Болестта на Уилсън

Болестта на Уилсън е наследствено заболяване, предавано от автозомно-рецесивен тип. Среща се при условия на мутации в гена ATP7B, който кодира протеина на АТФазата на черния дроб, изнасящ мед. Характерен симптом на болестта на Уилсън е натрупването на мед в различни органи и тъкани, най-вече в черния дроб и базалните ганглии. Болестта на Уилсън може да се появи в коремна, твърдо-аритмично-хиперкинетична, трепереща или екстрапирамидално-кортикална форма. Диагнозата на болестта на Уилсън включва офталмологично изследване, биохимични изследвания на урината и кръвта, ЯМР или КТ на мозъка. Основата на патогенетичната терапия се състои от тиолови препарати, които могат да се приемат за няколко години и дори за цял живот.

Болестта на Уилсън е наследствено заболяване, предавано от автозомно-рецесивен тип. Среща се в условия на мутации в гена ATP7B, който кодира протеина на АТФазата, внасяща мед, в черния дроб. Характерен симптом на болестта на Уилсън е натрупването на мед в различни органи и тъкани, най-вече в черния дроб и базалните ганглии.

Откривателят на болестта - А.К. Уилсън, описал болестта през 1912 г. в местната медицина - Н.А. Коновалов. Патогенезата на болестта на Уилсън е идентифицирана през 1993 година. Концепцията за "болестта на Уилсън" съответства и на: болестта на Уилсън-Коновалов, болестта на Вестфал-Уилсън-Коновалов, хепатоцеребрална дистрофия, хепатолентикуларна дистрофия и лещовидна прогресивна дегенерация.

Класификация на болестта на Уилсън

Според класификацията N.V. Коновалов разграничава пет форми на болестта на Уилсън:

коремен
твърдо-aritmogiperkineticheskaya
Разклащането-твърда
клатене
екстрапирамидна кортикална

Етиология и патогенеза на болестта на Уилсън

Генът ATP7B е картографиран на дългата ръка на хромозома 13 (13q14.3-q21.1). Човешкото тяло съдържа около 50-100 мг мед. Дневното изискване на мед за човек е 1-2 мг. 95% от абсорбираната в червата мед се транспортира под формата на комплекс с церулоплазмин (един от серумните глобулини, синтезирани от черния дроб) и само 5% под формата на комплекс с албумин. В допълнение, медният йон е част от най-важните метаболитни ензими (лизил оксидаза, супероксиддисмутаза, цитохром-С-оксидаза и др.). При болестта на Уилсън има нарушение на двата метаболитни процеси в черния дроб - биосинтезата на основния мед-свързващ протеин (церулоплазмин) и отстраняването на мед с жлъчката, което води до увеличаване на нивото на несвързана мед в кръвта. Концентрацията на мед в различни органи (най-често в черния дроб, бъбреците, роговицата и мозъка) се увеличава, което води до тяхното токсично увреждане.

Клиничната картина на болестта на Уилсън

Клиничният полиморфизъм е характерен за болестта на Уилсън. Първите прояви на болестта могат да се появят в детството, юношеството, в зряла възраст и много по-рядко в зряла възраст. В 40-50% от случаите болестта на Уилсън се проявява с увреждане на черния дроб, а в останалите - с психични и неврологични заболявания. С участието си в патологичния процес на нервната система се открива пръстен на Кайзер-Флейшер.

Абдоминалната форма на болестта на Уилсън се развива предимно до 40 години. Характерен симптом е тежко увреждане на черния дроб, като цироза на черния дроб, хроничен хепатит, фулминантен хепатит.

Твърдо-аритмохиперкинетичната форма на болестта на Уилсън се проявява в детството. Първоначалните прояви са мускулна ригидност, амимия, размиване на речта, затруднено изпълнение на малки движения, умерено намаляване на интелигентността. За тази форма на заболяването се характеризира с прогресивно течение, с наличието на епизоди на обостряне и ремисия.

Треперещата форма на болестта на Уилсън възниква между 10 и 30 години. Преобладаващият симптом е тремор. В допълнение, брадикинезия, брадилалия, тежък психоорганичен синдром, епилептични припадъци могат да се появят.

Екстрапирамидната кортикална форма на болестта на Уилсън е много рядка. Началото му е подобно на началото на която и да е от горните форми. Характеризира се с епилептични припадъци, екстрапирамидни и пирамидални нарушения и изразен интелектуален дефицит.

Диагностика на болестта на Уилсън

При офталмологичен преглед с помощта на нарязана лампа се разкрива пръстен на Кайзер-Флейшер. Биохимичните изследвания на урината показват повишена екскреция на мед в дневната урина, както и намаляване на концентрацията на церулоплазмин в кръвта. С помощта на визуални методи (КТ и МРТ на мозъка) се открива атрофия на мозъчните полукълба и малкия мозък, както и базалните ядра.

Диференциална диагноза

При диагностицирането на болестта на Wilson неврологът трябва да го диференцира от паркинсонизъм, хепатоцеребрален синдром, болест на Gellervorden-Spatz. Основният диференциален диагностичен признак на тези заболявания е липсата на пръстени Кайзер-Флейшер, характерни за болестта на Уилсън и нарушенията на метаболизма на медта.

Лечението на болестта на Уилсън

Основата на патогенетичното лечение на болестта на Wilson е прилагането на тиолови препарати, предимно D-пенициламин или унитиол. Основното предимство на купренила е ниската токсичност и възможността за продължително приложение при липса на странични ефекти. Той се предписва на 0,15 g (1 капсула) на ден (само след хранене), след това, за 2,5-3 месеца, дозата се увеличава до 6-10 капсули / ден (оптималната доза). Лечението с D-пенициламин се извършва в продължение на години и дори за цял живот с малки прекъсвания (за 2-3 седмици) в случай на странични ефекти (тромбоцитопения, левкопения, обостряне на стомашна язва и др.).

Unithiol се предписва в случай на непоносимост (лоша поносимост) D-пенициламин. Продължителността на един курс на лечение е 1 месец, след което лечението е спряно за 2.5-3 месеца. В повечето случаи се наблюдава подобрение на общото състояние на пациента, както и регресия на неврологичните симптоми (скованост, хиперкинеза). В случай на преобладаване на хиперкинеза се препоръчва назначаването на малки курсове на невролептици, с ригидност - леводопа, карбидопа, трихексифенидил.

В случай на тежко протичане на болестта на Уилсън, при неуспех на консервативно лечение в чужбина, се прибягва до чернодробна трансплантация. При положителен резултат от операцията, състоянието на пациента се подобрява, обменът на мед в тялото се възстановява. В по-нататъшното лечение на пациента е имуносупресивна терапия. В Русия днес в клиничната практика постепенно се въвежда биогемоперфузионен метод с изолирани живи клетки от далака и черния дроб (така наречения апарат с "помощен черен дроб").

