и хемодиализа [6]. В същото време от 15 до 30% от пациентите с НСV не забелязват никакви специфични рискови фактори за инфекция [6].

Клиника и епидемиология
Острата фаза на хепатит С обикновено е асимптоматична и в повече от 90% от случаите е отзвучала спонтанно, което води до недооценка на това заболяване при повечето пациенти [2]. Основните клинични прояви на НСV инфекцията са свързани с развитието на хроничен хепатит в 50-80% от случаите, с неговия дългосрочен курс - с цироза на черния дроб и неговите усложнения в 0,4–8% от случаите [8-10]. В света има 170–185 милиона души, заразени с HCV [2-5, 9, 11], като всяка година се появяват 3-4 милиона нови инфекции [4]. Хроничният HCV присъства в 0,3–4% от населението във всички региони на света и близо 2,7 милиона американци [1, 2, 7, 8] и 5 милиона души в Западна Европа са били диагностицирани с HCV [8]. Има 6 генотипа на вируса, а в различните региони те се срещат с различни честоти [2].
Честотата на цироза при хронична HCV инфекция варира, според литературата, от 80 до 10% от случаите [2, 3]. В същото време се приема, че в продължение на 20 години от началото на болестта HCV не води до сериозни усложнения от цирозата [10].
Доста често (от 38 до 76% от случаите) естественото протичане на хронична HCV инфекция е съпътствано от екстрахепатални прояви, включително увреждане на ЦНС и ПНС, причинени както от директния ефект на НСV върху неврологичните структури, така и от индиректно свързани с автоимунни заболявания [2, 5, 6]. Смята се, че основата на нарушението на кръвно-мозъчната бариера са имунните механизми [12]. Разгледана е възможна роля в патогенезата на такива фактори като инсулинова резистентност и диабет тип 2, патология на бъбреците, щитовидната жлеза, очите, стомаха, сърдечно-съдовата система, предизвикваща развитието на ревматологични, неврологични и дерматологични заболявания [2, 5]. Трябва да се отбележи, че в повечето случаи екстрахепаталните усложнения са леки и могат да се проявят клинично с хроничен HCV още преди появата на чернодробно увреждане [6]. Механизмите на екстрахепаталните лезии остават не напълно разбрани, сред причините, довели до тях, са освобождаването на цитокини и оксидативен стрес [5]. При HCV най-често се откриват смесени криоглобулинемия (тип II или тип III) и нейните усложнения (кожни, неврологични, бъбречни, ревматологични), честотата на които според някои данни е 20–80% при пациенти, инфектирани с HCV [2, 3, 8, 13]., 14]. Най-често засегнати са възрастни хора, предимно жени, с дълга история на HCV, и 40% от пациентите в стадия на цироза на черния дроб [3]. В началните етапи на изучаване на патогенезата на хронична HCV инфекция се смяташе, че нервната система рядко е засегната [14]. Развитието на неврологични усложнения е свързано главно с имунни нарушения и демиелинизация [6, 9, 14], въпреки че, както е споменато по-горе, прякото патологично действие на HCV е също важно [5]. По-специално, поражението на микроглия, дължащо се на имунни нарушения, се потвърждава от данните от MR спектроскопията и позитронната емисионна томография [6]. Въпреки това, тежестта на неврологичните нарушения, включително увреждане на периферните нерви, не зависи от тежестта на основното заболяване [15] и от наличието или отсъствието на чернодробна енцефалопатия [5].
Сред некриоглобулинемичните прояви на HCV, васкулит, синдром на хроничната умора и редица други прояви могат да се появят, включително късна кожна порфирия. Автоимунната тромбоцитопения, неходжкинов лимфом, прогресиращ енцефаломиелит и хроничен полирадикулоневрит са по-малко вероятно да бъдат свързани с HCV [2, 3, 14]. Патогенетичната характеристика на смесената криоглобулинемия, дължаща се на HCV инфекция, е развитието на васкулит на малки плавателни съдове, свързан с отлагането на криопреципитат върху ендотелиума [3, 14]. В същото време се отбелязва лимфоцитна инфилтрация около съдовете без зони на некроза [3].
