Остра порфирия: симптоми, лечение, прогноза, какво е това?

Остри порфирии се проявяват чрез епизодични пристъпи на коремна болка и неврологични симптоми.

Атаките се предизвикват от някои лекарства и други фактори. Диагнозата се основава на повишени нива на i-аминолевулиновата киселина и порфиринов порфиринов предшественик на порфирина в урината по време на гърчове. Атаките се контролират чрез прилагане на глюкоза или (при по-тежки случаи) чрез интравенозен хем. Ако е необходимо, провеждайте симптоматична терапия, включително използването на аналгетици.

Остри порфирии включват (в низходящ ред на честотата) остра интермитираща порфирия (OPP), пъстра порфирия (VP), наследствена копропорфирия (NPC) и изключително рядка порфирия с дефицит 6-TALK.

При хетерозиготите, остра порфирия преди пубертета са редки, а по-късно само в 20-30% от носителите на ензимни дефекти. Хомозиготите и двойните хетерозиготи на заболяването често се проявяват по-тежки симптоми и, като правило, в детството.

Провокиращи фактори

Ефектът на многобройни провокиращи фактори обикновено се свързва със стимулиране на биосинтезата на хема до степен, която надвишава възможностите на дефектния ензим. В резултат на това се натрупват прекурсори - порфобилитин (PBG) и 5-аминолевулинова киселина (ALA), а в случая на BALK-дефицитна порфирия, само ALA.

Важна роля играят хормоналните фактори. При жени гърчовете се появяват по-често, отколкото при мъжете, особено по време на хормонални промени (непосредствено преди менструацията, с използване на орални контрацептиви, в ранна бременност).

Други провокиращи фактори включват лекарства (барбитурати, други антиепилептични лекарства и сулфонамидни антибиотици) и полови хормони, особено индуциращи ALA синтаза и цитохром Р-450 ензими в черния дроб. Атаките обикновено се появяват през първия ден след излагане на провокиращи агенти. Симптомите могат да се провокират и от нискокалорична и нисковъглеродна диета, алкохол и органични разтворители. Понякога пристъпите се развиват на фона на инфекциозни и други заболявания, умствени преживявания и по време на хирургични интервенции. Обикновено причината за нападението са няколко фактора, които понякога трудно се идентифицират.

Когато VP и NKP кожни прояви провокирани от слънчева светлина.

Симптоми и признаци на остра порфирия

Симптоми и признаци на увреждане на нервната система, коремна болка или и двете са характерни за остра порфирия (невровицерални прояви). Повечето носители на дефектен ген през целия си живот преживяват само няколко атаки или изобщо не ги тестват. При други симптомите се повтарят. При жените припадъците често се ограничават до фазите на менструалния цикъл.

Атака на остра порфирия

Острата атака обикновено се предшества от запек, умора, раздразнителност и безсъние. Най-честите симптоми са болки в корема и повръщане. Болката е мъчителна и не съответства на напрежението на мускулите на коремната стена. Той е свързан с токсично увреждане на висцералните нерви или органна исхемия, дължащо се на локална вазоконстрикция. Тъй като няма възпаление, стомахът остава мек; няма признаци на перитонеално дразнене. Температурата и броят на левкоцитите са нормални или само леко повишени. Паралитичната чревна обструкция може да бъде придружена от абдоминално раздуване. Урината по време на атаката става червена или червено-кафява на цвят и съдържа PBG.

Всички части на периферната и централната нервна система могат да бъдат засегнати. При тежки и продължителни пристъпи е характерна двигателната невропатия. Първоначално моторните неврони на крайниците обикновено са засегнати (водещи до слабост на ръцете и краката), но всички двигателни неврони и черепни нерви могат да бъдат включени в процеса; Възможно е развитие на тетраплегия. Таблоидните поражения водят до дихателна недостатъчност.

Увреждане на централната нервна система може да се прояви конвулсии или психични разстройства (апатия, депресия, възбуда и дори очевидна психоза с халюцинации). Конвулсии, психотично поведение и халюцинации също могат да бъдат свързани с хипонатриемия или хипомагнезия, които са придружени от сърдечни аритмии.

Тревожност и тахикардия обикновено се причиняват от излишък на катехоламини; в редки случаи катехоламинните аритмии причиняват внезапна смърт. Лабилната хипертония с преходно повишаване на кръвното налягане, ако не се лекува, причинява промени в кръвоносните съдове, водещи до необратима хипертония. В сърцето на бъбречната недостатъчност при остра порфирия има много фактори; главен сред тях е хипертония, превръщаща се в хронична артериална хипертония.

Субакутни или субхронични симптоми

При някои пациенти симптомите продължават по-дълго време, но са по-слабо изразени (например запек, умора, главоболие, болки в гърба или бедрата, парестезии, тахикардия, задух, безсъние, психични промени, гърчове).

Кожни симптоми при ОСП и НКП

Дори и при липса на невровицерални симптоми, кожата става лесно уязвима и на откритите части на тялото има булозна изригване. Пациентите често не знаят, че не могат да бъдат на слънце. Кожните симптоми при остра порфирия не се различават от тези при късната порфирия на кожата.

Късни прояви

Нарушения на подвижността по време на остри атаки могат да причинят постоянна слабост и между атаките. През втората половина от живота при пациенти с AKI и, вероятно, с CAP и NCP, особено след страдащи от атаки, честотата на хепатоцелуларен карцином, хипертония и бъбречна недостатъчност се увеличава.

Диагностика на остра порфирия

• Анализ на урина за PBG.
• С положителни резултати - количествено определяне на ALA и PBG.
• Ако е необходимо, разберете вида на болестта - генетичен анализ.

Остра атака. Диагнозата често е погрешна, тъй като остър пристъп имитира състоянието на “остър корем” (което понякога води до ненужна хирургия) или нервно или психично заболяване. Трябва да се подозира атака на порфирия при пациенти, които преди това са идентифицирали носителя на дефектния ген, или при тези, които имат показания за порфирия в семейната история. Въпреки това, дори в някои случаи на пренасяне на дефектен ген, е необходимо да се оцени възможността за други причини за остър пристъп.

Основният симптом е червен или червено-кафяв цвят на урината, който не е бил преди началото на атаката. Ето защо урината трябва да се изследва при всички пациенти, които се оплакват от коремна болка (без видима причина), особено при наличие на запек, повръщане, тахикардия, мускулна слабост, таблоидни симптоми или психични отклонения.

Ако подозирате порфирия, съдържанието на PBG в урината се определя чрез бързи качествени или полуколичествени методи. Положителните резултати от анализа или убедителна клинична картина изискват количествено определяне на ALA и PBG (за предпочитане в същите проби от урина, които са били изследвани преди това). Съдържанието на PBG и ALA, повече от 5 пъти по-високо от нормалното, показва остър пристъп на порфирия, освен ако пациентът не е носител на дефектен ген, при който се наблюдава същото високо екскреция на порфириновите прекурсори в латентната фаза на заболяването.

При нормални нива на PBG и ALA трябва да се обмисли друга диагноза. Повишените нива на ALA при нормални или леко повишени нива на PBG показват отравяне с олово или порфирия с дефицит на TALK. Анализът на дневната урина в такива случаи е безполезен. Вместо това, случайните проби от урина се коригират за разреждане с нивото на креатинина. Необходимо е също да се определи съдържанието на електролити и Mg. Хипонатремия може да бъде причинена от тежко повръщане или диария след приложение на хипотоничен разтвор.

