Алкохолно чернодробно заболяване.
От разрушителното действие на алкохола отива във всички вътрешни органи, но само черният дроб на алкохолика преживява основната атака на етанола. Колкото по-далеч, толкова по-трудно е да синтезира алкохол-неутрализиращи алкохолни дехидрогеназни ензими.
В резултат на това се образува много токсично съединение в черния дроб - ацеталдехид, което може да причини сериозна и понякога непоправима вреда за човешкото здраве.
Редовното пиене на алкохолни напитки нарушава производството на ензими от черния дроб, тялото се нуждае от тяхното присъствие. При по-нататъшен алкохолизъм черният дроб вече не може да неутрализира алкохола, а това води до преливането му с токсини.
Образуването на цироза на черния дроб при алкохолици е резултат от изчерпването на неговите ресурси поради честото и продължително пиене. Това означава, че хората, които пият, са изложени на най-голям риск от заразяване.
Симптоми на чернодробно заболяване
Симптомите на чернодробно заболяване при хора са видими веднага.
Първите признаци, че нещо не е наред, се усещат с непрестанните скърби.
Най-сложните възпаления възникват при продължително пиене, което се влошава от недостатъчна диета.
Най-честата форма на влошаване на цироза на преяждане трябва да се счита за "жълтеница". Неговите признаци се изразяват много ясно - това е жълта кожа и очите, температурата е над нормалната. Може би появата на болка в десния хипохондрия, обща слабост.
Форми на патологии
Острата форма на хепатита се характеризира с ускоряващата се формация.
Симптомите на хепатоза се развиват бързо.
Хроничният хепатит често се случва не толкова ясно и скоро. Това е ужасно, защото по-късно, рано или късно, болестта ще доведе до началото на развитието на цироза, ако не се консултирате с лекар навреме.
От това, което пие алкохолни напитки и в какви количества, форма на хепатит ще зависи. Много важно е физическото състояние на човека.
При спиране на употребата на алкохол до 30% от хората получават възможност да се отърват от болестта, удължавайки живота си. И продължаването му в присъствието на цироза е много по-кратко.
Времето за започване на борбата срещу комплексния хепатит, заедно с алкохола, не е подходящо да допринесе за бързото формиране на хроничната форма на заболяването.
Симптоми, характерни за персистиращ и активен хепатит:
обща слабост, умора, жълтеност на кожата, дискомфорт от черния дроб. към съдържанието
Етапи на хепатит
Възпаление на черния дроб
Началният стадий на заболяването се определя от лекаря по време на прегледа на пациента, неговата основна
знак е уголемен черен дроб. Най-често други симптоми на цироза не се проявяват в началото на заболяването. Средният стадий на хепатит има следните симптоми: ясно увеличение на размера на черния дроб, болезнени прояви на мястото му, липса на комфорт, жълтеност на кожата и очите, липса на апетит, силна умора, рязко отслабване.
На този етап съществува необходимост от биохимично изследване на кръвта. Необходимо е да се идентифицират функциите на черния дроб. След задълбочен преглед лекарят предписва на пациента висококачествена терапия.
Тежка форма на чернодробно заболяване с продължително пиене е твърде опасна за живота на пациента. Неговите характерни симптоми са: зачервяване на вътрешната страна на дланите на пациента, множество "вени на паяка" по лицето, шията, кървене на лигавицата, поява на кръвоизливи по кожата, оплаквания от сърбеж по кожата, болезненост на ставите, загуба на коса в областта на мишниците и пубиса, намаляване или отсъствие сексуално привличане.
Понякога има астеничен синдром. Характеризира се с повишена раздразнителност, внезапна промяна в настроението, изблици, липса на нормален сън, а понякога и обратното - повишена сънливост.
Телесната температура може да се повиши леко или да е нормална.
Хепатитът е група от заболявания, характеризиращи се с увреждане на черния дроб.,
Диагностика на алкохолна цироза
Диагнозата на цироза на черния дроб в началото на нейното развитие е твърде сложна. Това се усложнява от факта, че процесът на заболяване протича постепенно и скрито. Възможно е да се открие, като се използва този анализ на органа:
ултразвуково, радиологично. компютърна томография.
Последният метод най-добре изяснява цялата картина на състоянието на черния дроб.
Техниката на изследване на радионуклидите допринася за оценката на функционирането на черния дроб. Решаващият резултат от диагностицирането на цироза е хистологично изследване на черния дроб, което е възможно чрез пункционна биопсия.
Лечение на алкохолна цироза
Като начало, алкохоликът определено трябва да спре да пие алкохол.
В допълнение, мирът и липсата на всички видове товари са особено показани. За не-тежки пациенти лекарите имат право да извършват терапевтично ходене и специални упражнения.
Ако цирозата е неактивна и компенсирана, не е необходима лекарствена терапия. Напротив, лекарите намаляват употребата на наркотици до минимум. Това е особено вярно за успокоителни.
Самите пациенти с алкохолизъм са виновни за развитието на чернодробна цироза.
При умерено и тежко заболяване е необходимо употребата на лекарства. При съществуващ оток и асцит е необходимо да се намали приема на течности. Необходимо е само това, което лекарят позволява. Съдържанието на сол в съдовете обикновено се изключва.
Ако е необходимо, лекарят на пациента предписва диуретични лекарства, като фуросемид.
С прогресирането на цирозата се предписват едни и същи лекарства, както при лечението на хроничен активен хепатит. Понякога с настоящи доказателства, на пациента се предписва курс на антибиотици.
Така, в случай на алкохолна цироза, част от клетките на един орган умира и се заменя от съединителна тъкан, която обгражда здрави клетки. Останалите области растат вътре в съединителната тъкан.
Препоръки за цироза на черния дроб
С признаци на бърза умора трябва да си починете добре. Забранено е повдигането и пренасянето на тежести. Показва се, че е на чист въздух. Необходимо е да претегляте теглото си по-често. Това ще помогне да се контролира стагнацията на водата в тялото. към съдържанието
Диета за чернодробни заболявания при пиещите
Каква диета следвате, когато черният дроб боли?
алкохолни напитки; минерална вода, съдържаща натрий; сладкарски изделия и хляб; храна за туршии; различни кисели краставички, маринати; всякакви консерви, пастет; колбаси и сирена;
Препоръчително е също така да се намали количеството на млякото, през деня се допуска само чаша. Различни плодове и зеленчуци могат да се консумират във всякаква форма, с изключение на маринована и осолена.
