Болест на Уилсън-Коновалов (хепатолентна дегенерация)

В природата има много болести, чието появяване се дължи на наследствеността. Една от тях е болестта на Уилсън - Коновалов.

Какво представлява болестта на Уилсън - Коновалов?

Хепатолентикуларна дегенерация, болест на Вестфал, хепатоцеребрална дистрофия, болест на Уилсън-Коновалов е тежко и прогресивно заболяване на автозомно рецесивно наследяване, което засяга централната нервна система (ЦНС) и засяга клетките на вътрешните органи.

Основата на заболяването е генната мутация на вещество, което е отговорно за синтеза на белтък, транспортиращ мед. С хода на болестта на Вестфал естественият обмен на мед се отклонява от обичайния "курс" и неговото нередовно отлагане започва в различни части на тялото. С други думи: поради мутация на гена ATP7B, процесът на вмъкване на мед в церулоплазмин и транспортирането му от черния дроб през тялото е нарушен. Такава повреда води до натрупване на мед в черния дроб и мед, която не е свързана с церулоплазмин и която е влязла в кръвния поток, се разпространява през органите, урежда се в клетките и ги уврежда. Най-често местата на локализация на седиментацията са мозъкът, черният дроб, бъбреците и очите.

Симптоми на заболяването

Специалисти в областта на неврологията идентифицираха три групи симптоми, които провокират хепатоцеребрална дистрофия.

• Евангелие (жълтеница). Характерно е пожълтяването на кожата и склерата на очните ябълки.
• Повишен размер на черния дроб, болка и дискомфорт в десния корем под ребрата.
• Интоксикация на организма, поради неуспех на детоксикационната способност на черния дроб.
• Значително повишаване на телесната температура (38-39 ° C).

Увреждания и психични разстройства в ЦНС:

• Неконтролирани внезапни периодични движения на различни мускулни групи (хиперкинеза).
• Пълна липса на двигателна способност (парализа).
• Конвулсивни припадъци.
• Проблеми с преглъщането на слюнка и храна.
• Координация на движението и размазване на речта.
• Депресивни състояния.
• Проявата на спонтанна агресия.
• Намален капацитет на паметта.
• Проблеми със съня

Поражението на вътрешните органи:

• Неуспех на ендокринната система и, като следствие, намаляване на сексуалното желание (либидо), появата на импотентност и безплодие.
• Аномалии в бъбреците.
• Заболявания на кръвта (анемия, тромбоцитопения).
• Влошаването на костната система (остеопороза, остеомалация, фрактури и др.).
• Значително влошаване на здравето на кожата (дерматит, сухота, пигментация, вени от паяци).
• Появата на пръстена Кайзер-Флейшер. В резултат на натрупването на мед в пациент по цялото периферия на ириса се образува златисто-кафяв пръстен.
• Медна катаракта. Частично или пълно пожълтяване на лещата на окото.

В особено напреднала форма клиниката на Вестфалското заболяване наподобява паркинсонизъм.

Форми на протичане на хепатолентната дегенерация

Хепатоцеребралната дистрофия може да се появи във всяка възраст: както в детска възраст, така и в зряла възраст. Времето на поява зависи от формата на заболяването. Въпреки това, колкото по-скоро се прояви болестта, толкова по-трудно ще страда пациентът. В природата има пет вида заболяване:

1. Коремна (коремна). Асимптоматичното мудно развитие е характерно за тази форма, поради което се нарича и латентно. Тази форма на болестта на Уилсън - Коновалов се развива главно при деца на възраст 6-14 години. Най-честите симптоми на коремни форми са болки в корема, загуба на апетит, гадене, повръщане, диария. Често това състояние на детето може да бъде придружено от нормално функциониране на черния дроб, поради което коремната форма на заболяването може да не бъде взета предвид и погрешно изключена. Опасността от този тип болест на Вестфал е, че смъртта от нея може да се появи преди появата на симптомите.
2. Твърдо-аритмохиперкинетично (рано). Курсът на заболяването е динамичен и се среща по-често при деца и юноши. Болест от този тип обикновено засяга мускулно-лигаментната и нервната система, а също така оказва отрицателно въздействие върху сърдечния мускул, което води до нарушаване на неговия контрактилен ритъм. Заболяването е с продължителност 2-3 години и завършва със смърт.
3. Тремор, твърдост. Най-честата форма на заболяването. Това се случва главно в юношеска възраст. Той е муден и е придружен от повишаване на температурата (до 37,5 ° C), развитие на тежка форма на ригидност и ритмичен мускулен тремор (2–8 джита / сек). Продължителността на живота е до 6 години.
4. Разклащане. Бавно течаща форма, по-често срещана в млада възраст (20-30 години). Проявява се с треперене на крайниците, монотонност на речта, промени в психиката, емоционални вълни, ригидност и хипотония на мускулите. Човек с тази форма на заболяването може да живее повече от 15 години.
5. Екстрапирамидна кора. Най-рядката форма на заболяването. Характеризира се с типични симптоми, над които постепенно преобладават парализата на крайниците и сложната форма на деменция. Животът след началото на заболяването е ограничен до 6-8 години.