Нелекарственото лечение на болестта на Уилсън се състои в предписване на диета (таблица № 5), за да се изключат продукти, богати на мед (кафе, шоколад, бобови растения, ядки и др.).

Прогноза и превенция на болестта на Уилсън

В случай на навременно диагностициране на болестта на Уилсън и осигуряване на адекватна терапия за понижаване на медикамента, общото състояние на пациента и обменът на мед в тялото могат да бъдат нормализирани. Постоянният прием на тиолови препарати по схема, предписана от лекар-специалист, позволява поддържане на професионалната и социална активност на пациента.

За да се предотврати повторната поява на болестта на Уилсън, препоръчва се кръвта и урината на пациента да се изследват няколко пъти в годината. Трябва да се следят следните показатели: концентрацията на мед, церулоплазмин и цинк. В допълнение се препоръчва биохимичен кръвен тест, общ кръвен тест, както и редовни консултации с терапевт и невролог.

Всичко за болестта на Уилсън-Коновалов

Болестта на Уилсън - Коновалов е вродено нарушение на метаболизма на медта в организма. Това води до тежки патологии на наследената нервна система. За първи път болестта е описана през 1912 г. от британския невролог Самуел Уилсън. През 1960 г. руският учен Николай Коновалов добавя концепцията за “хепатоцеребрална дистрофия” към дефиницията на болестта и изучава патогенезата и клиничните прояви.

Етиология и патогенеза на болестта на Уилсън

Генът, отговорен за развитието на заболяването, се намира на хромозома 13. Той участва в транспортирането на мед до жлъчката и го включва в церулоплазмин. Болестта на Уилсън се наследява като рецесивна автозомна черта и се проявява дори с малка мутация на гена. При този тип наследство е възможно да се разболеете след получаване на дефектен носител от двамата родители. Хората с един единствен засегнат ген не страдат от болестта на Уилсън, но могат да изпитат малки нарушения на метаболизма на мед.

Здравото тяло на човека съдържа средно не повече от 100 мг мед, а дневната нужда от него е 1-2 мг. Излишъкът на веществото се абсорбира от черния дроб и се екскретира в жлъчката. Болестта на Уилсън води до нарушаване на два процеса едновременно: биосинтеза на церулоплазмин, протеин, който свързва медта, и неговото елиминиране по естествен начин. Поради това, допустимата концентрация на вещество в организма се увеличава значително, тя се отлага в различни органи:

Важно е! Критичното увеличаване на нормата на мед води до токсични увреждания на различни органи. Черният дроб претърпява цироза, най-често - голям възел. Мозъкът е нарушен в мозъка и пръстенът на Кайзер-Флейшер се образува в окото.

Клиничната картина на болестта на Уилсън

Друго често срещано име за болестта е хепатолентната дегенерация. Когато се описва клиничната картина, формата, тежестта на нарушенията на нервната система, се посочва нивото на чернодробна недостатъчност. Кодът ICD 10 е дефиниран като E83.0.

Клиничните прояви на заболяването възникват в ранна възраст, те са подобни на симптомите на много чернодробни заболявания. Повечето пациенти страдат от жълтеница, астения, анорексия. Много жени имат постоянно повишена телесна температура.

Черният дроб на пациентите е наситен с мед, има натрупване на това вещество в цялото тяло, включително нервната система. Това се отразява неблагоприятно на изражението на лицето, двигателните умения, координацията на движенията. Интелектът се запазва, но поведението на човека става агресивно.

Превишено е допустимото количество мед в роговицата на окото, което е придружено от появата на кафяв пръстен върху него. Открива се с прорязваща се лампа, но само при пациенти на възраст над 5 години.

Синдромът на Wilson-Konovalov се характеризира с клиничен полиморфизъм, органите на екскреторната и нервната системи участват в процеса. Заболяването има рецесивни симптоми, предшествани от висцерални и стомашно-чревни нарушения. Клиничната картина описва хепатолиенален синдром, стагнация на кръвния поток и мускулна ригидност без смущаваща чувствителност.

Причини за болестта на Уилсън - Коновалов

Единствената причина за появата и развитието на болестта е мутацията на гена, отговорен за метаболизма на медта. Намерени са повече от 100 различни отклонения в този носител, следователно анализът на възможните ДНК разстройства е доста неефективна процедура.

Внимание! Предотврати появата на болестта е невъзможно, тя е вродена. При деца, на възраст 2-3 години, патологията води до нарушена чернодробна функция.

Форми и симптоми на заболяването

В зависимост от основните характеристики, съществуват три основни форми на болестта на Уилсън - Коновалов. Това е патология, която води до сериозно увреждане на черния дроб; заболяване, засягащо нервната система; смесена форма. В съответствие с тези видове пациентът е доминиран от тези или други симптоми.

Чернодробна форма

Чернодробната или коремната форма на болестта на Уилсън се развива при хора под 40-годишна възраст и се характеризира с увреждане на черния дроб, подобно на цироза. В допълнение, пациентът е диагностициран с хроничен хепатит. В 80% от случаите този формуляр има следните симптоми:

метеоризъм;
намалени нива на активност;
тъпа болка в десния хипохондрий;
увеличаване на количеството течност в коремната кухина;
повтарящи се кръвотечения от носа;
удебеляване на пръстите и ръцете;
жълтеница;
треска;
увеличаване на размера на далака.

Неврологична форма

Тази форма на заболяването се характеризира с прояви в много ранна възраст: мускулна ригидност, нарушения на речта, леко постепенно намаляване на интелектуалните способности. Има периоди на обостряне и ремисия. При пациенти на възраст 10-25 години се отбелязват тремор и брадилалия. Те бавно пишат, четат, говорят, безцелно повтарят движенията с ръцете си.

Редки симптоми

При 15% от пациентите са отбелязани следните основни симптоми, които присъстват както в комплекс, така и поотделно:

хемолитична анемия;
увреждане на бъбреците;
Синя или хиперпигментация на кожата и ноктите;
чупливост на костите, водеща до трайни фрактури;
артрози;
глухота;
гинекомастия.

