Увреждане на черния дроб с лекарства

15 май 2017, 10:02 Експертни статии: Нова Владиславовна Извчикова 0 1,823

Опасни последици от приемането на фармацевтични лекарства са лечебните лезии на черния дроб, които възникват на фона на продължително неконтролирано лечение с лекарства. Това са определени заболявания, чието развитие се влияе от вида на лекарството, дозировката, продължителността на терапията, възрастта на пациента и др. Нарушенията на лекарствата могат да се развият под формата на различни заболявания, в зависимост от провокатора.

Какво е това?

На фона на дългосрочната употреба на лекарства, морфологичната структура на черния дроб е податлива на промени, което се нарича лечебни лезии на черния дроб. Те са страничен ефект на лекарството. Това е често срещан страничен ефект. Например, повече от една трета от хепатита при възрастни над 40 години се развиват благодарение на фармацевтични продукти. Медикаментите са една от основните причини за бъбречна недостатъчност. Днес на фармацевтичния пазар има много лекарства, които могат да предизвикат проблем, те се наричат ​​хепатотоксични. По този начин, премахвайки едно заболяване, пациентът излага на риск да развие друг.

Обикновено симптомите на лечебни лезии на черния дроб не са изразени. Широко разпространената честота на чернодробни заболявания, които се предизвикват от лекарства, е силно повлияна от отворения достъп до много лекарства без рецепта и липсата на достатъчно информация за възможните странични ефекти. Колкото повече лекарства приема пациентът по едно и също време, толкова по-голяма е вероятността от заболяването. Ето защо, в половината от случаите на всички лечебни лезии на черния дроб, лекарите са виновни за факта, че предписват голямо количество лекарства за презастраховането си или поради недостатъчни познания.

Всяка година броят на смъртните случаи по тази причина нараства.

форма

Развитието на всяко заболяване, което се дължи на увреждане на черния дроб, се влияе от много провокиращи фактори. Сред тях: продължителността на употребата на лекарството, дозировката му, формата на лекарството, методът за почистване на тялото от компонентите на продукта.

Вероятността за развитие на заболяването се влияе от самия човек, неговия пол, възраст, здравословно състояние, наследствена тенденция. По този начин развитието на заболяването е по-характерно за мъжете, увреждането на черния дроб при младите хора е по-рядко, отколкото при по-възрастните хора.

Митохондриална цитопатия

Заболяването се развива срещу употребата на тетрациклинови антибактериални средства (например, метациклин, доксицилин) или лекарства, които съдържат натриев валпроат. Антиконвулсивните или антивирусни лекарства могат да провокират заболяването. Налице е промяна в черния дроб на клетъчно ниво.

Чернодробна фиброза

Болестта може да провокира такива средства:

• "Ретинол" (или друга форма на витамин А);
• цитостатици, особено метотрексат;
• лекарства, които съдържат арсенови съединения.

Когато фиброзата започва да расте съединителна тъкан.

стеатохепатит

Такива фармацевтични препарати могат да бъдат причина за стеатохепатит:

• синтетични естрогени;
• amiadaron;
• nidroksihlorohiny;
• антималарийни лекарства;
• спазмолитици;
• аспирин;
• треска;
• средства от високо кръвно налягане, аритмии;
• калциеви антагонисти.

Остър хепатит

Остър хепатит може да се развие поради следните лекарства:

• витамин В5;
• гъбични средства;
• лекарства, които намаляват андрогените;
• лекарства за туберкулоза на основата на изониазид;
• аминогликозиди;
• метопролол;
• такрин, клозепам;
• лекарства за високо кръвно налягане и др.

Страничните ефекти могат да се появят след една седмица.

Хроничен хепатит

Хроничният хепатит често се развива на фона на продължителната употреба на антибиотици, лекарства за туберкулоза, фибрати.

Реакция на свръхчувствителност

Този страничен ефект съпътства получаването на следните средства:

• сулфаниламид;
• антитиреоидни лекарства;
• медикаменти за нестероидно възпаление;
• щитовидни стимуланти;
• хинин;
• алопуринол;
• средства за припадъци.

Реакциите на свръхчувствителност могат да се появят 14-30 дни след началото на лечението.

холестазия

Развитието на холестаза може да допринесе за такива лекарства:

• орални контрацептиви;
• стероидите са анаболни или андрогенни по произход;
• циклоспорин;
• хлорпромазин;
• пеницилини (синтетични и полусинтетични);
• блокери на хистамин рецептори;
• перорални лекарства, които намаляват нивата на захар;
• беноксипрофени и др.

холангит

Холангитът може да се развие на фона на употребата на антибактериални лекарства или в резултат на химиотерапия.

Билиарна утайка

Такива средства могат да доведат до жлъчна утайка:

• цефалоспорини;
• лекарства за подобряване на метаболитните процеси, включващи мазнини; (Фибратите).

Обратно към съдържанието

Чернодробна съдова система

Лекарства, които могат да доведат до проблеми с чернодробните съдове:

• азатиоприн;
• орална контрацепция;
• анаболи;
• андрогени;
• депресанти на естроген;
• цитостатици и др.

Обратно към съдържанието

Некроза на хепатоцити (чернодробни клетки) на третата зона на ацинуса

Заболяването може да възникне на фона на употребата:

Некроза на хепатоцитите I зона ацини

Страничните ефекти често са резултат от приемането:

• лекарства, които съдържат органо-фосфорни съединения;
• препарати от желязо и др.

Обратно към съдържанието

Туморите

На фона на дългосрочната употреба на лекарства често се образуват различни неоплазми, например хепатоцелуларни карциноми, аденоми и хиперплазии. Това може да допринесе за курс на лечение с хормонални лекарства или антагонисти.

причини

Всички причини за лечебни лезии на черния дроб могат да бъдат условно комбинирани в 3 групи:

• алергии;
• токсични ефекти на лекарството (компонентите на фармацевтичния агент инхибират хепатоцитите);
• токсичните ефекти на компонентите, които се образуват, когато компонентите на лекарството се разрушават в тялото и образуват други връзки (например парацетамол).

Тежестта на взаимодействието на фармацевтичните средства засяга:

Лекарственото отравяне на черния дроб може да влоши бременността, алергиите, възрастта, наличието на други заболявания.

• бременност;
• полова идентичност;
• възраст;
• увеличаване на броя и активността на чернодробните ензими под влиянието на лекарството;
• системни заболявания;
• лекарствена доза;
• курс на терапия;
• наличието на различни молекулни форми на ензими (полиморфизъм);
• взаимодействие на едновременно използвани средства;
• бъбречна функция;
• наличие на чернодробно заболяване
• метаболизма на определен човек.

Обратно към съдържанието

симптоми

Първо, лекарствената форма на увреждане на черния дроб е асимптоматична. Първият симптом на заболяването е жълтеност на кожата и склерата на очите. Симптомите изглеждат по-ясни, ако на този етап не се спре лечението. симптоми:

• внезапен скок на телесната температура;
• хепатомегалия (осезаемо разширяване на черния дроб);
• коремна болка;
• правилна болка под ребрата;
• рязък спад на силите;
• мускулна слабост;
• алергии;
• суха кожа и др.