Определяне на вида порфирия. Тъй като терапията за остра порфирия от всякакъв вид е еднаква, установяването на вида на заболяването е основно важно за откриване на носители на дефектния ген сред роднините на пациента. Ако в семейната анамнеза вече има данни за вида на порфирията и мутацията, диагнозата е очевидна, но може да бъде потвърдена от резултатите от генетичния анализ. Не е необходимо да се определя активността на ензимите, за да се потвърди диагнозата. Ако няма данни за диагнозата в семейната анамнеза, формите на остра порфирия се отличават с натрупването на типични съединения в плазмата и тяхното отделяне с урината и фекалиите. При повишени нива на ALA и PBG в урината се определя съдържанието на порфирини в изпражненията. Нормално ниво или само слабо повишено ниво на фекалии е характерно за AKI, докато високо ниво се открива за NPC и EP. В латентната фаза на заболяването тези маркери често липсват. Когато NPC и VP в плазмата съдържа порфирини с характерна флуоресценция. Намалението на активността на деаминазата на PBG в еритроцитите с около 50% от нормата показва, че дефицитът на протопорфириноген оксидаза в левкоцитите показва EP и дефицит на копропорфириноген оксидаза показва NCP.

Проучване на членовете на семейството. Рискът от наследяване на болестта е 50%. Тъй като терапевтичните препоръки след диагностициране намаляват риска от заболяване, децата в засегнатите семейства трябва да бъдат изследвани преди началото на пубертета. Ако мутацията е известна, се извършва генетичен анализ на детето; ако не е известно, определете активността на съответните ензими в червените кръвни клетки или левкоцитите. Генетични изследвания се провеждат и за вътрематочна диагностика (чрез анализ на амниоцентезата или хорионния вирус), но като се има предвид благоприятната перспектива за повечето носители на дефектен ген, вътрематочната диагностика рядко се показва.

Остра интермитираща порфирия

Остра интермитираща порфирия

Фактори, провокиращи острия ход на болестта остра интермитираща порфирия
Клиника за остра интермитираща порфирия
Диагностика на остра интермитираща порфирия
Определяне на порфобилиноген в урината
Лечение на остри пристъпи на заболяването остра интермитираща порфирия

При неправилна диагноза и следователно лечение, остра интермитираща порфирия е фатално заболяване (смъртността средно е 70%).

Напротив, точното навременно диагностициране и адекватна терапия спасяват почти всички пациенти с остра интермитираща порфирия, връщайки ги в нормален пълноценен живот.

В допълнение, характеристиката на патологията на остра интермитираща порфирия е такава, че в резултат на клиничните си прояви полисиндромизъм, пациентите могат да бъдат приети в болници с различни профили, където в процеса на лечение са включени много медицински специалисти.

Да дадем фрагменти от дебюта на болестта остра интермитираща порфирия при четирима пациенти, които впоследствие започнаха да се наблюдават в КСК:

Остра интермитираща порфирия. Случай 1.
Пациент D-VA, 26-годишен, с пароксизмална коремна болка, гадене, повръщане, с необичайна „червена” урина е хоспитализиран в хирургичното отделение със съмнение за остър апендицит, където диагнозата не е потвърдена. Пациентът е преместен в гинекологичния отдел със съмнение за извънматочна бременност и отново диагнозата е опровергана. С увеличаването на болката тя отново отива в хирургичното отделение, където е оперирана за чревна обструкция и отново диагнозата не се потвърждава. Месец по-късно пациентът отново е на хирургичната маса с диагноза чревна обструкция. След повторна операция с използването на барбитурати като индукция на анестезия, пациентът е напълно обездвижен и навлиза в неврологичния отдел.

Остра интермитираща порфирия. Случай 2.
Пациент P-sh, на 31 години, е приет в психиатрична клиника с продуктивни психични симптоми, анорексия, загуба на тегло от 30 kg годишно. Урината на пациента беше необичайно розов цвят. Предписаният курс на лечение не води до подобрение.

Остра интермитираща порфирия. Случай 3.
Пациент N-ти, 32-годишен, е наблюдаван в неврологичния отдел по отношение на периферната пареза, която в процеса на лечението прогресира до дълбока тетрапареза с развитието на парализа на дихателните мускули. Пациентът също променя цвета на урината на тъмно червено.

Остра интермитираща порфирия. Случай 4.
Пациент P-Skye, на 34 години, с болезнени болки в долната част на гърба и корема, е хоспитализиран в психосоматичния отдел. След "успокояващата" терапия, пациентът развива дълбока тетрапареза.

Може да попитате, какво може да комбинира такива различни случаи от практиката? Отговорът е прост - това са клиничните прояви на същото заболяване - остра интермитентна порфирия.

Най-честата сред тях е остра интермитираща порфирия (AKI). От 1992 г. до днес (март 2005 г.) наблюдавахме 75 пациенти с остра интермитираща порфирия, с разнообразна форма от 5 души, с наследствена копропорфирия - 12 пациенти. Що се отнася до порфирията, свързана с дефицита на ALK-дехидратаза, от 60-те години, когато професор L.I. Иделсон започва да се занимава с тази патология за първи път в нашата страна, нито един случай на това рядко заболяване не е регистриран. Затова ще продължим да говорим само за първите три вида остра интермитираща порфирия.

Практически всички пациенти с остра интермитираща порфирия, с едно изключение, са хетерозиготни за дефектния ген, отговорен за синтеза на съответните ензими. Повечето от тях нямат очевидни симптоми на заболяването, тъй като активността на ензима намалява до

50% е достатъчно, за да се поддържа нормалната скорост на биосинтезата на хема. Опитът показва, че почти 85% от носителите на анормален ген живеят без да знаят за това заболяване.

Фактори, провокиращи острия ход на болестта остра интермитираща порфирия

Най-често заболяването се открива в периода на обостряне, което може да бъде предизвикано от много фактори. Най-често срещаните са следните:

- лекарства (включително орални контрацептиви)
означава);
- контакт с пестициди (например c / битови торове);
- нарушение на хормоналния профил при жените в предменструален период
или по време на бременност;
- рязка промяна в естеството на храната, глад;
- инфекциозни заболявания;
- стресови ситуации;
- прием на алкохол.

Първото описание на остър пристъп на порфирия се свързва с използването на сулфонова киселина. Към днешна дата най-често срещаните лекарства - индуктори на острия ход на заболяването - са аналгетици, сулфаниламид и барбитурови лекарства.

Всички болни и скрити носители, както и лекари, които се сблъскват с лечението на остра интермитираща порфирия, трябва да имат списък с лекарства, които са безопасни и безопасни за употреба при остра интермитираща порфирия. Всяка година тези списъци се актуализират и публикуват от Шведския център за порфирия (факс +46 8 672 2434). Можете да прочетете препоръчаните от Gemcentre списъци: СПИСЪК НА ЛЕКАРСТВАТА.

Тъй като друг много често срещан фактор, който провокира заболяването, е хормонален, това обяснява по-честата проява на остра интермитираща порфирия при жените в сравнение с мъжете.