Болест на Уилсън

Има остри и хронични клинични типове на заболяването. В допълнение, лекарите определят латентния етап, който продължава не повече от 7 години. В този случай всички основни симптоми са налице, но не влияят на качеството на живот, изразено слабо. Понякога болестта практически не се проявява до 5 години. Пикът на болестта е 8-15 години, но от раждането те диагностицират проблеми с черния дроб. Развитието на патологията има свои характеристики в зависимост от вида на потока:

Sharp. Заболяването доставя много тревожност в ранна възраст, всички симптоми се влошават и се размножават много бързо. Човешкото тяло изчезва много бързо, лечението почти не помага и не облекчава състоянието. Бързата смърт е неизбежна в 90% от случаите.
Хронична. Заболяването се развива бавно, първоначално може да е латентно. Първо, черният дроб е засегнат, след това - органите на нервната система. В юношеска възраст, пациентите отбелязват нарушение на походката и координация на движенията, рядко - истерия. Тежестта на всички симптоми е средна, те напредват бавно.

Кой лекар да се свърже

Диагностика и лечение на заболяването се извършват от гастроентеролог, нефролог и хепатолог. Тъй като патологията е пряко свързана с неврологията и генетиката, съответните специалисти също участват в провеждането на цялостен преглед на пациента. Освен това те прибягват до професионални консултации на офталмолог, дерматолог, ендокринолог и ревматолог. Само чрез съвместните усилия на тези специалисти с тесен профил може да се направи правилна диагноза и пациентът да бъде идентифициран за наблюдение в специална медицинска институция.

диагностика

Като начало лекарите събират история, провеждат външен преглед. Според резултатите се оценява степента на увреждане на организма, правят се клинични препоръки, предписват се следните тестове:

Кръв и урина. За да се определи процентът на церулоплазмин и мед в тялото.
Проверка с лампа с овалница, за да се открие наличието на пръстен на Кайзер-Флейшер.
Генетични тестове на пациента и неговите близки.
Ултразвуково изследване на коремните органи.
ЯМР на мозъка.
Чернодробна биопсия.

Помощ! Тези прости и достъпни диагностични методи ви позволяват да изключите други заболявания, които имат подобни симптоми. Освен това изследването ще ви помогне да намерите правилното поддържащо лечение.

Лечение на заболявания

Лечението на болестта на Уилсън има за цел да намали приема на мед в тялото и да намали концентрацията му. В първия случай е достатъчно да се придържате към специална диета. Тя предвижда изоставянето на такива продукти като агнешко, свинско, калмари, скариди, раци, гъби, сушени плодове, бобови растения, соя, шоколад. Въпреки това, пациентите не могат да се ограничат до използването на яйца, пилешко месо, много зеленчуци и плодове, хляб, мляко, чай.

За да се намали количеството на наличната в организма мед, лекарите предписват доживотен прием на имуносупресивни и противовъзпалителни лекарства, цинксъдържащи и холеретични лекарства, антиоксиданти.

Важно е! Пациентът не може самостоятелно да инсталира или промени дозата на лекарствата, която се избира индивидуално в съответствие с резултатите от тестовете. Лекарствата трябва да бъдат допълнени с витаминни и минерални комплекси (без мед в състава).

В случай на неефективност на лекарственото лечение, на пациента се предлага операция. Той е транспортиран здрав черен дроб, но приемът на поддържащи лекарства не е спрян.

Прогноза и превенция на болестта на Уилсън

Благоприятна прогноза е възможна само ако диетата и навременното лечение с високо ефективни лекарства. Важно е терапевтичните мерки да бъдат инициирани преди черният дроб и елементите на нервната система да бъдат необратимо засегнати. Приемането на лекарства може да намали и дори напълно да елиминира симптомите на нервната система, да подобри състоянието на черния дроб. Пациентът се чувства по-добре след само шест месеца от началото на лечението, а след 2-3 години качеството на живота му се подобрява значително.

Без лечение или с ниска ефективност, смъртта настъпва вече на възраст 35-40 години в резултат на чернодробна недостатъчност или на усложненията. Ако лекарят е открил сериозно увреждане на черния дроб, е необходима трансплантация. Смята се, че колкото по-скоро е направено, толкова по-добре новият орган ще се корени. Така при 20-годишните пациенти преживяемостта е около 80%.

Специфична превенция на това генетично заболяване не съществува. Тези, които са в риск, се съветват да преминат пълен преглед, да поддържат здравословен начин на живот, напълно да се откажат от приема на алкохол. Ако болна жена ражда дете, тя не трябва да спира лечението. Тя трябва да посети лекар, за да коригира дозата на лекарствата.

Възможни усложнения

Поради факта, че заболяването засяга черния дроб, нервната система, вероятните усложнения се разделят на следните основни групи:

Тежко чернодробно заболяване. Една от тях включва цироза, която се среща при повечето пациенти. Прогресира бавно, придружен от жълтеност на кожата, деформация на пръстите на ръцете и краката, разширени вени на предната коремна стена, подуване на краката. Често пациентите страдат от кървене в стомаха. Развива се чернодробна недостатъчност, симптомите на която са сънливост, поведенчески разстройства и кома в последния етап.
Смъртта. Повече от 70% от пациентите, страдащи от чернодробна недостатъчност, особено мигновена, очакват фатален изход.
Неврологични нарушения. Те включват мускулна дистония, дизартрия, нарушения на личността и поведението и епилептични припадъци.
Неспособност да забременеете при жени.

Болест на Уилсън - Коновалов при деца

Заболяването се определя от лекарите като причина за 20% от всички чернодробни патологии при деца. Ако детето има симптоми на аномалии в работата на този орган, на първо място, експертите провеждат изследване, за да се изключи или потвърди болестта на Уилсън - Коновалов. Болестта може да има различна форма на курса: при някои деца се проявява вече от 2 години, в други - само 8. Като правило, възможно е точно да се определи наличието на болестта само на 5-годишна възраст. Най-изразено заболяване при пациенти на начална училищна възраст и в периода на пубертета, т.е. 7-17 години.

Преди половин век хората, страдащи от болестта на Уилсън-Коновалов, не оцеляват до 30 години. Днес средната им продължителност на живота почти се е удвоила. Съвременната медицина позволява да се облекчи състоянието на пациента, да се намали проявата на основните симптоми, да се поддържа здравето на вътрешните органи.

Симптомите на болестта на Уилсън - Коновалов и методи за неговото лечение

Когато материалният метаболизъм е нарушен в човешкото тяло, той започва да има различни генетични заболявания. В това отношение болестта на Уилсън е често срещана, когато метаболизмът на медта е нарушен в организма. Такова заболяване е открито в началото на ХХ век от английския лекар Уилсън, а в средата на миналия век е описано подробно от известния руски невропатолог Коновалов, поради което патологията често се нарича болест на Уилсън - Коновалов. Такова състояние се нарича хепатоцеребрална дистрофия.