Възможна прогноза за цироза
Приблизително половината от хората, страдащи от алкохолна цироза на черния дроб, могат да живеят повече от 7 години. Като правило, смъртта може да настъпи поради началото на кървене в стомашно-чревния тракт с появата на чернодробна кома.
Профилактика на цироза на черния дроб
Основните анти-цирозни мерки на това заболяване са:
навременно и адекватно лечение на цироза; премахване на алкохолната зависимост, пълно отказване от алкохол и пушене; спазване на трезвен начин на живот; два пъти годишно медицински преглед.
Със спазването на тези мерки животът на човека няма да се усложни от диагнозата на присъдата.
Здравейте, читателю! За съжаление не пишах в блога дълго време, но има много добра причина. Преди две седмици моят 54-годишен съпруг имаше ужасна диагноза „Рак на главата на панкреаса с чернодробни метастази“. - Случаят е фатален - каза професорът. И мъжът ми, и аз се борим с болестта колкото можем. Но повече за това по-късно. Докато много трудно.
Днес ще говорим за това как прекалената алкохолна лудост влияе върху състоянието на черния дроб, което е основната система за почистване на тялото, която ежедневно филтрира повече от 2000 литра кръв от отрови. 90% от алкохола се преработва от нашия черен дроб!
Причини за токсично увреждане на черния дроб от алкохол
Токсичното увреждане на черния дроб чрез алкохол е дълъг и многоетапен процес. Промените в организма се наблюдават незабелязано, а между първите нарушения в тялото, докато се увреди, което води до тежка инвалидност и смърт, може да отнеме няколко десетилетия.
Черният дроб е изключително устойчив и самолечебен орган. Ето защо, системното самоотравяне с алкохолни напитки я кара да се обръща към резервните си способности, да се адаптира колкото е възможно повече към новите условия на съществуване, за да неутрализира голям брой токсични вещества, постъпващи в тялото. В резултат на постоянни натоварвания клетките на тялото растат, но се наблюдава увеличаване на размера им. В медицината това явление се нарича адаптивна хепатомегалия.
Но черният дроб не може да се справи с огромното количество токсични елементи в кръвта на алкохола и непрекъснато работи „за износване“. Тялото постепенно губи функциите си, неуспехите и „сривовете“ в тялото започват. Нелекуваните вредни вещества се натрупват и разрушават черния дроб. Тъканите, под постоянното влияние на отровите, се възраждат, което често става причина за рак.
Фактори, влияещи върху развитието на хепатоза:
голямо количество и лошо качество на алкохолните напитки, както и многогодишно пристрастяване към алкохола; ниска активност на ензими, участващи в преработката на етанол; предишни чернодробни заболявания като хепатит А (или болест на Botkin) в детска възраст; наследственост; нарушаване на метаболитните процеси в организма и неправилно хранене; ендокринни нарушения.
Степента на развитие на токсичен хепатит влияе върху дозата на постъпването на етанол в кръвта и честотата на пиене на алкохол.
Токсично увреждане на черния дроб (или хепатоза) се образува при хора, които консумират 50–80 g чист етанол дневно в продължение на 6–10 години или повече от 100 g вещество за период от 3–5 години. Между другото, за жени и юноши, дозата се намалява до 30 г на ден.
За развитието на болестта е достатъчно за представителите на по-силния пол всеки ден в продължение на определен период от време да пият по 150 мл 40% водка, 500 - 600 мл сухо вино или 2 бутилки бира с якост от 4% или повече.
Чувствителността към алкохола сред подрастващите и жените е много по-висока, отколкото при мъжете и следователно алкохолното им заболяване се развива по-бързо.
Етапи на развитие на токсично увреждане на черния дроб чрез алкохол
Важно е да се знае, че няма рецептори на болка в черния дроб! Тя не боли! Затова лечението често започва твърде късно.
Алкохолиците от дълго време не могат да подозират, че черният им дроб не се справя с преработката на алкохолни напитки. С развитието на токсични увреждания на черния дроб, човек губи апетит, губи тегло, започва да се чувства слабост в цялото тяло и повишена умора. Алкохолиците започват да се тревожат за болки в десния хипохондрий, чувство на тежест в стомаха, гадене, повръщане, вкус на горчивина в устата. След известно време кожата получава жълтеникав оттенък, може да е силен сърбеж и зачервяване на кожата.
Много хора вярват, че черният дроб расте с невероятни размери. Но това не е така. В началния етап на токсично увреждане на черния дроб от алкохол, органът се повишава леко.
Болестта се проявява както следва:
Мастна хепатоза или затлъстяване на чернодробни клетки. Алкохотен токсичен хепатит е хронично възпаление на черния дроб, причинено от системната употреба на алкохолни напитки. Цирозата на черния дроб е последният етап от хроничния хепатит, който всъщност е обширно увреждане на орган, в резултат на което неговата ефективност е напълно загубена.
Етилов алкохол, влизащ в тялото, първо се превръща от черния дроб в токсично вещество - ацеталдехид, след това в оцетна киселина. Когато хепатозата е причинена от високо съдържание на етанол в кръвта, клетките не се справят с функциите си. Отровни вещества, с обработката на които черният дроб е престанал да се справя, постепенно се натрупват, отровят и унищожават човешкото тяло.
Черният дроб е в състояние да функционира дори с малък брой здрави клетки. Но алкохол, консумиран в големи дози, може напълно да унищожи тялото в продължение на няколко години без възможност за възстановяване.
Форми на токсично увреждане на алкохола на черния дроб
Токсичен алкохолен хепатит е хронично заболяване, което се среща при алкохолици "с опит", тежестта на която зависи от степента на увреждане на черния дроб. Експертите идентифицират няколко форми на заболяването:
персистиращ хепатит; прогресивна; хроничен; цироза.
Устойчив хепатит
Първият етап е съпроводен с мастна чернодробна дистрофия и се наблюдава при алкохолици с десет или повече години опит. Устойчивият хепатит няма изразени симптоми и продължава без очевидно влошаване на благосъстоянието на човека. Ето защо, пациентите за дълго време не са наясно с наличието на болестта.
Да се идентифицира персистиращ хепатит е възможно само след задълбочен преглед на пациента. При тази форма на заболяването се развива фиброза на чернодробната тъкан, наблюдава се появата на телата на Малори и клетъчната дистрофия.