Остра интермитираща порфирия. клиника

Обобщавайки опита от нашите собствени наблюдения и други изследователи, участващи в остра порфирия, представяме най-характерните клинични симптоми на това заболяване:

I. Коремна
- коремна болка, обикновено в епигастричната или дясната илеула
по-рядко районите нямат ясна локализация; най-често износени
пароксизмален характер, понякога постоянен,
продължителност няколко часа или дни;
- гадене, повръщане;
- запек, по-малко диария.
II. сърдечносъдов
- персистираща синусова тахикардия (до 160 удара в минута);
- хипертония.
III. неврологично
- мускулна атония (най-често засяга мускулите на крайниците и колана);
- болки в крайниците, главата, шията и гърдите;
- загуба на чувствителност (най-силно изразена в рамото
и бедрата);
- поражение на черепните нерви (под формата на дисфагия, диплопия,
афония, пареза на лицевите и окуломоторните нерви);
- нарушение на тазовите функции;
- нарушения на движението под формата на отпусната пареза и парализа;
- респираторна парализа.
IV. Психични разстройства
- безсъние;
- силна тревожност;
- депресивни и истерични компоненти;
- объркване и дезориентация;
- зрителни и слухови халюцинации;
- тонично-клонични гърчове;
- мания;
- кома;
- епилептични припадъци.
V. Кожно (само при пациенти с наследствена копропорфирия и пъстра порфирия)
- повишена фоточувствителност;
- промяна в пигментацията.

Въз основа на тези симптоми можем да направим следното заключение. При всеки пациент, който влиза в клиниката с неочаквана коремна болка, периферна невропатия или умствено увреждане, може да се подозира остра интермитентна порфирия. Освен това във всеки отделен случай може да се наблюдава цял набор от изброените симптоми или само някои от тях.

Често пациенти с остри пристъпи на порфирия се подлагат на многостепенно изпитание в различни отдели на клиники, включително хирургични, урологични, гинекологични, неврологични и психосоматични.

При липса на точна диагноза, историята на заболяването често има следния тъжен край: гадене и повръщане, непоносима силна болка в корема, липса на изпражнения и подвижност погрешно предполагат идея за остра хирургична патология.

Извършва се в тези случаи, хирургическа интервенция с използването на барбитурати като въвеждаща анестезия води до влошаване на заболяването: развитие на тетраплегия с респираторна парализа, артикулационни и фонирущи мускули. В резултат на това пациентите се свързват с вентилатор. Често механичната вентилация се усложнява от пневмония, тежка дихателна недостатъчност, която причинява смъртта на пациента. В същото време диагнозата се губи сред имената, обозначаващи остра полиневропатия с тетраплегия и спиране на дихателните мускули (синдром на Гийом-Баре, вирусен полирадикулоневрит, отравяне с алкохолни заместители и др.).

Въпреки това, при правилно установена диагноза на остра интермитираща порфирия и правилно избрана терапия, пациентите имат шансове за възстановяване.

Остра интермитираща порфирия. Диагноза.
Предполагаема диагноза на остра интермитираща порфирия при такива пациенти може да се направи въз основа на появата на оцветена урина по време на атака, от леко розов до червено-кафяв цвят, който става още по-забележим, когато урината е изложена на светлина.

Розовият цвят на урината се дължи на повишеното съдържание на порфирини в него, а червеникаво-кафявият цвят се дължи на наличието на порфобилин, продукт на разграждането на порфобилиноген.

Обаче забележима промяна в цвета на урината не е задължителен признак на остра порфирия. За извършване на тази диагноза се препоръчват следните лабораторни тестове:

1. Качествен тест на урината с реактив на Ehrlich за излишък на порфобилиноген.
(Порфобилиногенът реагира с реактива на Ерлих, образувайки кисел разтвор
цветният продукт е розово-червен).

порфирия

Порфирии - група от наследствени заболявания или с наследствена предразположеност в резултат на нарушение на метаболизма на порфирина, свързана с натрупването на порфирини и техните предшественици, които са междинни продукти на биосинтезата на хема.

Острата интермитираща порфирия (AKI) най-често е придружена от увреждане на нервната система. AKI е автозомно доминантно заболяване, ген на хромозома 11, свързан с дефицита на ензима порфобилиноген деаминаза, проявяващ се с атаки на коремна болка и неврологични нарушения. В 70-90% от случаите има асимптоматично състояние на носител на генетичен дефект, при 10-30% заболяването се проявява с остри пристъпи, по-често при жени.

В патогенезата на порфирията е важен недостигът на хем съдържащи ензими, необходими за снабдяването с клетъчна енергия. Най-уязвимата периферна нервна система. Развиват се дисметаболична първична дегенерация на аксоните и сегментарна демиелинизация на исхемичната генеза на предимно моторни и вегетативни влакна.

OPP-атаката често се предизвиква от агенти, които индуцират синтеза на O-аминолевулиновата киселина в черния дроб:

1. антиконвулсанти (барбитурати, фенитоин, мезоксимид);
2. транквилизатори и централни мускулни релаксанти (хлордиазепоксид, мепробамат);
3. антимикробни (сулфонамиди, гризеофулвин);
4. ергот алкалоиди, синтетични естрогени;
5. алкохол;
6. нисковъглехидратна храна;
7. стрес.

Остра атака започва с коремна болка и запек, след което се появяват неврологични нарушения. Среща се с двигателна полиневропатия с преобладаващо и по-ранно поражение на ръцете. Ахил се характеризира с общо инхибиране на дълбоки рефлекси. Парезите могат да прогресират до тетраплегия, възможни увреждания на дихателните мускули и черепни нерви: X, VII, III. Характерни са признаци на автономна недостатъчност: фиксирана тахикардия, чиято степен характеризира стадия на заболяването, ортостатична хипотония, анизокория, вазомоторни нарушения. В 50% от случаите се открива полиневритен тип нарушение на чувствителността. Психопатологичните разстройства се проявяват чрез психомоторна възбуда, депресия, объркване, епилептични припадъци и развитие на кома. След атака полиневропатията и психичните разстройства могат да продължат. Урина на пациентите в рамките на няколко часа, смяна на цвета, има цвят на "Бургундия вино" или "порт".

диагностика

По време на пристъп на порфирия и в интерикталния период, уринарната екскреция на O-ALK и порфобилиноген се увеличава, което се потвърждава от теста на Watson-Schwartz.

Диагнозата се потвърждава чрез сравняване на активността на порфобилиногендеаминазата в еритроцитите на пациента и роднините. При пациенти ензимната активност е два пъти по-ниска, отколкото при здрави членове на семейството. Наличието на пигмент в комбинация с полиневропатия предполага порфирия. Подобни неврологични прояви се наблюдават при наследствена копропорфирия и копротропортифия.

Pod PED. проф. А. Скоромца

"Порфирии" и други статии от раздела "Справочник по неврология"

Порфирия: симптоми и лечение

Порфирия - основни симптоми:

• конвулсии
• Коремна болка
• гадене
• Сърцебиене
• повръщане
• диария
• безсъние
• Пигментация на кожата
• Кървещи венци
• запек
• Високо кръвно налягане
• депресия
• халюцинации
• Розова урина
• Появата на язви
• объркване
• Пристъпи на истерия
• Моторна дисфункция
• Разпадащи се нокти
• Гнойни мехури по кожата

Порфирията е група от вродени заболявания, причинени от повишаване на телесното ниво на порфирини, както и от веществата, които ги образуват. Порфирините са вещества, които се синтезират от всички клетки на тялото, по-голяма степен в костния мозък или черния дроб, защото са предназначени да произвеждат хемоглобин, или по-скоро не-протеинови части от него, и различни ензими. Тяхното голямо натрупване, или, обратно, липсата на води до появата на такава болест.

В естествената си форма порфирините са кристално подобни вещества, които имат червеникав оттенък и участват в транспорта на кислород и в процеса на биологично окисление. В зависимост от причините, това заболяване може да бъде причинено от външни фактори, например излагане на химически елементи при работа с тях, или да действа с храна, и вътрешни фактори - провокирани от самия организъм. От тялото са получени по естествен начин - с изпражнения или урина.