Когато в човешкото тяло се съдържа малко количество мед, започват някои смущения в неговата активност. Необходимо е да се разбере, че медът в човешкото тяло присъства в малка степен, но ролята му е важна. Но увеличаването на такова вещество в човешкото тяло води до сериозни последствия, когато се натрупва в големи количества във вътрешните органи, като се образуват тежки увреждания.

За причините за заболяването

Такова патологично състояние при хора се развива поради сериозни генетични нарушения. Всичко това има вродена форма, когато протеинът функционира с увреждания, а именно протеинът носи мед в цялото тяло. За да може човек да се разболее от такава патология, и баща му, и майка му трябва да страдат от това, това е автозомно рецесивен тип заболяване. Ако и двамата родители страдат от това заболяване, то в 25% от случаите детето ще страда от това заболяване.

Ако разчитаме на статистически данни, тогава от 100 000 деца с такава патология изобщо се появяват 3 болни деца. В семействата, в които се практикуват смесени бракове, шансовете за страдание от подобна патология се увеличават значително. Това заболяване в същото количество засяга и мъжките и женските представители. Лечението на двата пола е също толкова трудно. Но ако лечението започне навреме, тогава шансовете за благоприятен изход се увеличават значително, но лечението може да бъде успешно само ако пациентът стриктно спазва всички медицински препоръки.

За симптомите на заболяването

Често генетичните заболявания се появяват веднага след раждането на детето, но болестта на Уилсън се различава значително в това отношение. Синдромът на Уилсън рядко се открива веднага след раждането. Болестта на Уилсън се проявява в различна степен на тежест, ако нейните симптоми се откриват при деца на възраст 5-6 години, последиците могат да бъдат тежки. В повечето случаи патологичното състояние се открива за първи път при хора на възраст от 11 до 25 години.

Чернодробна лезия

Медният метаболизъм настъпва в черния дроб, с повишена концентрация на такова вещество, черният дроб е отровен, което води до възпаление на хроничния тип, в резултат на което човек засяга фиброза, след което бързо развива цироза. Признаците на такова заболяване са разнообразни - под десния край много боли, черният дроб бързо се разраства, жълтеницата започва при човек, храносмилателният процес се нарушава и субфебрилитетът остава дълго време.

Когато човек има болест на Уилсън, медът не може да бъде отстранен от човешкото тяло, тъй като метаболитните процеси в черния дроб са сериозно увредени. Това води до поражение на всички органи, бъбреците, мозъка, и зрителните функции са засегнати. Метаболитни нарушения водят до други негативни последици. Критериите могат да бъдат различни, за диагнозата е необходимо да се оценят адекватно всички симптоми на заболяването до най-незначителните на пръв поглед прояви.

Заболяването често не се отдава за дълго време, така че трябва редовно да се подлагате на медицински преглед. Често патологията се диагностицира случайно, когато човек се лекува с напълно различно заболяване. Hepatolentikulyarnaya дегенерация - това често е резултат не само на генетични заболявания, има и други причини.

За поражението на нервната система

Такова заболяване често засяга човешката нервна система и симптомите в това отношение се характеризират с повишено разнообразие. Когато човек има болест на Уилсън и Коновалов, той има изразен мускулен тонус, човекът не може да говори нормално, неговата двигателна координация е нарушена. В допълнение, Wilson и Konovalov синдром води до остри психични разстройства, човек попада в депресивно състояние, той развива психоза, той е агресивен към другите. Всичко това се прави с неврология, а прогнозата зависи от това колко рано е започнало лечението. Ако патологията започне, прогнозата е отрицателна.

Диагностичните показатели за такава патология често имат много общо с признаците на други заболявания, което значително усложнява откриването му.

Ако човек има болест на Уилсън и Коновалов, има хепатоцеребрална дистрофия, след което става много раздразнителна, не спи добре. Болестта на Уилсън и Коновалов, хепатоцеребралната дистрофия влияе негативно на паметта на човек, а болестта значително намалява интелектуалните способности на човека.

За поражението на кръвната система

Ако човек има такова заболяване, то то е причината за изразените симптоми на хеморотичен тип. Заболяването е причина за увреждане на венците (те обилно кървят) и кръвта често тече от носа. Заболяването е причина за появата на голям брой звезди от съдов тип, настъпват синини по човешкото тяло след незначителни външни влияния.

Заболяването причинява увеличаване на кръвния поток на ниво левкоцити, същото важи и за хемоглобина.

Заболяването причинява увреждане на ставите, те са много болезнени за пациента, това води до развитие на остеопороза, а костите често се счупват патологично. За увреждането на бъбреците трябва да се каже отделно - болестта за този важен орган е истинско бедствие. Патологичното състояние на бъбреците се оценява чрез анализиране на урината - има голямо количество глюкоза, фосфат, червени кръвни клетки и протеини. Всичко може да причини камъни в бъбреците.

Според състоянието на очите също е възможно да се определи наличието на патология - зеленикаво-кафяв пръстен се издърпва през роговата периферия, ясно се вижда. Тя може да бъде твърда или счупена. Когато патологията започва такъв симптом не се забелязва, неговото идентифициране предполага, че болестта се развива бързо. Така човек има нарушение на неврологичната и друга природа.

За други възможни прояви

Медът започва да се отлага във всички органи, така че във всички части на човешкото тяло се формират негативни промени. Кожата се променя - става жълтеникаво-кафява, суха, наблюдава се пилинг, дупките на ноктите стават синкави. Ако говорим за представителите на по-силния пол, то те често развиват захарен диабет и хипотиреоидизъм, а жените имат счупен менструален цикъл.

Ситуацията се усложнява от факта, че на началните етапи симптомите не са специфични, следователно, ако човек търси медицинска помощ, тогава нейните неспециализирани лекари извършват и истинската болест междувременно бързо напредва.

Относно диагностичните методи

Когато патологичното състояние е в ранен стадий, клиничните прояви не винаги позволяват да се определи наличието на заболяването. Ако по това време се извърши кръвен тест, в него ще се появи голямо количество мед, но това не винаги е така - често концентрацията на медта се намалява. Този фалшив фактор често не дава основание на лекаря за правилно лечение. Диагностичното търсене също е възпрепятствано от други фактори.

Ако направите анализ на урината, медта заедно с нея се показва в големи количества. Ако подозирате такова заболяване, човек трябва да се подложи на офталмологичен преглед. За да се идентифицира появата на характерни пръстени, можете да използвате специална лампа. Както вече споменахме, дълго време такива характерни пръстени не могат да бъдат открити с просто око.

Извършва се чернодробна биопсия, след което в присъствието на заболяването се установява високо ниво на концентрация на мед. Но окончателната диагноза може да се направи само след задълбочено проучване на генетичния тип.