Диагностика на заболяването

Бавното развитие и различните форми на клиниката на болестта на Вестфал не позволяват възпроизвеждане на точна диагностична картина.

Предполагаемият ранен стадий на заболяването може да бъде на някои основания:

• преди това страдала от жълтеница;
• повторно кървене от носа и венците;
• голям брой вени на паяк по гърба и гърдите;
• хормонален дисбаланс, изразен чрез акромегалия, аменорея и дисменорея при жените и гинекомастия при мъжете;
• намаляване на нивото на интелигентност и промени в психиката.

Всяко подозрение трябва да бъде потвърдено или опровергано чрез лабораторна диагностика. За да се установи диагнозата, пациентът трябва да бъде тестван за откриване на мед и церулоплазмин в кръвта и за определяне на дневната пропорция на екскрецията на мед в урината. Освен това е важно да се подложи на генетичен преглед, за да се открие генна мутация.

Общите и биохимични изследвания на кръвта и урината не могат точно да потвърдят хепатолентната дегенерация, но са в състояние да покажат нарушения в черния дроб и бъбреците в резултат на болестта на Уилсън - Коновалов. Те също така ще помогнат да се определи кои органи са първите, които вземат "удара" на болестта и сериозността на тяхното увреждане.

В допълнение към лабораторните изследвания се провеждат и инструментални диагностични методи: ултразвук, магнитно-резонансна диагностика на коремните органи и мозъка, изследване на лещата и роговицата с помощта на нарязана лампа, електрокардиография, електроенцефалография, еластография и чернодробна биопсия.

Методи за лечение и профилактика

За съжаление, не е възможно да се възстановим от болестта на Уилсън - Коновалов, затова пациентът трябва да се лекува до края на живота си. Курсът на лечение е доживотен прием на лекарства, които предотвратяват отлагането на мед в организма. При тежки случаи се прилага хирургичен метод на излагане на заболяването.

Навременното и компетентно лечение в повечето случаи дава добър резултат. Пациентите ще могат да се върнат към нормалния си начин на живот: да извършват домакинска работа, да работят, да създават семейство и да имат бебе.

Медикаментозно лечение се предписва само след консултация с лекар, въз основа на получените лабораторни тестове и по специална схема с постепенно увеличаване на дозата на приетите лекарства. Лечението на деца и възрастни се различава само в дозировката на предписаните лекарства и процедури. Ако, въпреки спазването на всички правила на лечение, заболяването прогресира и се развие цироза на черния дроб, пациентът ще се нуждае от трансплантация на този орган. При успешна операция пациентът има всички шансове за пълно възстановяване и няма нужда от лекарства.

Също така, при лечение на хепатоцеребрална дистрофия се използва методът на биохемоперфузия с живи изолирани клетки от тъканите на далака и черния дроб - „помощно чернодробно” устройство.

Успоредно с лечението на пациента е важно да се води определен начин на живот:

• през целия живот придържане към специалната диета "таблица номер 5" - пълното изключване от храната на храни, богати на мед (шоколад, кафе, бобови растения, ядки, агнета, риба, гъби, сушени плодове, морски дарове и др.);
• опитвайте се да ядете деминерализирана вода;
• не гответе в меден съд и не яжте от него;
• не приемайте токсични за черния дроб;
• вземат мултивитаминни комплекси;
• своевременно лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт;
• да се откажат от лошите навици (алкохол, пушене, наркотици).

Що се отнася до превенцията на развитието на болестта, днес не е, тъй като болестта е вродена. При откриване на тази патология е желателно да се изследват всички членове на семейството на пациента.

Какви са последствията от болестта на Уилсън - Коновалов?

Хепатолентикулярната дегенерация е изключително опасна болест, която има многобройни прояви и причинява сериозни и понякога необратими нарушения във функционирането на вътрешните органи. Ако времето не започне лечение, заболяването е фатално.

Какви биха били последиците от това заболяване:

• цироза на черния дроб;
• чернодробна недостатъчност;
• асцит и перитонит;
• разширени вени на хранопровода и кървене от тях;
• чернодробна енцефалопатия;
• злокачествен тумор на черния дроб (карцином);
• хепато-белодробен синдром;
• гастро-;
• kolopatiya;
• безплодие.

В случай на странични ефекти от приема на лекарства се предписва алтернативно или комбинирано лечение на хепатоцеребрална дистрофия с използване на цинкови соли.