Клиничните прояви на HCV с криоглобулинемия са силно полиморфни [2]. Често пациентите с HCV страдат от криоглобулинемия PNS [5, 7, 15], така че честотата на поява на полиневропатия, според различни източници, варира от 9 до 80% [3, 5, 8]. Двустранно, често асиметрична полиневропатия се среща в 45-70% от случаите, а множествена мононевропатия се наблюдава при 30-50% [3]. Други цифри са цитирани в литературата. Така най-честото неврологично усложнение на HCV - увреждане на периферните нерви се наблюдава при 8–10,6% от заразените пациенти, а според електрофизиологичното изследване - при 15,3% от пациентите [6].

HCV полиневропатия
Водещи прояви на HCV полиневропатия са сензорните увреждания. Полиневропатията се причинява от увреждане на аксоните и е по-често при наличие на криоглобулинемия [7]. Нивото на витамин В12 с наличието на полиневропатия при тези пациенти по никакъв начин не е свързано [15].
При дебюта симптомите се проявяват като сензорни нарушения в долните крайници под формата на болезнени парестезии или хипоестезия. Появата на болка е свързана с васкулит [8]. След това при малка част от пациентите се развиват периферни двигателни нарушения в долните крайници и горните крайници, като правило, остават непокътнати [14]. Електромиографското изследване разкрива аксонални увреждания и намаляване на скоростта на разпространение на потенциала. Актоничните увреждания, причинени от васкулит на малки съдове (артериоли, венули, капиляри), се потвърждават с данни за биопсия n. suralis, при който се открива възпалителен инфилтрат, състоящ се от моноцити и лимфоцити [3, 5, 14]. Предполага се, че исхемията води до директно увреждане на аксоните [7]. При пациенти с множествена мононевропатия, инфектирани с хепатит С, може да има трудности при диференциалната диагноза с васкулит с периартерит нодоза, която има подобна морфологична картина, която обаче се различава по естеството на инфилтрата (не само моноцити и лимфоцити, но и полиморфонуклеарни неутрофили) и некротични промени. съдове с малък и среден калибър [3]. Въпреки това, в около 5–12% от случаите средните кораби страдат и от HCV [3]. В изключително редки случаи криоглобулинемията и HCV могат да доведат до демиелинизираща полиневропатия или полирадикулоневрит [3, 6]. В литературата има описания на болезнена офталмоплегия, която е свързана с васкулита, характерен за HCV [16].
Трябва да се отбележи, че дори и при липса на смесена криоглобулинемия, HCV може директно да повлияе на периферните нерви [3, 8, 13], макар и в по-малък процент от случаите (според някои източници, съответно, в 9 срещу 45%), и продължава с по-малко [5]. В този случай е възможно появата на чисто моторна полиневропатия, свързана с увреждане на аксоните, която може да прогресира едновременно подкласно и хронично [13]. При наличие на HCV и криоглобулинемия често се развива аксонова полиневропатия, а при липса на криоглобулин се развива мононевропатия или множествена мононевропатия [17]. Смята се, че мононевропатията се основава на директния ефект на вируса на хепатит С върху периферните нерви, въпреки че авторите не изключват дисимунния характер на патологичния процес [13]. Полиневропатията в комбинация с церебрален васкулит може да бъде първата клинична проява на HCV, дори при пациенти, които нямат криоглобулинемия, въпреки че такива случаи са изключително редки [11].
Сред другите варианти на лезия на PNS се споменава възпалителна демиелинизираща полиневропатия, сензорна полиневропатия, свързана с поражението на фини влакна, която може клинично да се прояви като силен болен синдром и неспокойни крака, автономна (автономна) полиневропатия, както и невропатия на окото (в последния елемент, като резултат). ) и троичния нерв [5, 6, 8].