Усложнения и последствия

Тъй като лезиите с лекарства влияят върху структурата на черния дроб, унищожавайки клетките му, които се смесват със съединителната тъкан, функционалността на органа се влошава. Това може да бъде изпълнено със загуба на една от функциите на черния дроб или пълна загуба на функционалност. Всички заболявания, произтичащи от приложението на фармацевтични продукти, могат да доведат до чернодробна недостатъчност.

Диагностика на лекарственото увреждане на черния дроб

За да се направи окончателна диагноза, лекарят трябва да извърши диагностични процедури. Първо, специалистът събира анамнеза, пита за всички симптоми. След това, визуално изследване на пациента и палпиране на коремната кухина. Важно е за лекаря да знае за всички други заболявания, които пациентът има, включително хроничните „спящи”. Необходимо е да се каже за всички използвани лекарства, дозировката им и др.

След това трябва да преминете през лабораторни тестове:

• пълна кръвна картина (особено интересни червени кръвни клетки, хемоглобин и ESR);
• биохимия на кръвта;
• анализ на наличието на лекарствени компоненти в кръвта и техните продукти на разграждане.

Лекарят може да предпише такива диагностични процедури:

• ултразвуково изследване;
• MRI;
• КТ;
• дуоденална интубация;
• еластография;
• ендоскопско изследване на жлъчните пътища;
• биопсия.

Често е необходимо да се прави диференциален анализ на лечебни лезии с други заболявания:

лечение

Основата на лечението на проблема е премахването на провокатора на поражението. В допълнение, останалата част от лекарството трябва да се използва строго от дозата. Понякога е невъзможно да се отмени лекарството, тогава е необходимо да се сведе до минимум дозата.

На пациента се препоръчва диета, фармацевтична терапия. Понякога се посочва хирургична намеса. На пациента се забранява фитотерапията или приемането на хранителни добавки. Забраната е употребата на алкохолни напитки. Не се занимавайте със спорт или се излагайте на силни физически натоварвания. Необходимо е да се избягват стресови ситуации. Терапевтичните процедури са насочени преди всичко към спиране на симптомите на заболяването.

Диетична терапия

По време на терапевтичните процедури е необходимо да се коригира храненето, тъй като това ще повиши ефективността на лечението. На пациента се препоръчва система за захранване "таблица номер 5."

Пациентът не може да пие алкохол, кофеинови напитки. Не яжте супа с гъбен, рибен или месен бульон. Необходимо е да се изоставят мазни меса и риба.

Менюто включва сладкиши, сладкиши, шоколад, кисело, горчиво, солено, пържено, пушено и др. Забранено е използването на консерви и маринати. Готвенето е необходимо за варене или готвене. Понякога можете да ядете печени.

лечение

Пациенти с увреждане на черния дроб, които са възникнали поради приема на лекарства, предписват такива средства:

• антиоксиданти (комплекс от витамини С + Е);
• лекарства, които предпазват черния дроб;
• детоксикационна терапия.

Останалите лекарства се предписват в зависимост от диагнозата.

хирургия

Понякога е показана чернодробна трансплантация. Това се случва, ако се появи чернодробна недостатъчност поради лекарствена терапия.

предотвратяване

Превантивните мерки за увреждане на черния дроб са задължителни. Пациентът трябва да се придържа към препоръките на лекаря относно лекарствената терапия, диетата, начина на живот.

Не се лекувайте самостоятелно. Не трябва да използвате лекарства, които преди това са били алергични или странични ефекти.

Трябва да отидете на лекар, за да наблюдавате работата на черния дроб, особено ако има признаци на чернодробно увреждане. Лекарят ще коригира назначението в съответствие с новите данни.

Лекарствени лезии на черния дроб

. или: лекарствено-индуцирано чернодробно заболяване, лекарствен хепатит, лекарствени индуцирани чернодробни тумори, лекарствено стеатохепатит, лекарствен склерозиращ холангит, хепатопатия

Лекарствени поражения на черния дроб - група от чернодробни заболявания, на основата на които се приемат определени лекарства. Степента и естеството на увреждането на черния дроб зависи от много фактори, включително от самото лекарство, от времето на приемане и дозата, пола, възрастта и т.н.

Лекарства, които имат вреден ефект върху черния дроб, се наричат ​​хепатотоксични.

Лекарствените лезии на черния дроб са честа причина за фулминантна чернодробна недостатъчност (комбинация от симптоми, свързани с нарушена една или повече чернодробни функции, които се развиват в резултат на остра или хронична деструкция на чернодробни клетки (хепатоцити)); се среща в 25-28% от случаите.

Симптоми на лечебни лезии на черния дроб

Основният и често срещан симптом на всички форми на лекарствено увреждане на черния дроб е жълтеницата (оцветяване в жълтата кожа и склерата на очите). В началото на заболяването, тя може да бъде лека или да отсъства изцяло, но при продължително лечение тя прогресира, придружена от сърбеж и надраскване на кожата.

По-късно в клиничната картина се появяват симптомите на заболяванията, които се развиват по време на приема на лекарствата:

• стеатохепатит (патологично (анормално) състояние, което е свързано с натрупването на липиди (мазнини) в клетките на тялото);
• остър хепатит (възпаление на черния дроб) - се развива в рамките на 3-7 дни след началото на приема на лекарството, се характеризира с ярка клинична картина (рязко повишаване на телесната температура, жълтеница, интоксикация (отравяне) на тялото и др.) и сериозно състояние на пациента;
• хроничен хепатит - заболяването е удължено, клиничните симптоми са умерени;
• холестаза (патологичен процес, свързан с нарушен синтез (образование), секреция (екскреция) и поток на жлъчката или отделните му компоненти в дванадесетопръстника, с други думи, стагнация на жлъчката);
• хронична холестаза (стагнация на жлъчката, продължила повече от 3 месеца);
• холестатичен хепатит - признаци на възпаление на черния дроб се свързват със симптомите на холестаза;
• склерозиращ холангит - при това заболяване има прогресивно възпаление на стените на жлъчните пътища, което в крайна сметка води до тяхното изразено стесняване (докато инфекцията на жлъчните пътища не е възможна);
• увреждане на кръвоносните съдове на черния дроб;
• чернодробни тумори (злокачествени новообразувания);
• некроза (смърт) на хепатоцитите (чернодробни клетки) III ацинусна зона (структурно-функционална единица на черния дроб, която съчетава няколко от неговите сегменти);
• некроза на хепатоцитите I зона ацини;
• митохондриални цитопатии (увреждане на клетъчния компонент - митохондрии);
• утайка синдром (жлъчна утайка е натрупване на холестеролови кристали (мастноподобна субстанция) и калциеви соли в една формация, която се среща в жлъчните пътища и жлъчния мехур).

форма

Има 12 основни форми на лечебни лезии на черния дроб.