За методите на лечение

Ако човек има такова патологично състояние, той се нуждае от продължително лечение. Някои лекарства трябва да се приемат редовно и ежедневно. Ако лечението започне в ранен стадий, тогава можете да разчитате на положителна прогноза, неврологичните симптоми изчезват напълно, което запазва всички чернодробни функции. Такива хора не пречат на пълноценен живот, продължителността му не се различава от здравите хора. Но трябва да се разбере, че лечението със специални лекарства се извършва през целия живот.

Ако човек има такава патология, му се предписват специални медицински препарати, които са способни да отстраняват мед от човешкото тяло и по това време не са повредени от бъбреците. Положителни резултати показват използването на специална витаминна терапия, но само лекар може да предпише всички лекарства. Няма самолечение, което е неприемливо, резултатите ще бъдат най-отрицателни.

Терапията се провежда ясно по медицински причини, но само лекар дава препоръки.

За диетата

С болестта на Уилсън е необходима специална диета. Такива хора трябва да преразгледат диетата си - храни, които влияят на черния дроб по стресиращ начин, трябва да бъдат изключени от диетата. И ние трябва да помним, че има продукти, които в големи количества съдържат мед, който вече е в тялото много, следователно такива продукти също трябва да бъдат изключени. Става дума за риба и черен дроб от птици, ядки, морски дарове, шоколад и зеленчуци.

Трябва да се отбележи, че преди половин век хората с такава патология станаха инвалиди, а често и смърт, хората са живели до максимум 30-годишна възраст. Но поради високото ниво на развитие на съвременната медицина подобно генетично заболяване се лекува успешно, ако се открие във времето. Диетичната храна е подходящ вариант, но не трябва да премахвате продукти, които съдържат витамини и други полезни вещества, необходими за организма от диетата.

Какво лекар лекува патология

Генетичните заболявания от този тип се лекуват от гастроентеролог, може да се включи хепатолог. Офталмолог и нефролог участват в лечението на патологично състояние. Трябва да се разбере, че само при съгласувано действие на опитни специалисти може да се разчита на успешното лечение на такава болест.

ИЗПИТИ 2015 / Теория отговори на въпроси / болест на Уилсън-Коновалов

СЗГМУ им. II Мечников

Тема: болест на Уилсън-Коновалов.

Съставен от студент от 4-та година

402 групи - Круглов Степан Сергеевич

Учител: Андрей Зуев

Болестта на Уилсън-Коновалов (или хепатоцеребрална дистрофия) е рядко наследствено заболяване, което се основава на генетично определено нарушаване на метаболизма на медта с прекомерно натрупване главно в черния дроб и нервната система. Описан през 1883 г. от Вестфален и през 1912 г. от Уилсън. Терминът "хепатоцеребрална дистрофия" е предложен от Н. В. Коновалов.

Етиология и патогенеза.

Основата е автозомно рецесивно наследствено нарушение на метаболизма на медта; генът се намира в дългата част на хромозома 13. Разпространението в различни региони на света е средно 1: 30,000 с хетерозиготна носеща честота от около 1%.

Първоначално генът се експресира в черния дроб, бъбреците, плацентата. Генният продукт е катион-транспортиращ Р-тип АТР-азен протеин. Последица от генетичен дефект е различната тежест на нарушения в междуклетъчния транспорт на мед. Това води до намаляване на екскрецията на мед с жлъчката и натрупването му в хепатоцити.

С храната на ден идва 2-5 мг мед. Той се абсорбира в червата, навлиза в черния дроб, където се свързва с церулоплазмин, синтезиран от черния дроб, циркулира в кръвния серум, селективно се улавя от органите и се екскретира в жлъчката.

Обикновено екскрецията на мед с жлъчката е 2 mg на ден, при болест на Уилсън-Коновалов - само 0,2-0,4 mg, което води до повишено натрупване на мед в организма.

Включването на мед в церулоплазмин се наблюдава в апарата на Голджи с участието на гена на хепатоцеребралната дистрофия. Малка част от медта е в кръвта в йонизирана форма като лабилен комплекс с албумин и се екскретира с урината.

При болестта на Wilson-Konovalov се повишава усвояването на мед в червата, намалява се екскрецията на мед с жлъчката. Намаляването на екскрецията на мед е свързано с генния дефект на хепатоцеребралната дистрофия, който определя транспорта на мед към апарата на Голджи и последващото освобождаване на лизозоми в жлъчката. Нарушен процес на включване на мед в церулоплазмин. Поради недостатъчната употреба на мед, той се отлага в черния дроб, мозъка, бъбреците и роговицата. Медът, отложен в черния дроб, отново инхибира синтеза на церулоплазмин.

Нивото на церулоплазмин в серума има диагностична, но не и патогенетична стойност. При 5% от пациентите се определя нормалното ниво на церулоплазмин. По време на чернодробната биопсия тези пациенти имат излишък на мед, съдържанието на мед в кръвта и тъканите също се увеличава и се екскретира с урината.

Медта, която е прооксидант, има токсичен ефект върху тялото. Неговото натрупване води до увеличено производство на свободни хидроксилни радикали. При изследване на пациенти с болест на Уилсън-Коновалов и животни с експериментално медно претоварване в плазмата, намаляване на нивата на витамин Е се определя увеличение на циркулиращите продукти на липидната пероксидация; намалени нива на редуциран глутатион и витамин Е се намаляват в черния дроб.

Чернодробните митохондрии са мишени на оксиданти. Разрушаването на дихателната верига и намалената активност на цитохром-С-оксидазата увеличава производството на свободни радикали, дължащи се на изтичане на електрони от дихателната верига.

Свободната мед, която се натрупва в тъканите, блокира SH-групите ензими, участващи в окислително-редукционните реакции. Това води до енергиен глад, към който централната нервна система е най-чувствителна.

В началото на заболяването, когато липсват клинични признаци (Istadiya), медът се натрупва в цитозола на чернодробните клетки. Мед, свързан с SH групите на цитозолните протеини, затруднява отделянето на протеини и триглицериди от хепатоцитите. Започва стеатозата на хепатоцитите и се появява Mallori Taurus.

В Етап II, медта се преразпределя от цитозола към лизозомите на хепатоцитите. Част от него влиза в кръвта. Поради ниската специфична активност на лизозомите намалява жлъчната екскреция на мед. Медът причинява липидна пероксидация и увреждане на лизозомните мембрани, последвано от освобождаване на вредни киселинни хидролази в цитоплазмата. Наблюдавана е некроза на хепатоцитите, развитието на хроничен хепатит и хемолитична анемия.