Въпреки факта, че PNS при HCV е засегната по-често от CNS [8], чернодробната енцефалопатия все още е най-клинично видната неврологична проява на HCV [18]. Пояснението на мозъчните увреждания, дължащи се на чернодробна недостатъчност по време на портосистемното шунтиране при пациенти с дългосрочно HCV заболяване. Въпреки това, директните увреждания на централната нервна система при НСV не са рядкост, но неврологичното увреждане, както е споменато по-горе, често се появява като усложнение на криоглобулинемията под формата на периферна сензорна или моторна полиневропатия. Доста рядко централно неврологично усложнение на хроничен HCV - остро нарушение на мозъчното кръвообращение може да бъде свързано и с церебрален васкулит и антифосфолипиден синдром [5, 6, 14, 18], което в някои случаи може да бъде първата екстрахепатална проява на HCV [6]. Напоследък HCV се разглежда като независим рисков фактор за инсулт [5]. При HCV обаче развитието на инсулт не се определя от наличието на съпътстваща артериална хипертония, захарен диабет или сърдечна патология, но е показан отрицателният ефект на хроничния HCV върху степента на каротидната стеноза [5, 6]. Ситуацията може да се влоши от присъединяването към бъбречната недостатъчност [14].
В тези случаи ЯМР на мозъка обикновено показва хиперинтензивни Т2-режими на огнища, дължащи се на васкулит, които са разположени предимно в дълбоките участъци на бялото вещество на мозъчните полукълба. Смята се, че причината за по-честите лезии на бялото вещество е най-лошата компенсаторна съдова способност на бялото вещество в сравнение със сивата [14]. Клинично, пациентите са диагностицирани с когнитивни нарушения, дисфагия и дизартрия, често при наличие на мултиинфарктна енцефалопатия, вероятно поради лезии на малки мозъчни съдове с развитие на хронична хипоперфузия в субкортикалните и перивентрикуларни отделения [5].
Смята се, че появата на криптогенен инсулт при младите хора изисква задължителен преглед, за да се идентифицират възможни НСV и криоглобулинемия [6].
Друга причина за дифузна левкоенцефалопатия при пациенти с HCV е дисиммунните процеси в централната бяла материя, подобни на тези при множествена склероза [14], включително оптичномиелит, Balo концентрична склероза и остър дисеминиран енцефаломиелит [6, 9]. Тази разпоредба обаче е спорна. Сред централните усложнения на HCV са конвулсивни пристъпи и краниални невропатии [3], както и хеморагичен инсулт и гръбначен инсулт [6]. Причината за увреждане на ЦНС в тази категория пациенти може да бъде бъбречната недостатъчност, с всичките му присъщи клинични и параклинични характеристики [3, 14]. Също така, HCV може да предизвика енцефалит, който се свързва не само с автоимунни заболявания, но и с директния ефект на вируса върху мозъка [6].
Показано е, че още преди началото на цироза и чернодробна недостатъчност, както и на съдова инфекция, могат да настъпят промени в централната нервна система, причинени от самия HCV [1, 18, 19]. Това са неврокогнитивни нарушения, които не са груби и не могат да бъдат обяснени нито чрез злоупотреба с вещества, нито с цироза на черния дроб, нито чрез съпътстваща депресия, а се дължат на директния ефект на HCV върху мозъчната тъкан. Честотата на неврокогнитивното увреждане при хроничен HCV достига 50% [2, 5].
Интересът към този проблем се дължи на факта, че пациентите с HCV често правят неспецифични оплаквания, често при липса на хистологични промени в черния дроб [1, 2, 5, 6, 8, 10, 19]. Тези оплаквания се състоят в намаляване на работата, депресия, бавно мислене, увреждане на паметта и често водят до намаляване на качеството на живот [4, 5, 19]. Освен това, наличието на HCV е придружено от по-голяма честота на тези нарушения, отколкото увреждане на черния дроб с различна етиология [1, 20]. Въпреки това, наличието на такива оплаквания може да не е свързано с HCV, тъй като безпокойството за здравето, несигурността на прогнозата, миналото или сегашното използване на психоактивни вещества, както и редица други фактори, включително личностни черти и отговор на заболяването, могат да доведат до подобни симптоми [ 18, 19]. И дори наличието на асимптоматични форми на HCV е придружено от намаляване на качеството на живот на пациентите, включително в сравнение с пациентите с вирусен хепатит B, независимо дали имат увреждане на черния дроб или не [2, 18]. Проучванията, проведени с помощта на функционални методи за невроизобразяване, показват, че автоимунните заболявания са в основата на неврокогнитивното увреждане в HCV [6], както и директния ефект на вируса върху тъканта на ЦНС [5]. Вероятно е важен и генетичният фактор [4].
