Болест с порфирин

Заболяването с порфирин (синоним хематопорфирия) е наследствено заболяване, свързано с нарушен нормален хемозен синтез (частта от молекулата на хемоглобина) и е придружена от натрупване на големи количества порфирини в урината и фекалиите (вж.).

Болестта с порфирин се проявява или като хронично заболяване, което възниква от детството, с повишена чувствителност на кожата към светлина (пигментация, улцерация), хемолитична анемия, порфиринурия или като „остра интермитираща порфирия“, настъпваща през първите десетилетия от живота. Болестта с порфирин се проявява с пристъпи на остра коремна болка при повръщане, запек или диария, треска и често се разглежда като остър апендицит, панкреатит, холецистит.

Началото на заболяването или неговото влошаване често се предизвиква от употребата на барбитурати. Паралелно с абдоминалните симптоми се развиват лезии на нервната система: полиневрит, пареза и понякога парализа и психични разстройства. Кожата е пигментирана, но не се отделя; урината е червена, потъмнява в светлината.

Диагнозата е възможна въз основа на клиничната картина. Диагнозата се потвърждава от специално биохимично изследване на порфирини в кръвта и урината. Ако се подозира заболяване с порфирин, пациентът трябва да бъде насочен за консултация с хематолог.

Лечение. Изключване на барбитурати. Назначаването на специална диета, богата на въглехидрати, аденил, кортикостероидни хормони.

Болестта с порфирин (синоним на остра интермитираща порфирия) е описана за първи път от Gunther (N. Gunther). Рядко срещани. От употребата на барбитурати, той започва да се регистрира по-често, тъй като барбитуратите проявяват скрити форми на това заболяване. Жените страдат много по-често от мъжете. Възрастта на пациентите 20-40 години.

Семейното естество на болестта на порфирина е доказано от множество наблюдения; наследството очевидно се осъществява според доминиращия тип. За проявлението на болестта са от голямо значение външни фактори (използването на хипнотични лекарства, сулфатни лекарства, слънчеви или ултравиолетови лъчи, рентгеново облъчване и др.). Патогенезата на порфириновото заболяване все още не е напълно разкрита. Нарушаването на метаболизма на порфирина води до образуването на нефизиологични съединения на пироловата серия - неразтворим уропорфирин или неговите прекурсори (порфобилиноген, левкопорфирин, 5-аминолевулинова киселина).

Хистологично се открива картина на паренхимния полиневрит, аксоните съдържат участъци на фрагментация, а в периферните нерви и корени има огнища на подуване, вакуолизация и дезинтеграция на миелин.

Болестта на порфирина обикновено започва при пароксизмално състояние. Атаките траят от няколко часа до няколко седмици.

Атаката се предшества от раздразнителност, мисловна лабилност, мигрена, периферна нервна невралгия, запек, коремна болка, понякога амавроза и др.

Заболяването с порфирин се проявява чрез коремни симптоми - колики, запек, повръщане (коремна порфирия), нарушения на нервната система (неврологична форма), психика (порфиринова психоза), мускули (миопатична порфирия), съдова функция.

Тези форми на нарушения са изразени в различна степен, комбинирани помежду си в различни съотношения и са придружени от треска и левкоцитоза.

Коремните явления понякога са толкова изразени, че може да се подозира илеус. Отхвърлете тази диагноза, позволяваща липсата на признаци на дразнене на перитонеума и други местни симптоми, характерни за остра чревна обструкция. Рентгенография на спазъм на стомашно-чревния тракт, подуване на слепия и напречен дебело черво се наблюдават при болест на порфирина. Тежка мускулна болка, потрепване и атрофия на отделни мускулни групи - неблагоприятен прогностичен признак. Креатинът се открива в урината.

Кръвното налягане често се увеличава и пулсът се ускорява. На ЕКГ - удължаване на интервала Q - Т, сплескване на Т вълната. Кърваво повръщане, чревно кървене с порфиринова болест, дължаща се на съдови нарушения. От усложненията също трябва да се отбележи интерстициалният нефрит, панкреасната некроза и хемолизата.

Диагнозата се основава на данните от клиничната картина и появата на черна или тъмночервена урина. Обаче, цвят на урината може да бъде нормален; понякога става тъмно, когато стои.

Болестта с порфирин трябва да се счита за доказана, когато в урината се открият порфирини (уропорфирин, порфобилиноген, левкопорфирин, δ-аминолевулинова киселина) (виж Порфиринурия). Диференциалната диагноза се извършва с остри заболявания на коремните органи, неврози, други нервни и психични заболявания.

Прогнозата е сериозна. Тежките форми на болестта на порфирина обикновено завършват със смърт. При наличие на нервни симптоми смъртността достига 50-60% (Гюнтер).

Няма специфично лечение. Понякога настъпва ремисия след употребата на АСТН (40-80 U дневно) и глюкокортикоиди (кортизон до 200-300 или преднизон до 50 mg на ден). Хормонотерапията трябва да продължи в кратки курсове (5-7-10 дни). Препоръчва се да се предписват лактофлавин, пантотенова киселина, калциев глюконат, рауволфия, тестостерон. За да се отстранят порфирини от тялото, лекарството се предписва единиол.

В латентна форма или в фаза на ремисия се предприемат следните превантивни мерки: забрана се използването на барбитурати, живачни и сулфаниламидни лекарства, кокаин, амидопирин, слънчева и рентгенова експозиция, необходимо е да се избягват настинки, нервни и физически напрежения.

Промени в нервната система с болест на порфирина. Симптомите на заболяването на нервната система обикновено се наблюдават в така наречената нервно-абдоминална форма.

В неврологичната картина на заболяването водеща роля играе полиневритният синдром. След един или повече пристъпи на коремна болка се появяват двигателни нарушения. Започвайки с ръце или крака, парезата бързо улавя всички крайници. Удължителите на ръцете, краката и пръстите на ръцете и краката са засегнати по-често. По-рядко парализата е по-изразена в проксималните части на краката. Парализата може да се развие постепенно (в рамките на 1-2 седмици) или остро. Сухожилите се намаляват или изчезват. Атрофиите на мускулите на крайниците се развиват бързо и често са значително изразени. Пациентите изпитват парестезии и болки в крайниците. Обективни нарушения на чувствителността са по-малко чести. Болката и дълбоката чувствителност са нарушени в дисталните области
крайници, но тези нарушения могат да обхванат тялото. Понякога са засегнати булбарни нерви с дисфагия, дисфония и дихателни нарушения, от които пациентите често умират. Цереброспиналната течност е нормална, протеин-клетъчната дисоциация е рядка.

По-голямата част от пациентите по време на пристъп на заболяване от порфирин се оплакват от безсъние, депресивно настроение, апатия, пристъпи на възбуда. Рядко се наблюдават симптоми на остър енцефалит.

При изразени признаци на заболявания на нервната система, прогнозата е лоша; смъртта идва от респираторна парализа. При благоприятни случаи болката и парестезията постепенно изчезват, мускулната сила се възстановява. Ако няма остатъчна парализа и атрофия, всички симптоми на заболяването могат да изчезнат напълно. Настъпва ремисия, която продължава от няколко седмици до няколко години.

Лечението и профилактиката на нервните явления съвпадат с общото лечение на заболяването. При някои пациенти при лечението на кортизонови препарати (кортикостероиди) се наблюдава бързо подобряване на полиневрита.

Порфирия - заболяване на пигментния метаболизъм

Порфирия е група от метаболитни заболявания, които се основават на нарушение на синтеза на хем и някои ензими на дихателната верига, детоксикация и антиоксидантна система. Heme е предшественик на хемоглобина, пигмент, който придава червена кръв. Хемоглобинът е основният носител на кислород в човешкото тяло.

Хемоглобин се транспортира от червени кръвни клетки. Ензимите на детоксикация и антиоксидантна система позволяват на човека да се бори с вредните въздействия на околната среда. При порфирия в организма се натрупва излишък от хем-прекурсори - порфирини, което е съпроводено с интоксикация и редица други клинични признаци.

Тъй като синтезът на хем се случва в костния мозък (по-специално, в червените кръвни клетки - еритроцитите) и в черния дроб, в медицината е обичайно да се разграничават еритропоетични и чернодробни форми на порфирия. Всеки от тях има свои клинични черти. Нека погледнем по-отблизо разновидностите на порфирията, болестта на пигментния метаболизъм, техните причини, симптоми и методи на лечение.