Специална диета, отказът да се пие алкохол помага за подобряване на състоянието на пациента. Положителен резултат се забелязва след месец. Но пълното възстановяване е възможно само след 4 - 8, а понякога и 10 години.
Прогресивен хепатит
Ако не се лекува, персистиращата форма постепенно преминава в прогресивен хепатит. Това е опасна форма на токсично увреждане на черния дроб, което има два сценария на развитие: асимптоматично и тежко.
Втората форма на заболяването е опасна с гръмотевично влошаване на състоянието на пациента, включително и смърт.
Симптоми на остър алкохолен хепатит:
промени в изпражненията (диария); гадене и повръщане; остра загуба на тегло; треска, студени тръпки; кожата и роговицата на очите стават жълтеникави; чувство на тежест и остра болка в дясната страна; чернодробна недостатъчност.
Пациентът има високо ниво на билирубин и повишаване на ALT и AST ензимите в кръвта (голям тест на черния дроб). Вторият етап на заболяването се характеризира с малко увреждане на черния дроб.
Хронична болест
Третият етап се характеризира с продължителни обостряния и ремисии. Пациентите се оплакват от постоянна умерена болка в десния хипохондрия, диспепсия, умора, жълтеница (в някои случаи). Ако продължавате да пренебрегвате предупредителните сигнали, дадени от организма, тогава скоро можете да очаквате първите симптоми на цироза.
Чернодробна цироза
Цирозата се характеризира с появата на вени по лицето и тялото, подуване на вените около пъпа, зачервяване на дланите. Мъжките могат да забележат увеличаване на млечните жлези и намаляване на размера на тестисите.
На дланта образува плътна съединителна възли, доста болезнена по време на палпацията. Уплътнението, наречено контрактура на Дупуйтрен, се разширява с времето, пациентът започва да се оплаква от трудностите при огъването на безименния пръст и малкия пръст или пълното им обездвижване.
Цирозата в много страни е една от шестте водещи причини за смъртта на пациентите. Всяка година болестта убива повече от 300 000 души. В 12% от случаите заболяването е асимптоматично.
Липсата на лечение води до редица усложнения.
Токсичното увреждане на черния дроб от алкохола често е причина за вътрешно кървене в стомаха или червата. Намалена бъбречна функция. Развитие на чернодробната енцефалопатия: в тялото се натрупват отрови, които не се обработват от черния дроб, увреждайки мозъчната тъкан. Пациентите, зависими от алкохола, са много по-склонни да развият рак на черния дроб, отколкото непушачите.
Диагностика на алкохолен хепатит
При първите признаци на чернодробни проблеми, човек трябва незабавно да се консултира със специалист. Ранното лечение може да предотврати развитието на усложнения на заболяването, прехода му към хроничната и тежка форма.
Ако симптомите показват токсично увреждане на черния дроб, лекарят установява от пациента редовността на пиенето на алкохол, количеството консумиран алкохол дневно и неговото качество.
В кръвта на алкохолика има високо ниво на левкоцити, билирубин, ускорена СУЕ, нисък хемоглобин и червени кръвни клетки. Често хепатитът се характеризира с намаляване на броя на тромбоцитите, което показва инхибиране на функциите на костния мозък и е един от симптомите на цироза.
Искате ли да знаете какъв е състоянието на черния ви дроб?
Запомнете! Имате нужда от празен стомах, за да дарите кръв (от вена), наречена "голям тест на черния дроб". Ключови показатели, на които трябва да се обърне внимание:
общ билирубин; ALT (аланин аминотрансфераза); AST (аспартат аминотрансфераза).
За да се изключи развитието на онкологични заболявания, кръвта на пациента се изследва за съдържанието на алфа-фетопротеин.
Пациентът също трябва да премине през редица инструментални изследвания, като ултразвук, ядрено-магнитен резонанс, КТ и т.н.
Методи за лечение на алкохолно заболяване
Своевременното откриване на токсични увреждания на черния дроб чрез алкохол дава възможност да се изключи развитието на усложнения и да се възстанови напълно функцията на органа.
Стартираните форми на заболяването не се повлияват от лечението, затова лекарите, предписващи определени процедури и лекарства, се опитват само да облекчат симптомите колкото е възможно повече и да предотвратят влошаването на пациента.
Следните мерки ще помогнат да се избегнат усложнения:
пълно изоставяне на консумацията на алкохол може значително да подобри състоянието на пациента, а в ранния стадий на заболяването да доведе до пълно възстановяване на чернодробната функция; придържане към диета, която включва храни, които имат достатъчно калории и определено съдържание на протеин; лекарствена терапия помага на организма да се бори с развитието на болестта, предотвратява появата на усложнения.
Лекарят предписва на пациента витамини от група В и глюкозни разтвори за облекчаване на симптомите на интоксикация.
Чернодробните тъкани се възстановяват с помощта на есенциални фосфолипиди, които са в състояние да върнат на тялото анатомично правилна структура, функционалност и да засилят защитните свойства на клетките.
Пациентът отнема дълго време холеретични лекарства и лекарства, които регулират метаболизма на мазнините в тъканите.
Както знаете, алкохолизмът е хронично психично заболяване. Един алкохолик не само е физически, но и психически зависи от етилов алкохол. Пиещият човек е много трудно да се откаже самостоятелно от употребата си, дори и със заплахата от смърт. Помага на пациента да се справи с хепатопротектора пристрастяване "Heptral", коригирайки психологическото състояние на човека. Таблетките се пият сутрин и следобед, тъй като вечерното приемане на Heptral може да причини безсъние.
Физиотерапията се използва за лечение на контрактурата на Dupuytren. Когато тече форма изисква хирургическа намеса под формата на хирургична корекция на тюлени.
Кортикостероидни лекарства се предписват за остър алкохолен хепатит, когато пациентът е застрашен от смърт.
Последният етап на заболяването включва само облекчаване на симптомите. Често лекарите препоръчват трансплантация на чернодробни донори. Операцията е възможна само след шестмесечно въздържание от алкохол.
Възможности за възстановяване
Предсказанията на лекарите относно възстановяването на чернодробните функции и възстановяването на пациента са в пряка зависимост от тежестта на токсичното увреждане на черния дроб от алкохола.
Огромно влияние върху ефективността на лечението има отказът от алкохолни напитки, диета и експертни препоръки.