В етап III повишеното натрупване на мед в черния дроб води до фиброза и цироза. Повишеното натрупване на мед в мозъка, роговицата и дисталните бъбречни тубули води до разгъната картина на заболяването.

В чернодробната тъкан се наблюдават мастна дегенерация на хепатоцити, перипортална фиброза, субмасивна некроза на хепатоцити, макронодуларна цироза. В бъбреците - мастна и хидропична дегенерация с отлагането на мед в проксималните тубули.

Чернодробна - цироза, хроничен активен хепатит, фулминантна чернодробна недостатъчност.

В началния стадий промените в черния дроб са неспецифични - малка и среднозърнеста мастна дегенерация, некроза на единични хепатоцити, перипортална фиброза. Освен това се развива клиника с хроничен хепатит с висока степен на активност с жълтеница, високи нива на аминотрансферази и хипергамаглобулинемия. С прогресия - цироза на черния дроб с портална хипертония и хепатоцелуларна недостатъчност.

Фулминантна чернодробна недостатъчност е рядка проява на хепатоцеребрална дистрофия. Развива се при юноши и младежи. Характерни особености, които позволяват диференцирането му с фулминантен хепатит на вирусна етиология: леко повишаване на активността на трансаминазите (с преобладаващо повишаване на активността на АСТ), ниско ниво на алкална фосфатаза, изключително ниско ниво на албумин в кръвния серум, високо ниво на директен и индиректен билирубин (интраваскуларна хемолиза), хемоглобинурия, високи нива на мед в серума на черния дроб и неговата екскреция в урината. Често придружени от хемолитична анемия, свързана с масивно освобождаване на мед от черния дроб.

Има коремна форма на Кера - чернодробното увреждане преобладава в хода на заболяването и е усложнено в началото на чернодробната недостатъчност. В дебюта - развитието на оток-асцитен синдром, тежестта на която не съответства на тежестта на други признаци на портална хипертония. Постоянното наличие на голямо количество несвързана мед в кръвния серум и повишеното му отлагане не само в черния дроб, но и в други органи води до увреждане на мозъка, роговицата, бъбреците, скелета, хемолизата на червените кръвни клетки.

Неврологични - екстрапирамидни, церебеларни, псевдобулбарни нарушения, гърчове.

Двете основни форми на болестта - твърдо-аритмично-хиперкинетичната, ранна и трепереща - варират значително в клиничните си прояви. Първият се характеризира с бързото развитие на обща ригидност и наличието на неритмичен атетоид или торсионно-спастична хиперкинеза. Твърдостта се простира до мускулите на тялото, крайниците и мускулите, участващи в преглъщането и речта. Отбелязани са амимия, дисфагия, дизартрия. Походката става ограничена, подскачаща. Мускулната скованост може да се повиши пароксизмално, особено във връзка с доброволните движения и под влиянието на емоциите. Пациентите често замръзват в най-неприятните позиции. В дисталните крайници често се образуват контрактури. Увеличаването на твърдостта бързо води до пълна неподвижност. Тази форма на заболяването започва в детска възраст - от 7 до 15 години. Висцералните нарушения могат да се появят по-рано - на възраст от 3-5 години. Като правило се проявяват признаци на чернодробна патология, които често предхождат развитието на неврологични симптоми.

Продължителен сгъваем тремор. Тежестта му варира от едва забележимо треперене на ръцете до тремор на цялото тяло. Треморът се утежнява от възбуда и целенасочени действия. Умереният тремор при редица пациенти може да има акцент върху едната страна. Треморът на пръстите на протегнатите ръце е типичен „трептящ“.

При всички пациенти се наблюдава мускулна дистония. Прояви на трептящо-твърда форма на различни прояви. Определят се хипомимия, хиперсаливация, сложна монотонна реч, намалена интелигентност. Акинетично-твърдата форма е придружена от силно изразена синдром, засягащ различни мускулни групи. В развитата фаза се открива хиперкинеза от типа на „биещите крила”, към която могат да се присъединят интензивният компонент, дизартрия, дисфагия, мозъчни нарушения и миоклонии. Без специфична терапия, увеличаването на симптомите води до изразени контрактури, неподвижност и тежка деменция.

При пациенти с екстрапирамидна патология може да се развие пирамидална моно- и хемипареза. Такива случаи са свързани с екстрапирамидна кортикална форма на хепатоцеребрална дистрофия, която се различава от другите форми чрез значително увреждане на мозъчната кора. Пациентите често имат епилептични припадъци с обща и особено криза на Джексън, тежко интелектуално увреждане с големи нарушения на личността. Психичните разстройства могат да се появят при пациенти с други форми на заболяването. Те се характеризират с промени в емоционално-волевата сфера, намаляване на умствената дейност и интелигентност. Наред с това, има случаи на доброкачествен курс на хепатоцеребрална дистрофия, когато пациентите имат дълги неврологични симптоми или липсват много леки симптоми, които не нарушават тяхната работоспособност. Такива пациенти, като правило, се откриват случайно при изследване на семействата на пациентите с подробна картина на заболяването.

Психични разстройства в емоционалната сфера, психоза, поведенчески разстройства, познавателна дейност.

Хематологично-хемолиза, анемия, тромбоцитопения, нарушения на кръвосъсирващата система. При 15% от пациентите може да възникне остър интраваскуларен хемолиза. Хемолизата обикновено е временна, преминава сама, предшества ярки клинични признаци на увреждане на черния дроб в продължение на няколко години. Понякога може да се случи едновременно с остра чернодробна недостатъчност. Предполага се, че ефектът на големи количества свободна мед в плазмата върху мембраните на еритроцитите и хемоглобина е.

Бъбречно-тубулни нарушения (частичен или пълен синдром на Fanconi), намаляване на гломерулната филтрация, нефролитиаза.

Увреждането на бъбреците се проявява с периферен оток, микрогематурия, малка протеинурия и повишаване на серумната концентрация на креатинина. Като ранен симптом може да се наблюдава макро- и микрогематурия. Най-често в урината се откриват треонин, тирозин, лизин, валин, фенилаланин.

Офталмологичен - Kaiser-Fleischer пръстен, катаракта (съдържащ медни натрупвания в капсулата на лещата).

Ендокринологично-аменорея, спонтанни аборти, забавено сексуално развитие, гинекомастия, хирзутизъм, затлъстяване, хипопаратиреоидизъм.

Сърдечно-съдова - кардиомиопатия, аритмия.

Мускулно-скелетна остеомалация, остеопороза, артропатия, артралгия.

Стомашно-чревни - холелитиаза, панкреатит, спонтанен бактериален перитонит.

Дерматологични - сини дупки в леглото на нокътя, съдова пурпура, хиперпигментация на кожата, акантозигримани.