класификация

Порфирията е хетерогенна болест. В медицината е обичайно да се разграничават две групи порфирии, като се взема предвид мястото на производство на хем:

Според клиничния курс са:

  • остра порфирия (придружена от период на криза, с периоди на обостряния и относителни ремисии);
  • порфирии с преобладаващо увреждане на кожата (форми с хронично протичане на заболяването, главно с кожни симптоми без остри атаки).

Към остра порфирия m включват:

  • порфирия, дължаща се на дефицит на дехидратаза на 5-аминолевулиновата киселина;
  • остра интермитентна порфирия;
  • наследствена копропорфирия;
  • пъстра порфирия.

Порфириите с кожни прояви включват:

  • еритропоетична порфирия (болест на Gunther, еритропоетична уропорфирия);
  • Erythropoietic Protoporphy;
  • късна порфирия на кожата (урокопропорфирия).

причини

Повечето разновидности на порфирията се основават на генетични дефекти, т.е. ситуации, при които в резултат на излагане на какъвто и да е вреден фактор, преди раждането настъпват мутации в наследствения материал, който е отговорен за синтеза на хем и ензими. Дете се ражда с такъв "неправилен" набор от гени, който впоследствие проявява симптоми на порфирия. Общо 8 ензима са необходими за правилния етап на създаване на хем, дефектът на който и да е от тях причинява порфирия.

Единствената форма на порфирия, която може да се придобие в процеса на живота, е късната порфирия на кожата. Появата му обикновено е свързана с токсични ефекти върху организма на алкохол, олово, бензин, соли на тежки метали, при продължително приложение на естрогенни препарати, барбитурати и тежък хепатит.

Появата на признаци на заболяването понякога се свързва с действието на провокиращи фактори. Те могат да бъдат:

  • глад (малко количество въглехидрати в храната);
  • прекомерна инсолация (излагане на слънчева светлина);
  • минали инфекции;
  • периоди на хормонално регулиране на тялото (пубертет, бременност, раждане и т.н.);
  • прием на лекарства (антидепресанти, транквиланти, антиалергични лекарства, диуретици, сулфонамиди, синтетични женски хормони и някои други).

Обикновено такива провокиращи фактори са важни при късната порфирия на кожата, остра интермитираща порфирия, пъстра порфирия. Те не влияят на появата на еритропоетични разновидности на порфирия.

Механизмът на развитие на порфирия

Поради нарушение на синтеза на хем, прекурсорните продукти се натрупват в кръвта: уропорфирин, копропорфирин и някои други. Уропорфирин се екскретира в урината, копропорфирина заедно с жлъчката в червата. Въпреки това, те все още се оказват твърде много в тялото. В високи концентрации порфирините са токсични съединения, при които кръвообращението се разпространява в цялото тяло, попадайки в различни органи и тъкани.

Натрупани в кожата, те са причина за повишена чувствителност към слънчева светлина. Под влиянието на слънчева светлина порфирините в кожата допринасят за появата на различни видове обриви, пигментация. Обривите могат да доведат до образуване на язви, при които в тежки случаи остават белези. С продължителното съществуване на болестта, такива белези могат да предизвикат ставна контрактура и обезобразяване на лицето.

Порфирините причиняват спазъм на кръвоносните съдове, с което настъпват коремни болки, запек, намаляване на количеството на урината. Всички порфирини флуоресцират, давайки червен цвят. Ето защо урината на пациент с порфирия има червен или розов цвят.

Нервната система е много чувствителна към ефектите на порфирини, което причинява честа поява на симптоми на увреждане (голямо разнообразие: от незначителна болка и сърбеж до парализа и кома).

симптоми

Всяка клинична форма на порфирия има свои характеристики, като в същото време има много общи черти между тях. Поради това е препоръчително да се разгледат признаците на порфирия от позицията на разделянето им на остри и кожни форми.

Признаци на остра порфирия

Характерна особеност на всички разновидности на острата порфирия е кризата, т.е. редуването на пристъпи на внезапно влошаване с периоди на относителна ремисия. Остри атаки или атаки могат да възникнат с такива признаци:

  • остра коремна болка. В същото време няма симптоми на перитонеално дразнене. Болката се появява внезапно и е толкова изразена, че може да даде на клиниката остър корем. Затова при такива пациенти често се извършва неразумна хирургична интервенция;
  • отделяне на червена или розова урина по време на атаката;
  • вегетативни нарушения. Това може да бъде повишаване на сърдечната честота, поява на нарушения на сърдечния ритъм, запек, гадене и повръщане, повишено кръвно налягане, нарушения в урината (малко урина и рядко желание), повишена телесна температура. Всички тези промени са причинени от токсичните ефекти на порфирини върху автономната нервна система;
  • полиневропатия. Признаците на полиневропатия при порфирия са много разнообразни. Това могат да бъдат болки с оттенък на изгаряне във всяка част на тялото, чувство за пълзене на гъски, наличие на чуждо тяло, изтръпване, пълна загуба на усещане; това са нарушения на движението под формата на слабост във всички мускули, до парализа на дихателните мускули. Понякога човек по време на атака изобщо не може да се движи;
  • психични промени: тревожност, внезапно възбуда, халюцинации, заблуди, психомоторна възбуда. Възможни нарушения на съня, депресия, психични разстройства;
  • епилептични припадъци;
  • увеличаване на съдържанието на левкоцити в кръвта, повишаване нивото на чернодробните ензими AlAT и AsAT, хемолитична анемия (т.е. намаляване на броя на червените кръвни клетки поради тяхното по-голямо разрушаване).

Трябва да се има предвид, че нито един от горните признаци не е специфичен. Острите порфирии се характеризират с едновременна поява на редица симптоми и само цялостна оценка на всички промени помага да се подозира наличието на порфирия.

И още нещо: остър пристъп на порфирия е сериозно състояние, което дори може да застраши живота на пациента. Според статистиката, рискът от смърт в момента на нападението е 20%. което е свързано с нарушено дишане и сърдечна дейност.

Кожните прояви на порфирията

Симптомите се влошават през пролетните и летните месеци, когато човек е по-податлив на инсолация. Уропорфиринът, отложен в кожата под въздействието на слънчева светлина, причинява отделянето на хистамин и развитието на възпалителния процес. Клинично това се проявява с появата на обрив, сърбеж, парене. На откритите участъци на кожата (повече върху лицето, шията, ръцете) могат да се появят пигментни петна, на тяхно място има мехурчета с прозрачно съдържание. При продължително излагане на слънце, мехурчетата растат, спукват се и се образуват язви. Възможно е добавяне на инфекция и нагъване на язви.

В порфирията самата кожа е по-уязвима. На мястото на язви, ако те са повърхностни, след заздравяване, остатъците от пигментация са от мръсно сиво, кафяво, кафяво оцветяване. Дълбоките язви заздравяват чрез образуване на белег. Това води до деформация на ставите (и поява на контрактури), обезобразяване на лицето (деформация на носа, усукване на устата). Възможна деформация и разрушаване на ноктите. В леки случаи с порфирия има области на удебелена кожа - хиперкератоза.

Пациентите с порфирия могат да страдат от увеличен растеж на косата, така наречената хипертрихоза. Области на прекомерен растеж на косата се намират на слепоочията, по лицето. Миглите и веждите растат бързо и имат тъмен цвят.

Разбира се, не всички форми на порфирия се проявяват като тежки кожни лезии. Понякога кожната лезия е минимална, през целия пролетно-летен период има само едно обостряне под формата на обрив с малък размер и дълбочина на лезията.

