Вирусен хепатит D (делта хепатит)

Причинителят на хепатит D (делта хепатит) е представител на нов тип вируси. Това е кръстоска между вируси и вируиди. Този вирус няма обвивка.

Вирусът е устойчив на киселини и високи температури, но се разрушава в алкална среда.

Източникът на заболяването е пациент с остра или хронична форма на заболяването или носител на вирус. Основният път на предаване е чрез кръвта, както при вирусен хепатит В.

Клиничната картина, симптоми на вирусен хепатит D

Остър вирусен хепатит D може да се появи в две версии:

• коинфекцията;
• суперинфекция.

Коинфекцията се развива с едновременна инфекция с вируси на хепатит В и D. Отличителна черта на заболяването, възникнало от вирусен хепатит В, е кратък инкубационен период (от 1.5 до 6 месеца).

В претектричния период повечето пациенти имат повишаване на телесната температура. Болестта може да започне и постепенно, с диспептичен синдром (гадене, повръщане), артралгия. При този вариант на хода на претекстичния период, болката се появява рано в десния хипохондрий и в епигастралната област. Болката може да продължи през цялото време на заболяването.

При половината от пациентите заболяването е по-тежко от други вирусни хепатити. Често има мълниеносни форми с висока смъртност.

След болестта се образува хроничен хепатит.

Суперинфекцията се характеризира с наслояване на вирусен хепатит D върху вирусен хепатит В, който се проявява под формата на остър или хроничен хепатит, носител.

Инкубационният период за суперинфекция продължава 1-2 месеца. Бързо започва хронизирането на процеса, който се проявява като втвърдяване на черния дроб, „съдови звезди” върху кожата.

Суперинфекцията често се появява в оточната форма. Тя се проявява с втрисане, треска, отокен асцитен синдром. Заболяването бързо става хроничен хепатит и след това цироза на черния дроб. Само 10% от пациентите се възстановяват.

При хроничен вирусен хепатит D жълтеницата и астеновегетативният синдром могат да продължат дълго време. Второстепенни чернодробни признаци (като паяковите вени) се откриват рано.

В рамките на 1-2 години, хроничен вирусен хепатит D отива към цироза.

Усложненията, които се развиват при вирусен хепатит D, са подобни на тези при вирусен хепатит В.

Специфична диагноза на вирусен хепатит D

HDV антигените се откриват в кръвта през първата седмица на заболяването, но бързо изчезват.

Антитела срещу HDV клас IgM се откриват веднага след изчезването на HDV антигени и продължават до 4 седмици от заболяването. Продължителното откриване на IgM показва прехода на болестта към хроничната форма.

Anti-HDV IgG клас след 4-5 седмици напълно замества IgM. Имуноглобулините от двата класа могат да бъдат открити дълго време в кръвта по време на суперинфекцията.

При вирусен хепатит D в кръвта могат да се открият различни маркери на вирусен хепатит В.

Профилактика на вирусен хепатит D

Принципите на обща превенция на вирусен хепатит D са подобни на вирусния хепатит В.

В момента се проучва рекомбинантна ваксина срещу хепатит D.

Беше ли полезна страницата? Споделете го в любимата си социална мрежа!

Вирусен хепатит D (D, Delta). Причини, методи на инфекция, диагноза

Вирусът, който причинява хепатит D (D), или "делта агентът", е най-уникалният и в същото време най-вирулентен сред всички хепатотропни вируси.

Вирусът на хепатит D (вирус на хепатит D - HDV) за първи път е идентифициран в Италия през 1977 година. Той има най-малкия геном.

Уникален хепатит D вирус

Уникалността е в това, че не може да реализира своите патогенни свойства в човешкото тяло без "помощник", който е вирусът на хепатит В (HBV). Някои изследователи считат вирусния хепатит D за усложнение на хепатит B.

Вирусът на хепатит D съдържа РНК в структурата си, черупката липсва. Неговата роля се изпълнява от HBV, или по-скоро от неговия повърхностен антиген HBsAg. Следователно, HBV в този случай действа като помощник на вируса (от англичаните. Помощ - помощ). Съответно, активно възпроизвеждане (репликация) на HDV с последващо развитие на чернодробно увреждане е възможно само в тялото, заразено с HBV. Освен това активната жизнена активност на вируса на хепатит D е възможна при пациенти с HBsAg в кръвта под праговото ниво.

Свойства на вируса на хепатит D

Патогенните свойства на HDV са в пряко увреждане на чернодробните клетки - хепатоцити. По този начин той се различава от HBV, при който проявите на чернодробно увреждане се дължат до голяма степен на действието на собствената имунна система на човека, която засяга хепатоцитите, инфектирани с вируса на хепатит В.

Понастоящем е установено наличието на три HDV генотипа.

Първият е най-често срещаният и се среща почти по целия свят. Вторият се среща предимно в Япония и страните от Югоизточна Азия, а третият преобладава в Южна Америка и се отличава с най-тежкото заболяване.

Проучванията на болестта все още продължават и има основание да се предположи, че вирусът има по-висока мутационна способност, а броят на неговите генотипове е много по-голям.

Как се предава вируса на хепатит D?

Механизмът на предаване на HDV е парентерален, в контакт със заразена кръв или човешки телесни течности.

HDV се предава по същия начин като HBV. Най-често, употребяващите наркотици чрез инжектиране на наркотици са заразени. Възможно е предаване на вируса чрез кръвопреливане и неговите компоненти (кръвопреливане). Този патоген често се предава при предоставяне на медицински услуги с лоша стерилизация на инструмента. Инфекцията е възможна и при акупунктура, татуиране, салонни услуги (маникюр, педикюр) и други манипулации, при които има възможност за контакт със заразена кръв.

Инфекцията с вируса на хепатит D по време на незащитения сексуален контакт се среща много по-рядко от HBV. А инфекцията с хепатит D на деца от инфектирана майка (вертикална трансмисия) е още по-рядка.

Характеристики на HDV инфекцията

Източникът на инфекция е болен човек или носител на вирус. Степента на заразност на пациентите е най-висока на етапа, предшестващ височината на заболяването.

Като се има предвид „неразделимостта“ на вирусите на хепатит D и B, съществуват два вида инфекция с HDV: коинфекция и супер-инфекция.