Търсенето на лекар в началния стадий на заболяването и навременното терапевтично лечение може да нормализира работата на черния дроб през първия месец. Усложненията заплашват неблагоприятния изход. Алкохолен хепатит е нелечимо: лекарите могат само да спрат развитието на болестта и да намалят симптомите. Чернодробната цироза е бавна смърт. Половината от пациентите, страдащи от това заболяване, не живеят дори 5 години след поставянето на диагнозата. Също така, цирозата застрашава развитието на рак на черния дроб.
Както можете да видите, последиците от токсично увреждане на черния дроб от алкохола са ужасни, неподатливи и в повечето случаи водят до смърт на човек. Затова трябва да помислите дали си струва да промените живота, живота и здравето на близки за бутилка водка, вино или бира. Както разбирате, най-добрата превенция на токсичното увреждане на черния дроб от алкохола е да се избегне употребата на алкохол.
И какво да направя, ако се случи токсично увреждане на черния дроб от алкохол, как и къде да се лекува, определено ще говорим следващия път. Погрижете се за здравето си, приятели!
Алкохолно увреждане на черния дроб, симптоми, лечение, причини, признаци
Вредното въздействие на алкохола върху човешкото тяло отдавна е известно.
Повечето пиячи, както и всички хронични алкохолици, страдат от увреждане на черния дроб - това е добре известен факт. Връзката между злоупотребата с алкохол и чернодробното заболяване е отбелязана от лекарите от Древна Гърция, освен това е описана в древни индийски ръкописи.
Само малка част от алкохола влиза в кръвта и черния дроб от стомаха. Основната му маса влиза в кръвта от червата.
Днес има три основни заболявания на черния дроб, свързани с алкохолизма. Това са мастна хепатоза (чернодробно затлъстяване) и цироза, както и алкохолен хепатит, описан по-горе.
Епидемиология на алкохолното увреждане на черния дроб
Фактът, че злоупотребата с алкохол води до увреждане на черния дроб, вече познава древните гърци. Количеството алкохол, консумирано от парфюма на населението и смъртността от алкохолно увреждане на черния дроб, се влияе от наличието на алкохолни напитки, законите за търговията с тях, както и от икономически, културни и климатични условия. Алкохолизмът е отчасти наследствено заболяване и генетичните фактори влияят на злоупотребата с алкохол. Рисковите фактори за алкохолно чернодробно увреждане включват наследствена предразположеност, изтощение, женски пол, хепатит В, С и D. t
90-95% от хората, които постоянно злоупотребяват с алкохол, развиват мастна дегенерация на черния дроб. Това състояние е почти винаги обратимо - при условие, че пациентът престане да пие. При 10-30% от пациентите мастната дегенерация на черния дроб напредва до перивенна фиброза (отлагане на колаген в и около стените на централните вени). 10–35% от алкохолиците развиват остър алкохолен хепатит, който може да се повтори или да стане хроничен. Някои от тези пациенти се възстановяват, но при 8-20% се образува перизинусоидална, перивенуларна и перицентрална фиброза и цироза.
Връзката между алкохола и чернодробната цироза
Вероятността за развитие на цироза се влияе от количеството консумиран алкохол и продължителността на употребата му. За мъже, които консумират 40-60 g алкохол на ден, относителният риск от цироза на черния дроб се увеличава 6 пъти в сравнение с тези, които консумират по-малко от 20 g алкохол на ден; за тези, които консумират 60-80 грама алкохол на ден, той се увеличава 14 пъти.
В проучването за контрол на случаите относителният риск от чернодробна цироза при мъже, които консумират 40-60 грама алкохол на ден, е 1,83 в сравнение с мъжете, които консумират по-малко от 40 грама алкохол на ден. Когато се консумират повече от 80 г алкохол на ден, тази цифра се увеличава до 100. За жените прагът и средните дози алкохол, водещи до цироза, са по-ниски. При тежкото пиене рискът от алкохолно увреждане на черния дроб е по-висок, отколкото при пиене на алкохол по време на хранене, а при пиене на бира и спиртни напитки - по-високо, отколкото при пиене на вино.
Метаболизъм на етанол
Абсорбция, разпределение и елиминиране. Приблизително 100 mg етанол на килограм тегло се отстранява от организма на здрав човек на час. С потреблението на големи количества алкохол в продължение на много години, скоростта на елиминиране на етанола може да се удвои. Етанолът се абсорбира в стомашно-чревния тракт, особено в дванадесетопръстника и йеюнума (70-80%). Поради малкия размер на молекулите и ниската разтворимост в мазнините, неговата абсорбция се осъществява чрез проста дифузия. При забавено евакуация на съдържанието на стомаха и наличието на съдържанието в червата, абсорбцията намалява. Храната забавя абсорбцията на етанол в стомаха; след хранене концентрацията на етанол в кръвта се повишава по-бавно, а максималната му стойност е по-ниска, отколкото на празен стомах. Алкохолът много бързо навлиза в системното кръвообращение. В органи с богата кръвоснабдяване (мозъка, белите дробове, черния дроб) същата концентрация на алкохол бързо се достига както в кръвта. Алкохолът е слабо разтворим в мазнините: при стайна температура тъканните липиди абсорбират само 4% от количеството алкохол, който се разтваря в същия обем вода. Следователно, едно и също количество алкохол на единица тегло ще даде на пълноценен човек по-висока концентрация на етанол в кръвта от тази на постно. При жените средното разпределение на етанола е по-малко, отколкото при мъжете, така че максималната концентрация на етанол в кръвта е по-висока, а средната площ под кривата на серумната концентрация е по-голяма.
При хората по-малко от 1% от алкохола се екскретира в урината, 1–3% през белите дробове и 90-95% като въглероден диоксид след окисляване в черния дроб.
метаболизъм
Алкохолна дехидрогеназа. По-голямата част от етанола се окислява в черния дроб, но в малка степен този процес се случва в други органи и тъкани, включително в стомаха, червата, бъбреците и костния мозък. Алкохолната дехидрогеназа присъства в лигавицата на стомаха, йеюнума и илеума и достатъчно голяма част от етанола се окислява още преди първото преминаване през черния дроб. При жените активността на алкохолната дехидрогеназа в стомаха е по-ниска, отколкото при мъжете, а по време на алкохолизма намалява още повече.