В допълнение към общите характеристики на клиничното протичане, всеки вид порфирия има своя собствена. Някои от тях трябва да бъдат отбелязани:

  • Еритропоетичната уропорфирия (болестта на Gunther) се характеризира с появата на симптоми през първите седмици от живота на детето. Това е сериозно заболяване с груба кожна лезия. Язви са белези само на фона на антибиотичната терапия, нарушават частите на тялото. Тези деца изобщо нямат коса и нокти, може да са напълно слепи. При пациенти с тази форма далакът се увеличава, а продължителността на живота на червените кръвни клетки намалява. В ранна възраст такива пациенти стават инвалиди, смъртните случаи са много чести;
  • Еритропоетичната протопорфирия се характеризира с по-благоприятен курс от предишната форма. Кожата е чувствителна към слънчева светлина, но степента на кожни лезии рядко достига до язви и белези. Съдържанието на уропорфирин и копропорфирин може да бъде нормално в урината и червените кръвни клетки. Понякога кървене, свързано с увреждане на стените на кръвоносните съдове. Слезката не се увеличава;
  • острата интермитентна порфирия се характеризира с вълнообразен ход. Атаките обикновено са тежки, с тежка коремна болка, мускулна парализа, психоза и дори кома. Голям риск от смърт. При този вид, този вид наследство, че във всяко поколение болестта задължително се проявява;
  • Наследствената копропорфирия също се проявява във всяко поколение, но протичането на заболяването е по-благоприятно, което е свързано с по-ниски нива на порфирини в урината, изпражненията и кръвта;
  • пъстрата порфирия е сходна по симптоми с остра интермитентна порфирия, но в тази форма е възможно отделителните органи да се развият с развитието на бъбречна недостатъчност;
  • Късната порфирия на кожата е по-често срещана при мъжете (тъй като е по-вероятно да злоупотребяват с алкохол и дим, да влязат в контакт с различни хепатотоксични вещества). Основните прояви са кожата, но размерът на черния дроб също се увеличава, а функционалното му състояние е нарушено. Тези пациенти имат повишен риск от развитие на рак на черния дроб.

диагностика

Диагностичният процес за порфирия се основава на комплекс от клинични данни, както и на лабораторни показатели за повишаване на съдържанието на порфирини в урината, фекалиите, серума, в еритроцитите. В периода на остри атаки това е достатъчно. За изясняване на вида порфирия по време на ремисия е необходимо да се определи активността на ензимите, участващи в синтеза на хем (в кръвните клетки), както и ДНК анализ.

Тъй като порфирията, в повечето случаи, е наследствено заболяване, когато се прави такава диагноза, родствениците на пациента също трябва да бъдат изследвани, за да се определят латентните форми на заболяването.

лечение

Към днешна дата медицината няма радикални средства за борба с това заболяване. Основната превантивна мярка за появата на симптомите се счита за защита от слънчева радиация.

Острите пристъпи на порфирия изискват задължителна хоспитализация. Това показва въвеждането на следните лекарства:

  • Heme Arginat в доза от 3 mg / kg на 100 ml физиологичен разтвор на натриев хлорид за 1-4 дни или големи дози интравенозна глюкоза (200-500 g / ден). Такива мерки могат да намалят производството на порфирини;
  • β-блокери (Obzidan, Anaprilin) ​​за елиминиране на вегетативни нарушения (тахикардия, високо кръвно налягане и т.н.);
  • За лечение на силна болка се използват опиати (наркотични вещества). Трябва да знаете, че аналгин, барбитурати, транквиланти са противопоказани при порфирия, тъй като тяхната употреба, напротив, причинява обостряне на заболяването;
  • витамини С, Е, В, фолиева киселина, рибоксин 600-800 mg на ден;
  • ако използването на посочените средства е неефективно, се провеждат курсове по плазмофереза. Обикновено е достатъчно 3-4 курса с интервал от няколко дни с подмяната на кръвната плазма с албумин, прясно замразена плазма и т.н.

За лечението на късната кожна порфирия, Делагил се препоръчва добре. Свързва кожата с порфирини и ги отделя в урината, като по този начин намалява съдържанието им в кожата. Делагил първоначално се прилага на 0,125 g 2 пъти седмично в продължение на 14 дни, след това на 0,125 g през ден в продължение на 14 дни, и с добра поносимост, 0,125 g продължават всеки ден в продължение на 3 месеца. Понякога се наблюдава добър ефект при комбиниране с този метод на Delagil и Riboxin в продължение на 2-3 месеца. Алтернатива на този метод за лечение на порфирия с късна кожа е елиминирането на червените кръвни клетки от тялото чрез многократно кървене (вземете около 400 мл кръв, както при даряване). Повторното вземане на кръв се извършва след определяне на нивото на хемоглобина и протеините в кръвната плазма.

Еритропоетичната протопорфирия се лекува с използване на β-каротин. β-каротинът повишава толерантността към слънчева светлина, като по този начин намалява проявите на болестта.

Така порфирията е разнообразно заболяване с много клинични признаци, нито една от които не е специфична. Следователно такава диагноза рядко се задава. В повечето случаи причината за порфирията са генетични дефекти. Заболяването има хроничен рецидивиращ курс. Лечението е предимно симптоматично и минималният метод на превенция се счита за минимално излагане на слънчева светлина.

Разстройство на обмен на порфирин

Хеменият синтез е многоетапен процес, чието разрушаване на отделните звена може да доведе до натрупване в организма на междинни продукти - порфирини и техните производни. Източникът на порфирини може да бъде нарушение на синтеза на други хемопротеини - цитохроми, пероксидази, както и други продукти на разлагане на хемоглобина в стомашно-чревния тракт, които се абсорбират и завършват в кръвния поток. порфирия - дефекти в метаболизма на порфирини, придружени от натрупване и екскреция в урината или фекалии порфирини и техните производни.

В зависимост от основната локализация на патологичния процес, има чернодробна и еритропоетична наследствена порфирия. Еритропоетичните порфирии са придружени от натрупването на порфирини в нормобластите и еритроцитите, а чернодробните клетки - в хепатоцитите. При по-леки форми на наследствена порфирия, заболяването може да бъде безсимптомно, но употребата на лекарства - индуктори на синтеза на аминолевулинатната синтаза, може да предизвика обостряне на заболяването. Индукторите на синтеза на аминолевулинатната синтаза са сулфонамиди, барбитурати, диклофенак, волтарен, стероиди. В някои случаи симптомите на заболяването не се проявяват до пубертета, когато повишаването на образуването на β-стероиди индуцира синтеза на аминолевулинатната синтаза. Порфириите се наблюдават при отравяне с оловни соли, хербициди и инсектициди. При тежки форми на порфирия се наблюдават невропсихиатрични нарушения, нарушени функции на ретикулоендотелната система и кожни увреждания. Порфириногените не са оцветени и не флуоресцират, но в светлината лесно се превръщат в порфирини. Последните проявяват интензивна червена флуоресценция в ултравиолетовите лъчи. В кожата на слънцето в резултат на взаимодействие с порфирини кислородът влиза в синглетното състояние. Синглетен кислород предизвиква ускоряване на липидната пероксидация на клетъчните мембрани и клетъчното разрушаване. Следователно порфириите често са придружени от фоточувствителност и язви на откритата кожа. Неврохимичните нарушения при порфирията се свързват с факта, че аминолевулината и порфириногените са невротоксини.

Остра интермитираща порфирия - поради дефект на уропорфириномната синтаза. Последствие от блока на това ниво е натрупването на прекурсори - аминолевулинова киселина и порфобилиноген. Проявите на болестта са редки до периода на пубертета. Първите симптоми са болки в корема и повръщане. Възможни са периферни неврити и булбарни симптоми (проблеми с преглъщането и дишането). Провокиращият момент може да е приемането на сулфонамиди и барбитурати. В урината потъмнява, когато се стои на светлина (полимеризация на порфобилиноген до порфирини), в нея се откриват аминолевулинова киселина и порфобилиноген. Порфирините не се натрупват в изпражненията и урината.

Променлива порфирия причинени от дефект на хемисинтаза или протопорфиринхемоксидаза. Проявява се чрез неврологични нарушения, както и кожни заболявания (фотодерматит). Изпражненията значително увеличават съдържанието на копропорфирин и протопорфирин. В периода на обостряне на урината се увеличава концентрацията на аминолевулинова киселина и порфобилиноген, както и уропорфирин и копропорфирин.

Чернодробна копропорфирия свързани с намаляване на активността на копропорфиринхемоксидаза. Той е клинично подобен на променливата порфирия. Остри атаки се предизвикват от наркотици. В изпражненията се увеличава само съдържанието на копропорфирин. Концентрацията на порфириновите прекурсори в урината се увеличава само по време на обостряния.

Кожна порфирия - причинени от понижаване на чернодробната уропорфиринхемакарбоксилазна активност. Заболяването може да настъпи във всяка възраст. Характеризира се с наличие на неврологични нарушения, доминиране на кожни прояви - везикули, язви, пигментационни нарушения. Отличителната черта е високата чувствителност на кожата към най-малката повреда. Предразполагащи фактори - чернодробно заболяване, алкохолизъм, приемане на определени лекарства. В урината концентрацията на уропорфирин се увеличава, а количеството протопорфирин в изпражненията е нормално. Абсолютният знак е наличието на изокопропорфирини в изпражненията.