При коинфекция (коинфекция) възниква едновременно инфекция на двата вида вируси. В повечето случаи при този вид инфекция крайният резултат е пълно възстановяване на пациента. Въпреки това, рискът от възможни усложнения е естествено малко по-висок, отколкото при инфекция само с HBV.

При суперинфекция (английски Super-over) HDV инфекцията възниква на фона на сегашния хепатит В, по-често - хронична. В същото време има внезапно влошаване на хода на заболяването. В почти 70% от случаите се формира хроничен вирусен хепатит D. Появата на такива усложнения като цироза на черния дроб и чернодробна недостатъчност при тази група пациенти е значително по-висока. Пълното възстановяване е рядкост.

Симптоми и диагноза

Клиничната картина и възможностите за промени в лабораторните параметри са малко по-различни по време на инфекция под формата на коинфекция или суперинфекция.

Остър вирусен хепатит D с коинфекция

Инкубационният период варира от три до дванадесет седмици, понякога до шест месеца.

Продромалният период обикновено е кратък, симптомите на интоксикация се развиват бързо. Характеризира се с повишаване на температурата до високи стойности, болка в дясната подребра. Може да има и болка в мускулите и ставите.

В периода на присъединяване към жълтеница се увеличава тежестта на интоксикацията, нараства болката в областта на черния дроб.

При изследване се установява увеличение на черния дроб и далака. Специална особеност на коинфекцията е влошаване на състоянието под формата на влошаване на клиничните симптоми и промени в биохимичните показатели на кръвта след 2-4 седмици от началото на заболяването. В същото време преобладава увеличаването на активността на АСТ спрямо АЛТ и увеличаване на тимоловата проба, което не е напълно характерно за типичен ход на остро възпаление на черния дроб.

Делта-антигенът (делта-Ag) и HDV РНК се откриват в кръвта още 3—7 дни след началото на жълтеницата и за следващите 10-14 дни. Антителата към HDV IgM клас отразяват наличието на инфекция, броят им е пряко зависим от активността на вируса и степента на увреждане на черния дроб. Антителата към HDV IgG клас се идентифицират на височината на заболяването и по време на възстановителния период.

Почти винаги HBsAg и антителата към HBc IgM клас също са диагностицирани с този вирус в кръвта.

Остър вирусен хепатит D със суперинфекция

Инкубационният период на заболяването е по-кратък: до един или два месеца.

Началото на заболяването е по-рязко, отколкото в предишния случай. Температурата на тялото рязко се повишава до трескави фигури, усещат се болки в десния хипохондрий.

Клиничните симптоми се влошават с появата на жълтеница. Може би внезапното развитие на отокния асцитен синдром, има признаци на дълбоки нарушения на черния дроб.

В кръвта се открива делта-Ag, антитела към IgV клас на HDV. Също така, в допълнение към HBsAg, се появяват антитела към HBe и HBc клас IgM.

Развитието на този тип заболяване се характеризира с вълнообразна прогресия на симптомите на чернодробно увреждане и повишаване на ензимната активност по отношение на биохимичен кръвен тест.

Както бе споменато по-горе, при суперинфекция с HDV, в повечето случаи се наблюдава преход към хроничен вирусен хепатит D.

Хроничен вирусен хепатит D

Честотата е до 3% при пациенти с коинфекция, а при 70-85% със суперинфекция с HDV.

Присъединяването на HDV към хроничен вирусен хепатит В влошава неговия курс. Това се проявява чрез влошаване на клиничните симптоми и патологични промени в лабораторните показатели. Морфологичното изследване на чернодробната тъкан показва промени, показващи умерена или тежка хепатитна активност.

Клиничната картина не се различава много от хода на други видове хроничен вирусен хепатит.

Често се наблюдава намаляване на функцията на протеинов синтез в черния дроб и, следователно, честото развитие на оток-асцитен синдром. Характерни са краткосрочни повишения на температурата, с увеличаване на активността на чернодробните трансаминази.

В кръвта, анти-HDV клас IgG се открива заедно с HBsAg. Определя се чрез HDV РНК.

Наличието на антитела към HDV клас IgM и Delta-Ag показва активността на инфекциозния процес.

Диагнозата се потвърждава от наличието на чернодробна делта-Ag биопсия.

Заболяването протича с редуващи се периоди на обостряния и ремисии. В повечето случаи, ако не се лекува, той се трансформира в цироза на черния дроб.

Хепатит D при деца

Вирусът на хепатит D при деца се предава по същия начин, както при възрастни.

Данните за хода на вирусния хепатит D при деца не са достатъчни. Но повечето изследователи твърдят, че развитието на хепатит D при деца е подобно на варианта на заболяването при възрастни, при което чернодробното увреждане се развива бързо.

Повечето деца, заразени с HBV, са асимптоматични, без очевидни симптоми на увреждане на черния дроб. Ако се добави вирус на хепатит D (суперинфекция), децата развиват тежко увреждане на черния дроб и е възможна цироза.

При едновременна инфекция с вируси на хепатит B и D (коинфекции), HDV е хроничен при деца по-често, отколкото при възрастни.

Нещо повече, тази характеристика корелира с детството: колкото по-млади са детето, толкова по-вероятно е развитието на хроничната форма.

Лечение на вирусен хепатит D

Основата на лечението е антивирусна терапия. Вирусът на хепатит D, за съжаление, е слабо податлив на специфична терапия. Проведени проучвания за разработването на нови лекарства, които биха били по-ефективни по отношение на инфекциозния агент.

В момента използвани лекарства алфа интерферон във високи дози. Комбинираната терапия (с рибавирин, ламивудин и др.) Не е по-ефективна от монотерапията с интерферон.

Наблюдаваното лечение се извършва чрез определяне на серологичните маркери HBV и HDV. Успехът на лечението се определя от изчезването на вирусите на хепатит В (ДНК) и D (RNA), както и от елиминирането на HBsAg. Освен това, количественото определяне на HDV РНК е важен критерий за ефективността на лечението.

Препаратите на интерферон не се използват при намаляване на имунната функция на организма или с декомпенсирана цироза на черния дроб.

Като адювантно лечение за антивирусна терапия се използват хепатопротектори и детоксикационни препарати.