Самият Н.В.Коновалов открои пет форми: коремната форма, твърдата аритмия, хиперкинетичната, или ранната форма, треперещата-твърда форма, треперещата форма, екстрапирамидната кортикална форма. DHF може да започне да се проявява в детска, юношеска, младежка и зряла възраст и много рядко в 50-60 години. В 40-50% от случаите заболяването се проявява с увреждане на черния дроб, при 35-50% - с различни неврологични и / или психични разстройства.

Коремна форма - характеризира се с проявление на болестта до 40 години и тежко увреждане на черния дроб по вид хроничен хепатит; цироза на черния дроб; бързо прогресиращ (фулминатен) хепатит.

Твърдо-аритмохиперкинетичните - дебютират в детството. Първоначалните симптоми могат да бъдат трудности при извършване на малки движения, мускулна ригидност, брадикинезия, амимия, размиване на речта, чести епилептични припадъци, психични разстройства и умерено намаляване на интелигентността; Курсът на заболяването е прогресиращ, с епизоди на обостряния и ремисии. Треперенето-твърда форма е една от най-често срещаните форми на ДХФ, с пик на проявление в младежката възраст. Основните и водещи симптоми са мускулна ригидност и тремор, утежнени от физическо натоварване и изчезване в съня. В някои случаи се наблюдават атетоидни и хореиформни хиперкинези, нарушения на преглъщането и речта.

Треперещата форма - започва през второто или третото десетилетие на живота. Клиничната картина е доминирана от тремор. Чести симптоми са брадилалия, брадикинезия, тежък психо-органичен синдром, чести епилептични припадъци. Екстрапирамидна кортикална форма - е по-рядка от другите форми, обикновено започва като една от горните форми. Характерно за тази форма на DHF екстрапирамидни и пирамидални нарушения, епилептични припадъци и изразен интелектуален дефицит.

Съмнението за наличие на болест на Wilson-Konovalov трябва да се прояви, когато: t

неуточнена етиология на хроничния хепатит и цироза;

фулминантна чернодробна недостатъчност;

необяснимо повишаване на нивата на аминотрансферазите;

наличие на подходящи неврологични промени с неизвестна етиология, промяна в поведението;

психични симптоми, съчетани с признаци на чернодробно заболяване;

необяснима придобита хемолитична анемия;

фамилна анамнеза за хепатоцеребрална дистрофия.

Основни (скринингови) тестове за диагностика на болестта на Уилсън-Коновалов:

Откриване на пръстени Kaiser-Fleischner: не се открива при 50-62% от пациентите без неврологични симптоми; може да отсъства при 5% от пациентите с начални признаци на увреждане на ЦНС;

откриване на намаляване на серумното съдържание на церулоплазмин до нивото);

повишаване на съдържанието на мед в органите, по-специално в проби от чернодробна биопсия (над 250 µg / g сухо тегло);

увеличаване на екскрецията на мед в урината (повече от 200 mcg на ден при скорост 1500 mcg, в норма, не се наблюдава значително увеличение на екскрецията на мед в урината;

високо ниво на включване на медни изотопи в церулоплазмин - нормално - няма пик на включване след 48 часа; тестът е диагностично значим само при пациенти с нормален церулоплазмин;

генетични изследвания: значими при братя и сестри и други членове на семейството на пробанди.

За количественото определяне на мед в чернодробни биопсии се използват спектрофотометрия и рентгенов дифракционен анализ.

Също така се използва за диагностициране на абсорбцията на чернодробна радиоактивна мед. Съотношението на чернодробната радиоактивност след 24 и 2 часа след интравенозно приложение на меден радионуклид обикновено е равно на 1,4-9, а за болестта на Уилсън-Коновалов - 0,2-0,3. Хетерозиготни носители и пациенти с други чернодробни заболявания имат съотношение равно на едно. Кинетиката на радиоактивната мед дава възможност да се диференцира болестта на Уилсън-Коновалов от хепатоцеребралния синдром при чернодробни заболявания.

КТ / МРТ на мозъка визуализира атрофия на мозъчните полукълба и малкия мозък, базалните ядра, в някои случаи, огнища на некроза в проекцията на черупката.

Терапията е насочена към отстраняване на излишната мед от тялото, за да се предотвратят неговите токсични ефекти.

Присвояване на диета номер 5, богата на протеини, с ограничение на съдържащите мед продукти (агнешко, пилешко, патица, наденица, риба, ракообразни, гъби, крес, киселец, праз, репички, бобови растения, ядки, сливи, кестени, шоколад, какао, мед, пипер и др.).

В основата на терапията е употребата на лекарства, които свързват медта и я отстраняват от тялото:

Британски анти-луизит (2,3-димеркапторопанол) - инжектиран интрамускулно при 1,25-2,5 mg / kg 2 пъти дневно за 10-20 дни, интервалът между курсовете е 20 дни. Друг метод на приложение: въвеждането на 200-300 мг 2 пъти дневно в продължение на няколко месеца, за да се получи ефектът. Употребата на лекарството е ограничена поради болката от инжекции и признаци на интоксикация при продължително лечение.

Unithiol5% - 5-10 ml дневно или през ден, за курс от 25-30 интрамускулни инжекции. Повтарящи се курсове за 2-3 месеца.

D-пенициламин Увеличава елиминирането на медта в урината: образува комплекси, които лесно се филтрират през гломерулите. Дози от 0.3-1.3 до 3-4 грама на ден, в зависимост от величината на екскрецията на мед в урината. Оптималната доза на лекарството е 0,9-1,2 грама на ден.

Дозата на лекарството трябва да се определя ежегодно, а при продължително лечение на всеки 2 години - на базата на екскреция на мед в урината, контрол на чернодробните биопсии и определяне на съдържанието на мед в чернодробните биопсии.

Клиничното подобрение под влиянието на лечението се изразява в изглаждането на неврологичните симптоми, намалявайки активността на възпалителния процес в черния дроб. При успешна терапия с D-пенициламин, екскрецията на мед в урината се увеличава 3-5 пъти. През първите 2-3 седмици от началото на лечението може да има увеличение на неврологичните симптоми и влошаване на функционалното състояние на черния дроб, което след това се заменя с подобрение, обикновено след няколко седмици или месеци. Има описания на пълното изчезване на активността на хроничния хепатит и цироза вследствие на чернодробна биопсия години след употребата на лекарството.

Показан е в случай на фулминантна чернодробна недостатъчност, прогресия на чернодробната недостатъчност на фона на хроничен хепатит и цироза на черния дроб с неефективност на лекарствената терапия.