Разстройства на метаболизма при ендокринни заболявания

Нарушаването на активността на ендокринните жлези в съвременната литература се комбинира по този термин ендокринопатия. Сред голямото разнообразие от етиологични фактори, водещи до развитието на ендокринопатии, могат да се разграничат следните: некроза, тумор, възпаление, бактериални и вирусни инфекции, интоксикация, хранителни нарушения (йоден дефицит, прекомерен прием на въглехидрати), йонизиращи лъчения, вродени хромозомни и генни аномалии.

Водещата роля в патогенезата на повечето ендокринни заболявания е недостатъчна (хипофункция) или повишена (хиперфункция) активност на ендокринните жлези. Въпреки това, хипо- и хиперфункцията не изчерпва цялото разнообразие на ендокринната патология. Това се обяснява с факта, че всеки ендокринен орган е източник на два или повече хормона. Само в хипофизата се произвеждат най-малко десет различни хормона. Около петдесет стероидни съединения са изолирани от надбъбречната кора, много от които имат хормонална активност. Някои ендокринни заболявания възникват в резултат на увеличено или отслабено производство на редица хормони, произвеждани от тази жлеза. Например, некроза на аденохипофизата (предната хипофизна жлеза), в резултат на възпалителен процес или кръвоизлив, води до спиране на производството на всичките й хормони - тотална аденохипофилна недостатъчност. В същото време, други ендокринни нарушения се характеризират с изолирано нарушение на секрецията на хормон, който е определен като частична хипер- или хипофункция. Такъв е, например, произходът на някои форми на гонадотропен хипогонадизъм.

Препоръчително е да се посочи като независима форма на ендокринопатия дисфункция на ендокринната жлеза. Характеризира се с многопосочни промени в производството на хормони и биологично активните прекурсори на тяхната биосинтеза в същия ендокринен орган или образуването и влизането в кръвта на атипични хормонални продукти. По този начин, патогенезата на вроден адреногенитален синдром, водеща до появата на псевдохермафродитизъм, е свързана с блокадата на някои ензими от биосинтезата на стероидите, в резултат на което образуването на кортизол рязко намалява и производството на андрогени се увеличава.

Лабораторна диагностика на нарушения на метаболизма на порфирина. Първична и вторична порфирия.

Порфирините (от гръцки означава лилаво, червено) са циклични органични съединения, пръстенът от порфирин се състои от 4 пирола, свързани с метинови мостове (= CH-). Всеки от порфините е порфин, а при КТР водородните атоми, свързани с С1-С8-въглеродни пиролни пръстени, са заменени с странични вериги: метил (СНЗ), етил, винил (СН = СН2), оцетна (-СН2-СООН), пропионова ( -СН2_СН2-СООН) киселини, в зависимост от природата на страничните вериги и тяхното разположение в порфиновия пръстен, се образуват различни изомери на порфирина (uro, copro и др.). амфотерни съединения, притежаващи както киселинни, така и основни свойства. Неразтворими във вода, но добре разтворени в хлороформ, етер и други органични съединения са свързани с клетъчното дишане. В свободни форми не отговарят. Хемопротеини: П. + протеин + желязо - хемоглобин, ензими, дишащи тъкани: каталаза, пероксидаза, цитохром. Екскретира се в урината и изпражненията. Източникът на Р. урина при хората при Здор е черният дроб и (частично) еритронормобластов. урината етокопропорфирин, малко количество уропорфирини и прекурсори на порфирини: порфобилиноген и Сид. В изпражненията - копропорфирини и протопорфирини. Част от екзогенен произход - те идват от храна.

Нарушенията в метаболизма на П. се проявяват с повишения синтез, нарушаване на елиминирането от организма, както и с недостатъчна активност на ензими за синтез на хем.

В началните и късните етапи този процес се подобрява само в митохондриите, с участието на много ензими и редица процеси са активни само в ядрени червени кръвни клетки. Обикновено основният брой е в костния мозък (образ на хемоглобина) и черния дроб (за изображения на ензими, съдържащи желязо митохондрии - цитохроми, каталаза, пероксидаза и др.).

Порфирините са амфотерни съединения с киселинни и основни свойства. Те не се разтварят във вода, а се разтварят добре в хлороформ, етер и други органични съединения, тези вещества са устойчиви на високи температури, разлагат се при 360 ° С. Порфирините са способни да селективно абсорбират светлината при 400 nm, имат способността да флуоресцират ярко зелена светлина, флуоресцентният спектър зависи от рН на средата, това свойство на порфирините се използва в тяхната диференциация. При хората порфирините са свързани с основния процес на живот - клетъчното дишане. Свободните порфирини почти не се срещат, порфириновите съединения са представени от комплекси с протеини и метали (кобалт, магнезий, желязо). Комплекси порфирини с желязо и протеини се наричат ​​хемопорфирини (кръвен хемоглобин, тъканни респираторни ензими: каталаза, пероксидаза, цитохром), чиято функция е свързана с обмяната на кислород.

Порфирините се съдържат във всички клетки на човешкото тяло, където се извършва клетъчно дишане, включително в клетките на централната нервна система. В най-голям обем, образуването им се случва в еритронормобластите на костния мозък и хепатоцитите, където се използват за биосинтез на скъпоценни камъни. За образуването на 6 g хемоглобин, тялото синтезира 500 mg протопорфирини. Основната част от синтезираните порфирини на еритробластите отива до образуването на хемоглобин, а неизползваните порфирини и техните прекурсори се екскретират с урината и калодите. Порфирините на урината и фекалиите се образуват от различни източници. Източник на уринен порфирини при здрави хора са чернодробните порфирини и (частично) еритронормобластите. Основната част от порфирините в урината са представени от копропорфирини, малко количество съдържат уропорфирини, както и прекурсорите на порфирини: порфобилиноген и делта-аминолевулинова киселина. Фекалиите съдържат копропорфирини и се екскретират в жлъчката. Малко количество порфирин, който не се използва в синтеза на скъпоценен камък, се намира в епохите на здрави хора, включително: протопорфирини, копропорфириногени, уропорфириногени. Техният брой служи като индикатор за синтеза на порфирини и степента на тяхното използване за гема. Тези процеси са тясно свързани с количеството желязо в тялото и активността на съответните ензими.

Нарушения в метаболизма на порфирини възникват с повишения синтез, нарушаване на елиминирането от организма, както и с недостатъчна активност на ензимите на хем синтеза. Заболявания, свързани с нарушен метаболизъм на порфирини, се разделят на две групи: порфирии и порфиринурии.

Първичната порфирия се разделя на еритропоетична (еритропоетична уропорфирия, или болест на Гюнтер, еритропоетична копропорфирия) и чернодробна (остра интермитираща порфирия, наследствена чернодробна копропорфирия, уропропорфирия или късна порфирия на кожата).

Болестта на Гюнтер е причинена от наследствено нарушение на синтеза на порфирини в ер. Най-често се открива при деца на първите години от живота и се наследява от рецесивния тип. Курсът на астма е хроничен, с обостряния през пролетно-летния период, клиничната картина се характеризира с рязко повишена чувствителност на кожата към слънчева светлина, със сърбеж, мехури с нагряване, рани и след това белези. По-нататък се развива остеопороза, фалангите на пръстите се огъват, зъбите стават кафяви и при излагане на UV се получава яркочервен блясък, открива се анемия от хемолитичен тип, увеличава се количеството на ретикулоцитите в кръвта. В урината, която придобива яркочервен цвят, се увеличава количеството на уробилин и на голям брой уропорфирин-1. Съдържанието на копропорфирин-1 и уропорфирин-1 се увеличава със 100-200 пъти в сравнение със здравите.

Липса на ензим хем синтетаза. В резултат на това съдържанието на протопорфирин-9 се увеличава 10-100 пъти. Има подчертана чувствителност на кожата към светлина, дори през стъклото на прозореца. Когато инсолация - оток, хиперемия, образа на балона, чернодробна функция, се дължи на развитието на цироза на черния дроб.

Острата интермитентна порфирия се наследява по доминиращ начин. Отсъствието на ензим.... синтетаза, като резултат, съдържанието на порфобилиноген и BALC в кръвните органи и тъкани се увеличава. За хронични, с периоди на обостряне и ремисия. ST се проявява по-често на възраст 20-30 години, фактори, които задействат са сулфонамиди, дипирон, барбитурати, валокордин, бременност и др. Характерният клиничен симптом е острата коремна болка, която се проявява под формата на остър корем. Могат да възникнат психични разстройства, гърчове и дори слепота. Повишава се лабораторното съдържание на порфиринови прекурсори в урината: гама-аминолвулинова киселина, порфобилиноген. Тези съединения са безцветни, така че урината на пациентите обикновено е оцветена. Натрупването на гама-аминолевулезна киселина в нервните клетки предизвиква токсичен ефект. Лечението е глюкоза.