Умората е един от най-честите симптоми при НСV (от 20-35 до 67-80% от случаите; при 17-20% от пациентите е толкова силно изразено, че влияе върху качеството на живот), в някои случаи може да намалее на фона на специфичните терапии [1, 3, 8, 10, 18, 19]. Прогнози за умора са по-напреднала възраст, женски пол и самота [5]. В същото време може да няма връзка между патологичната умора и наличието на маркери за възпаление на черния дроб, въпреки че това не изключва причинно-следствена връзка между HCV и умората [18, 19]. Наличието на патологична умора се счита за признак, специфичен за HCV, тъй като подобни вируси водят до такива проявления рядко [10]. Литературата подчертава, че оценката на степента на умора не може да служи като индикатор за увреждането на мозъчната субстанция в HCV [18]. Фибромиалгичният синдром, включително умора, артралгия и миалгия, се среща при 16–19% от пациентите [3]. Пациентите с хронична умора често се оплакват от главоболие, лицева болка, нарушения на съня [5]. Любопитно е да се отбележи, че умората се среща и в най-често използваните контролни групи, въпреки че в много по-малък процент от случаите: при донори - при 3%, при алкохолно увреждане на черния дроб - при 30%, при вирусен хепатит В - в 29% от случаите [3],
Една от най-честите прояви на HCV от ЦНС е депресията [8, 19]. Смята се, че присъствието му намалява ефективността на терапията с HCV интерферон-алфа и намалява съответствието на пациента [18]. Освен това, на фона на антивирусната терапия, тежестта на депресията може да се увеличи [19]. Връзката между HCV и депресията е сложна и неясна. От една страна, пациентите, използващи интравенозни психоактивни вещества, обикновено се характеризират с депресия, и тъй като психоактивните вещества често се прилагат интравенозно, съществува висок риск от заболяване с HCV. От друга страна, депресията може да бъде една от проявите на HCV действие върху CNS или да бъде реактивна спрямо факта на поставяне на HCV диагноза.
Фактът за наличие на когнитивно увреждане при НСV е без съмнение (макар и да не е потвърден от всички автори, което може да е свързано с малко количество от изследваните проби от тях [5]) и е показано в няколко проучвания, включително според оценката на потенциала на Р300 [1], 5, 19]. Трябва да се отбележи, че при когнитивните нарушения особено важни са нарушенията на регулаторните функции [5].

HCV и HIV
В допълнение, неврокогнитивните разстройства са характерни за ХИВ-инфектираните пациенти, които също имат HCV, и наличието на ХИВ увеличава вероятността от увреждане на хепатит С от черния дроб [1, 21]. Въпреки това, наличието на HCV увеличава вероятността от неблагоприятен ход на СПИН с развитието на СПИН - деменция комплекс, който обаче не е потвърден от всички автори [1]. Трябва да се отбележи, че от 13 до 43% от заразените с ХИВ пациенти също са заразени с вируса на хепатит С [1]. Въпреки това, съществуват фундаментални различия между увреждането на мозъка при HIV и HCV, при всички случаи последното никога не напредва до степента на невро-СПИН комплекса - деменция [1], а механизмите, водещи до когнитивен дефект при тези заболявания, се различават [21]. Наличието на когнитивни нарушения при отсъствие на други фокални неврологични симптоми при пациенти с цироза и допринесли за избора на така наречената "минимална енцефалопатия" [18]. Но дори и с “минимална дисфункция / енцефалопатия” при пациенти с НСV, могат да бъдат идентифицирани селективни нарушения на вниманието, паметта и намаляването на скоростта на психомоторните процеси, което се отразява в резултатите от MR спектроскопията [5, 18, 19]. Освен това, тези нарушения се регресират след успешно възстановяване, както спонтанно, така и на фона на специфична терапия, и тяхното присъствие не може да бъде обяснено нито с депресия, нито с използване на психоактивни вещества, нито чрез хронична умора [1, 8, 18]. При пациенти, заразени с вируса