Лечението на вирусен хепатит D при деца се извършва със същата антивирусна терапия, както при възрастни. Въпреки това, процентът на неуспехите в лечението на вируса на хепатит D, според изследванията, при децата е по-висок.

Има дискусии за възможността за трансплантация на черен дроб като метод за лечение.

предотвратяване

Клиничните проучвания за разработването на специфична ваксина са все още в стадий на развитие.

Коинфекцията може да бъде предотвратена чрез ваксинация срещу HBV или въвеждане на специфичен имуноглобулин.

Ваксинацията срещу HBV е включена в графика на имунизацията на децата в много страни. Обикновено се прави чрез тройна инжекция на ваксината. Втората доза се прилага след 1 месец, а третата - 5 месеца след първата. Ефектът от ваксинацията продължава средно 5 години.

Суперинфекцията се предотвратява само чрез превантивни методи, които включват избягване на контакт с кръвта и телесните течности на потенциалния пациент (защитен пол, продукти за лична хигиена и др.)

Суперинфекция: начини за развитие и характеристики на превенцията

Суперинфекцията е явление, при което повторното заразяване на организма се случва на фона на непълен първичен процес на инфекция. Друго определение на този термин е усложнение. Класически пример за суперинфекция може да се разглежда като пневмония, развила се в резултат на грип или остри респираторни инфекции, ТОРС.

Дефиниция на концепцията

Суперинфекцията е процес, при който инфектираните преди това клетки се реинфектират с друг вирус. При такива условия патогенът на нова инфекция може да бъде микроорганизъм, който при нормални условия не атакува имунната система, а поради намаляване на имунитета или смъртта на други микроорганизми става патогенен.

Суперинфекцията може да се развие поради депресия на имунната система, когато приемате антибиотици или в резултат на активността на същия патогенен микроорганизъм, който провокира първичната инфекция, но има различна чувствителност към приетите антибактериални лекарства.

Най-честата вторична инфекция е:

• дихателни пътища;
  
• кожа на кожата;
  
• стомашно-чревен тракт;
  
• лигавици на органите на зрението;
  
• пикочните пътища;
  
• мозъчни структури и мембрани.
  

Видове суперинфекция, техните причини и рискови групи

Има два основни вида суперинфекция, всяка от които се развива под въздействието на определени фактори, ендогенни и екзогенни.

Ендогенната суперинфекция е следствие от бързото размножаване на патогенни микроорганизми в условията на потискане на микрофлората с антибактериални средства. В този случай рецидивиращите патогени са Escherichia coli, гъбички, анаеробни бактерии. Те не са чувствителни към антибиотици и първоначално условно патогенни. В условията на отслабен имунитет те предизвикват тежки последствия.

Екзогенната суперинфекция се споменава, когато вирусът е проникнал в отслабен организъм (обикновено през дихателните пътища). Именно поради риска от суперинфекция на пациентите, лекувани в отделенията на инфекциозните болести на лечебните заведения, не се препоръчва да напускат отделенията и да общуват с други пациенти.

Групата на специалния риск включва следните категории лица:

• деца, чийто имунитет не е напълно формиран;
  
• страдащи от заболявания, които провокират намаляване на имунитета (диабет, сърдечно-съдови заболявания);
  
• възрастните хора, чиито защитни функции отслабват поради свързани с възрастта промени;
  
• бременни жени;
  
• инфектирани с ХИВ и страдащи от СПИН;
  
• затлъстяване.
  

Най-голямата вероятност за развитие на суперинфекция в болница (или отделение). Инфекция с респираторни вируси възниква при контакт на пациента с медицински персонал, роднини, които също могат да бъдат носители на патогенни микроорганизми. За да се предотврати развитието на суперинфекция при пациенти по време на антивирусна терапия, се предписва Viferon.

Механизмът на развитие на суперинфекция може да бъде разгледан на примера за повторно заразяване със сифилис. То може да възникне при следните условия:

• в ранните стадии на заболяването, в така наречения "скрит" период, когато все още няма достатъчен имунитет;
  
• с недостатъчно лечение, което не допринася за унищожаването на патогени, но намалява техните антигенни свойства;
  
• нарушаване на имунитета поради алкохолизъм и наличието на хронични заболявания.
  

Също така в клиничната практика често се сблъскват с белодробна суперинфекция от бактериален характер. Най-често те се появяват в резултат на коремен тиф, сепсис и морбили. Този вид суперинфекция засяга както възрастните, така и децата.

Стафилококови суперинфекции също са широко разпространени и често се срещат в медицинските институции, особено в детските и хирургичните отделения. Основен фактор за тяхното развитие е пренасянето от медицинските работници на различни форми на резистентност към външни състояния на стафилококите.

Най-опасният тип стафилококова суперинфекция е сепсис.

Разликата между суперинфекция и реинфекция, коинфекция, рецидив

Реинфекцията се различава от суперинфекцията с това, че в първия случай инфекцията с патогенен микроорганизъм се появява отново след пълно излекуване или елиминиране на вируса. Това обикновено се случва, ако болестта не е завършена чрез образуване на имунитет. Суперинфекцията се появява и когато патогенът влезе в организма в момент, когато в него има друга инфекциозна единица.

Коинфекцията се отнася до едновременното заразяване на една клетка с няколко вида вируси или паразити, докато при суперинфекцията това е вторична инфекция.

Трябва също така да разграничите такова нещо като рецидив. Това понятие означава повторение на клиничните прояви на патологията без вторична инфекция, което се дължи на факта, че определено количество микроорганизми, провокиращи развитието на патологията на организма, остават в тялото.

Характерни прояви

Признаци на вторична инфекция са:

• тежка цефалгия (главоболие);
  
• назален секрет с характерен жълтеникаво-зелен цвят;
  
• задух;
  
• кашлица;
  
• повишаване на температурата;
  
• болка в гърдите или стомаха;
  
• болки, които се проявяват като реакция на компресия на областта на свръхчувствителни дъги или максиларни синуси;
  
• трескаво състояние;
  
• задух;
  
• липса на апетит;
  
• хриптене в гърдите.
  