Основните симптоми на заболяването са повишена чувствителност към слънчева светлина и поява на тежки изгаряния по време на кратък престой на слънце. Такива хора просто са принудени да водят активен начин на живот вечер или през нощта. Ето защо това заболяване е известно като болест на вампира. Диагнозата на всеки тип заболяване се основава на анализа на наследствените фактори, изследването на пациента и провеждането на изследването на кръвта чрез биохимичен анализ. Понастоящем няма методи за пълно елиминиране на такова разстройство. Лечението е насочено главно към намаляване на проявата на признаци на заболяване.

етиология

Предимно порфирия е генетично посветена от едно поколение на друго, но има няколко рискови групи, когато заболяването може да се развие при напълно здрави хора. Основните причини за такива нарушения са:

• приемането на определени лекарства за дълго време, по-специално, това са глюкокортикостероиди или орални контрацептиви;
• злоупотреба с алкохол;
• продължително гладуване;
• различни инфекциозни и възпалителни процеси на черния дроб;
• химическо отравяне;
• хормонални нарушения при жените преди началото на менструацията;
• дългосрочно въздействие на стресови ситуации;
• период на бременност.

Важен процес в диагностиката и лечението е определянето на посочените по-горе етиологични фактори на проявата, за по-нататъшната им корекция или елиминиране.

вид

В зависимост от основния сайт, това заболяване може да възникне от:

• нарушен синтез на порфирин в костния мозък - преобладават външни признаци;
• разстройства на сливането в черния дроб - на първо място са симптоми като психоза, спазми и болка в корема. Не се наблюдават нарушения на целостта на кожата;
• смесено разстройство.

Всякакви прояви на порфирия зависят от формата на заболяването. Еритропоетичната порфирия се появява в човешкия костен мозък. Това е вродено заболяване и се развива в ранна възраст, често през първата година от живота, проявява се няколко пъти по-често при деца на възраст над три години. Полът няма значение. Симптомите се изразяват спонтанно, първата от които е придобиване с урината на червен оттенък. Когато слънчевата светлина удари кожата, се образуват малки мехурчета, но по време на вторичната инфекция те приемат формата на гнойни язви. Децата често нямат коса и нокти, в половината от случаите те са напълно слепи. Такова състояние, дори след лечение, може да доведе до инвалидност и смърт на пациента.

Еритропоетичната протопорфирия също е вродена форма на заболяването, но се характеризира с по-лек ход от предишния етап. Еритропоетичната копропорфирия е много рядко заболяване, което при неговите прояви е донякъде подобно на предишния тип заболяване.

Острата интермитентна порфирия е вид чернодробно заболяване и често води до смърт на човек поради тежки неврологични признаци. Основният симптом е появата на остра и непоносима болка в корема. Освен това има психоза, повишено кръвно налягане, парализа и кома. Често пациентите умират от парализа или кома.

Влошаването на състоянието на човека по време на заболяването се наблюдава в периода на раждане или приемане на лекарства. Често близки роднини на такива хора са диагностицирани с латентна форма на този тип нарушения. Наследствената копропорфирия обикновено протича латентно, но според клиничните признаци е подобна на описаната по-горе форма.

Разнообразна порфирия се наследява, характеризираща се с тежка коремна болка, проява на неврологични симптоми, а в някои случаи има и бъбречна недостатъчност. Атаката може да възникне поради употребата на наркотици и в периода на раждане.

Късната порфирия на кожата се наблюдава при хора, които са постоянно в контакт с химически отрови, злоупотребяващи с алкохол, както и при тези, които са страдали от хепатит. В медицината има много спорове за това дали тази форма е вродена или придобита. Характеризира се с проявата на нарушения на кожата, т.е. висока чувствителност към слънчева светлина. Често има нарушения на черния дроб. Заболяването е основно при мъже на възраст над 40 години.

На свой ред, късната порфирия на кожата е:

• доброкачествени - мехурчета се появяват само през лятото и се характеризират с лек ход;
• дистрофични - неоплазми на кожата остават до есента, мехури засягат по-дълбоките слоеве на кожата, белези се появяват на мястото на язви.

симптоми

Симптомите на заболяването се различават в зависимост от вида, но в повечето случаи се наблюдава комбинация от следните симптоми:

• изразена болезненост в корема на различни места, но често се появява от дясната страна;
• пристъпи на гадене и повръщане;
• запек, променлива диария;
• увеличаване на сърдечната честота до 160 удара в минута;
• липса на нормален мускулен тонус на горните и долните крайници;
• високо кръвно налягане;
• пароксизмални болезнени спазми на крайниците, шията, гърдите;
• намаляване или пълна загуба на чувствителност;
• нарушение на двигателните функции под формата на трудност или отпуснатост на парализата;
• нарушения на съня под формата на безсъние;
• депресирано състояние;
• пристъпи на истерия;
• повишена тревожност;
• халюцинации, визуални и слухови;
• нарушаване на целостта на кожата - дори с лек ефект на слънчева светлина, мехури с гнойно съдържание или язви започват да се образуват по кожата;
• конвулсии;
• замъгляване на съзнанието;
• урината придобива розов оттенък;
• козината и нокътните плочи могат частично или напълно да отсъстват;
• нарушена подвижност на ставите, когато ръката или крак не могат да бъдат напълно изкривени;
• пигментацията на кожата и появата на язви на ръцете и лицето са най-характерни за късната порфирия на кожата. Кафявите петна имат сив или розов оттенък;
• кома.

Острата порфирия се проявява със специфични симптоми:

• повишената чувствителност към светлината прилича на израз на изгаряне;
• прекомерен растеж на косата по главата, дебели мигли и вежди;
• белези на кожата на лицето и ръцете водят до изкривяване на чертите и деформация на ръцете;
• от излагане на светлина, ноктите се унищожават;
• кървене на венците;
• нарушения на функционирането на сърдечно-съдовата система и черния дроб, което в някои случаи води до смърт на човек по време на пристъпи на заболяването.

В повечето случаи това заболяване се появява с редуващи се пристъпи на симптоми и периоди на оттегляне. Това е характерно главно за порфириите на костния мозък, когато признаците се изразяват в зависимост от сезона.

диагностика

Диагностичните мерки за всяка от формите на заболяването се основават на специалист, който изследва медицинската история на пациента и извършва биохимичен анализ на кръв, урина и фекалии. Това разстройство ще се характеризира с високи нива на уропорфирин и копропорфирин в урината и в кръвта, както и с наличието на протопорфирин във фекални маси. Симптомите също могат да разкажат много на опитен специалист.

В основата на диагнозата е диференцирането на наследствени еритропоетични и чернодробни нарушения от полиневрит или други психични разстройства. Острата интермитираща порфирия трябва да се отличава от острото отравяне с токсични вещества. Диагнозата също взема предвид високото съдържание на желязо в кръвта. Поради неправилна диагноза и съответно неправилно лечение, пациентите с остра форма на заболяването са изложени на висок риск от смърт.

лечение

Специални мерки за пълното елиминиране на заболяването днес не съществуват. В основата на лечението са мерки, насочени към намаляване на проявите на външни и вътрешни симптоми, както и възобновяване на нормалния метаболизъм. В повечето случаи на пациентите се предписват инжекции от витаминни комплекси на аскорбинова и фолиева киселина.

При лечението на наследствена порфирия, разположена в костния мозък, лечението на заболяването се състои в използването на антиоксиданти, глюкоза, хематин и рибоксин, насочени към намаляване на проявата на външни признаци. Освен това се предписват мехлеми и овлажняващи балсами, съдържащи кортикостероиди и резорцин.