на хепатит С, дори без цироза на черния дроб, когнитивното увреждане се открива в почти половината от случаите и леко когнитивно нарушение (при лица, включени в проучване за оценка на ефективността на специфични антивирусни лекарства) - в 39% от случаите [18, 21], В основата на такива нарушения, засягащи главно вниманието и работната памет, са директните увреждания на мозъчната субстанция [1, 19], по-специално, подкорковите структури [18]. В същото време получените данни не са потвърдени от всички автори [22, 23]. Любопитно е да се отбележи, че пациентите, заразени с вируса на хепатит С, които имат аполипопротеин Е алел ε4 (APOE-ε4), са много по-малко вероятно да имат увреждане на черния дроб или когнитивно увреждане (внимание и особено памет), което противоречи, например, с данни, получени от Болни от Алцхаймер, при които APOE-ε4 е рисков фактор за развитието на това заболяване [4]. Авторите свързват защитната роля на APOE-ε4 в HCV с особеностите на липидния метаболизъм в тази категория лица и следователно по-малката уязвимост на кръвно-мозъчната бариера срещу вирусно увреждане [4]. Този проблем обаче изисква допълнително проучване.
Сред лезиите на (по-редки) други системи при НСV, трябва да се спомене и абдоменалгичният синдром, свързан с мезентериален васкулит и чревно кървене, увреждане на белите дробове (суха кашлица, интерстициална белодробна фиброза, алвеоларен кръвоизлив), сърце (развитие на митрална стеноза, коронарен артериален васкулит, което може води до миокарден инфаркт, перикардит), както и постоянна треска, свързана с поражението на различни системи [3].

терапия
Основната цел на HCV терапията е да се предотврати появата на усложнения и смърт [6]. В началото на първото десетилетие на XXI век. Това е постигнато чрез интерферон-алфа антивирусна терапия, в някои случаи в комбинация с аналог на гуанозин рибавирин, който инхибира РНК-зависимата инфекциозна активност на вируса [2, 5, 6]. Интерфероните са вид цитокин, който стимулира антивирусната активност на клетъчния имунитет [24]. Рекомбинантният интерферон-алфа се използва на практика от 1986 г. [24]. Използването на това лекарство поради стимулирането на имунните реакции потиска репликацията на вируса на хепатит С, а неговата ковалентна връзка с полиетилен гликол води до намаляване на клирънса и разрушаване на лекарството, което от своя страна е съпроводено с удължаване на неговия полуживот [6]. Такава комбинация в момента се счита за най-предпочитана както в изолирана форма, така и в комбинация с рибавирин, което повишава ефективността на интерферон-алфа [5, 6]. Дозировките се подбират в зависимост от теглото на пациента, курсът на лечение варира от 24 до 48 седмици. и повече [6]. Ефективността на терапията зависи от генотипа на вируса на хепатит С - от 70-80% с 2-ри и 3-ти генотип до 40–50% при първия генотип [6].
Появата на нежелани реакции, наличието на противопоказания за такава терапия и недостатъчно високата ефикасност при първия генотип на вируса на хепатит С водят до търсене на нови методи за лечение на това заболяване. Директно действащите антивирусни лекарства инхибират активността на специфични вирусни протеини. Инхибитори на неструктурирани вирусни 3 серинови протеази (NS3 протеазни инхибитори) - телапревир и боцепревир, които действат директно върху инфектирани клетки, се използват в допълнение към терапията с интерферон-алфа и рибавирин и могат да повишат ефективността на лечението при 1-ви генотип на вируса на хепатит С до 60-75 % [6]. Такава терапия с 3 лекарства от различни действия е важна от гледна точка на предотвратяване на репликацията на вируса по време на лечението, обостряне на заболяването след курс на лечение и началото на лекарствена резистентност [6]. Възможността за терапия ограничава наличието на кръстосана резистентност към NS3 протеазни инхибитори, така че ако има резистентност към едно лекарство, то се отбелязва и с друго [6].