В черния дроб основният път на метаболизма на етанола е окисляването до ацеталдехид чрез действието на алкохолната дехидрогеназа. Има и други вътреклетъчни пътища на окисление. Алкохолната дехидрогеназа съществува в няколко форми; Описани са най-малко три класа алкохолни дехидрогенази, които се различават по структура и функции. Различните форми на алкохолна дехидрогеназа не са равномерно разпределени между хората с различна етническа принадлежност. Този полиморфизъм може частично да обясни разликите в скоростта на образуване на ацеталдехид и елиминирането на етанола от тялото. Метаболизмът на етанол в черния дроб се състои от три основни етапа. Първоначално етанолът в цитозола на хепатоцитите се окислява до ацеталдехид. След това ацеталдехидът се окислява до оцетна киселина, главно под действието на митохондриална алдехид дехидрогеназа. На третия етап оцетната киселина навлиза в кръвния поток и се окислява в тъканите до въглероден диоксид и вода.
Окислението на алкохолдехидрогеназен етанол до ацеталдехид изисква участието на NAD като кофактор. По време на реакцията NAD се редуцира до NADH, което увеличава съотношението NADH / NAD в черния дроб, а това, от своя страна, има значителен ефект върху метаболитните процеси, протичащи в него: инхибира глюконеогенезата, нарушава окислението на мастни киселини, инхибира активността в цикъла на Кребс, повишава конверсията пируват към млечна киселина, което води до лактатна ацидоза (виж по-долу).
Системата за окисление на микрозомалния етанол е локализирана в ендоплазмения ретикулум на хепатоцитите и е един от изоензимите на цитохром Р450, който изисква NADPH като кофактор и кислород за неговата активност. Хроничната злоупотреба с алкохол води до хипертрофия на ендоплазмения ретикулум, което води до повишена активност на микрозомалната система за окисление на етанол. Въпреки това, няма консенсус относно неговия количествен принос за общия метаболизъм на етанола. В допълнение към етанола, тази система окислява и други алкохоли, както и въглероден тетрахлорид и парацетамол.
Под действието на алдехид дехидрогеназа, ацеталдехидът бързо се превръща в оцетна киселина. Има няколко форми на алдехид дехидрогеназа. В човешкия черен дроб се съдържат две изоензим алдехид дехидрогеназа - I и II. При 50% от японците митохондриалната алдехид дехидрогеназа (изоензим I) отсъства в черния дроб. Липсата на алдехид дехидрогеназа I в азиатците има редица метаболитни и клинични последствия.
Нарушения на реакциите на възстановяване в черния дроб. Окислението на алкохолдехидрогеназен етанол до ацеталдехид в цитозола на хепатоцитите изисква участието на NAD като кофактор. NAD се възстановява в NADH. За окислението на ацеталдехид в оцетна киселина в митохондриите под действието на алдехид дехидрогеназа се изисква също и NAD, който се редуцира до NADH. Така, в цитозола и в митохондриите, съотношението между NADH и NAD нараства, докато съотношението лактат / пируват и β-хидроксимаслена киселина / ацетооцетна киселина се повишават както в черния дроб, така и в кръвта. Това води до потискане на глюконеогенезата, окислението на мастните киселини, активността на цикъла на Кребс, която се проявява с мастен черен дроб, хипогликемия и лактатна ацидоза.
Промени в метаболизма на етанол, ацеталдехид и оцетна киселина при хронична злоупотреба с алкохол. Екскрецията на етанол се засилва, ако няма клинично значимо увреждане на черния дроб или тежка малнутриция. Това се дължи на повишаване на активността на алкохолната дехидрогеназа и микрозомалната система на окисление на етанол, увеличаване на основния метаболизъм в черния дроб и, евентуално, на повишаване на реоксидирането на NADH в митохондриите, ограничаващ етапа на метанолиза на етанола. Ускоряването на елиминирането на етанол при пациенти, получаващи глюкокортикоиди, се обяснява с факта, че последното стимулира глюконеогенезата, което от своя страна увеличава превръщането на NADH в NAD.
При здрави хора почти целият ацеталдехид, образуван по време на окислението на етанола, претърпява допълнително окисление в черния дроб. Въпреки това, при алкохолизма, както и при азиатците, при които консумацията на алкохол причинява зачервяване на лицето, в кръвта се открива ацеталдехид. Концентрацията на ацеталдехид в кръвта е дори по-висока при алкохолизъм поради тежка интоксикация - вероятно това се дължи на засилено окисление на етанола с алкохол дехидрогеназа с намалена активност на алдехид дехидрогеназата поради увреждане на черния дроб и постоянна злоупотреба с алкохол.
Причините за увреждане на алкохола на черния дроб
Увреждане на хепатоцитите. Алкохолно увреждане на черния дроб, причинено от няколко фактора. Етанолът променя физическите свойства на биологичните мембрани, променяйки техния липиден състав, което прави мембраната по-течна. Те повишават съдържанието на холестеролови естери и намаляват активността на ензимите, като сукцинат дехидрогеназа, цитохроми а и b, както и общия респираторен капацитет на митохондриите.
В допълнение към метаболитни промени, причинени от нарушени реакции на редукция и потискане на окислението на мастни киселини по време на окислението на етанол, приемът на големи дози етанол насърчава приема на мазнини от мастната тъкан в черния дроб. Консумацията на мазни храни увеличава риска от мастен черен дроб. При хронична злоупотреба с алкохол този ефект избледнява.
Ацеталдехидът е очевидно основният патогенетичен фактор при алкохолно увреждане на черния дроб. Доказано е, че той може да се свързва ковалентно с хепатоцитните протеини. Получените съединения инхибират секрецията на протеини от черния дроб, нарушават функциите на протеините, реагират с клетъчните макромолекули, което води до тежко увреждане на тъканите. Ацеталдехидът може също така да стимулира липидната пероксидация поради образуването на свободни радикали. Обикновено свободните радикали се неутрализират от глутатион, но тъй като ацеталдехидът може да се свърже с глутатион (или цистеин, който инхибира синтеза на глутатион), количеството на глутатиона в черния дроб намалява, което се наблюдава при пациенти с алкохолизъм. Свързването с глутатион може също да стимулира липидната пероксидация.
Хуморалният имунен отговор може също да играе роля в увреждането на черния дроб - производството на антитела към продуктите на свързване на ацеталдехид към протеини, микротубулни протеини и други протеини. Според данни, които не са местни, цитотоксичните реакции, медиирани от лимфоцити, също могат да участват в увреждане на хепатоцитите.