лечение

Успехът на суперинфекционното лечение зависи от правилната диагноза. В никакъв случай не трябва да се опитвате да излекувате такова състояние сами, тъй като патологията е изпълнена с усложнения.

Пациентите трябва да приемат лекарства само след като са предписани от лекар. Заедно с консервативна терапия, гаргара с физиологичен разтвор 3 пъти дневно, смазване на лигавицата с растително масло, консумация на ферментирали млечни продукти, съдържащи пробиотици и нормализиране на състава на чревната микрофлора.

Начини за предотвратяване на развитието на суперинфекция

Появата на суперинфекция е свързана с отслабена имунна система, така че предотвратяването на това явление трябва да се основава на неговото укрепване.

Основните превантивни мерки включват следното:

• упражнения, редовна физическа активност;
  
• ежедневни разходки на чист въздух;
  
• постепенно втвърдяване на тялото със студена вода;
  
• правилно хранене с преобладаване в диетата на пресни плодове и зеленчуци, богати на фибри;
  
• приемане на имуномодулатори, включително такива с естествен произход (както е предписано от лекар);
  
• спазване на правилата за хигиена, пълно измиване на ръцете със сапун след посещение на обществени места, особено - при активиране на вирусни заболявания;
  
• отхвърлянето на честия неконтролиран прием на антибактериални лекарства (поради факта, че бактериите, рядко срещащи се с подобни средства, имат по-малко стимул да развиват и предават способността си да се защитават срещу тях);
  
• вземане на витамини В и С в хода на антибиотичната терапия (особено за хора, които са изложени на риск);
  
• ограничаване на комуникацията с носители на вируси: посещенията на пациенти, страдащи от вирусни заболявания, трябва да се извършват само в специална маска;
  
• профилактично изплакване на гърлото, както и промиване на носните проходи със сода-физиологичен разтвор;
  
• редовно мокро почистване и проветряване на жизненото пространство;
  
• използване на защитни маски в периода, когато член на семейството страда от вирусна инфекция.
  

Важно е да се създадат превантивни условия вътре в лечебното заведение, особено ако детето е заведено в отделението. Ако се подозира инфекция, тя се поставя в кутия, а в случай на потвърдена инфекция се поставя в специализирана единица (чревна, хепатитна).

Когато посещавате медицинско заведение с деца, е важно да се гарантира, че те не докосват никакви предмети в коридорите, както и докторантите.

Суперинфекцията е феномен, който винаги е вторичен, т.е. развива се само на фона на наличието на определено вирусно заболяване. Това състояние е доста трудно да се опише и лекува. Това може да причини сериозни усложнения. Лекувайте суперинфекцията само под надзора на специалист.

Всичко за хепатит D

Хепатит D (делта хепатит) е строго антропонозна вирусна инфекция. Вирусът на хепатит D циркулира само в човешката популация. Резервоарът и източникът на инфекция е болен човек, който е в остър или хроничен стадий на заболяването, предавателният фактор е кръвта.

Предпоставка за развитието на D-инфекцията е наличието в организма на пациента на вируси на хепатит В, които са в стадия на репликация, тъй като причинителят на хепатит D (HDV) не е способен на независима репликация. За този процес той използва протеин на вируса на хепатит В (HBV). Хората с антитела срещу вируса на хепатит В не развиват хепатит D. Не е възможно HDV моноинфекция.

Ваксинацията срещу хепатит B предпазва от хепатит D. Инфекцията на човек може да се случи с едновременна инфекция с два вируса (коинфекция) или по време на суперинфекция на лица, носещи HBsAg. При коинфекция заболяването завършва с възстановяване. При суперинфекция заболяването често преминава през хроничен курс с ранно развитие на чернодробна цироза (40% или повече при деца и 60-80% от възрастните). Хепатит D е широко разпространен. СЗО изчислява, че в света има около 25 милиона души, които едновременно са заразени с два вируса.

Фиг. 1. При суперинфекция заболяването често преминава през хроничен курс с ранно развитие на чернодробна цироза (40% или повече при деца и 60-80% от възрастните).

Вирус на хепатит D. Микробиология

Вирусът на хепатит D е най-необичайният сред другите вируси.

• Той е единственият представител на семейството спътници (сателити), който засяга хората и животните.
• Различава неспособността да образува независимо протеините, необходими за репликацията.
• Той има директен цитопатичен (деструктивен) ефект върху чернодробните клетки.

История на откриването

Първите антигени на вируса на хепатит D (делта антигени) са открити от M. Riettto et al., През 1977 г. в ядрата на чернодробните клетки (хепатоцити) при пациенти с изключително тежка хепатит В болест по време на огнище в Южна Европа, използвайки имунофлуоресцентния метод.

Таксономия на патогена

Причинителят на хепатит Делта е РНК-съдържащ хепатотропен вирус - дефектен, несъвършен вирус на рода Deltavirus на семейството Togaviridae.

структура

Вирионите на делта вируса имат закръглена форма, диаметърът е 28 - 43 nm. Отвън, вирусът е заобиколен от суперкапсидна обвивка, съдържаща HBs антиген. В центъра (ядрото) е едноверижна РНК и 2 делта антигена (Dag).

Вирусен геном

Геномът на вирус D е представен от едноверижна пръстенна РНК молекула, състояща се от 1700 нуклеотида. Геномът е изключително малък, което обяснява неговата дефектност - невъзможността да се самовъзпроизведе. Ролята на "помощника" се играе от вируса на хепатит В.

репродукция

Репликацията на делта вирусите се случва в ядрата на чернодробните клетки само в присъствието на вируси на хепатит В, които я осигуряват с протеини с повърхностна обвивка - HbsAg.

HbsAg допринася за проникването на HDV в хепатоцити, тъй като самите вириони не са в състояние да направят това поради липсата на пре-S1 и pre-S2 пептиди.

Антигенна структура

В делта вирусната РНК е кодиран антиген - вирус-специфичен HDAg полипептид (собствен нуклеокапсиден антиген), състоящ се от 2 протеини: p27 (Dag-Large) и p24 (Dag-Small). Делта-антигените не се появяват в необходимата степен на повърхността на чернодробните клетки и не участват в реакциите на Т-клетъчния имунитет.