В допълнение, най-ефективният начин за лечение и елиминиране на дискомфорта е защитата на пациента от излагане на слънчева светлина, както и пълното елиминиране на медикаменти, които са довели до обостряне на пристъп на порфирия.

Освен това е важно да се помни, че много хора имат порфирия в латентна форма и са открити по време на биохимични изследвания. Следователно, в случаите на откриване на това заболяване в лице, неговото най-близко семейство също се препоръчва да бъде изследвано. С навременна диагностика и подходящо лечение на симптомите е възможно да се постигне благоприятна прогноза за пациентите.

Ако смятате, че имате Порфирия и симптомите, характерни за това заболяване, лекарите могат да ви помогнат: хематолог, дерматолог, терапевт.

Също така предлагаме да използвате нашата онлайн услуга за диагностика на заболяванията, която избира възможни заболявания въз основа на въведените симптоми.

Надбъбречната недостатъчност е тежко нарушение на ендокринната система, характеризиращо се с намаляване на производството на надбъбречни хормони. Заболяването се характеризира с тежък и постоянно прогресиращ курс. Той се среща и при двата пола почти еднакво. Често се диагностицира в средна възраст, от двадесет до четиридесет години. В медицината това състояние има второ име - хипокортицизъм.

Бъбречната нефроптоза е опасно заболяване, характеризиращо се с повишена мобилност на бъбреците. Това от своя страна води до нарушения на съотношението на органите на отделителната система. Ако се развие и прогресира такова патологично състояние, органът се премества в стомаха или дори в таза, като понякога отново се връща към своето физиологично положение. Според МКБ-10, нефроптозата принадлежи към 14-ти клас заболявания.

Хипопаратиреоидизъм е заболяване, причинено от недостатъчно производство на паратироиден хормон. В резултат на прогресирането на патологията се наблюдава нарушение на абсорбцията на калций в стомашно-чревния тракт. Хипопаратиреоидизъм без подходящо лечение може да доведе до увреждане.

Арсиновото отравяне е развитие на патологичен процес, който се предизвиква от поглъщането на токсично вещество. Такова състояние на човека е съпроводено с изразени симптоми и при липса на специфично лечение може да доведе до развитие на сериозни усложнения.

Аерофобия - нарушение на психологически характер, което се изразява в панически страх от летене на всеки самолет. Статистиката показва, че около 40% от хората на планетата страдат от това заболяване. Въпреки това, ако внимателно обмислите здравето си и правилно провеждате подготвителни дейности преди полета, можете да сведете до минимум симптомите на това нарушение.

С упражнения и умереност повечето хора могат да се справят без лекарства.

Портал за медицински услуги

При три порфирии са характерни периодични неврологични припадъци, които се наричат ​​остра атака на порфирия. И трите заболявания се наследяват от автозомно доминантния механизъм. При недостатъчност на дехидразата на 5-аминолевулиновата киселина се наблюдават и атаки на порфирия, това заболяване се наследява автозомно рецесивно.

Първият случай на остра порфирия е описан през 1889 г. от немския физиолог Стоквис. Той описва пациент, който е развил парализа и потъмняване на урината след вземане на сулфонат, и след това дойде внезапна смърт. По-късно Waldenstrom използва термина "остра порфирия", за да опише атаките на неврологичната криза при 103 пациенти от Швеция.

Острата интермитентна порфирия е най-честият вид остра порфирия в САЩ с честота 1:10 000–20 000. Този тип порфирия е широко разпространен сред населението на Скандинавия, Англия и Ирландия. Честотата достига 3 на 10 000 пациенти в психиатрични болници. Повечето хора с генетични заболявания нямат клинична картина и болестта може да остане асимптоматична през целия живот.

Единствено порфириновите прекурсори - 5-аминолевулинова киселина и порфобилиноген, а не порфирия - причиняват остър пристъп на порфирия. По време на остър пристъп на порфирия, екскрецията на 5-аминолевулинова киселина и порфобилиноген с урината се увеличава. Между атаките уринарната екскреция намалява, но не достига нормални стойности. Подобно на други остри порфирии, остра интермитираща порфирия рядко се проявява до пубертета.

През 1940 г. Barnes описва порфирията, която се различава от острата индуцирана от перифим порфирия при пациент с неврологични припадъци, както и с хронично кожно заболяване. Той също така обърна внимание на факта, че при южноафриканците болестта е придружена от появата не само на остри неврологични припадъци, но и на кожни прояви. В средата на 50-те години. предложи термина "пъстра порфирия", защото болестта има разнообразна клинична картина.

Честотата на проявата на пъстра порфирия зависи от изследваната популация. Заболяването не е често срещано сред населението на САЩ, но е установено, че сред белите в Южна Африка честотата е 3: 1000. Голям брой случаи бяха отбелязани сред потомците на жителите на Холандия, които емигрирали в 168S в Южна Америка. Клиничните прояви рядко се срещат преди 20-30 години. По време на избухването на остра порфирия се забелязва умерено повишаване на екскрецията на 5-аминолевулиновата киселина и порфуулиногена в урината, което в асимптоматичния период се връща към нормалните стойности.

Характерно е и хроничното повишаване на екскрецията на протопорфирин с изпражненията. Това е нарушение на екскрецията на протопорфирин с изпражненията помага за установяване на диагнозата. Също така използвайте определението за специален флуоресцентен маркер порфирин в плазмата, определянето на концентрацията на порфирин в жлъчката може да бъде информативно за някои пациенти.

През 1955 г. Бергер и Голдбърг предлагат да се нарече болестта с остри пристъпи на неврологични нарушения и високо съдържание на 5-аминолевулинова киселина и порфобилиноген в урината като наследствена копропорфирия. За разлика от описаните по-рано порфирии, това заболяване се характеризира със значително увеличение на екскрецията на копропорфрин с урина и фекалии; също показват кожни прояви. Като цяло заболяването се среща много по-рядко от остра интермитираща порфирия.

Клиничната картина на остър пристъп на порфирия

Клиничните прояви на остър пристъп на порфирия са приблизително еднакви за всички остри порфирии, въпреки че те могат да бъдат по-тежки при остра интермитираща порфирия. Тежестта на атаката зависи отчасти от това как е засегната нервната система преди началото на терапията. При жените припадъците са по-чести и, очевидно, по-тежки. Атаката може да настъпи след приема на лекарства и след гладуване. При някои жени гърчовете се развиват редовно преди менструацията, което показва важната роля на женските полови хормони. Въпреки това, повечето пациенти понасят добре бременността.

Практически винаги отбелязвайте коремна болка. Това се дължи на дисфункция на автономната нервна система. Болките са колики, често локализирани в долната половина на корема. По време на физическото изследване се забелязва намаляване или отсъствие на чревен шум, а рентгеновото изследване на коремната кухина определя областите на чревна контракция и разширяване. Болката е намалена по време на блокадата на ганглиите, при починалите пациенти е открито разрушаване на миелиновата обвивка на висцералните нерви. Също така, пациентите се оплакват от гадене, повръщане, запек или по-рядко диария. Тъй като левкоцитозата често се открива в кръвта, често се прави лапаротомия преди диагностицирането на пациента.

Други признаци и симптоми на нарушаване на автономната нервна система са тахикардия и нестабилна хипертония. Ако тези симптоми са налице, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван, тъй като са известни внезапни смъртни случаи, може да има повишена температура, постурална хипотония.