• Митохондриална цитопатия (нарушение на вътрешната структура на чернодробните клетки (хепатоцити)). Възниква поради приемане:
  • антиконвулсивни лекарства (натриев валпроат);
  • антибиотици (антибактериални лекарства) от серията тетрациклин - доксициклин, метациклин;
  • нуклеозидни аналози (антивирусни лекарства) - диданозин, зидовудин, залцитабин.

• Чернодробна фиброза (пролиферация на съединителна тъкан в черния дроб). Възниква поради приемане:
  • метотрексат (лекарство, което потиска клетъчното деление (цитостатик));
  • ретиноиди (аналози на витамин А);
  • препарати на арсен.

• Стеатохепатит (патологично (анормално) състояние, което е свързано с натрупването на липиди (мазнини) в клетките на тялото). Възниква поради приемане:
  • ацетилсалицилова киселина (аспирин - лекарство, което има аналгетично, антипиретично, противовъзпалително действие);
  • кордарон (лекарство за лечение на аритмии (нарушения на сърдечния ритъм));
  • естрогенни препарати (препарати от женски полови хормони);
  • блокери на калциевите канали (лекарства за лечение на артериална хипертония (високо кръвно налягане)).

• Остър хепатит (възпаление на черния дроб). Възниква поради приемане:
  • противотуберкулозни лекарства (за лечение на туберкулоза (инфекциозно заболяване, причинено от микобактериални туберкулозни (Mycobacterium tuberculosis)) лекарства (изониазид);
  • противогъбични лекарства (кетоконазол, флуконазол);
  • антихипертензивни (за лечение на хипертония) лекарства (атенолол, метопролол, еналаприл, верапамил);
  • Препарати от никотинова киселина (витамин В5);
  • антиандрогенни (лекарства, които намаляват съдържанието на мъжки полови хормони - андрогени) лекарства (флутамид).

• Хроничен хепатит (възпаление на черния дроб, продължило повече от 6 месеца). Възниква поради приемане:
  • противотуберкулозни лекарства (изониазид);
  • антибиотици (антибактериални лекарства) - миноциклин, нитрофурани.

• Реакция на свръхчувствителност (повишена чувствителност на организма към всякакви вещества). Възниква поради приемане:
  • сулфатни лекарства (лекарства за лечение на инфекции);
  • антиконвулсивни лекарства (фенитоин, карбамазепин);
  • тиреотропни (за лечение на заболявания на щитовидната жлеза) лекарства (пропицил, тирозол);
  • алопуринол (лекарство, използвано главно при хиперурикемия (повишена пикочна киселина в кръвта)).

• Холестаза (стагнация на жлъчката). Възниква поради приемане:
  • циклоспорин А (цитостатично лекарство, което потиска клетъчното делене);
  • хипогликемични лекарства (диабетон МВ, манинил);
  • пеницилинови антибиотици (оксацилин, ампицилин, амоксицилин);
  • блокери на хистаминовите рецептори (лекарства за лечение на алергии) - циметидин.

• Холангит (възпаление на жлъчните пътища). Възниква поради:
  • лъчева терапия на злокачествени тумори;
  • антибиотици.

• Билиарна утайка (натрупване на холестеролови кристали и калциеви соли в едно образувание, което се среща в жлъчните пътища и жлъчния мехур). Възниква поради приемане:
  • фибрати - лекарства за лечение на разстройства на липидния (мастния) метаболизъм;
  • цефтриаксон (антибиотик).

• Поражението на съдовете на черния дроб. Възниква поради приемане:
  • анаболни стероиди (хормони);
  • лекарства за половите хормони (мъжки и женски);
  • цитостатици (лекарства, които потискат клетъчното делене);
  • азатиоприн (цитостатично лекарство, което потиска клетъчното делене).

• Некроза (смърт) на хепатоцитите (чернодробни клетки) IIIzinus зона (структурно-функционална единица на черния дроб, която съчетава няколко от неговите сегменти). Възниква поради приемане:
  • парацетамол (антипиретик, противовъзпалително лекарство);
  • кокаин (наркотично вещество).

• Зони на хепатоцитната некроза. Възниква поради приемане:
  • препарати от желязо;
  • органофосфатни съединения.

Определен вид увреждане на черния дроб зависи от редица фактори.

• Характеристики на самото лекарство:
  • дозата;
  • лекарствена форма;
  • начин на приложение (под формата на таблетки, инжекции и т.н.);
  • физични и химични свойства.

• Състоянието на пациента:
  • пол (мъже по-малко вероятно да се разболеят);
  • възраст (най-често се среща при възрастни хора);
  • генетична предразположеност (наследственост);
  • фонови (съпътстващи) заболявания.

• Други фактори:
  • едновременно приемане на алкохол или няколко лекарства;
  • фактори на околната среда (например качеството на водата).

причини

Всички лекарствени увреждания на черния дроб се разделят на няколко вида според механизма на действие.

• Директен токсичен (токсичен) ефект: в този случай лекарството действа директно върху чернодробните клетки, като ги уврежда, например халотан (лекарство за анестезия).
• Токсичен ефект на лекарствените метаболити (съединения, образувани по време на циркулацията на лекарства в организма):
  • парацетамол (лекарство с антипиретично и аналгетично действие);
  • лекарства против туберкулоза (за лечение на туберкулоза (инфекциозно заболяване, причинено от микобактерия туберкулоза (Mycobacterium tuberculosis)) са препарати на изониазид.

• Алергични реакции: лекарството има алергичен ефект, причиняващ имунно възпаление (не е свързано с инфекция).

Според степента на токсичност всички лекарства се разделят на няколко вида.

• Лекарства, ефектът от които е зависим от дозата, т.е. зависи от количеството на използваното лекарство (доза), страничните ефекти от приемането му са предсказуеми, т.е. намаляването на дозата или честотата (колко пъти на ден се приема) приемането на лекарството може да намали неговия вреден ефект:
  • антидепресанти (за лечение на депресия);
  • лекарства за лечение на язва на стомаха и на дванадесетопръстника (язва (дълбоки дефекти на органната стена) в стомаха и дванадесетопръстника 12);
  • антибиотици (антибактериални лекарства);
  • хормонални лекарства;
  • цитостатици (лекарства, които потискат клетъчното делене);
  • противотуберкулозни лекарства (за лечение на туберкулоза (инфекциозно заболяване, причинено от микобактерия туберкулоза (Mycobacterium tuberculosis)) - изониазид.

• Лекарствата, чиито странични ефекти могат да бъдат непредсказуеми, а именно, е доста трудно да се предскаже предварително дали интолерансността на това лекарство ще бъде (идиосинкразия) или не:
  • нестероидни противовъзпалителни средства (за облекчаване на възпаление);
  • тиреотропни лекарства (засягащи щитовидната жлеза);
  • диуретици;
  • лекарства за лечение на захарен диабет (заболяване, произтичащо от дефицит на хормонален инсулин (хормон на панкреаса, чийто основен ефект е намаляване на нивата на кръвната захар)).

В зависимост от механизма на увреждащия ефект („точките на приложение на наркотици” - какво действа лекарството и какво причинява (например, засяга клетките на черния дроб и т.н.)), лекарствата се разделят на няколко типа.