Патогените използват HBs антиген, за да образуват външната обвивка. HDAg се появява в ядрата на чернодробните клетки в края на инкубационния период и продължава през острата фаза на заболяването. Откриване на антигена е доста трудно. Методът за откриването му се използва само в високо специализирани лаборатории.

Антитела срещу HDV вируси нямат правилния ефект.

култивиране

В момента процесът на култивиране на вируса е в процес на разработване. В лабораторията болестта се възпроизвежда в шимпанзетата и северноамериканските горски щъркели.

стабилност

Вирусът на хепатит D показва висока устойчивост на фактори на околната среда - загряване, замразяване, размразяване, излагане на киселини, гликозидазни ензими и нуклеази. Лесно се разрушава от протеази и основи.

Фиг. 2. Структура на HDV. 1 - РНК NDV, геномът на вируса. 2 - вирус нуклеокапсид. 3 - HBs антиген.

Епидемиология на хепатит D

Хепатит D е опасен, тъй като при инфектирани хора с HbsAg в кръвния серум болестта е тежка, има висока честота на хронично заболяване и развитие на чернодробна цироза. Всеки, който и да е в света, който няма анти-HBsAg антитела в кръвта си, може да получи хепатит D. Заболяването се проявява под формата на отделни огнища. Лица от млада възраст са предимно заразени, предаването на инфекция, при което се осъществява чрез контакт (сексуално). Епидемиологията на хепатит D е подобна на тази на хепатит B.

Разпространение на болестта

СЗО изчислява, че в света има около 25 милиона души, които едновременно са заразени с два вируса.

• Повече от 20% от носителите на HbsAg и 60% от хората с хроничен хепатит B (високо разпространение) са регистрирани в някои африкански страни (Нигер, Кения, Централноафриканската република), Венецуела, Южна Италия, Румъния и южните региони на Молдова.
• В някои африкански страни (Сомалия, Нигерия, Бурунди и Уганда), в Калифорния (САЩ), в Русия (Тува и Якутия) са регистрирани 10 - 19% от носителите на HbsAg и 30 - 60% от хората с хроничен хепатит (средно разпространение).
• 3–9% от носителите на HbsAg и 10-30% от хората с хроничен хепатит (ниска честота) са регистрирани в Етиопия, Либерия, САЩ, Естония, Литва, Латвия и европейската част на Русия.
• 2% от носителите на HbsAg и 10% от хората с хроничен хепатит (много ниска честота) са регистрирани в страните от Централна и Северна Европа, Япония, Китай, Уругвай, Чили, Аржентина, Австралия и Южна Бразилия.

Фиг. 3. Разпространението на хепатит D. Черните са ендемични региони, сиви - региони, където болестта е регистрирана при хора от рискови групи, квадрати - региони, където се регистрират епидемични огнища.

Резервоар и източник на инфекция

Резервоарът и източникът на инфекция е човек с остра или хронична форма на инфекция, както с явен, така и с субклиничен (асимптоматичен) ход на заболяването. Вирусът на хепатит D се предава само с кръв. Контактният механизъм на предаване на патогените е основният. За инфекцията се изисква достатъчно голяма концентрация на делта вируси.

Как се предава хепатит D

Делта вирусите се предават чрез изкуствени (с терапевтични и диагностични процедури, интравенозна употреба на наркотици, татуировки и др.) И естествени (контактни, сексуални, вертикални) маршрути.

Наличието на HbsAg в кръвта е предпоставка за развитието на делта хепатит.

• Посттрансфузионният хепатит D в момента рядко се записва, причината за което е широкото изследване на кръводарителите за наличието на HbsAg.
• Сексуалното предаване на инфекцията често се реализира с хомосексуални и хетеросексуални връзки. В същото време най-често се случва суперинфекция. В риск са хомосексуалистите и проститутките.
• Рядко се записва вертикалното предаване на инфекцията (от майка на дете). Делта вирусите преминават през плацентата към плода и го заразяват. От заразена майка заразява новородените. Доказано е, че патогените не се предават от майчиното мляко.
• Записани случаи на предаване на инфекция в ежедневието чрез микротравми и сексуален контакт.
• Има предаване на вируси на хепатит D по време на медицински процедури с използване на неадекватно обработени спринцовки, игли и множество медицински инструменти.
• Случаи на инфекция се забелязват при пациенти на хемодиализни единици и при преливане на кръв и нейни съставки.
• Вирусите се предават при трансплантация на тъкани и органи.
• Предаването на инфекция се наблюдава при интравенозна употреба на наркотици, татуиране, пиърсинг, пробождане на ушите и акупунктура.
• Фактът, че се предават от кръвосмучещи насекоми, не се отрича.

Коинфекцията (едновременна инфекция с вируси В и D) е по-често срещана при пристрастените към спринцовки и при масивни трансфузии. Суперинфекция (инфекция на носители на HbsAg) се наблюдава по време на парентерално и полово предаване на хепатит D. t

Фактори и рискови групи

Недискриминационен пол, наркомания, професионален контакт, кръвопреливане, хемодиализа - обстоятелства, които допринасят за разпространението на инфекцията. Рисковата група включва хомосексуалисти и проститутки, наркомани, медицински работници, пациенти на хемодиализа, пациенти с хемофилия. В 40% от случаите не е възможно да се установи източникът на инфекцията.

Фиг. 4. Насърчаване на разпространението на инфекции безразличен секс, наркомания, професионален контакт, кръвопреливане, хемодиализа.

Патогенеза на заболяването

При заразяване с вируси на хепатит В и D патогените бързо проникват в ядрото на хепатоцитите. Увреждането на чернодробните клетки от вирусите на хепатит В не се появява в резултат на директното цитопатогенно действие на патогена, а в резултат на излагане на цитотоксични имунни комплекси, включващи HLA (комплекс за хистосъвместимост). Вирусите на хепатит D имат пряк увреждащ ефект върху клетката.

В резултат на коинфекцията заболяването е тежко и дълготрайно.

Клинично, комбинация от 2 инфекции се среща в 2 варианта:

• При едновременна инфекция с вируси от двата вида (коинфекция), заболяването обикновено протича доброкачествено и завършва с възстановяване. В същото време репродукцията на HDV потиска HBV репликацията.
• Когато е инфектиран с вирус D на пациент, в чиято кръв се среща HbsAg (суперинфекция), заболяването е тежко, често се наблюдават фулминантни форми с фатален изход. Има висока честота на хронизиране на патологичния процес и развитието на цироза на черния дроб (40% или повече при деца, 60-80% при възрастни).