От периферната нервна система се наблюдават моторни и сензорни нарушения. Разстройствата на движението се развиват рано, засегнати са проксималните мускулни групи; За разлика от синдрома на Hyyen-Barre, горните крайници са първите, които са засегнати. Електрофизиологично изследване открива аксонова полирадикулопатия или невропатия. Парализа на дихателните мускули може да бъде опасна за живота, в този случай са необходими интубация и изкуствена вентилация на белите дробове. За щастие, това усложнение обикновено се развива в края на атаката. Характеризира се с болка в крайниците, гърдите и гърба. Пациентите се оплакват от нарушение на чувствителността и парастезията. Първоначално дълбоките сухожилни рефлекси са нормални, но прогресивно намаляват при продължителни атаки. Наблюдавано е, че рефлексите на глезена могат селективно да се запазят.

Също така се характеризира с увреждане на централната нервна система. Първият знак за предстояща атака може да бъде раздразнителност. По време на пристъп се развиват безсъние, тревожност и разстройства на поведението. Пациентът може да стане горещ, състоянието му може да се разглежда като истерия, което от своя страна може да доведе до приемане на лекарства и влошаване на атаката. При оценката на психичното състояние могат да бъдат открити тежка депресия или параноя, изразена психоза и халюцинации. След остър пристъп, хронични психични разстройства, особено депресия, се наблюдават по-често, отколкото в общата популация.

По време на остър пристъп могат да се развият конвулсивни припадъци, което е труден клиничен проблем, тъй като повечето антиконвулсанти могат да влошат атаката. Очевидно е, че габапентин е изключение, най-вероятно защото се метаболизира главно в черния дроб. Отбелязва се нарушение на секрецията на антидиетичен хормон със съпътстваща хипонатриемия, при аутопсия се откриват промени в хипоталамусния регион. Промени в енцефалограмата могат да бъдат открити в отсъствието на припадъчна активност, най-характерното неспецифично забавяне. По време на тежка атака може да се развие сънливост и кома. През последните 50 години смъртността при пациенти с остра интермитираща порфирия сред нуждаещите се от хоспитализация е била три пъти по-висока от смъртността сред останалата част от населението, по-голямата част от смъртните случаи са настъпили по време на остър пристъп. Преживяемостта с появата на хематинова терапия през 1971 г. се увеличава.

За пациент без диагноза "порфирия" с признаци и симптоми на остър пристъп на порфирия, неговият тип няма значение, тъй като лечението е еднакво за всички видове. Необходимо е да се определи количеството на 5-аминолевулиновата киселина и порфобилиноген в урината, тъй като тяхната екскреция се увеличава по време на пристъп при остра порфирия. За да се предотврати разрушаването на порфобилиноген, добавете натриев карбонат към съда за събиране на урина. Четири метода могат да се използват за определяне на съдържанието на порфобилиноген в урината: тест на Уотсън-Шварц, тест на Хойч, тест Moseroll-Granin и специални комплекти за определяне на следи от концентрации на порфобилиноген Trace PBG kit. Всички проби се основават на реакцията между порфобилиноген и реактив на Ерлих, в подкисената среда се образува червен цвят. Група експерти наскоро препоръча тези комплекти за определяне на порфобилиноген, за да диагностицира остър пристъп на порфирия, те могат да бъдат използвани за определяне на съдържанието на порфобилиноген в урината при концентрация над 6 mg / l. С реактив на Ehrlich, образувайки червено вещество, уробилиногенът може да взаимодейства; Тестът на Watson-Schwartz трябва да се провежда особено внимателно, за да се елиминират фалшиво положителните резултати. Ако урината, съдържаща излишък на порфобилиноген, е изложена на светлина и на открито, тя може да стане черна поради превръщането на порфобилиногена в порфирин и други пигменти. Ако пациентът е в тежко състояние, лечението може да се започне въз основа на тези проби.

След като се установи диагнозата на остра порфирия, може да се оцени вида на заболяването. Нарушена е активността на порфобилиногендеаминазата в еритроцитите, екскрецията на протопорфирин с изпражненията, флуоресценцията на порфирина в плазмата и екскрецията на копропорфирин с урина и фекалии.

Пристъпи на порфирия какво е това

Порфириите са група редки болести с преобладаващо наследствено естество на предаване (могат да бъдат придобити), които се основават на дефицит на един от ензимите на системата за биосинтеза на хем, което води до прекомерно натрупване на порфирини в организма и техните предшественици, а именно, порфобилиноген (PBG) и δ а-аминолевулинова киселина (5-ALA). Във въздуха безцветните порфириногени бързо се окисляват до порфирини, които дават червена флуоресценция (първоначално терминът „порфирос“ не е болест, а блестящи пурпурно-червени кристални порфирини, които са получили името си от гръцкия „порфирос“ - пурпурен).

Порфирините са цикличен тетрапирол с различни крайни групи. Основната характеристика на тази комплексна пръстенна група е способността да се свързват метали, от които са важни желязо и магнезий (хем и хлорофил са най-известните метални порфирини). Като цяло, биосинтезата на хема представлява етапите на метаболизма на порфирина, започвайки от реакцията на глицин със сукцинил-коензим А и завършвайки с образуването на протопорфирин. Не самите порфирини участват в тази верига на синтез, а тяхната редуцирана форма - порфирино.

Навременното диагностициране на остри форми на порфирия е затруднено от голямото разнообразие на техните клинични прояви, маскиращи порфирия за други заболявания (полиморфизмът на клиничните прояви на заболяванията може да наподобява и симулира остра хирургична патология, повтаряща се полиневропатия, епилепсия и др.). В зависимост от преобладаващата локализация на метаболитния дефект се освобождават порфирии:

■ еритропоетични: [1] вродена еритропоетична; [2] еритропоетична протопорфирия;
• чернодробна: [1] порфирия, свързана с дефицит на ALA дехидрогеназа; [2] остра интермитентна порфирия; [3] наследствена (вродена) копропорфирия; [4] пъстра порфирия; [5] късна порфирия на кожата.

Обърнете внимание! Разликите в клиничните прояви в различни нозологични форми зависят от нивото на цикъла на биосинтеза на хема, върху който функционира ензим с намалена активност, определящ коя фракция от порфирини ще преобладава в появяващите се излишни метаболити. Ако обменът на хем е блокиран на висок етап от цикъла, изомерите на правилния порфирин са тропични за дермата и водят до фотодерматоза. В случай на ензимен дефект, разположен в началните етапи на цикъла на биосинтеза на хема, прекурсорите на порфирини (PBG и δ-ALA), с невротоксични, демиелиниращи ефекти, водещи до сензорно-моторна полиневропатия, ще преобладават сред метаболитите.

Особен интерес за специалистите в областта на интензивната медицина представляват острата порфирия, тъй като те могат да направят своя дебют с заплашващи неврологични усложнения и изискват лечение в интензивното отделение. Подценяването на значението на познаването на симптоматичния комплекс на остра порфирия води до забавена диагностика, неправилно лечение и нежелани резултати. Ако не се лекува, пациентите развиват моторна невропатия: мускулна слабост, превръщайки се в тетрапареза и бавна тетраплегия. Развива се парализа на диафрагмата, помощни дихателни мускули, гласните струни, мускулите на мекото небце, мускулите на горната част на хранопровода. Това води до нервно-мускулна дихателна недостатъчност. При липса на патогенетично лечение, нарушеното съзнание прогресира, дори до кома поради порфировата енцефалопатия. Продължителната имобилизация се усложнява от нозокомиални инфекции и синдром на хиперкатаболизъм. Смъртта на пациентите обикновено идва от усложнения, чието лечение е невъзможно без адекватно лечение на основното заболяване.