Чернодробна уропропорфирия - при жени на възраст над 40 години. Характеризира се с висока чувствителност на кожата към механично нараняване, излагане на светлина. Има изчерпване на кожата, хипертрихоза, може да има кисти в гънките на кожата на пръстите.

Остра интермитираща порфирия - саб, т.е. пред външен тип. Намаляването на активността на UP-1 синтетазата и повишаване на акт-ти синтетазата DALK, води до увеличаване на образуването и екскрецията на порфобилиноген и SALC с урина. Eritr не се променя. Урина - PBG и DALK означава увеличено, не оцветено, розово-червено оцветяване, което се проявява със значително увеличаване на UPG 3. Cal-CNG 3, PP 9 леко се повишава. Лечение - глюкоза

Urokoproporfiriya (късна порфирия на кожата) - се появява след 40 години, повишена чувствителност към лека травма и радиация, пигментация на кожата, нарушена чернодробна функция, проявена в чернодробни тумори. Червените кръвни клетки - няма промяна. Урина - DALK и PBG в нормалните граници, драстично увеличава броя на UPG3, леко KPG3, червен. Лечение - делагил.

Порфиринурия - повишени екскретирани порфирини от тялото. В случай на анормална кръв (хемолитична анемия (еритроцити - PP 9, KNG3 означава отведена, урината - DALK и KNG3 са откраднати, изпражненията - увеличени PP9, увеличени KNG3), левкемия), остър хепатит, ентерит, анафилна алергия, треска, авитаминоза (ерит - РР 9 е увеличена, урината - DALK отведено, CNG 3 значимо отведено), отравяне олово, калай, живак, хлор, бензол (средствата Eritr-PP9 и KPG3 се увеличават, увеличават се урината - СОЛ и КПГ 3, фекалиите - PP9 се отвеждат, KNG3 означава увеличаване).

Вторични нарушения на метаболизма на порфирина.

Порфиринурия се проявява като симптом в много ST: хипохромни анемии, дължащи се на дълготрайни инф (туберкулоза, остеомиелит, пиодерма), хемолитична анемия, чернодробна ST (XP, хепатит, цироза, тумори), лечение с цитостатици. Най-съществените промени в метаболизма на порфирините се установяват при сидерохристична анемия, при която количеството на желязото в еритробластите е достатъчно, но не се използва за синтезиране на хемоглобин хемма поради липсата или намаляването на активността на ензимния хемсинтез. Сидерохристичната анемия може да бъде както наследствена, така и придобита, свързана с отравяне с олово или недостиг на витамин В6, която катализира първите етапи на синтеза на хем и освобождаването на желязо от митохондриите. При тези форми на порфиринурия, съдържанието на протопорфирини в еритроцитите се намалява, а копро- и уропорфирините се повишават.

Нарушения на метаболизма на порфирина при токсични порфирии се наблюдават при експозиция на отрови като олово, живак, манган, хром, флуор, бисмут, селен, бензол, хлороформ, амидо и нитро съединения, въглероден оксид, бензин, фосфор и др. с олово отравяне. Отравяне с олово се получава при производството на бои, батерии, печатници, рентгенови снимки, с използване на керамика, покрита с оловна глазура. Оловото е тежък метал, способен да блокира сулфхидрилната група на много ензими от синтеза на хем и по този начин да разруши нейното формиране. В същото време в епохите се натрупват свободни порфирини: копро- и протопорфирини. В урината на пациентите се отбелязва голямо количество копропорфирин 111, съдържанието на аминолевулиновата киселина се увеличава значително.

Полуколичествен метод за определяне на копропорфирини от Резник и Федоров.

5 ml урина + няколко капки ледена оцетна киселина (преди киселинната реакция чрез лакмусова хартия) и 5 ​​ml диетил (медицински) етер се въвеждат в епруветки, сместа се разклаща в продължение на 3-5 минути. Оставете да стои и отделете слоевете. Горният слой се поставя в другата тръба и се поставя в поток от ултравиолетова светлина, реакцията се оценява от естеството на луминисценцията (флуоресценция): съдържанието на нормата на копропорфирините е синьо, ниското увеличение е слабо розово, високото увеличение е ясно червено.

Напречни профили на насипи и крайбрежни ивици: В градските райони банковата защита е предназначена да отговаря на техническите и икономическите изисквания, но естетическите са от особено значение.

Порфирия - какво е това заболяване? Симптоми и причини

В процеса на пигментния метаболизъм, хромопротеиновият хемоглобин се превръща в няколко компонента, един от които е билирубинът на жлъчния пигмент. За пълния метаболизъм на пигмента се изисква участието на здрав хемоглобин. Нарушения в етапа на неговото формиране, в процеса на биосинтеза, се наричат ​​порфирия.

Механизъм на развитие на болестта

В структурата на хемоглобина има не-протеинова част. Какво е това? Това е един от компонентите на хромопротеина - хем В, който се образува в резултат на комбинирането на порфирини с желязо. Порфирините са продукти от окисляването на порфин - естествен пигмент с тъмно червен цвят, който има формата на кристал.

Хемът се синтезира в черния дроб и костния мозък. В процеса на формирането му са включени 8 различни ензима. Дефектът в който и да е от ензимите води до нарушаване на процеса на образуване, хемът се произвежда в по-малък обем.

Това води до натрупване в кръвта и тъканите на голям брой не-железни порфирини, които не са свързани с желязото. Излишък и причинява порфирия, рядко заболяване.

Особености на заболяването

През Средновековието в Европа се практикуват бракове между близки роднини, което е първата предпоставка за появата на генетични мутации. Едно от тези генетични заболявания е порфирия. Понастоящем около 12 от 100 000 северно европейци страдат от това заболяване.

През средновековието това заболяване се вписва в рамките на съществуването на вампиризма. Вампиризмът се приписва на хора, страдащи от него, защото е болезнено да бъде на слънце поради фотофобия. Кожата беше покрита с рани, очите бяха червени, а увредената тъкан на дъвката излагаше зъбите си дълбоко.

Такива пациенти бяха обречени на самотно съществуване и нощен начин на живот. Известно е, че крал Джордж III на Англия имал репутация на вампир, тъй като страдал от форма на порфирия.

В романа "Парижките тайни" на известния френски писател от XIX век, Юджин Сю, описва героя, който има характерните симптоми на порфирия. В романа болестта не е свързана с вампиризъм.

причини

Придобитата форма може да се появи във всяка възраст.

За да се провокира развитието на заболяването, могат да се посочат следните причини:

  • Инфекции с бактериален или вирусен произход.
  • Хормонално преструктуриране на тялото по време на бременност, първата менструация.
  • Хепатит.
  • Лекарства (антимикробни и антибактериални средства, барбитурати, НСПВС и НСПВС, сулфонамиди).
  • Лоши навици (пушене, злоупотреба с алкохол).
  • Редовно излагане на ултравиолетова радиация.
  • Токсично отравяне.

Заболяването може да се дължи на генетична предразположеност или на резултат от придобито нарушение на процеса на синтез на хем:

  • Генетична (вродена) порфирия. Наследени от един или двамата родители.
  • Придобити. Тя възниква в резултат на влиянието на външни негативни фактори.

Патология може да се развие по време на синтеза в черния дроб или костния мозък. Класифицирайте видовете, в зависимост от мястото на настъпване на нарушението.

Известни са следните видове болест на порфирина: t

чернодробен

Чернодробната патология се развива при възрастни, рядко в пубертета. Тя засяга централната и периферната нервна система. Той причинява мускулна слабост и психични разстройства. В острата форма има спазми на кръвоносната система в коремната област, прекъсвания в работата на червата. Те са придружени от гадене и повръщане, забавено изпражнение.

Увеличаването на нивото на катехоламини в урината му придава червен цвят. Същият фактор провокира пристъпи на тахикардия. Кръвното налягане на тези пациенти е постоянно над нормалното.

Остра периодична форма

Тази остра интермитентна форма има доста сложен курс. Порфирините, натрупани в тъкани и кръв в големи количества, проникват в нервните клетки, причинявайки деформация на мембраните. Това нарушава нервната проводимост и води до сериозно увреждане на централната нервна система.