Хистологично, при изследването на аутопсията и биопсичния материал в черния дроб се откриват масивни области на некроза и натрупване на мазнини с мазнини. Морфологичният признак на заболяването е хепатоцитна некроза без изразена възпалителна реакция.

След като страдат от хепатит D, остава силен дълготраен имунитет.

Фиг. 5. Засегнат черен дроб при делта хепатит.

Клинични симптоми на хепатит D

Когато е заразена с делта вируси, заболяването се развива остро. Нейният ход, особеностите на лечението и прогнозата зависят от вида на инфекцията - коинфекция или суперинфекция. Във всеки случай, заболяването развива тежко чернодробно увреждане.

Симптоми на хепатит D с коинфекция

Ко-инфекцията често се регистрира при наркомани. Заболяването е по-тежко, отколкото при вирусен хепатит В. Продължителността на инкубационния период е от 1,5 до 6 месеца (средно 50 - 90 дни).

Педиктерният период е кратък (3-5 дни), болестта е остра със симптоми на тежка интоксикация, висока телесна температура, повтарящо се повръщане, мигрираща болка при големи стави.

С настъпването на жълтеница, симптомите на интоксикация се увеличават, урината става тъмна, изпражненията се превръщат в цвят на "замазка", често пациентът се притеснява за силна болка в десния хипохондрий, за 3 до 5 дни - треска. Увеличен черен дроб и далак. Развива се едематозен асцитен сайдер. След 2 - 4 седмици от началото на периода на жълтеница, половината от пациентите са имали многократно повишаване на серумните трансаминази, повишена болка в десния хипохондрия и повишаване на интоксикацията. Предполага се, че първичните симптоми са свързани с репликацията на HBV, а повтарящите се симптоми на влошаване на пациента са свързани с репликацията на HDV.

Курсът на коинфекция е сравнително доброкачествен, периодът на възстановяване е дълъг. В 1/3 от случаите се развива хронична форма на заболяването.

Фиг. 6. Жълтеница с хепатит.

Симптоми на хепатит D по време на суперинфекция

При присъединяване към делта инфекции при пациенти с HbsAg носители, заболяването бързо става тежко, тъй като вирусите на хепатит D се размножават бързо в присъствието на HBV. При здрави носители на HbsAg и при пациенти с хроничен хепатит В, суперинфекцията причинява бързо влошаване на общото състояние. В случай на развитие на фулминантна форма на хепатит, смъртността достига 20%.

Фиг. 7. Гръбначна форма на хепатит.

Хроничен хепатит D

Хроничният ход на хепатит D придобива в 50 - 70% от случаите. Няма клинични симптоми, характерни само за хроничната форма на заболяването. Както и при други пациенти с хроничен хепатит, се наблюдават следните клинични признаци: слабост, загуба на апетит, немотивирани втрисания в продължение на 1-3 дни без катарални явления, чернодробна пурпура, чернодробни „длани“ и „звезди“ върху кожата на горната половина на тялото, повишено кървене (свързано с с нарушена система за кръвосъсирване), увеличена далака и черния дроб, развитието на оток-асцитен синдром (свързано с нарушена детоксикация и протеинова синтетична функция на черния дроб). При хронична холестаза се забелязват тежка жълтеница, пигментация и сърбеж на кожата, ксантоми, диспептични нарушения, увеличен черен дроб и далак.

При тежки случаи на хроничен хепатит, съединителната тъкан в порталните тракти и чернодробният паренхим се развиват активно, развива се цироза. Черният дроб е увеличен, удебелен, става болезнен. Нарушен е метаболизмът на половите хормони, който се проявява с аменорея, гинекомастия, намаляване на сексуалното желание. При 40% от децата и 60-80% от възрастните цироза се развива при тежко заболяване. Тежкото увреждане на черния дроб е причина за висока смъртност.

Показани са следните показатели за нарушаване на протеин-синтетичната функция на черния дроб: хипоалбуминемия, повишаване нивото на гама глобулини, намаляване на показателите на тимол и сублиматни проби. Повишава се нивото на билирубина и трансаминазите.

Отбелязват се промени в имунологичните параметри: намалява нивото и функционалната активност на Т-лимфоцитите, намалява се интерферон-продуциращата способност на лимфоцитите. Образува се имунен отговор срещу продуктите на разрушаване на чернодробните клетки.

Хроничният хепатит D може да се появи с бавна прогресия (за 10 или повече години), бърза прогресия (от 1 до 2 години) или да има относително стабилен курс.

Фиг. 8. При тежки случаи на хроничен хепатит активно се развива съединителна тъкан в порталните тракти и чернодробният паренхим и се развива цироза на организма.

диагностика

Серологична диагностика на хепатит D

Диагностика на хепатит D се основава на лабораторни методи за изследване. Свързването на HDV и HBV при хепатит D предполага наличието на различни серологични профили на инфекцията. Серологичната диагностика на хепатит D е насочена към идентифициране на антигени на вирусите на хепатит D (HDAg), HDV РНК, антитела на имуноглобулини от клас M и G (анти-HDV IgM и анти-HDV IgG). Антигени се откриват в чернодробна тъкан и серум, антитела - в серум, като се използва ELISA и RIA.

• HDV РНК, HDAg и анти-HDV IgM са маркери за вирусна репликация.
• Анти-HDV IgG се появяват по време на възстановителния период и показват предишна инфекция.

Delta Virus Antigens

Антигените на делта вируса се появяват в ядрата на хепатоцитите в края на инкубационния период (първите 10 до 12 дни от болестта) и продължават през острата фаза на заболяването. Методът за тяхното определяне е доста сложен и се извършва само в високоспециализирани лаборатории.

Антитела към клас М делта вирус

Анти-HDV IgM се появява в серума 10 до 15 дни след появата на клиничните прояви на заболяването. Те показват активността на инфекциозния процес. Тяхното ниво е доста голямо през периода на вирусна репликация и значително намалява по време на ремисия. Устойчивото и продължително увеличаване на концентрацията на анти-HDV IgM показва хронична инфекция.