В допълнение към острата интермитентна порфирия (OPP; дефект на ген на порфобилиноген-деаминаза [PBGD]), наследствената копропорфирия (дефект на копропорфирин-геноксидазен ген [CPOX]) и variegate porphyria (протопорфиро-а-про-порфирен ген дефект) не е градуиран от a-o-porciphenyric ген (CPOX); Всички остри форми на порфирия имат автозомно доминантно наследяване с ниско проникване на мутантния ген. За OPP генът е локализиран и декодиран. Той се намира в дългата ръка на хромозома 11 и се състои от 15 екзона. AKI е най-честата форма на порфирия, разпространението й в европейските страни е 5 - 12 случая на 100 хиляди население и, като правило, това е най-трудното клинично възникване. В 80% от носителите на патологичния ген няма клинични прояви в живота им (латентна, субклинична порфирия). Само 20% от носителите на патологичен ген имат клинично явни атаки на АКИ през живота си.

Както бе споменато по-горе, основата на порфирията е нарушение на биосинтезата на хем, което води до прекомерно натрупване в тялото на порфирини и техните предшественици, а именно PBG и δ-ALA. Излишъкът от тези вещества има токсичен ефект върху организма и причинява характерните клинични симптоми (виж по-долу). ALK и PBG причиняват остри неврологични нарушения, абдоминална болка, автономна дисфункция, периферна невропатия и психоза и, като правило, промени в кожата, особено фоточувствителност, в по-късните стадии на заболяването.

Всички клинични прояви на остра атака на порфирия се обясняват с участието на вегетативната нервна система, дисфункцията на периферната или централната нервна система. Въпреки това механизмите на увреждане на нервната система остават неясни. Съдови и невроендокринни нарушения имат определено значение в патогенезата. δ-ALA и PBG имат пряк тоногенен ефект върху съдовата стена и гладките мускули; и локалният вазоспазъм може да доведе до исхемия и сегментарна демиелинизация в периферната и централната нервна система. По време на обостряне се наблюдава повишаване на кръвното съдържание на катехоламини, понякога до нивото, наблюдавано по време на феохромоцитома. AKI е една от честите причини за синдрома на неадекватна секреция на ADH, която е свързана с увреждане на хипоталамуса и води до хипонатриемия и плазмена хипоосмоларност и като резултат до изразени мозъчни прояви (депресия или засенчване на съзнанието, епилептични припадъци). Увреждане на нервната система и други органи и тъкани също е свързано с цитотоксичния ефект на излишък от порфирини и техните прекурсори. С кръвта порфирините се разпространяват по цялото тяло и влизат в кожата. Там, по време на инсолацията, те взаимодействат с фотони (фотохимични реакции), прехвърлят абсорбираната енергия към кислородни молекули, за да образуват свободни радикали (по-специално супероксиден радикал) и предизвикват фототоксична реакция.

Профирогенните фактори, които могат да провокират пристъпи на остра порфирия в асимптоматичен носител на генетичен дефект, включват: глад (нискокалорична диета с ниско съдържание на въглехидрати), инфекции, прием на алкохол, интоксикация с арсен и олово, приемане на някои лекарства (НСПВС, аналгетици, сулфаниламиди, барбитурати, антибиотици, сулфаниламиди, барбитурати, антибиотици, сулфаниламиди [Списъкът на лекарствата непрекъснато се увеличава]), инсолацията, колебанията в нивото на женските полови хормони (менструация, бременност). По-често при жените се развива остра порфирия, рядко преди пубертета, честотата и тежестта на атаките намалява с настъпването на менопаузата.

Хирурзите, невропатолозите, психиатрите, гинеколозите и уролозите могат да срещнат остри форми на порфирия. Клинично, атака (атака) на остра порфирия се проявява със следните симптоми (нито един от следните симптоми не е специфичен, но тяхната комбинация трябва да бъде тревожна по отношение на възможната порфирия):

■ остра коремна болка (без перитонеални симптоми), в долната част на гърба и крайниците (болката обикновено предшества появата на мускулна слабост);
■ червена урина (от розово до кафяво);
■ вегетативни нарушения - тахикардия, повишено кръвно налягане, запек, повръщане, нарушения на сфинктера (дисфункция на тазовите органи);
■ периферна пареза, мускулна слабост, с възможно включване на дихателните мускули, краниални нерви, булбарни нарушения;
■ психични разстройства - тревожност, депресия, халюцинации, заблуди (обикновено пациентите имат психоза, която наподобява психоза при шизофрения, която в някои случаи води до хоспитализация на пациенти в психиатрични болници);
епилептични припадъци;
■ дисфункция на хипоталамуса - централна треска, хипонатриемия.

Обърнете внимание! По-често, остра порфирия се проявява като полисимптомно заболяване с остро начало. Възможни са, обаче, по-редки клинични форми: олиго- или дори моносимптоматични прояви (включително полиневропатия или епилептични припадъци и др.) Със субакутно и хронично протичане на заболяването.

Първата атака (остра порфирия) обикновено се развива между 15 и 35 години (много по-рядко при деца или над 50 години). При жените клиничните прояви възникват приблизително 1,5-2 пъти по-често, отколкото при мъжете. В типични случаи, атаката започва с автономни симптоми, към тях се присъединяват психични разстройства, а след това преобладава двигателната полиневропатия, но процесът може да спре на всеки от тези етапи. Курсът на атаката е променлив. Общата продължителност на атаката варира от няколко дни до няколко месеца. Полиневропатията обикновено се развива остро или субакутно. В повечето случаи симптомите достигат максимално развитие в рамките на 1 до 4 седмици, но понякога фазата на прогресия продължава до 2 до 3 месеца. Прогресията се осъществява непрекъснато или в стъпки.

Коремният синдром (88%) доминира в клиниката на острата порфирия. Болките нямат ясна локализация, често с дифузен характер на всички етажи на коремната кухина, с различна интензивност (от лека до много остра). При изследване се открива абдоминално раздуване, чувствителност към палпация във всички отдели, открива се пареза или отслабване на чревната подвижност. Като правило, коремната болка е придружена от запек, гадене и повръщане. Тази комбинация от симптоми често е причина за хоспитализация на пациенти в хирургични болници с диагноза на остър холецистит, апендицит, чревна обструкция и др., А пациентите се подлагат на хирургическа интервенция. Използването на аналгезия и хирургични интервенции е опасно, тъй като техният порфириногенен ефект води до прогресиране на заболяването и рязко влошаване на състоянието на пациентите.

Но най-опасните усложнения на порфирията са свързани с полиневропатия, която се развива при 10–60% от припадъците, често 2–4 дни след появата на коремна болка или психични разстройства. Полиневропатията е предимно моторна в природата - основната му проява е увеличаването на слабата тетрапареза. Симптомите на порфирична невропатия се характеризират с променливост и динамика. За разлика от другите аксонови полиневропатии, в случая на порфирия, често не се включват най-често краката, а ръцете (с развитието на бибрахиална пареза) и проксималните части понякога страдат повече от дисталните. В тежки случаи се включват мускулите на тялото, включително в 10% от случаите - дихателните мускули. Поражението на черепните нерви с развитието на булбарния синдром, слабостта на мускулите на лицето, окуломоторните нарушения се срещат само при тежки случаи и обикновено на фона на изразено засягане на крайниците. С напредването на полиневропатията симптомите на дразнене на автономната нервна система се заменят със симптоми на пролапс: ортостатична хипотония, фиксиран пулс, намалена подвижност на стомашно-чревния тракт, склонност към хипохидроза (понякога с обилно изпотяване), затруднено уриниране. В разгара на симптомите в 10 - 30% от случаите, настъпили с тежка полиневропатия, настъпва смърт. По-вероятно е, ако заболяването не бъде разпознато навреме и са предписани порфирогенни лекарства. Непосредствените причини за смъртта са внезапна смърт, често свързана с нарушена инервация на сърцето и хиперкатехоламинемия, парализа на дихателните мускули или тежък булбарнов синдром. При оцелелите възстановяването започва 2 до 3 седмици след като полиневропатията достигне максимум. Често се наблюдава пълно възстановяване, но може да продължи няколко години, по време на които пациентите имат пареза на ръцете и краката, автономна дисфункция. На фона на възстановяването могат да се появят рецидиви, често по-тежки от първата атака.