Симптоми на порфирия в остра интермитентна форма:

  • Нарушаване на чувствителността на крайниците.
  • Болки в корема и мускулите.
  • Епилептични припадъци.
  • Халюцинация.
  • Обсесивни халюцинални състояния.

Ако метаболизмът на порфирина е нарушен и това се изразява в остра форма, развитието на респираторна парализа или кахексия (екстремна физическа и психическа умора) е заплаха за живота.

пъстър

В тази форма патологията запазва всички симптоми на остра, усложнена от повишена фоточувствителност. При контакт с ултравиолетова кожа незабавно покрита с изгаряния.

Наследствена копропорфирия

При запазване на признаци на интермитентна порфирия, болката в коремната област става основен симптом. Възможни са леки неврологични нарушения.

Късна кожа

Урокопропорфирия, или късна кожна форма на порфириново заболяване, засяга мъже на възраст над 40 години. Характерна особеност е високата фоточувствителност и изтъняване на кожата, което значително увеличава вероятността от нараняване.

симптоми:

  • Бързото появяване на блистери изгаряния в местата на контакт на кожата с ултравиолетовите лъчи.
  • Хиперпигментация и хипертрихоза.
  • Черният дроб се увеличава.
  • Копропорфирините в изпражненията и урината присъстват в необичайно високи нива.

Нивото на копропорфирините в кръвта се увеличава с алкохол. Това може да доведе до нарушаване на изтичането на жлъчката и развитието на хепатит.

еритропоетичното

Среща се при новородени или при малки деца. Тя се проявява спонтанно, нейното развитие се дължи на вродена ферментопатия. Характерна особеност е лилавата урина, тъй като съдържа голям брой порфирини.

Вродена болест на Гюнтер

Среща се при новородени, като наследствеността е обременена от двете страни. На риск остават деца до 3 години. Заболяването се характеризира с хронично течение.

симптоми:

  • Повишена фоточувствителност на кожата.
  • Възникване на везикуларни рани по кожата, оставяйки рубцови белези при заздравяване.
  • Деформация на хрущяла на ушите и носа.
  • Розови или червени зъби.
  • Изкривяване на ставите на пръстите.
  • Уропорфиринът в урината е много по-висок от нормалния.

Този тип патология се развива през целия живот и се характеризира с тежък курс. Такива пациенти често ловят смърт.

протопорфирия

Еритропоетичната протопорфирия се развива в резултат на превишаване на нормата на протопорфирините в кръвта и чернодробните клетки. В отговор имунната система реагира с освобождаване на хистамин, което предизвиква кожна алергична реакция към ултравиолетовия и инфрачервения спектър.

Заболяването е придружено от появата на рани, удебеляване на кожата около устата и очите. Копропорфиринът в урината е в нормални граници, което затруднява диагностиката. Високите токсични ефекти върху черния дроб могат да доведат до развитие на токсичен хепатит.

диагностика

Симптомите при пациенти с порфирия са доста болезнени, а някои представляват заплаха за психичното здраве и за живота като цяло.

Важно е да се определи наличието на патология във времето. За тази цел се извършва диагноза, която включва външен преглед, лабораторни тестове и тестове.

При извършване на анализи се оценяват следните показатели:

  1. Нивото на копропорфирин в урината и фекалиите.
  2. Нивото на уропорфирин в урината и изпражненията.
  3. Нивото на аминолевулинати.
  4. Наличие на порфобилиноген и порфирини в урината, кръвта и чернодробните проби.

Фотофобия (чувствителност към ултравиолетови и инфрачервени спектри) се определя чрез провеждане на специални фототестове. При поставяне на диагноза е важно да се разграничи порфирията от патологии като нервни и психосоматични разстройства, токсичен полиневрит, хепатит с различна етиология, синдром на Guillain-Barre.

Диагностика на порфирин, в лабораторни изследвания на проби от биологичен материал, проведена с помощта на флуоресцентна спектроскопия.

Медицински събития

Съвременната медицина няма методи, които биха позволили да се лекува порфирия. Лечението се свежда до симптоматична терапия и профилактични мерки, които предотвратяват рецидив на заболяването.

1. За силна болка и възпаление на кожата се използват аналгетици и хормонални мазила.

2. Ако порфирията е причинена от менструалния цикъл, тя се спира чрез предписване на хормони.

3. За да намалите прага на чувствителност, използвайте следните средства:

  • Антималарни лекарства Делагил, Резохин.
  • Витамини В 6, 12, С, никотинова киселина.
  • Калциев хлорид.

4. За да предпазите черния дроб, използвайки хепатопротектори Cholestyramine, Phosphogliv.

5. Възможно е да се абсорбират излишните порфирини с помощта на активен въглен.

6. При тежки форми на порфирия се използва плазмафереза, която замества кръвта с донорска плазма.

Превантивните мерки включват защита на кожата от пряко излагане на слънчева светлина. За поддържане на здравето е необходимо да се проведе курс на профилактично лечение. Предпоставка е пълното отхвърляне на алкохолните напитки.

Порфирията е рядко заболяване. За съжаление, тя не може да бъде излекувана. Но, при спазване на препоръките на лекуващия лекар, прогнозата за живота на такива пациенти е доста благоприятна.

Съдейки по факта, че сега четете тези редове - победата в борбата срещу чернодробните заболявания не е на ваша страна.

И вече си мислил за операция? Това е разбираемо, защото черният дроб е много важен орган и неговото правилно функциониране е гаранция за здраве и благополучие. Гадене и повръщане, жълтеникава кожа, горчив вкус в устата и неприятна миризма, потъмняване на урината и диария. Всички тези симптоми са ви познати от първа ръка.

Но може би е по-правилно да се третира не ефектът, а причината? Препоръчваме ви да прочетете историята на Олга Кричевская, как излекува черния дроб. Прочетете статията >>

Нарушения на метаболизма на порфирина

Заболявания, проявяващи се с изгаряния на кожата на слънце, неадекватно поведение на пациентите, силни болки по цялото тяло, привличат вниманието на изследователите дълго време. Промените в кожата, които продължават в светлината на деня, обезобразяват човек, принуждават страдащите хора да избягват слънцето. Терминът "порфирия" започва да се прилага към група от болести със сходни симптоми през деветнадесети век.

Документирано първо описание на пациент с остра порфирия се съдържа в сборника от произведения на Хипократ. Младата жена от гръцкия град Тасос преживя тежка болка, принуждавайки я да крещи, тежки неврологични заболявания и освобождаване на червена урина. Активната изследователска работа по изучаването на порфирията започва в Европа в средата на XIX век. През 1841 г. Шерер доказва, че червеният цвят на урината на някои пациенти се дължи на наличието на определени пигменти в него, а не на наличието на молекули хемоглобин. През 1874 г. за първи път е описана вродена порфирия (Шулц и Баумстарк). През 1889 г. са описани два случая на остра порфирия след приемането на сулфония (Stocvis и Harley). През 1911-1936 Гюнтер описва най-често срещаните симптоми на остра интермитираща порфирия: коремна болка, запек и повръщане. Фишер получи Нобелова награда през 1930 г. за работата си върху изучаването на хема междинни продукти. Waldenstrom изучава феномена на цветния отговор на урината при пациенти с остра порфирия, докато го смесва с реактив на Ehrlich, и също така въвежда термина "остра интермитираща порфирия". Смята се, че крал Джордж III на Англия и великият холандски художник Винсент Ван Гог страдали от остра интермитираща порфирия.

Порфириите са група от заболявания, които се основават на нарушения на метаболизма на порфирина, които са тясно свързани с цикъла на биосинтеза на хема. Почти всички са наследствена трансмисия. Според мястото на първоначалното нарушение на метаболизма на порфирините, те се разделят на еритропоетични и чернодробни. Има седем основни нозологични форми.

1. Чернодробни порфири: t

порфирия поради дефицит на дехидратаза на аминолевулинова киселина;

остра интермитентна порфирия;

късна порфирия на кожата.

еритропоетична порфирия (болест на Gunther);

Има и втора класификация, където нозологичните форми на порфирия се класифицират според клинични прояви.

1. Остри форми на порфирия:

порфирия, дължаща се на дехидратаза (дефицит на аминолевулинова киселина;

остра интермитентна порфирия;

Форми на порфирия, възникващи с поражението на кожата:

късна порфирия на кожата;

вродена еритропоетична порфирия;

Цикълът на биосинтеза на хема се състои от осем етапа на последователна трансформация на порфиринови прекурсори и правилни порфирини, водещи до образуването на хем.