• Лекарства, които влияят отрицателно върху чернодробните клетки:
  • изониазид,
  • парацетамол,
  • Диклофенак.

• Лекарства, които причиняват стаза на жлъчката (холестатични):
  • анаболни стероиди (хормони) - както за мъже, така и за жени;
  • еритромицин;
  • амоксицилин;
  • хлорпромазин.

• Смесени лекарства (имат увреждащо действие върху чернодробните клетки и причиняват стази на жлъчката) (например, следните антибактериални лекарства):
  • сулфонамиди,
  • нитрофураните.

Лекарят ще помогне на гастроентеролог при лечението на заболявания

диагностика

• Анализ на оплакванията (пожълтяване на кожата, склера на очите, болка, дискомфорт в десния хипохондрий, гадене, повръщане и др.) И история на заболяването (кога (колко дълго) се появяват симптомите на заболяването, дали пациентът свързва външния им вид с медикаменти, кои заболявания той е, как е лекуван, в каква форма е приемал лекарството, колко време, в каква доза е приемал подобни лекарства преди, и има ли някакви нежелани странични ефекти и т.н.).
• Анализ на историята на живота (пациентът е имал някакви заболявания, инфекции, независимо дали е постоянно приемал някакви лекарства, имал е алергични реакции към това или онова лекарство и др.).
• Анализ на историята на живота (пациентът е имал някакви заболявания, инфекции, независимо дали е постоянно приемал някакви лекарства, имал е алергични реакции към това или онова лекарство и др.). Необходимо е да се определи времето за започване на приема на лекарството, намаляване или увеличаване на симптомите в зависимост от отнемането на лекарството.
• Методи за лабораторни изследвания.
  • Пълна кръвна картина за откриване на възможна анемия ("анемия", намаляване на червените кръвни клетки (червени кръвни клетки) и хемоглобин (протеин с кислороден носител)), възможни признаци на възпалителен процес (повишена ESR, левкоцити (бели кръвни клетки)).
  • Биохимичен кръвен тест - откриване на увеличаване на чернодробните ензими (вещества, които ускоряват химическите реакции в организма): аспартат аминотрансфераза (AST), аланин аминотрансфераза (ALT), алкална фосфатаза (ензим), билирубин (мастна материя).
  • Откриване в кръвта на лекарства и техните метаболити (продукти на разграждане на лекарството).
• Инструментални методи за изследване.
  • Ултразвуково изследване (ултразвук), компютърна томография (КТ) на черния дроб, магнитно-резонансна томография (МРТ), която открива промени в черния дроб.
  • Биопсия (приемане на част от черния дроб за изследване) на черния дроб е показана на всички пациенти, при които не е установена причината за заболяването. Това проучване ви позволява да идентифицирате промени в черния дроб, да провеждате диференциална (отличителна) диагноза с други чернодробни заболявания (остър, хроничен хепатит (възпаление на черния дроб)).
  • Еластография на черния дроб (ултразвуково изследване на черния дроб, при което лекарят натиска черния дроб с ултразвукова сонда за определяне на еластичността на органа), за да се изключи фиброза (пролиферация на съединителната тъкан в черния дроб) и цироза (подмяна на чернодробна тъкан с груба съединителна тъкан).
  • Дуоденална интубация (метод за получаване на жлъчка от дванадесетопръстника) и изследване на жлъчката.
  • Ретроградна холангиопанкреатография (ендоскопски метод на изследване на жлъчните пътища, което позволява да се оцени тяхното състояние) - ретроградна панкреатична холангиография (ендоскопски метод на изследване на жлъчните пътища, позволяващ да се прецени тяхното състояние: лекарят изследва и оценява състоянието на жлъчните пътища с помощта на специален оптичен инструмент (ендоскоп).
  • Перкутанна траншепатална холангиография (ендоскопско изследване на жлъчните пътища след напълването им с рентгеноконтрастно вещество).

• Възможни са и консултации с терапевт и хепатолог.

Лечение на лечебни лезии на черния дроб

Основната цел на лечението е да се установи навреме връзка с приемането на лекарство с увреждане на черния дроб, да се отмени лекарството и ако е невъзможно да се спре лечението, да се намали дозата или да се опита да се използва лекарство с подобен механизъм на действие.

Препоръчително е също да се ограничи максимално употребата на лекарства на основата на лечебни билки и хранителни добавки. Принципите на лечение са както следва.

• Синдромна терапия (т.е. премахване на симптомите на увреждане на черния дроб - детоксикация (отстраняване на токсични вещества от тялото)).
• Въвеждането на антидоти (ако има такива) - лекарство, което спира или отслабва ефекта на отровата върху тялото, като N-ацетилцистеин за отравяне с парацетамол.
• Глюкокортикостероидни хормони в присъствието на цитолиза (разрушаване на клетките), холестаза (стагнация на жлъчката).
• Препаратите на Ursodeoxycholic (UDCA, жлъчна киселина) се използват за облекчаване на сърбеж и възпаление.
• Въздържание от алкохол.
• Диета (таблица № 5).
  • Предоставя се разрешение за:
    • Сокове плодови и бери некиселинни, компоти, желета, слаб чай и кафе с мляко;
    • пшеничен хляб, ръжен хляб, бисквити бисквити;
    • ниско съдържание на мазнини извара, заквасена сметана в малко количество, нискомаслени сирена;
    • различни супи върху зеленчуков бульон с добавка на зеленчуци, зърнени храни, тестени изделия;
    • масло, растително масло до 50 грама на ден;
    • месни продукти от постно говеждо, пилешко и други постно сортове домашни птици, варени или печени след варене, варени на парче или нарязани;
    • житни растения;
    • зеленчуци;
    • яйца (не повече от 1 на ден);
    • плодове и плодове (с изключение на много кисели), компоти, желета;
    • захар, конфитюр, мед.
  • Забранява се:
    • Сладкарски изделия (палачинки, кифли, сладкиши, пържени пайове и др.);
    • олио за готвене, свинска мас;
    • супи върху месни, рибни, гъбени бульони;
    • киселец, спанак, репичка, зелен лук, репички;
    • тлъсто месо (говеждо, овнешко, свинско, гъска, патица, пиле);
    • мастна риба (есетра, есетра, белуга, сом);
    • пържени и твърдо сварени яйца;
    • мариновани зеленчуци, консервирани продукти, пушени меса, хайвер;
    • горчица, черен пипер, хрян;
    • боровинки, кисели плодове и плодове;
    • сладолед, сметанови продукти, шоколад;
    • черно кафе, какао, студени напитки;
    • алкохолни напитки.

Усложнения и последствия

• Чернодробна недостатъчност (набор от симптоми, свързани с нарушена една или повече чернодробни функции, които се развиват в резултат на остро или хронично разрушаване на чернодробни клетки (хепатоцити)).
• Усложнения на тези заболявания, от вида на които се предизвиква лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб, например, чернодробна недостатъчност (неспособност на черния дроб да изпълнява функциите си), цироза на черния дроб (подмяна на чернодробна тъкан с груба съединителна тъкан) и др.