Особености на полиневропатията при порфирия:

преобладаване на вегетативния компонент в началото на атаката под формата на тежки парещи болки в коремната област, долната част на гърба, крайниците, сърдечно-съдови и стомашно-чревни нарушения, дизурия, дисфункция на сфинктера на жлъчния мехур;

при тежест на атаката се присъединява симетрична моторна полиневропатия, по-често с преобладаващо увреждане на проксималните части на крайниците, а по-късно и на дихателните мускули с развитие на дихателна недостатъчност; по-рядко срещана асиметрична или фокална полиневропатия; може да включва краниални нерви;

сензорните нарушения могат да съпътстват двигателната невропатия, проявявайки се в области на парестезия, дизестезия, анестезия, които често не се вписват в нито една анатомична рамка; характерно е разпространението на субективни разстройства на чувствителността над обективни и качествени над количествените;

според електронейромиографията (ENMG) се открива аксонопатия или комбинация от аксонопатия с миелинопатия; според патоморфологията късите двигателни аксони са засегнати предимно (за разлика от други дисметаболитни аксонопатии, когато дългите двигателни нерви са засегнати преди това);

полиневропатията обикновено се комбинира с пигмент; признаци на централни нарушения могат да се появят на фона на полиневропатия; възможни са необясними левкоцитоза, умерено повишаване на ALT, AST, нива на LDH, нарушения на диелектролита; не са открити промени в цереброспиналната течност.

Повтарящите се епилептични припадъци могат да бъдат симптом на остра порфирия и не означават непременно нападение на порфирия. Ако епилептичните припадъци са симптоми на пристъп на порфирия, те се комбинират или предшестват от един или повече от следните симптоми: болка или дискомфорт в корема, долната част на гърба, крайниците, по-малко повръщане и др. Често други симптоми на пристъп на порфирия отстъпват на заден план в сравнение с епилептичните припадъци, което усложнява диагнозата. В хроничния ход на симптоматична порфирова епилепсия, комбинация от епилептични припадъци с горните симптоми е по избор. Според литературата епилептичните припадъци могат да се появят при около 20% от пациентите с порфирия. В същото време са възможни всички видове припадъци, но най-често това са първични или вторични генерализирани конвулсивни тонично-клонични припадъци.

Обърнете внимание! Клиничната картина на пристъпа на остра порфирия в много отношения е подобна за различните й форми. Определянето на типа порфирия често е възможно само след биохимични и медицински генетични изследвания. Такава диагностика в рамките на групата на острата порфирия не е критична за лечението (терапията е идентична за всички видове остра порфирия), но е много важна за оценка на прогнозата (най-трудно AKI) и последващата диагностика на всички роднини на пациента с порфирия. В допълнение, пациентите с пъстра порфирия и наследствена копропорфирия трябва да избягват слънчева инсолация поради повишената чувствителност на кожата (поради фотодинамичното действие на порфирините).

За остри пристъпи на порфирия е характерно прекомерното отделяне на урина от δ-ALA и PBG. Нивата на ALA и PBG в урината не корелират с тежестта на симптомите. Един прост и надежден скрининг тест за диагностициране на остър пристъп е качественото определяне на PBG в урината (качествена реакция с реактив на Ehrlich, който е чувствителен към повишаване на нивата на PBG урина повече от 5 пъти по-високо от нормалното, което отговаря на критериите за атака на остра порфирия). Понякога се изисква количествено определяне на екскретираните с урина ALA и PBG чрез хроматографски методи. Последният етап от диагностицирането на пациенти, особено асимптоматични носители на порфирия и в ремисия, е ДНК анализ. Наследствеността на пациента с порфирия трябва да бъде внимателно проучена.

Целта на лечението при остра (интермитентна) порфирия е да се потисне δ-ALA синтетазата, ензим, който контролира скоростта на биосинтезата на метаболитния хем. Тази цел се постига чрез избягване на провокиращи фактори и предписване на въглехидрати и вливане на хем аргинат. Въглехидратният товар се постига с назначаването на глюкоза 300 - 500 g / ден. Хем аргинат се прилага в доза от 3 mg / kg на ден в продължение на 4 до 7 дни. Това лечение води до нормализиране на клиничните и биохимични параметри и намалява синтеза на δ-ALA, нормализирайки освобождаването на излишъка ALA и PBG. Хем аргинатът се предлага в търговската мрежа под формата на хематин, панхетин, нормосанг, аргема и др. Разтвори се приготвят непосредствено преди инфузия. Има положителен ефект от плазмаферезата. За лечение на болка се използват опиати, вегетативните разстройства се спират от бета-блокерите. Използват се успокоителни (аминазин, лоразепин), чревни стимуланти (прозерин, сена). Изключително важно е да се предотврати остра атака, като се обясни на пациента необходимостта да се избягва излагането на провокиращи фактори, като лекарства, стероиди, консумация на алкохол или умишлено гладно.

Статия “Трудности при диагностициране на увреждане на нервната система при порфирия” Смагина И.В., Юрченко Ю.Н., Мерсиянова Л.В., Елчанинова С.А., Елчанинов Д.В.; ВОИ ВПО “Алтайски държавен медицински университет” към Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Барнаул; KGBUZ "Регионална клинична болница за спешна помощ", Барнаул (Neurological Journal, No. 5, 2016) [прочетете];

"Сови не са това, което изглеждат": трудностите при диагностиката и лечението на неврологичните прояви на порфирията Levin, отдел по неврология, RMANPO (Journal of Modern Therapy in Psychiatry and Neurology, No. 4, 2017) [read];

статия "Вторична порфиринурия и свръхдиагностика на наследствената остра порфирия" Е.Г. Pyschyk, V.M. Казаков, Д.И. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Обрязан, R. Kauppinen; Невромускулен център, Държавна болница по вторична медицина № 2, катедра по неврология и неврохирургия към Държавната медицинска клиника в Санкт Петербург Павлов; Консултативно-диагностичен център „Федерална държавна бюджетна институция“ с поликлиника на кабинета на президента на Руската федерация, Санкт Петербург; Център за изследване на порфир, Медицински факултет на Университета в Хелзинки, Финландия; Изследователска лаборатория по ангионеврология, Федерален център за сърце, кръв и ендокринология. В. Алмазов, катедра по неврология и ръчна медицина, Санкт Петербургски държавен медицински университет Павлов; Катедра по болнична терапия, Санкт Петербургски държавен медицински университет I.P.Pavlova (Neurological Journal, No. 4, 2012) [read];

Статия "Ролята на лабораторната диагностика при проверката на остра порфирия (клиничен случай)" Н.Ю. Тимофеева, О. Ю. Кострова, Г.Ю. Стручко, И.С. Stomenskaya, E.I. Геранюшкина, А.В. Malinin; FSBEI HE "Чувашки държавен университет. ПО Улянова, Чебоксари; БУ “Втора градска болница” на Министерството на здравеопазването на Чувашия, Чебоксари (списание Медицински алманах № 2, 2018 г.) [прочети]