За повечето протеини, участващи в метаболизма, хемът се изисква като протетична група. Той играе ключова роля в свързването и транспортирането на кислород от протеини (хемоглобин и миоглобин). Чернодробният хем се използва за синтезиране на микрозомален цитохром, който изпълнява множество функции, включително детоксикация на вредните метаболити в черния дроб.

Всяка ензимна реакция в цикъла на биосинтеза на хема се катализира от отделен ензим, чиято функционална активност е генетично определена от един от гените. Мутационните нарушения в един от отговорните гени могат да доведат до функционална малоценност на съответния ензим, което води до намаляване (10-50% от нормата) или отсъствие на неговата активност. Това от своя страна води до частичен или пълен блок на един от етапите в цикъла на биосинтеза и прекомерно натрупване на метаболити пред връзката, където се е случило блока. Недостатъчността на който и да е (с изключение на първия) ензим, който катализира определена степен на биосинтеза на хем, може да доведе до развитие на клинична фаза на определена форма на порфирия. Пациентите с пълна липса на ензимна активност, като правило, умират в ранна детска възраст.

Необходимо е да се каже няколко думи за основните метаболити на веригата на биосинтеза на хема, тяхната кинетика в организма, тъй като те играят основна роля в патогенезата на цялата порфирия.

Порфобилиногенът и (-аминолевулиновата киселина са водоразтворими съединения и се екскретират в урината. Уропорфириногенът и копропорфириногенът се екскретират както в урината, така и с изпражненията, а протопорфириногенът има само фекалии. Разтворите на порфирини произвеждат червена флуоресценция в ултравиолетовите лъчи. При токсични концентрации тези вещества имат увреждащо въздействие върху нервните влакна и дермата.

В зависимост от това, което се натрупва повече - порфирини или техните прекурсори, клиничната картина може да варира. В някои случаи преобладава увреждането на нервната система, в други - кожата. Порфириите с остро, прогресивно течение, преобладаващо увреждане на нервната система, обикновено се наричат ​​остри. Ако доминират кожни заболявания, то, като правило, заболяването има продължителен, подостър курс. Неврологичните симптоми в такива случаи обикновено не са.

Развитието на повечето чернодробни порфирии предизвиква редица екзогенни или ендогенни фактори, които обикновено се наричат ​​порфирогенни. Те са способни да осъзнаят пренасянето на дефектен ген или да преведат латентно течаща порфирия в остра форма. Те включват: гладно; бактериални и вирусни инфекции (по-специално, хепатит); алкохол; приемане на някои лекарства (нестероидни противовъзпалителни, барбитурати, някои антибиотици, сулфонамиди); промени в хормоналния профил при жените (менструация, бременност); продължително излагане на ултравиолетови лъчи.

Механизмите на въздействие върху метаболизма на порфирина на всички горепосочени фактори се свеждат до повишена консумация на крайния продукт от цикъла на биосинтеза - хем (например активиране на системата цитохром Р-450) или стимулиращ ефект върху активността на първия ензим от цикъла на биосинтеза - синтетаза (а-аминолевининова киселина, което води до повишаване на неговата активност). (например, прогестерон).

Картината на остра порфирия (порфирия, дължаща се на дехидратазен дефицит (α-аминолевулинова киселина, остра интермитираща порфирия, наследствена копропорфирия, пъстра порфирия) е доминирана от неврологични заболявания от остър характер, преди всичко това са двигателно-сензорна полиневропатия: бързо развиваща се пареза, достигаща дълбочина на плаката. болки в горните и долните крайници, корема, долната част на гърба, шията.

При напреднали случаи функцията на дихателните мускули е нарушена. Първата е диафрагмата. Парезата й се проявява с появата на "парадоксално дишане". Когато вдишвате, има увеличаване на екскурзията на гръдния кош, докато коремната кухина пада. Ужасен симптом е развитието на булбарни нарушения под формата на нарушение на преглъщането и изчезването на гласа. Поради нарушение на чревната инервация, запек, гадене и повръщане са чести. При около 20% от случаите на пъстра порфирия и наследствена копропорфирия, кожата може да бъде засегната от зачервяване, образуване на мехури, ерозии в областите на тялото, изложени на ултравиолетова радиация. Кожните дефекти са много зле зараснали.

Обръща се внимание на различната дълбочина на анемията (понякога до 70 g / l), дължаща се на нарушено образуване на хем и съпътстващи инфекциозни процеси. Често при пациенти в отвора и в средата на остра порфирия се забелязва отделяне на червена урина.

Най-честите симптоми на неврологични заболявания при остра порфирия могат да бъдат разделени на три групи:

Коремна болка, гадене, повръщане, запек, тахикардия, артериална хипертония. Това са признаци на участие в патологичния процес на автономната нервна система. Пациентите страдат от продължителен запек, подуване на корема и силни коремни болки, които са от най-разнообразен характер. По правило такива болки нямат ясни теми. Хипертонията и тахикардията се причиняват от хиперкатехоламинемия и могат да достигнат високи стойности (кръвно налягане до 180/100 mmHg и сърдечна честота до 140-160 на минута).

Болки в гърба и крайниците, прогресивна мускулна слабост - клинични прояви на периферна полиневропатия. Парезите и парализата винаги са симетрични и включват както проксималните, така и дисталните мускулни групи на ръцете и краката. В напреднали случаи се развива пареза на диафрагмата и парализа на скелетните дихателни мускули, които изискват превод към изкуствена вентилация на белите дробове. Най-вероятната причина за такива промени е невроналната дегенерация, дължаща се на вторичната демиелинизация.

Тревожност, раздразнителност, енцефалопатия, епилептиформни припадъци, хемиплегия, интелектуални нарушения, халюцинации, психоза са симптоми на дисфункция на ЦНС. Продължителният мозъчен съдов спазъм, енцефалопатия, дължаща се на артериална хипертония, тежка хипонатриемия (в резултат на това неадекватна секреция на антидиуретичен хормон, хиперхидратация, сърдечна, бъбречна или чернодробна недостатъчност) са патологични механизми, водещи до такава клиника.

Признаци на поражение VII, IX, X, XI двойки черепни нерви са редки и характеризират дълбоката тежест на състоянието на пациентите. Понякога има синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон, проявяващ се под формата на серумна хипонатремия и церебрални симптоми.

Повишената уязвимост на кожата при порфирия с кожни симптоми е свързана с фотохимични реакции, предизвикани от порфирини. Прекомерните порфирини в кожата са изложени на активния спектър на слънчевата радиация с дължина на вълната 400-410 nm, което води до образуване на реактивни частици, които увреждат клетките на базалната мембрана. Протеазата, продуцирана от мастоцити, влияе на патологичните промени, които настъпват в кожата. Известно е, че уропорфириногенът, чийто излишък е особено изразен по време на късната дермална порфирия, значително стимулира синтеза на колаген от фибробласти, което води до склеродермоидни промени. Пигментацията на кожата и хипертрихозата, наблюдавани в късната порфирия на кожата, еритропоетичната порфирия се изразяват по лицето, около очите. Механизмът на тези промени не е ясен.

В клиниката на късната кожна порфирия и еритропоетичната порфирия няма неврологични нарушения, доминира поражението на кожата. Еритема се развива, а след това на тяхно място се появяват мехури, пукнатини, язви. Съдържанието на течност в мехурчетата има висока концентрация на порфирини.

В възрастовата група, късната кожна порфирия е по-честа при лица над 30-годишна възраст, а еритропоетичната протопорфирия и болестта на Гюнтер са заболявания, които се развиват при деца. Болестта на Гюнтер дебютира вече в ранна детска възраст. Има червени петна върху пелени - вследствие на екскрецията на червената урина. Тъй като расте, недоразвитието на хрущялната тъкан е по-забележимо. Различни прояви на анемия, дължащи се на неефективна еритропоеза и хемолиза на червените кръвни клетки, водещи до увеличаване на далака, както и феномена на тежка фотосенсибилизация и фотофобия. За пациенти с хипертрихоза на лицето и крайниците. В дентина на зъбите се забелязва прекомерно съдържание на порфирини, което може да даде червен блясък в ултравиолетовата светлина.