Заболяването прогресира, което води до увреждане. Прогнозата се подобрява, когато се предписва адекватна терапия в ранните стадии на заболяването. Терапията на късен етап не оказва значително влияние върху развитието на усложненията.

Смъртта настъпва предимно в ранна възраст, като правило, от усложнения от цироза на черния дроб (кървене от варици на хранопровода, чернодробна недостатъчност) или фулминантен хепатит, по-рядко от усложнения, свързани с увреждане на централната нервна система.

Ранна диагностика на заболяването. Когато дефектен ген се идентифицира в хомозиготно състояние, лечението с медни хелатиращи лекарства може да започне в ранна детска възраст.

SD Podymova. Чернодробни заболявания: Ръководство. - 4-то издание, преработено и разширено. - М.: ОАО Издателство "Медицина", 2005. - 768 с. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Заболявания на черния дроб и жлъчните пътища: Практическо ръководство: Преведено от английски език. Aprosina, N.A. Mukhina. - М.: Geotar Medicine, 1999. - 864 с. (ss. 476-483).

Практикуващ лекар по гастроентерология. Ivashkina, S.I. Rapoport. - М.: Съветски спорт, 1999. - 432 с. (ss. 175-177).

Наръчник на вътрешните болести на Харисън / Под редакцията на C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson и др. - Санкт Петербург: Издателска къща "Питър", 1999. - 976 p. (стр. 786-787).

TM Игнатов. Ранна диагностика на болестта на Уилсън-Коновалов: радикално подобрение на прогнозата. Доктор, 2004, No. 12, p. 36-39.

Симптомите на болестта на Уилсън-Коновалов и основните методи на лечение

Болестта на Уилсън-Коновалов (хепатолентна дегенерация) е сложна и рядка патология, която се основава на метаболитни нарушения с вродена природа. Честотата на поява е 1 случай на 100 000. Няма статистически данни за Руската федерация. За първи път болестта е описана от английския невролог Самуел Уилсън през 1912 година. В Русия голям принос за изследването на хепатолентикуларната дегенерация направи местният невролог Коновалов, който създаде подробна класификация на заболяването, която все още се използва при формулирането на клинична диагноза. Заболяването най-често се среща при хора на възраст 5-45 години, въпреки че са описани случаи на поява на заболяването в по-ранна и по-късна възраст.

Основната връзка в патогенезата на хепатолентикуларната дегенерация е генната мутация, която е отговорна за образуването на ензима, участващ в трансфера на медни молекули. Заболяването се развива при индивиди с две мутации, т.е. хомозиготни пациенти. В една популация хетерозиготни пациенти са по-чести, имат една мутация наведнъж и без клинични прояви. При такива пациенти вероятността за наличие на болни деца е 25%.

Водещият механизъм за развитие на клиничните прояви на болестта на Уилсън е хроничната интоксикация на тялото с мед.

В резултат на мутация, образуването на ензим меден транспортер е нарушено. Поради липсата му, отстраняването на мед от мозъка в кръвта, а след това и от кръвта - в жлъчката и по-нататък извън тялото с изпражнения, е нарушено. Има натрупване на мед в мозъка, черния дроб, далака, бъбреците, очите и други органи. Чернодробните клетки се разрушават, нормалната тъкан се заменя с съединителна тъкан, развива се цироза. Клетките на мозъка загиват и се образуват кисти.

В резултат на разграждането на чернодробните клетки, в плазмата се отделя голямо количество мед и причинява разрушаването на кръвните клетки с последващо развитие на чернодробна недостатъчност.

Има 2 основни форми на болестта на Уилсън-Коновалов:

Според хода на заболяването, тя може да бъде разделена на 2 етапа:

1. Латентен етап - когато няма клинични симптоми, но има лабораторно потвърждение.
2. Етап на клинични прояви.

Hepatolentikulyarnaya дегенерация засяга много органи и системи. При хората медът се натрупва в определена последователност. Новороденото дете натрупва мед в черния дроб и до 4-5 годишна възраст в 40-50% от случаите се проявява в коремната (коремна) форма. По-рядко черният дроб на децата е наситен с мед, безсимптомно и когато системните преразпределения настъпват в клетките на нервната система, което води до невропсихиатрични нарушения в юношеството. Неврологични нарушения се срещат при 35% от пациентите, в 10% - с психични прояви. В 15% от случаите заболяването започва с хематологични нарушения, по-често с хемолитична анемия.

Увреждането на черния дроб се проявява в различни форми, в зависимост от тежестта на процеса. Остър хепатит се развива в 25% от случаите. Пациентът започва драстично да отслабва, кожата става жълта, съдържанието на AsAt и AlAt (чернодробни ензими) се повишава в кръвния тест. По-често болестта се проявява с хроничен хепатит. Характерна особеност е умерено повишаване на чернодробните ензими на фона на изразено увреждане на чернодробните клетки с последващ преход към цироза.

Редки и опасни прояви на заболяването включват "кризата на Уилсън" с развитието на фулминантна чернодробна недостатъчност. Инфекция или интоксикация провокира масивна смърт на хепатоцити с освобождаване на натрупана мед в кръвта, което води до хемолиза на кръвта и бъбречна недостатъчност.

На 10-годишна възраст, нервната система е повредена. Симптомите на увреждане варират от леки неврологични нарушения до тежки, водещи до увреждане.

Основни неврологични синдроми:

1. Аритмохиперкинетична форма - характеризираща се с хаотични бурни движения на различни мускулни групи (ствол, крайници), нарушена артикулация на звуци и затруднено преглъщане на храна, нарушен мускулен тонус и деформация на ставите. Началото на заболяването възниква по време на пубертета. Ако не започнете лечение, това ще бъде фатално в рамките на три години.
2. Твърда трепереща форма - скованост на мускулите и тремор в крайниците между 15 и 25 години, често се нарушават артикулацията на звуците и поглъщането. Тази форма е по-често срещана и има по-добро състояние. Обаче, ако не се лекува, настъпва смърт, но след 6-8 години от началото на заболяването.
3. Трепереща форма - най-доброкачественото протичане на заболяването, настъпва в по-възрастна възраст (второто десетилетие на живота). Мускулен тонус се променя рядко, на преден план се тресе. С напредването на болестта амплитудата на трептенията се увеличава с всяко движение, треперенето се разпространява към цялото тяло. Използвано е сравнението с "трептенето на крилата на птиците". Състоянието на ума и умственото развитие за дълго време не се променя, увреждането на вътрешните органи е минимално.
4. Кортична екстрапирамидна форма под въздействието на редица фактори може да се развие от предишни варианти на заболяването. Пациентите развиват гърчове със загуба на съзнание, парализа на крайниците, изразени промени в психиката.

Болестта на Уилсън