Профилактика на лечебни лезии на черния дроб

• Изключване на независими и неконтролирани медикаменти.
• Лекарствата трябва да се предписват само от лекар, като се вземе предвид алергичната анамнеза (ако има анамнеза за нежелани странични ефекти след приема на каквито и да е лекарства) на пациента, задълбочен преглед преди назначаването (особено функционален (ако черният дроб функционира нормално) състояние на черния дроб).
• При продължително лечение е необходимо да се следи функцията на черния дроб, и ако се появят някакви реакции, незабавно се свържете с Вашия лекар, който може да намали дозата на лекарството, да го отмени или да предложи нова.

• източници

1. Атлас на клиничната гастроентерология. Forbes A., Misievich J.J., Комптън К. К. и др. / Ed. VA Исаков. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 страници.
2. Вътрешни болести според Дейвидсън. Гастроентерология. Hepatology. Ед. Ивашкина В.Т. М., ГЕОТАР-Медиа, 2009, 192 страници.
3. Яковенко Е.П., Григориев П.Я. Хронични заболявания на черния дроб: диагностика и лечение // Рак на гърдата - 2009. - V. 11. - № 5. - С. 291-296.

Какво да правим с лечебни лезии на черния дроб?

• Изберете подходящ гастроентеролог
• Пробни тестове
• Потърсете лечение от лекаря
• Следвайте всички препоръки

Лекарствени поражения на черния дроб: диагностика, лечение

За статията

Автори: Логинов А.Ф. (Институт за повишаване на квалификацията на лекарите от Федералната държавна бюджетна институция “НМЗХ на Н.И. Пирогов” на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, Москва) (ФГОУ ВПО “Първи Московски държавен медицински университет” на И.М. Сеченов) на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, Москва), Логинов В.А. (ФСБИ "Поликлиника № 2" на кабинета на президента на Руската федерация, Москва)

Лекарствените лезии на черния дроб (BOB) са разнообразна група от клинични и морфологични варианти на чернодробно увреждане, докато приемат лекарства по медицински причини в обичайни терапевтични дози, дължащи се както на директни токсични (обикновено предвидими), така и на токсико-имунологични (идиосинкратични) или алергични видове ефекти. Спектърът на клиничните прояви на чернодробни заболявания, причинени от лекарства, е изключително разнообразен, тези прояви често имат сходства с "класическите" форми на чернодробни заболявания. Основата на диагнозата е внимателно събраната история на използваните лекарства. При продължителна употреба на хепатотоксични лекарства с умерена степен на увреждане на черния дроб е препоръчително да се вземат хепатопротективни средства от самото начало на лекарствената терапия. В повечето случаи е достатъчно да се вземе хепатопротективно силимарин-съдържащо лекарство с висока бионаличност (Legalon), което потиска процесите на фиброгенеза, което помага за възстановяване на собствените антиоксидантни системи на черния дроб. Има противовъзпалителни, регенеративни и метаболитни ефекти. Продължителността на терапията - през цялото време на приема на хепатотропния агент.

Ключови думи: чернодробни лекарства, хепатопротектори, силибинин, легалон.

За справка: Логинов А.Ф., Буторова Л.И., Логинов В.А. Лекарствени лезии на черния дроб: диагностика, лечение // BC. Гастроентерология. 2016. № 11. С. 721–727.

За справка: Логинов А.Ф., Буторова Л.И., Логинов В.А. Лекарствени лезии на черния дроб: диагностика, лечение // BC. 2016. №11. 721-727

Лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб: Логинов А.Ф. 1, Буторова Л.И. 2, Логинов В.А. 3 1 Факултет по следдипломно обучение, Н.И. Национален медицински център "Пирогов", Москва, Русия 2 I.M. Първи Московски държавен медицински университет, 3 амбулаторна клиника. Доказано е, че пациентът е бил в условията на своето здраве. имунологичен (идиосинкратичен) или алергичен ефект. Чернодробни нарушения. Диагнозата се основава на пациент. Възможно е да се избегне рискът от увреждане на пациента, доколкото е възможно. В повечето случаи то помага за предотвратяване на чернодробно увреждане (при пациенти, получаващи лекарства с известни хепатотоксични свойства) или лечение на смлян до умерен DILI. Този агент потиска чернодробната фиброза, възстановява присъщите чернодробни антиоксидантни системи и осигурява противовъзпалителни, регенеративни и метаболитни ефекти. Не трябва да се приема за лечение с хепатотоксично лекарство.

Ключови думи: лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб, хепатопротектор, силибин, легалон.

За справка: Логинов А.Ф., Буторова Л.И., Логинов В.А. Лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб: диагностика и лечение // RMJ. Гастроентерология. 2016. № 11. С. 721–727.

Статията подчертава проблемите на диагностиката и лечението на лечебни лезии на черния дроб.

През последните години значимостта на лечебните лезии на черния дроб (BOB) се е увеличила значително, като лекарите от всички специалности са изправени пред този проблем. Сложността на диагнозата BOB е, че клиничните и лабораторни прояви и хистологичните признаци могат да „симулират” други чернодробни заболявания или да се припокриват със съществуващите вирусни и / или алкохолни чернодробни увреждания. В същото време, BOB трябва да се диагностицира по-рано, тъй като продължителната употреба на лекарства може да умножи тежестта на клиничните прояви и значително да повлияе на изхода на заболяването като цяло.
Според А.О. Buyeverova [1], „истинското разпространение на лечебните лезии на черния дроб остава и очевидно остава неизвестно, но може да се каже, че в клиничната практика тази диагноза се формулира ненужно рядко. Това се дължи на няколко фактора, сред които най-важните са:
1) нежеланието на пациента да докладва за приемането на някои лекарства (антидепресанти, невролептици и др.);
2) нежеланието на лекарите да документират ятрогенните заболявания.
Общи фактори, които предразполагат към появата на BOB, са следните:
1) предписване на лекарства във високи дози;
2) дозировката на лекарството, без да се вземат предвид индивидуалните характеристики на пациента;
3) дългосрочно лечение;
4) полипрагмазия;
5) заболяване на черния дроб от всякаква етиология;
6) фонови системни заболявания (особено бъбречно заболяване).
През 1978 г. Цимерман предлага да се класифицират вещества, които причиняват увреждане на черния дроб на една от 2 групи: 1) задължителни хепатотоксични вещества и 2) нараняване на органа само при чувствителни индивиди (идиосинкратични) [2].
Косите хепатотоксични вещества предизвикват предвидим дозозависим ефект, обикновено възпроизводим в експерименти върху експериментални животни.
При малка част от хората, лечебните вещества, които не проявяват свойствата на хепатотоксици в експеримента, обаче, причиняват увреждане на черния дроб. Явлението се основава на генетично определени особености на метаболизма на ксенобиотиците и други причини за повишената чувствителност на организма към лекарствената субстанция. Този тип патология не се възпроизвежда в експеримента и не е зависим от дозата. Критериите за разграничаване на тези форми са представени в Таблица 1. Но на практика не винаги е възможно да се направи ясно разграничение между директна хепатотоксичност и идиосинкразия. Освен това, при чувствителни пациенти някои лекарствени съединения, които преди са били класифицирани като алергени, изглежда директно увреждат мембраните на хепатоцитите чрез междинни токсични метаболити.