Антитела към клас G делта вирус

Анти-HDV IgG се появява в серума след 2 до 11 седмици от началото на заболяването и след това присъства в серума за дълго време.

HBsAg и анти-HBs

При едновременна инфекция с вируси В и D (коинфекция), HBsAg, HbeAg и анти-HBc се откриват в серума на пациента.

Детекция на делта вирусна РНК

РНК вирус се появява в кръвта на 2 - 3 седмици от болестта и е първият диагностичен маркер на заболяването. Този анализ е от особено значение в случаите на развитие на серонегативен хепатит D. Модерните тестови системи могат да откриват от 10 до 100 копия / ml.

Особености на серологичната диагноза за коинфекция

Тъй като репликацията на HDV се осъществява само с помощта на вирусен помощник В, след това с едновременна коинфекция (коинфекция), HBV се възпроизвежда първо. Впоследствие репликацията на делта вирусите потиска репликацията на вирусите на хепатит В и нивото на HBsAg и нивото на HbeAg в ядрата на хепатоцитите започва да намалява в серума. Намаляването на титъра на анти-HBs създава диагностични затруднения.

Когато суперинфекцията анти-HDV IgG започне да се открива още в острия период на заболяването, техният титър надвишава 1: 1000. Този серологичен тест е лабораторен диагностичен критерий за диференциална диагноза между коинфекцията и суперинфекцията.

Характеристики на серологичната диагноза при хронична делта инфекция

При хроничен хепатит D антигените и РНК на вируса се откриват в серума дълго време.

• В повечето случаи заболяването се характеризира с липсата на маркери за активна репликация на HBV (анти-HBc IgM и HbeAg) на фона на показателите за активна репликация на HDV (делта антиген и анти-HDV IgM).
• В малка част от случаите с хронични делта инфекции се регистрират маркери за активна репликация на два вида вируси.

Биохимични кръвни тестове

• Повишеното ниво на трансаминазите (ALT и AST), което се наблюдава на 15 - 32 дни, показва развитието на синдрома на цитолиза. Индексът на активност ALT надвишава индекса на активността на ACT.
• При синдрома на холестаза има повишено ниво на общ билирубин и холестерол, алкална фосфатаза и глутамил транспептидаза.
• Увеличаването на нивото на имуноглобулините показва развитието на синдрома на мезенхиално възпаление, увеличава тимола и намалява сублимационните проби.
• При синдрома на хепатоцелуларна недостатъчност намалява нивото на проагуланти (протромбин и фибриноген), албумин и холестерол.

Фиг. 8. Серологичната диагноза е насочена към идентифициране на антигени и антитела срещу вируси.

Лечение и профилактика на хепатит D

Размножаването на вирусите на хепатит D се осъществява само при наличие на вируси на хепатит В в тялото на пациента, поради което лечението на заболяването и превантивните мерки са подобни на тези при хепатит В.

Прочетете повече за лечението и превенцията на хепатит В в статиите:

Ваксина срещу хепатит и друга профилактика на хепатит В

Фиг. 10. Ваксини срещу хепатит В предпазват от инфекции с вирусен хепатит D. t

Хепатит D. Коинфекция и суперинфекция. Източници, механизми и пътища на предаване. Патогенеза. Диагноза. Лечение.

(хепатит делта, хепатит В с делта агент) - вирусен хепатит с контактен механизъм на предаване на патогена, причинен от дефектен вирус, репликацията на който е възможен само ако има HBS Ag в организма. Заболяването се характеризира с тежък курс и неблагоприятна прогноза.

HDV е сферична частица, той е най-малкият известен животински вирус. Състои се от нуклеокапсид, съставен от около 70 субединици на делта антигена (HDAg) и HDV РНК. Външната обвивка се образува от повърхностния антиген на HBV. Външната обвивка на HDV е представена от HBS Ag.

HDV е устойчив на високи температури, не се влияе от киселини и ултравиолетови лъчи. Вирусът може да бъде инактивиран от алкали и протеази. Многократното замразяване и размразяване не влияят на неговата активност.

Основният източник на причинителя на HDV инфекцията са индивиди с хронични форми на HBV инфекция, инфектирани с HDV.

Механизмът на предаване на HDV инфекцията е много подобен на предаването на HBV инфекция. Предаването на делта вируса се извършва по парентерален път, главно с кръв.

Рискът от инфекция с делта-инфекция е особено голям при постоянни реципиенти на дарена кръв или препарати (т.е. пациенти с хемофилия); за лица, подложени на чести парентерални интервенции, както и за наркомани, които инжектират наркотици; за лица, които имат контакт с кръв.

Инфекцията често се среща в хирургичните отделения, центровете за хемодиализа.

Възможно е трансплацентарно предаване на HDV от бременна плода, главно при HBE-позитивни майки, инфектирани с HDV. Перинаталното предаване също е доста рядко, но е възможно развитието на ко-HBV-HDV инфекция при новородени.

Патогенеза

Веднъж попаднал в тялото на носителя на HBV, делта вирусът открива благоприятни условия за неговата репликация, тъй като непосредствено се обгражда с обвивка от HBS антиген и след това навлиза в хепатоцитите, поради наличието на полимеризиран албумин на повърхността им, който има афинитет към HBS Ag, който образува външната обвивка на HDV

Когато са заразени с делта вирус, са възможни два варианта на делта инфекция: коинфекция и суперинфекция.

Първият се случва, когато HDV навлиза в тялото на здрав човек едновременно с HBV.

Суперинфекцията се развива в по-рано инфектирани с В вирус (при пациенти с HBV или носители на HBS Ag) с допълнителна инфекция с делта вирус.

Хепатит, който възниква в резултат на коинфекция, се нарича остър хепатит със смесена етиология HBV / HDV или OGB с делта-агент,

подчертаване на участието на двата вируса в патогенезата на заболяването. Продуктите на HDV се появяват едновременно с HBV, но вероятно активната репликация на делта вируса следва след производството на структурни компоненти на HBV (HBS Ag), а продължителността му е ограничена от продължителността на HBS антигенемия. Хепатит смесена етиология завършва след елиминиране от тялото на двата вируса.