Понастоящем в клиниката на Центъра за хематологични изследвания на Руската академия на медицинските науки преобладават случаи на остра порфирия. Най-честата остра интермитираща порфирия. Пациентите идват от всички региони на Русия и страните от ОНД, тъй като острата порфирия не е ендемична. Основният проблем на тези пациенти, за съжаление, е късно лечение. Пациентите идват при нас в неизправност с тежки неврологични заболявания, стратифицирани инфекциозни усложнения. Отнема един месец или повече от появата на първите симптоми до приемане в нашата клиника. През цялото това време пациентите са неадекватно лекувани в различни болници със съмнения за различни патологии. Това се случва, защото клиниката на остра порфирия е полиморфна и "маскирана" като хирургично, неврологично и психично заболяване. Дълбоката плегия прави пациентите имобилизирани, функциите на тазовите органи се нарушават и в резултат на това уринирането и дефекацията не се контролират. В тежки случаи са засегнати черепните нерви и дихателните мускули. От инфекциите най-често се срещат урогениталните и трахеобронхиалните дървообразуващи инфекции. При лоша грижа при обездвижени пациенти е възможно появата и инфекцията на рани от налягане. Инфекциите създават нови трудности; Голям брой лекарства, включително антибактериални лекарства, са забранени за употреба в порфириите поради високата им порфироногенеза.

При 5 пациенти, прехвърлени в Държавния изследователски център на Руската академия на медицинските науки, тежестта на състоянието изисква незабавна хоспитализация в интензивното отделение, където те са подложени на интензивно лечение на порфирия и свързани усложнения от 3 до 5 месеца. Тези жени оцеляха единствено поради високия професионализъм и постоянство на персонала на интензивното отделение. Имаме информация за смъртта на това заболяване в други градове на Русия. Това може да е цената на късно диагностициране, а всъщност повечето от страдащите от остра порфирия са жени в репродуктивна възраст от 18 до 45 години.

Диагностичните мерки могат да бъдат разделени на две нива, всяка от които се състои от няколко етапа. Първото ниво, биохимичната диагностика, се състои от качествени и количествени методи, които позволяват да се направи точна диагноза на пациенти и някои от техните близки, които нямат признаци на заболяването. Диагностицирането на много от родствениците чрез използване на биохимични методи може да бъде трудно, защото техните метаболитни нарушения са минимални и следователно не са диагностични.

Първата стъпка е да се изследва урината за наличие на излишък от порфобилиноген:

Качественият скрининг е тест на прясно събрана урина на пациента с помощта на реактив Ерлих съгласно метода на Уотсън-Шварц.

При положителна реакция се извършва количествено определяне на порфобилиноген в урината. Съдържанието му не трябва да надвишава 2 mg / l.

Пациенти с високо съдържание на порфобилиноген могат да бъдат диагностицирани с остра порфирия.

В случай на порфирия, причинена от дехидратазен дефицит (-аминолевулинова киселина, се наблюдава повишаване на съдържанието (-аминолевулинова киселина. Нивото на порфобилиноген не се увеличава.

Диференциалната диагноза между остра интермитираща порфирия, пъстра порфирия и наследствена копропорфирия се извършва чрез измерване на количеството порфирини в изпражненията. При нормално съдържание, което не надвишава 200 nmol / g сухо вещество, се потвърждава диагнозата на остра интермитентна порфирия. Увеличението на показателя говори в полза на пъстра и наследствена копропорфирия.

Когато се оценяват плазмените концентрации на различни порфиринови изомери, може да се направи диференциална диагноза между разнообразна и наследствена копропорфирия.

Една от най-важните стъпки е определянето на активността на патогномоничен ензим в специфична форма на порфирия в кръвните клетки. Намаляването на нивото на ензимната активност потвърждава диагнозата. На практика грешките са изключени. В случай на остра интермитираща порфирия, обаче, при нормални и патологични състояния е възможно частично припокриване на нивата на активност на порфобилиновата генезаминаза (10-15% от случаите).

При наличие на кожни лезии е необходимо да се изключат други дерматологични заболявания от пациента. С висока вероятност, протопорфирията може да бъде причина за остра фоточувствителност. За да се провери тази диагноза, е необходимо да се направи оценка на съдържанието на общите порфирини в еритроцитите, както и оценка на фракциите на свободни и цинк-свързани протопорфирини. При високо съдържание на свободен протопорфирин се потвърждава диагнозата еритропоетична протопорфирия. За да се изключат други форми на порфирия, придружени от кожни лезии, е необходимо да се направят посочените по-горе количествени методи.

Генетичните методи за анализ са придобили особено значение при диагностицирането на семейни случаи на порфирия. Те представляват втория етап от диагнозата. Генетичното тестване на ДНК проби от пациенти дава възможност да се потвърди диагнозата със 100% точност, да се посочи естеството на генетичното заболяване, което е довело до заболяването. В бъдеще можете бързо и правилно да прегледате всички близки роднини на такъв пациент, за да изключите асимптоматичния превоз на патология.

Разбира се, количествената, биохимичната диагностика и молекулярните методи за анализ са възможни само в добре оборудвани, специализирани лаборатории. Той е подчинен на големи регионални, регионални и републикански медицински центрове. За практическите лекари е добър помощен тест с помощта на реактив на Ehrlich. Този прост метод позволява да се открие излишък на порфобилиноген в урината и да се подозира или отхвърли диагнозата на пациента при остра порфирия. Остри порфирии са най-опасни и изискват спешни медицински мерки.

Като се започне лечението, на първо място, е необходимо да се прекъсне ефекта върху пациента върху порфирогенния фактор. При жени в репродуктивна възраст с доказана роля в развитието на нападение на половите хормони, овариосупресия се предписва от орални контрацептиви (овидон, ревидон). Ако пациентът има нарушена чернодробна функция, системна остеопороза, склонност към тромботични реакции, тогава е по-добре да се използва синтетичен аналог на естествения (гонадотропин-освобождаващ хормон золадекс 3,6 g 1 път на 28 дни под кожата на коремната стена).

Всяка атака на заболяването се дължи на повишената активност на първия ензим от цикъла на биосинтезата на хем - синтетаза (-аминолевулинова киселина. Специфичното лечение на острата порфирия се основава на потискането на активността на този ензим. Безспорно аргинатният хем е най-ефективното лекарство, което дава бърз ефект. 3 mg / kg тегло на пациента за 4-7 дни ви позволява бързо да спрете атаката, колкото по-рано е предписано лекарството, толкова по-добър ефект има и целта. Терапевтичният ефект на глюкозната терапия е по-бавен и е по-скромен от този на хем аргинат, а концентрираната глюкоза има селективно потискане на активността на ензима синтетаза (аминолевулинова киселина. други средства и методи, ефективни при лечението на порфирия, например, прекурсори на АТФ, като рибоксин и фосфаден.Симптоматичната терапия на хиперкинетични, болкови и други синдроми се извършва от лекарството Ейми с доказана липса на порфириногенеза.

При лечението на късна кожна порфирия най-ефективна е плазмоферезата (препоръчителният брой сесии е 6–10, 2-3 седмично). Тази честота дава най-добрия клиничен ефект, с активно заместващо лечение с албуминови разтвори.

Употребата на делагил има добър ефект по следната схема: 1/4 хапчета 0,25 на ден, с увеличаване на дозата на всеки две седмици (1/4 хапчета - 2 седмици; 1/2 хапчета - 2 седмици и т.н.) до 0, 25 (1 таблетка) - 2 пъти дневно в продължение на 2 месеца. След това дозата се намалява по същия начин. Курсът на лечение отнема 6 месеца. Лекарството образува комплекс с порфирини в черния дроб и се екскретира добре с урината. Трудно е да се нарече метод, който предизвиква по-траен и траен ефект. Въпреки това, за пациенти с доказан превоз на вируса на хепатит С, ХИВ инфекцията е за предпочитане пред терапия с делагил.

Лечението на еритропоетичните порфирии при деца в повечето случаи е трудна задача, изискваща индивидуален подход и комплексна терапия, и следователно няма да бъде обсъждана тук.

Липсата на лекарството нормозанг (хем аргинат) понастоящем създава значителни трудности при лечението на пациенти. До 1997 г. лекарството е регистрирано в Руската федерация и е достъпно за пациенти, но в момента регистрацията на лекарството е спряна и не е налична за продажба. Това създава значителни проблеми при лечението на остра порфирия, особено в тежки случаи, когато употребата на това лекарство е от жизненоважно значение за всеки пациент. Лекарството е много ефективно, и използването му, особено в ранните стадии на заболяването, води до пълно изравняване на клиничните симптоми. Проблемът с липсата на внесено лекарство се влошава от липсата на местни партньори в Русия.

Кандидат на медицинските науки.

Кандидат по химични науки.

Хематологичен изследователски център на Руската академия на медицинските науки.