Токсичното вещество може директно да повлияе на структурата на хепатоцита (парацетамол метаболит - N-ацетил-р-бензохинон) и / или да има непряк ефект върху специфични метаболитни реакции (например, инхибиране на протеиновия синтез при използване на цитостатични антибиотици). Повечето преки хепатотоксични вещества причиняват дозозависима чернодробна некроза, често с ефекти върху други органи (бъбреци). Класическо лекарство със задължителен хепатотоксичен ефект е парацетамол.
Основата на токсичния ефект на лекарствата върху черния дроб е увреждането на хепатоцитите. Механизмите, залегнали в основата на хепатоцитоксичния ефект на наркотиците (Таблица 2), са тясно свързани помежду си, често утежняващи взаимните си действия в "порочен кръг".

Спектърът на клиничните прояви на чернодробни заболявания, причинени от лекарства, може да бъде изключително разнообразен, но най-често срещаният тип остри лезии е хепатит (приблизително 80% от случаите). Хроничният BOB може да бъде самостоятелно заболяване (например с много години прием на метилдофия), но обикновено се развива като резултат от остър патологичен процес (с продължително лечение или комбинация от лекарства).
Тежестта на индуцираните от лекарството заболявания на черния дроб варира от асимптоматично повишаване на нивата на трансаминазите до развитие на фулминантна чернодробна недостатъчност (FPN).
В допълнение към симптомите, характерни за чернодробни заболявания (жълтеница, сърбеж, "чернодробни признаци", кървене, разширен черен дроб и чувствителност при палпиране), често се наблюдават прояви от общ характер (гадене, абдоминален дискомфорт, загуба на апетит, обща слабост, намалена работоспособност). Въпреки че е възможно развитие на остра чернодробна недостатъчност, в повечето случаи лекарствените реакции са преходни и отзвучават спонтанно.
Латентният период при използване на хепатотоксични дозозависими лекарства, като правило, е кратък (патологични прояви се развиват в рамките на 48 часа от началото на приложението). В зависимост от степента на повишаване на нивата на аланин аминотрансфераза (ALT) и алкална фосфатаза (ALP), острото чернодробно увреждане се класифицира като хепатоцелуларен (цитолитичен), холестатичен или смесен, съчетаващ признаците на холестаза и цитолиза (Таблица 3).

По-често при 2/3 от случаите се наблюдава увреждане на хепатоцелуларния тип. Повишената активност на ALT до 5 пъти в сравнение с горната граница на нормата се счита за умерена хиперфертемия; 6-10 пъти по-умерена степен на хиперферментация, повече от 10 пъти по-висока. При лекарствените заболявания на черния дроб, повишаването на нивото на ALT е най-чувствителният тест за ранна диагностика. При митохондриалните хепатоцитопатии активността на аспартат аминотрансферазата (AST) се увеличава значително. В зависимост от основния тип увреждане на черния дроб, клиничните симптоми и промените в биохимичните параметри могат да варират в широки граници.
Може би най-често срещаното лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб се дължи на остър лекарствен хепатит с различна тежест. По правило това се дължи на реакции на идиосинкразия, като рискът от развитие на лекарствено-индуциран хепатит се увеличава при продължителна и многократна употреба на лекарството. В клиничната картина в продромалния период преобладават диспептични нарушения, астенични и алергични синдроми. С развитието на иктеричния период се наблюдава потъмняване на урината и избистряне на изпражненията, откриване на увеличаване и чувствителност на черния дроб. Увеличаването на аминотрансферазната активност и нивото на алкалната фосфатаза са пряко зависими от цитолизата и разпространението на чернодробна некроза. Повишава се нивото на у-глобулините в серума. С премахването на лекарството регресията на клиничните симптоми настъпва доста бързо. В някои случаи индуцираният с лекарства хепатит носи опасността от FPN, смъртността от която може да достигне 70%. Остра хепатотоксичност е описано в назначаване противотуберкулозни агенти (особено изониазид), аминогликозиди (стрептомицин, амикацин, рифампицин), антихипертензивни средства (метилдопа, атенолол, метопролол, лабетолол, ацебутолол, еналаприл, верапамил), противогъбични средства (кетоконазол, флуконазол), антиандрогенно лекарства (флутамид), такрин (обратим холинестеразен инхибитор, използван при болестта на Алцхаймер), клоназепам (антиконвулсант) [3, 4].
Стеатохепатит. Кортикостероидите, тамоксифенът и естрогените могат да действат като "задействащи" фактори за стеатохепатит при чувствителни индивиди, например пациенти с диабет, затлъстяване с централен произход или хипертриглицеридемия. Индуцираният с лекарства стеатохепатит обикновено се развива на фона на дългосрочна фармакотерапия (повече от 6 месеца) и очевидно е свързан с кумулиране на лекарства. Остри мастни промени в черния дроб могат да причинят тетрациклини, НСПВС, както и кортикостероиди, валпроева киселина и противоракови лекарства. Характерно за стеатохепатита, причинено от някои лекарства, е непрекъснатото му развитие след отнемане на лекарството.
Хроничният медикаментозен хепатит може също да причини многократно приложение на нитрофурани за повтарящи се пикочни инфекции, кломецин, фенофибрат (липидопонижаващ агент), изониазид (туберкулостатичен), папаверин, миноциклин (антибиотик от тетрациклиновата група) и дантролин (мускулен релаксант, за да приложите образец за повтаряща се инфекция на урина. множествена склероза и увреждания на гръбначния мозък). Хроничният медикаментозен хепатит е по-чест при хора, които хронично консумират алкохол.
Остра холестаза е описана, когато се използват лекарства от различни фармакологични групи, включително естрогени, анаболни стероиди, тамоксифен, невролептици (хлорпромазин), статини, антибиотици (еритромицин, оксипеницилини, флуорохинолони, амоксицилин / клавуланат, и 58). ) и противогъбични средства (тербинафин), НСПВС (нимесулид, ибупрофен), антихипертензивни (ирбесартан) и антиаритмични лекарства (пропафенон) и др.
Изолираният хепатоцелуларен холестаза се среща по-често с половите хормони и анаболните стероиди. Индуцирана от лекарства холангиопатия (холестаза в малките или вътрешно-дълбоките канали) може да бъде остра и саморазредена след преустановяване на лекарството или, напротив, да има продължително течение, водещо до дуктопения и понякога билиарна цироза.