При хронична злоупотреба с алкохол се наблюдава индукция на микрозомалната система за окисление на етанол, което допълнително увеличава производството на ацеталдехид. В допълнение, индукцията на микрозомалната система увеличава консумацията на кислород, допринасяйки за хипоксията, особено в центъра на чернодробния лоб, тъй като именно тук цитохромът е локализиран главно. Неговата индукция увеличава хепатотоксичността на вещества като въглероден тетрахлорид и парацетамол, които също могат да увеличат увреждането на хепатоцитите, особено в перивенната област.
В допълнение към натрупването на мазнини по време на хронична злоупотреба с алкохол, протеините се натрупват в и около хепатоцитите, включително протеини на микрофиш (маллориеви корпускули) и протеини, останали в черния дроб, поради нарушаване на техния синтез и транспорт. В резултат, зоната на синусоидите и кръвоснабдяването на хепатоцитите допълнително се намалява.
Чернодробна фиброза. Алкохолно предизвиканото възпаление и некроза на хепатоцитите допринасят за развитието на фиброза и цироза на черния дроб. Освен това, обменът на колаген и неговото отлагане в черния дроб се влияе силно от самия етанол и неговите метаболити.
Хроничната злоупотреба с алкохол води до активиране и пролиферация на Ito клетки в перизинусоидалното и перивенулярното пространство, както и на миофибробластите, които започват да произвеждат повече ламинин и колаген тип I, III, IV. Миофибробластите имат контрактилитет и могат да допринесат за образуването на белези и развитието на портална хипертония при цироза. Процесите на Ito клетките и миофибробластите проникват в дисесвите пространства, обграждащи хепатоцитите; колкото повече такива клетки, толкова повече колаген се отлага в пространствата на Дисе. Синтезът на фибронектин също се увеличава, което може да послужи като основа за отлагането на колаген. Напълване Дизе-пространствата с колаген в крайна сметка могат да доведат до изолиране на хепатоцитите от кръвоснабдяването. В допълнение, това увеличава устойчивостта на кръвния поток, което допринася за развитието на портална хипертония. Перивенулярната и перизинусоидалната фиброза е прогностичен признак за развитието на алкохолна цироза на черния дроб. Наличието на алкохолен хепатит и мастен черен дроб също увеличава вероятността от цироза.
Различни цитокини, включително TNF, IL-2, IL-6, трансформиращи растежни фактори алфа и бета, тромбоцитен растежен фактор, допринасят за активирането на Ito клетки, като по този начин увеличават увреждането на черния дроб.
Характерът на силата и увреждането на алкохола на черния дроб. Характеристиката на изчерпване на алкохолиците може да бъде поне частично вторична - поради метаболитни нарушения, причинени от етанол, и вече съществуващо увреждане на черния дроб. Има доказателства, че високо протеинова диета и лецитин от соеви зърна с алкохолна цироза имат защитен ефект върху черния дроб.
Алкохолен хепатит. Симптомите на болестта са в много отношения подобни на симптомите на вирусен хепатит. При леката форма на заболяването се забелязва умора, загуба на апетит и загуба на тегло. Все пак, всяко ново дишане на алкохол допринася за бавното развитие на процеса. Настъпва тежко състояние: апетитът изчезва напълно, забелязват се слабост и раздразнителност, повишават се телесната температура, жълтеница, болки в горната част на корема, втрисане и типичен симптом на чернодробна недостатъчност - сънливост.
При тежка форма възникват повръщане и диария, често свързани с пневмония и инфекции на пикочните пътища. Чернодробна недостатъчност може да доведе до объркване, загуба на ориентация или кома. Ето защо е много важно да се открият признаците на алкохолно увреждане на черния дроб възможно най-рано, за да се спре употребата на алкохол и да се започне лечение.
Симптоми и признаци на алкохолно увреждане на черния дроб
Алкохолен хепатит е остро или хронично чернодробно заболяване, което се развива по време на алкохолизъм и се характеризира с обширна хепатоцитна некроза, възпаление и белези на чернодробната тъкан. При симптоматични симптоми най-честите оплаквания са липса на апетит, гадене, повръщане и коремна болка, особено в десния хипохондрий. Поради загуба на апетит и гадене, повечето пациенти губят тегло. Една четвърт от пациентите с треска. При тежък хепатит, треска може да се появи без инфекция, но тъй като имунитетът при тези пациенти е отслабен, е необходимо да се изключат инфекциите по време на изследването. Жълтеницата, ако е налице, обикновено е малка, но при симптомите на холестазата (при 20-35% от пациентите) тя може да бъде тежка. Диария и симптоми на портална хипертония са по-чести. При повечето пациенти черният дроб е болезнен при палпация и увеличен.
Диагностични тестове
- Най-характерният лабораторен признак на остър алкохолен хепатит е повишаване на активността на нивата на аминотрансферазите и билирубина. Активността на AsAT обикновено надвишава нормата с фактор 2-10, но рядко се покачва над 500 IU / l. Алат активността също се увеличава, но в по-малка степен, отколкото AsAT. По-ниската активност на ALT при алкохолен хепатит може да бъде свързана с увреждане на митохондриите.
- Активността на алкалната фосфатаза при поне половината от пациентите е умерено повишена. При холестаза увеличението може да бъде значително. Активността на гама-GT при алкохолизма също често се увеличава. Промяната в активността на този ензим е много чувствителен индикатор за алкохолно увреждане на черния дроб.
- Нивата на серумния глобулин също често са повишени, като нивата на IgA нарастват значително повече от нивата на други имуноглобулини. Нивото на албумин при компенсирана цироза и нормалното хранене на пациентите може първоначално да е нормално, но обикновено намалява.
- Тъй като повечето от факторите на кръвосъсирването се синтезират в черния дроб, удължаването на РТ с повече от 7–10 s при тежко състояние на пациенти е неблагоприятен прогностичен признак.
- При алкохолен хепатит обикновено се наблюдават промени в общата кръвна картина. Броят на тромбоцитите, по-малък от 100,000 μl -1, обикновено показва цироза на черния дроб. В допълнение към факта, че самият алкохол е токсичен за костния мозък, остър или хроничен алкохолен хепатит може да доведе до хиперспленизъм, DIC и хемопоетична депресия.