Трябва да се отбележи, че лечението на HCV с интерферон-алфа може да доведе не само до грипоподобни реакции, но и до влошаване на автоимунните процеси и неврологични усложнения както от PNS, така и от CNS [6, 24]. По-специално, приблизително 1% от пациентите, получаващи интерферон-алфа в терапевтични дози, развиват конвулсивни припадъци [6]. В допълнение, по неизвестни причини, самият интерферон-алфа може да увеличи тежестта на автоимунните заболявания, както и тежестта на полиневропатичните нарушения (практически всеки вид полиневропатия, характерен за HCV) [6, 7], главно в присъствието на криоглобулинемия [7]. В някои случаи, когато НСV се комбинира с множествена склероза, може да се наблюдава обостряне на последната [24]. Невропсихичните странични ефекти на интерферона са добре известни, включително депресия, тревожност, раздразнителност, нарушена концентрация и безсъние. При високи дози, интерферон-алфа може да доведе до тежко състояние на объркване с дезориентация, сънливост, халюцинации и епилептични припадъци [6]. Рискови фактори за развитието на това състояние са преморбидно мозъчно увреждане от всякакъв произход, както и възрастните пациенти на заразени. Въпреки това депресията и синдромът на хроничната умора и безсънието, както и манията или хипоманията, все още са по-склонни да се развият [6]. Лека / умерена депресия при пациенти, получаващи интерферон-алфа, може да се появи при повече от 70% от случаите и тежка при 20–40% от пациентите [6]. Счита се, че причината за появата му е ефектът от интерферон-алфа върху метаболизма на триптофан и серотонинергичната система [6, 25]. В литературата има индикация за развитие на паркинсонизъм по време на терапията с интерферон-алфа [24]. Това усложнение обаче е изключително рядко - в момента са описани само 12 такива случая [24]. Възможно е те да се основават на проявата на преди субклинична болест на Паркинсон [24].
Във всеки случай, развитието на терапията без използване на интерферон-алфа е толкова важно [2]. Понастоящем се отдава особено значение на изследванията, насочени към намиране на начини за пълно излекуване на това заболяване, както и за получаване на лекарства, действащи върху неврокогнитивни заболявания [5]. Информация за ефективността на нови перорални лекарства, които могат да се използват без комбинация с интерферон-алфа, софосбувир и симепревир, и тяхното влияние върху неврокогнитивната сфера в момента е изключително малка [2, 5].
Лечението на свързания с криоглобулин невропатен синдром зависи от тежестта на заболяването [6]. При пациенти със системен васкулит се използват кортикостероиди, циклофосфамид, плазмофереза, интерферон-алфа и рибавирин. Трябва да се отбележи, че по време на терапията с интерферон-алфа и рибавирин може да има не само подобрение в състоянието, но в някои случаи и повишаване на тежестта на полиневропатичните заболявания [6]. Използването на ритуксимаб, действащо върху В-лимфоцити, изглежда обещаващо. При тежка полиневропатия се предписват високи дози кортикостероиди, а кортикостероидната терапия не трябва да се удължава [6].
Профилактиката на инсулт при ВКС включва излагане на добре известни рискови фактори, както и имуносупресивна терапия за криоглобулинемия или назначаването на антикоагуланти при антифосфолипиден синдром [6]. Лечението на демиелинизиращи лезии на ЦНС се извършва при използване на високи дози кортикостероиди, в някои случаи се използва интравенозен човешки имуноглобулин или интерферон-алфа [6].
По този начин, HCV често е придружен от неврологични разстройства и PNS е по-често отбелязан. Патогенезата на тези заболявания е сложна - в допълнение към автоимунните заболявания, вирусът на хепатит С пряко засяга невронните структури. Основната задача е да се разработят лекарства, които могат да излекуват пациента и да имат минимален набор от странични ефекти.