Диагностика на лечебни лезии на черния дроб
Ранната диагностика на BOB е от особено значение поради високия риск от прогресиране на заболяването, без прекъсване на употребата на лекарството. Възможността от лезии от този вид се взема предвид при анормална чернодробна функция при пациенти, приемащи различни лекарства и препарати от алтернативна медицина.
Във връзка с голям брой ниско-симптоматични заболявания на черния дроб при пациенти, получаващи хепатотоксични лекарства, и с полипрагмазия е препоръчително редовно (най-малко 1 р. / 2 седмици и по време на продължителна терапия - 1 р. / Месец) да се определи активността на аминотрансферазите., Ниво на алкална фосфатаза и серумен билирубин. Ако активността на трансаминазите се увеличи повече от 3 пъти, лекарството се отменя. Алтернатива на прекъсването на лекарството, както и необходимостта от продължаване на лечението с хепатотоксично лекарство, е да се намали дозата на хепатотоксиканта с пероралния хепатопротектор. Лекарството на избор в тази ситуация е лекарствата на базата на силимарин (Legalon). Показания за незабавно прекратяване на лекарството - поява на пациентска треска, обрив или сърбеж.
В основата на диагнозата BOB е внимателно събраната история на употребяваните лекарства с оценка на продължителността и дозата на получените средства, като се установи възможността за приемането им в миналото. Необходимо е да се изясни най-близката анамнеза, за да се установи дали има прием на биологично активни добавки към храната. Формално те не са лекарства, но обикновено се позиционират като средство за лечение на широк спектър от заболявания, включително заболявания на черния дроб, а веществата, които съставляват тези лекарства, често имат изразени хепатотоксични свойства (Таблица 4).

Диагнозата на чернодробно увреждане, свързано с лекарства, в повечето случаи е диагноза за изключване. Вариант на диагностичния алгоритъм е представен в таблица 5.

С помощта на биохимични и имунологични изследвания, ултразвуково изследване (а в някои случаи и други методи на радиационна диагностика) се установяват чернодробни заболявания с различна етиология. Но трябва да се помни, че BOB може да се припокрива с "класическото" чернодробно заболяване и да променя своя курс. Опитът за повторно излагане на лекарство е неприемлив поради етични причини. Диагнозата се потвърждава, ако клиничните симптоми, промените в биохимичните параметри и хистологичните признаци на чернодробно увреждане изчезнат или намалят след спиране на лечението. Биопсия на черния дроб може да бъде показана в случаи на съмнение за предишно чернодробно заболяване или при липса на нормализиране на биохимичните показатели след преустановяване на употребата на лекарството. Няма специфични хистологични промени за BOB. Често се откриват грануломи, значителна смес от еозинофили във възпалителния инфилтрат, ясна зона на разграничение между мястото на некроза и незасегнатия паренхим. При клинико-морфологични сравнения вниманието привлича непоследователността на тежестта и обема на морфологичните промени с общото относително задоволително състояние на пациента и умерените промени в показателите на чернодробния тест.

Лечение на лекарствени увреждания на черния дроб
Първата стъпка в лечението на свързаното с лекарството чернодробно заболяване трябва да бъде премахването на лекарството. В повечето случаи премахването на "виновен" наркотик достатъчно бързо води до значително подобрение на клиничните и лабораторни данни.
Но в практическата работа това понякога е много трудна задача за лекар, например, по време на химиотерапия при пациенти с рак, комплексно лечение на туберкулоза или лечение на невропсихиатрични заболявания, заболявания на ставите, сърце и др. В допълнение, многокомпонентна терапия, която е комплексна хепатотоксични вещества, често не позволяват да се уточни веществото, което е причинило патологичната реакция.
Ако лекарят предпише лекарство с известен хепатотоксичен ефект (парацетамол, химиотерапевтични средства) или преназначаване на курс на лечение, при който от първия ден на лечението бяха отбелязани отрицателни биохимични промени в чернодробните проби, лечение с хепатопротективни лекарства (флавоноиди от млечен Thistle) (Таблица 6) ).
В някои случаи можете да предупредите BOB, като коригирате дозата на използваното лекарство. Например, при хора, хронично консумиращи алкохол, дозата на парацетамол не трябва да надвишава 2 g / ден. Когато реакциите на свръхчувствителност трябва да се избягват, лекарства, които могат да причинят кръстосани алергични реакции, т.е. представители на една и съща химическа група, например фенотиазини, трициклични антидепресанти, халогенирани анестетици и др.
Резултатите от множество експериментални и клинични проучвания показват терапевтичен ефект при свързаните с лекарства чернодробни заболявания на някои лекарства от групата на хепатопротекторите.
Понятието "хепатопротектори" по дефиниция не е строго и по-скоро произволно се тълкува от различни специалисти. В най-разпространеното разбиране това е клас лекарства, които, независимо от механизма на действие, повишават функционалната способност на чернодробните клетки да синтезират, детоксифицират и елиминират различни биологични продукти и поддържат устойчивостта на хепатоцитите към различни патогенни влияния [5]. Целите на хепатопротекторите за медикаментозно предизвикани чернодробни заболявания са възстановяването и / или поддържането на хомеостазата на чернодробните клетки.
В клиничната практика от предишни години като хепатопротектори са използвани различни лекарства, много от които са неефективни и извън употреба. В момента свързаните с наркотици заболявания на черния дроб са предимно употребявани лекарства, представени в таблица 6.
Основните изисквания за "идеалния" хепатопротектор са формулирани от R. Preisig:
- достатъчно пълна абсорбция;
- ефекта от първото преминаване през черния дроб;
- изразена способност за свързване или предотвратяване образуването на високоактивни увреждащи съединения;
- способността да се намали прекомерното възпаление;
- потискане на фиброгенезата;
- стимулиране на чернодробната регенерация;
- естествен метаболизъм при патология на черния дроб;
- обширна ентерохепатална циркулация;
- липса на токсичност.
В практиката на терапевта, който по-често се занимава с проявите на умерена хепатотоксичност на лекарствата, е препоръчително да се използват не инфузионни, а перорални форми на хепатопротектори, които не изискват престоя на пациентите дори в дневни болнични условия. Това състояние най-добре се удовлетворява от оригиналния продукт на основата на магарешки бодил, съдържащ максималното количество силимарин. Силимарин е общоприетото наименование за химически свързани изомери на флавонолигнана от плодовете на бял трън. Основните биофлавоноиди в силимарин са: силибинин, силидианин, силикристин, изосилибинин, сред които силибининът има най-голяма биологична активност. Пълният обхват на действие на силимарин на примера на оригиналното лекарство Legalon е показан в таблица 8. Многобройни проучвания показват, че силибининът допринася за значително увеличаване на съдържанието на редуциран глутатион в черния дроб, като по този начин увеличава защитата на организма от окислителен стрес, поддържайки нормална функция на детоксикация на черния дроб. Хепатопротективни свойства на силимарин (силибинин) са свързани не само с възстановяването на собствените антиоксидантни системи на черния дроб. Самият силимарин е антиоксидант поради наличието на фенолна структура в молекулата. Силибинин свързва свободните радикали в хепатоцитите и ги превръща в по-малко агресивни съединения. Това прекъсва процеса на липидна пероксидация (LPO) и не предизвиква по-нататъшно разрушаване на клетъчните структури. В същото време, той инхибира както образуването на малоновия диалдехид, маркер на оксидативния стрес, така и предотвратява действието на TNF-a върху активирането на реактивни кислородни видове, което също води до прекъсване на ПОЛ процеса. Антиоксидантният ефект на силимарин и инхибирането на реакциите на POL са ясно демонстрирани in vitro. Флавоноидите от бял трън показват 10 пъти по-висока антиоксидантна активност от токоферола.
Противовъзпалителният механизъм на силибинин е свързан с неговата способност да инхибира пътя на липо-оксигеназата на метаболизма на арахидоновата киселина с подтискане на синтеза на активни възпалителни медиатори, особено В-4 левкотриени в клетки Купфер. В голям брой експерименти е показана способността на силимарин да потиска активирането на NF-kB в клетъчни култури. NF-kB е ключов регулатор на възпалителни и имунни отговори, които чрез свързване с ДНК причиняват генна експресия.
Важна посока на метаболитното действие на флавоноидите на млечния трън е способността за активиране на синтеза на протеини и фосфолипиди и подпомага процеса на регенерация на хепатоцитите. Силибининът стимулира активността на ядрена РНК полимераза А в хепатоцитите, усилва транскрипцията и скоростта на синтез на РНК, което от своя страна води до увеличаване на броя на рибозомите и до активиране на биосинтеза на структурни и функционални протеини.
Сравнителните характеристики на съдържащите силимарин лекарства са представени в таблица 7.
Хепатопротекторът Legalon, получен от плодовете на бял трън, включва максималното количество силимарин и силибинин, дължащо се на патентованата технология на производство за увеличаване на концентрацията на силибинин в лекарствения субстрат. Това дава възможност да се постигне по-висока бионаличност в сравнение с подобни препарати, т.е. отговаря на повечето от изискванията, наложени на хепатопротекторите.
Когато се прилага лекарство Legalon бързо се разтваря и навлиза в червата. След абсорбция в червата през системата на порталната вена, 85% силибинин след 45 минути влиза в черния дроб и селективно се разпределя в хепатоцитите. В черния дроб силимаринът се метаболизира чрез конюгиране, не образува активни метаболити. 80% от активното вещество по време на първото преминаване през черния дроб се екскретира в жлъчката заедно с глюкурониди и сулфати. Поради деконъюгирането в червата, до 40% от освободения от жлъчката силимарин се реабсорбира отново и влиза в ентерохепатичната циркулация. Максималната концентрация на жлъчката е 100 пъти по-висока от тази в плазмата. Концентрацията на силибинин след многократно приложение се стабилизира и лекарството в организма не се натрупва.
Регенеративният механизъм на легион се дължи на възможността за образуване на комплекс със стероидни цитоплазмени рецептори и се транспортира в клетъчното ядро, където активира РНК полимераза А. В същото време, силибининът не влияе на скоростта на редупликация и транскрипция в изменените клетки с изключение на възможността за неговото пролиферативно t действия.
Експертите на FDA 1 и EMEA 2 одобриха употребата на Legalon като хепатопротективно средство с доказана способност за възстановяване на детоксикационната функция на черния дроб (Таблица 8).