Суперинфекцията развива остър вирусен хепатит Делта, който обикновено се нарича остра делта (супер) инфекция на носителя на вируса на HBV.

В този случай участието на HBV в развитието на чернодробно увреждане е минимално и всички възникващи патологични промени и клинични прояви се дължат именно на действието на делта вируса. За разлика от коинфекцията, която обикновено има остър самоограничаващ се курс, суперинфекцията се характеризира с тежко прогресивно течение до началото на масивна чернодробна некроза или бързо прогресивно развитие на цироза. Това се дължи на факта, че при хронична НВV инфекция (при HBS Ag носители, пациенти с HBV) черният дроб постоянно се образува в големи количества от HBS Ag, а HDV намира много благоприятни условия за репликация и неговия увреждащ ефект.

КЛИНИЧНА КАРТИНА

Остър хепатит В с делта агент (коинфекция) с и без чернодробна кома

Инкубационният период варира от 6 до 10 седмици, характеризиращ се с цикличен ход. Педиктерният период започва по-остро, отколкото с HBV, с влошаване на здравето, неразположение, слабост, умора и главоболие. В същото време отбележете диспептичните симптоми. По-често, отколкото при HBV, мигриращите болки се срещат в големи стави. Почти половината от пациентите имат болка в десния хипохондрия, което не е типично за HBV.

Друга разлика от HSH е температурата, а при 30% от пациентите телесната температура се повишава над 38 ° C. Протектичният период е по-кратък, отколкото при HBV и е около 5 дни.

Жълт период. С появата на жълтеница симптомите на интоксикация се увеличават. На фона на жълтеница се запазват артралгии и субфебрилни състояния. Слабост, умора; по-често пруритус; болката продължава в десния хипохондрий, не се свързва с яденето. Често се забелязват уртикарни кожни обриви. Най-продължителните симптоми на иктеричния период: слабост, загуба на апетит, болка в десния хипохондрий. При всички пациенти черният дроб се увеличава с 1-3 см, ръбът му е еластичен, гладък и чувствителен към палпация. По-често, отколкото при VHB, далакът се увеличава. Съдържанието на билирубин в кръвния серум се увеличава поради свързаната фракция, трансферазната активност е много по-висока, отколкото в случая с BH. Значително увеличена тимолова проба, което е необичайно за VHB; сублиматен тест остава нормален. Хипербилирубинемията продължава средно до 1.5 месеца, хиперферментацията - до 2-3 месеца. Заболяването често има курс на две вълни с клинично-ензимен обостряне, което може да се обясни с наличието в организма на два вируса с различни биологични свойства. Смята се, че първата вълна е проява на HBV инфекция, а втората се дължи на делта инфекция, тъй като по това време вече има достатъчно HBS антигенни молекули в тялото, които са необходими за репродукцията на HDV.

Заболяването завършва с възстановяване (около 75% от случаите) или смърт - с фулминантна форма на заболяването. Рядко се наблюдава развитие на хроничен хепатит (1-5%).

Изчезването на HBS Ag също е показателно за възстановяване от делта инфекция.

Той може да протича както явно, така и клинично латентно.

Инкубационният период продължава 3-4 седмици.

Педиктерният период се характеризира с остро, понякога бурно начало. Продължителността му не надвишава 3-4 дни. За разлика от острия HBV, повече от половината пациенти имат телесна температура над 38 ° C, появяват се артралгия и болки в десния хипохондрия, при някои пациенти се забелязва уртикариален обрив по кожата. След 2-3 дни урината става тъмна, изпражненията се обезцветяват, черният дроб и далака се увеличават, склерата и кожата стават жълти.

В иктеричния период състоянието на пациента се влошава, симптомите на интоксикация се повишават, телесната температура остава повишена за още 3-4 дни, болките в ставите не спират и болката в десния хипохондрий се записва по-често, отколкото преди появата на жълтеница, и те са постоянни.

При изследване на пациентите се обръща внимание на значителното увеличаване на плътността както на черния дроб, така и на далака. Повече от 40% от пациентите развиват едематозен синдром. В серума - хипербилирубинемия (обикновено продължава повече от 2 месеца), хиперферметемия (често с отклоняване на коефициента на де Ritis). Активността на ALT и AST остава висока по-дълго, отколкото при пациенти с хепатит B и хепатит със смесена етиология, а при почти никакви пациенти нивото на ензимната активност достига нормата.

За разлика от други вирусни хепатити, остър хепатит Делта в носителите на HBS Ag значително нарушава протеин-синтетичната функция на черния дроб, което се проявява чрез намаляване на сублиматната проба през първите 10 дни на иктеричния период и увеличаване на тимоловата проба. Количеството албумин намалява, съдържанието на ф-глобулиновата фракция се увеличава. Развитието на едематозно-асцитен синдром в този вариант на HDV инфекция е свързано както с намаляване на синтеза на албумин, така и с тяхната качествена промяна. При преобладаващото мнозинство от пациентите заболяването се появява вълни с повтарящи се клинични и ензимни обостряния, придружени от увеличаване на жълтеницата, симптоми на интоксикация, развитие на оток, краткотрайни (1-2 дни) вълни с хладност, поява на ефемерни обриви по кожата. Тежестта на клиничните симптоми при отделни пациенти намалява с всяка нова вълна, докато в други заболяването придобива прогресиращ характер: развиват се субакутна чернодробна дистрофия, чернодробна енцефалопатия и настъпва смърт.

Възстановяването е изключително рядко, резултатите са почти винаги неблагоприятни: или смърт (в fulminant форма или в тежка форма с развитието на подостра чернодробна дистрофия), или образуването на хроничен HDV (около 80%) с висока активност на процеса и бърз преход към чернодробна цироза.

Друг възможен вариант за суперинфекция е инфекция с делта вирус на пациенти с хроничен хепатит В. Клинично това се проявява с обостряне на хепатита, който протича благоприятно, появата на интоксикация, жълтеница, хиперферментация и прогресия до чернодробна цироза.

лечение

Всички пациенти с остра делта вирусна инфекция са хоспитализирани. Провежда се патогенетична терапия, както при HBV. Поради директния цитопатичен ефект на HDV, кортикостероидите са противопоказани.