- Необходимо е да се изключат други причини за увреждане на черния дроб. За да направите това, проведете серологични изследвания и внимателно събирайте история на наркотиците. Парацетамол при алкохолизъм може да бъде токсичен дори в терапевтични дози. Ако се подозира предозиране на парацетамол или аспирин, се определят кръвните им нива.
САЩ. Независимо от факта, че в повечето случаи диагнозата на алкохолния хепатит е лесно да се направи на базата на анамнеза, кръвен тест, а понякога и особено при симптоми на холестаза, се извършва абдоминален ултразвук, за да се изключи заболявания на жлъчния мехур и жлъчните пътища, асцит и хепатоцелуларен карцином. Някои пациенти също имат КТ на корема и ендоскопска ретроградна холангиопанкреатография.
Биопсията на черния дроб трябва да се извърши възможно най-рано, за да се потвърди диагнозата и да се оцени тежестта на увреждането на черния дроб. В бъдеще, поради влошаване на чернодробната функция (значително удължаване на PV, асцит), може да бъде невъзможно да се извърши биопсия.
Хистологичното изследване на пробата позволява да се определи вида на алкохолното увреждане на черния дроб.
- Некрозата е предимно центролобуларна, но може да обхване и цялата чернодробна долноста. Хепатоцитите обикновено са видими на различни етапи на дегенерация; те се характеризират с подпухналост, балонна дегенерация, вакуолизация, присъствието на фибрили на Мелори или Телец вътре.
- Възпалителният ексудат се състои главно от неутрофили с малък брой лимфоцити. Неутрофилите се намират в порталните тракти и синусоиди, като обикновено образуват клъстери в зони на некроза на хепатоцити с или без мелориеви корпускули. В 50-75% от случаите неутрофилите образуват розетки, разположени около срутващи се хепатоцити с вътрешността на Мелъри.
- Фиброзата обикновено е силно изразена в ранните стадии на заболяването. Често зоната на фиброза заобикаля централната вена и се разпространява в пространствата на Дисе. Центролобуларната фиброза може да продължава дори след възпаление, което води до цироза на малки възли.
- Мастна дегенерация на черния дроб често се среща при алкохолен хепатит. Тежестта му зависи от това дали пациентът е консумирал алкохол за дълго време, от съдържанието на мазнини в храната и от наличието на затлъстяване и диабет.
- Изразената холестаза се наблюдава при една трета от пациентите. В допълнение към некрозата и фиброзата около централните вени са характерни изразена перипортална некроза, възпаление и разрушаване на малките жлъчни пътища.
- Някои пациенти имат хемосидероза.
Диагностика на алкохолно увреждане на черния дроб
Всички гореспоменати симптоми, както и резултатите от кръвни изследвания, които показват високо ниво на серумни трансаминази, ниска степен на албумин и фактори на кръвосъсирващата система, могат да бъдат алармен сигнал за алкохолен хепатит.
При благоприятно протичане на заболяването в продължение на 3-4 седмици лечение, остър процес изчезва, но в случаите, когато чернодробната недостатъчност стане необратима, човек може да умре.
Курс на увреждане на алкохола на черния дроб
Ако алкохолното увреждане на черния дроб е ограничено само до мастна дистрофия, отказването от алкохол може да доведе до възстановяване на чернодробната функция. Въпреки това, ако перивенната фиброза се разпространява чрез синусоиди, избягването на алкохола ще предотврати по-нататъшно увреждане на черния дроб, но ще остане белези.
Алкохолен хепатит. Тежестта на алкохолния хепатит може да е различна. Смъртността е 10-15%. Възстановяването е бавно, в повечето случаи отнема от 2 до 8 месеца след спиране на консумацията на алкохол. През първите няколко дни след спиране на алкохола, състоянието на пациента обикновено се влошава, независимо от това, което е било в началото. През този период са възможни енцефалопатия и други усложнения, по-специално гастрит или пептична язва, коагулопатия или DIC, инфекции (особено на пикочните пътища и белите дробове), първичен перитонит и хепаторенален синдром. Комбинацията от тежки усложнения често води до смърт на пациента. При много пациенти с алкохолизъм пристъпите на остър алкохолен хепатит се налагат върху вече съществуващата цироза на черния дроб. Повтарящите се пристъпи на хепатит, некроза и фиброза водят до тежки белези и алкохолна цироза.
Лечение на алкохолно увреждане на черния дроб
Основното условие за успешното лечение на алкохолно увреждане на черния дроб е най-строгата забрана на алкохола. В много страни алкохолното увреждане на черния дроб става все по-често, докато разпространението на други чернодробни заболявания не се променя или дори намалява.
Симптоматично лечение. Лечението е основно симптоматично. Повечето пациенти се нуждаят от почивка на легло; Тежко болните пациенти се поставят в интензивното отделение. Преди всичко трябва да се лекуват усложнения на порталната хипертония, ако има такива. Също така е важно да се изключат инфекции и съпътстващ панкреатит, а ако бъдат открити, да се предпише подходящо лечение.
Диета. Консумацията на алкохол е строго забранена. Назначава се тиамин, фолиева киселина и мултивитамини. Важно е да се наблюдават нивата на електролити, калций, магнезий, фосфати, глюкоза и, ако е необходимо, да се коригират. Повечето пациенти имат белтъчно-енергиен дефицит. Потреблението на енергия и катаболизма на протеините се увеличават, често се наблюдава инсулинова резистентност, в резултат на което мазнините се използват като източник на енергия, а не на въглехидрати. Намаляване на инсулиновата резистентност и подобряване на азотния баланс позволява често хранене с ниско съдържание на мазнини, богати на въглехидрати и фибри. Ако пациентът не може да се храни сам, се посочва тръбно хранене със стандартни смеси. В случаите, в които енцефалопатията продължава, въпреки стандартното лечение, те преминават към специализирани смеси (например, чернодробна помощ). Приемът на калории трябва да бъде 1.2-1.4 пъти по-висок от основния метаболитен курс. Мазнините трябва да съставляват 30-35% от приема на калории, а останалите - за въглехидрати. В отсъствието на енцефалопатия, няма нужда да се ограничава количеството на протеините в диетата под 1 mg / kg.