Legalone трябва да се придружава от лекарствена терапия от първите дни на лечението, тъй като според многобройни проучвания по-ранното започване на хепатопротективна защита значително намалява риска от хронично заболяване.
Препоръчително е лекарството да се използва при пациенти с BOB с клинични и биохимични признаци на профилактична активност, ако имате нужда от продължителна употреба на хепатотоксични лекарства (например цитостатици, НСПВС, антиаритмични лекарства, антидепресанти, контрацептиви и др.), С принудителна полипрагмазия (група със специален риск - жени) след 40 години). Лекарствената терапия на пациенти с анамнеза за дифузно чернодробно заболяване от всякаква етиология или страдащи от алкохолна и никотинова зависимост също трябва да се извършва в комбинация с приемането на Legalon. На служителите на опасното химическо производство се препоръчва профилактично приложение на лекарството.
Методи за използване:
1. При BOB с умерен цитолитичен синдром: 70 mg 3 р. / Ден за 3-4 месеца.
2. При тежки лекарства: 140 mg 3 p. / Ден за 3-4 седмици, с преминаване към поддържащи дози от 70 mg 3 p. / Ден за 3-4 месеца.
3. При хронична чернодробна токсичност (с лекарства, промишлени, домашни хепатотоксични съединения): 70 mg 3 стр. / Ден в 3-4 месечни курсове. 2-3 стр. / Година.
4. Ако е необходимо, медикаментозна терапия за пациенти с дифузни чернодробни заболявания от всякаква етиология: 140 mg 3 пъти по време на лечението и след това 70 mg за 3-4 месеца.
5. За предотвратяване на БОБ на служители на опасни производства: 70 mg за дълго време.
Лечението на BOB остава традиционен проблем за практикуващите. Анулирането на хепатотоксично лекарство често е невъзможно, без да се създаде непосредствена или забавена заплаха за живота на пациента или без значително влошаване на качеството на живота му. В същото време, добре известни данни за способността на чернодробната тъкан да се регенерира дава възможност за доста оптимистична оценка на перспективите и потенциалните възможности на патогенетичната терапия на лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб от хепатопротекторите.

заключение
Повечето лекарства се метаболизират в черния дроб. При заболявания на черния дроб от всякаква етиология, при продължителна употреба на лекарства, полифрагмите влияят върху способността му да метаболизира лекарствата, поради което, когато се предписват в обичайни дози, могат да се появят неочаквани токсични реакции.
Възможността за токсични ефекти на лекарствата винаги трябва да се има предвид при диференциалната диагноза на чернодробната недостатъчност, жълтеницата и повишените нива на трансаминазите. Изолирано увеличение на маркерите на цитолиза при пациенти, получаващи лекарства, трябва да се лекува с повишено внимание, тъй като това може да покаже развитието на индуцирана от лекарството патология на черния дроб.
Откриването на индуцирания от лекарството хепатит остава една от най-трудните задачи на медицината. Диагнозата е рядка и, като правило, в стадия на жълтеница или хепатомегалия. Спектърът на клиничните прояви на чернодробни заболявания, причинени от лекарства, е изключително разнообразен, тези прояви често имат сходства с "класическите" форми на чернодробни заболявания. Основата на диагнозата е внимателно събраната история на използваните лекарства.
Трябва да се има предвид (поради големия брой БОБ с нисък симптом), че при пациенти, получаващи потенциално хепатотоксични лекарства, е препоръчително редовно да се определя активността на аминотрансферазите, нивото на алкалната фосфатаза и серумния билирубин.
За ускорено възстановяване на структурата и функцията на черния дроб се използват хепатопротективни средства. За амбулаторни клиники е препоръчително да се използват перорални форми на базирани на силимарин лекарства от първия ден на лекарствената терапия. Изборът на хепатопротектори, съдържащи силимарин, е оригиналния хепатопротектор Legalon.

1 Дирекция за контрол на качеството на храните и храните
лекарства (FDA, Администрация по храните и лекарствата) -
Държавната агенция, подчинена на Министерството на здравеопазването
САЩ.
2 Европейска агенция по лекарствата (EMEA, Европейска агенция по лекарствата)
Агенция по лекарствата) - агенция за оценка на наркотици
съответствие с изискванията, определени в европейския
Фармакопея.