Ако храненето със сонда не е възможно, парентералното хранене се започва възможно най-скоро, чийто състав се изчислява по същия начин, както в случая на хранене със сонда. Становищата за това дали да се използват разтвори с високо съдържание на разклонени аминокиселини са спорни, но те са необходими само в случай на чернодробна енцефалопатия и кома.
Възможен е абстинентният синдром в началото на лечението. За да се предотвратят алкохолни делириум и конвулсивни припадъци, е необходимо внимателно да се следи състоянието на метаболитните процеси у пациента и, ако е необходимо, да се използват бензодиазепини с повишено внимание. Тъй като увреждането на черния дроб премахва тези лекарства и енцефалопатията може лесно да се развие, дозите на диазепам и хлордиазепоксид трябва да бъдат по-ниски от обикновено.
Лечебни методи, чиято ефективност не е доказана. Методите за лечение на алкохолен хепатит, описани по-долу, са противоречиви. Те трябва да се използват само при подбрани, внимателно подбрани пациенти под строго медицинско наблюдение.
Глюкокортикоиди. В няколко проучвания, преднизон или преднизон в доза от 40 mg за 4-6 седмици намалява смъртността при тежък алкохолен хепатит и чернодробна енцефалопатия. При по-лесен ход на заболяването не е отбелязано подобрение.
Антагонисти на възпалителни медиатори. При алкохолен хепатит, нивата на FIO, IL-1, IL-6 и IL-8 са повишени, което корелира с увеличаване на смъртността.
- Пентоксифилин. Показано е, че пентоксифилин намалява производството на TNF, IL-5, IL-10 и IL-12.
- Ivfliximab (моноклонално IgG към TNF). Предимството на инфликсимаб е показано в две малки предварителни проучвания без контролна група.
- Етанерцепт е извънклетъчният домен на разтворимия р75 TNF рецептор, свързан с Fc фрагмента на човешки IgG 1. Лекарството свързва разтворимия TNFa, предотвратявайки неговото взаимодействие с рецептора. В малко проучване, обхващащо 13 пациенти с тежък алкохолен хепатит, прилагането на етанерцепт за 2 седмици повишава месечната преживяемост с 92%. Въпреки това, при 23% от участниците лечението трябва да бъде прекъснато поради инфекции, стомашно-чревно кървене и чернодробна недостатъчност.
- Витамин Е самостоятелно или в комбинация с други антиоксиданти подобрява изхода на алкохолния хепатит.
- S-аденозилметионин, прекурсорът на цистеин, една от аминокиселините, съставляващи глутатион, се синтезира в тялото чрез метионин-аденозил трансфераза от метионин и АТР. При цироза на деца от класове А и В според Child (компенсирана и декомпенсирана цироза) S-аденозилметионин намалява смъртността след 2 години от 29 до 12%.
Силибинин - активното вещество на бял трън - вероятно има защитно действие върху черния дроб, действа като имуномодулатор и неутрализира свободните радикали.
Анаболните стероиди с алкохолно увреждане на черния дроб могат да имат положителен ефект. Ефективността на тези лекарства е проучена в редица клинични проучвания, но към днешна дата тяхната стойност при алкохолно увреждане на черния дроб не е установена. Освен това, продължителната употреба на анаболни стероиди може да допринесе за развитието на чернодробно заболяване и хепатоцелуларен карцином.
Пропилтиоурацил за 45 дни се използва за лек и умерен алкохолен хепатит. Пропилтиоурацилът, намалявайки скоростта на консумация на кислород, може по този начин да елиминира относителната хипоксия в центъра на чернодробната лобула. В няколко проучвания пациентите, лекувани с пропилтиоурацил, се възстановяват по-бързо, отколкото в контролната група. При тежък алкохолен хепатит ефективността на пропилтиоурацил все още не е проучена.
Колхицинът е предложен за лечение на алкохолно увреждане на черния дроб, тъй като има противовъзпалителен ефект, предотвратява развитието на фиброза и сглобяването на микротубулите. Въпреки това, докато неговата ефективност не е установена.
Нови лекарства. Според предварителни изследвания, талидомид, мизопростол, адипонектин и агенти, нормализиращи чревната микрофлора, могат да действат като антагонисти на възпалителните медиатори. Изследва се и използването на левкоферезис и други екстракорпорални методи за отстраняване на цитокини от организма, както и лекарства, които потискат апоптозата.
Трансплантация на черния дроб. Съответствието на пациентите с алкохолно увреждане на черния дроб критерии за трансплантация на черен дроб е обсъдено след появата на трансплантационните програми. Ясни насоки все още не съществуват. Отказът на алкохол при повечето пациенти води до подобряване на чернодробната функция и повишава преживяемостта. В някои случаи обаче прогресиращата чернодробна недостатъчност продължава да се развива. Тъй като лечението на декомпенсирана алкохолна цироза не е развито, при пациенти с краен стадий на чернодробна недостатъчност е показана чернодробна трансплантация. За съжаление, нуждата от чернодробен донор днес надхвърля капацитета да я предоставим на всички, които се нуждаят от трансплантация. При пациенти, които са получили насочване за чернодробна трансплантация, е важно да се изключат други заболявания, причинени от злоупотреба с алкохол, по-специално кардиомиопатия, панкреатит, невропатия, изтощение, които могат да влошат цялостната прогноза. Също така е важно след операцията пациентът да спазва режима на лечение, да продължи да се въздържа от алкохол и да получава подкрепа от членове на семейството или социални служби. Резултатите от трансплантацията при алкохолна цироза на черния дроб са доста благоприятни и не се различават много от резултатите за цироза, причинени от други причини.
Превенция на увреждане на алкохола на черния дроб
За повечето хора дозата алкохол, която може да увреди черния дроб, е повече от 80 мл на ден. Също така е важно колко време човек консумира алкохол, чието ежедневно ежедневно използване в малки количества е по-опасно от случайно „гуляй”, тъй като в последния случай черният дроб получава своеобразна почивка до следващата „алкохолна атака”.
Американски учени смятат, че мъжете не трябва да пият повече от 4 стандартни порции на ден, а жените - повече от 2 (стандартната порция е 10 мл алкохол). В допълнение, те съветват да се въздържате от алкохол поне два пъти седмично, така че черният дроб да има време да се възстанови. Рискът от увреждане на черния дроб се определя само от съдържанието на алкохол в напитката, т.е. Ароматни добавки и други компоненти, съставляващи различни алкохолни напитки, нямат забележим токсичен ефект върху черния дроб.