Заключение: когато се открият първите симптоми на болестта на Вестфал, пациентът трябва незабавно да помисли за посещение на гастроентеролог и генетика. Навременната диагностика на клиниката на заболяването и правилно предписаното лечение в комбинация с диета в 80% от случаите са завършени с успех и спасяване на живота.

Вестфал Уилсън болест на Коновалов

Хепатоцеребралната дистрофия (лечища дегенерация) е хронично прогресивно наследствено дегенеративно заболяване, което се характеризира с преобладаващо увреждане на подкорковите възли на централната нервна система и черния дроб. Описан през 1883 г. от К. Вестфал, а през 1912 г. от С. Уилсън. Терминът "хепатоцеребрална дистрофия" е предложен през 1948 г. от N.V. Коновалов.

Етиология, патогенеза. Видът на наследството е автозомно рецесивен. В патогенезата на заболяването е наследствено нарушение на метаболизма на медта. В нормалното състояние на тялото, по-голямата част от медта, която идва от храната, след абсорбция в червата, се екскретира в жлъчката или бъбреците с помощта на церулоплазмин, протеин, отговорен за транспортирането на медни йони в кръвния поток. И само малка част (т.нар. Пряка мед) влиза в органите и тъканите в комбинация с албумин. При наличие на хепатоцеребрална дистрофия нарушение на метаболизма се проявява чрез намаляване на концентрацията на церулоплазмин в кръвта, което води до прекомерно натрупване на мед, което се свързва със серумния албумин и се натрупва в различни тъкани на тялото, особено в мозъка и черния дроб. Това натрупване се определя предимно в подкорковите възли, главно в черупката. Натрупването на мед също се определя в мозъчната кора, малкия мозък, черния дроб, далака, бъбреците и ириса. Токсичният ефект на медта се свързва с блок от сулфхидрилни групи в окислителни ензими, което причинява нарушаване на редокс процесите в клетката.

Патология. Наблюдават се дегенеративни промени в мозъка, черния дроб, бъбреците, далака, роговицата, ириса и лещата на окото. Но най-изразените патологични промени в подкорковите ядра. Проследяват се и дистрофичните промени в нервните клетки с огнища на омекотяване, образуването на микроцисти, растежът на невроглията. Отбелязани са промени в малките съдове на мозъчната тъкан с кръвоизлив около тях, периваскуларен оток.

Клиника. Заболяването настъпва на възраст 6-35 години, най-често след 10-15 години. Клиниката се характеризира със следните симптоми: повишаване на мускулната ригидност; неритмична хиперкинеза (хореиформна, атетоидна, усукана); треперене на крайниците в различни варианти: малка, голяма амплитуда, палидар, преднамерено; психични промени, в някои случаи - епилептични припадъци.

Специфичен симптом на хепатоцеребрална дистрофия е роговичен пръстен на Кайзер-Флейшер със зелено-кафяв цвят. Определя се по време на изследването на средата на окото в светлината на прорязваща се лампа, намира се при почти всички пациенти и има абсолютна диагностична стойност. Появата на пръстена може да предшества развитието на основните неврологични симптоми.

Важен клиничен признак на хепатоцеребралната дистрофия е също увреждане на черния дроб, което има характер на цироза. Неговото развитие може да настъпи през етапа на хроничния активен хепатит. Въпреки това, при повечето пациенти цирозата се определя само от биохимични методи на изследване. Нарушения на чувствителността, пирамидална патология не се наблюдава.

В зависимост от разпространението на тези или други симптоми, съществуват пет основни форми на хепатоцеребрална дистрофия:

• коремна;
• твърдо-aritmogiperkineticheskuyu;
• тремор;
• Разклащането-твърдост;
• екстрапирамидна кортикална.

Абдоминалната форма се характеризира с преобладаваща дисфункция на черния дроб, далака, хепато- и спленомегалията, асцита и хеморагичния синдром. Неврологичните симптоми се появяват в по-късните стадии на заболяването.

Ранната ритм-аритмоперкинетична форма на естеството на потока е най-злокачествена. Неврологичните прояви се развиват на възраст 7-15 години, като обикновено те се предшестват от увреждане на черния дроб. Клиничната картина е доминирана от мускулна ригидност и хиперкинеза.

Отбелязани са амимия, дисфагия, дизартрия. В развит стадий е характерен хембализм-хиперкинеза на крилати птичи тип.

Треперещата форма се среща главно при възрастни. Треперенето може да е първият признак на заболяване. Появява се и се увеличава по време на изпълнението на доброволните движения и може да покрие мускулите на лицето, челюстите, очите, мекото небце. Речта се сканира и трепери. Треморите се съчетават най-вече с мозъчни симптоми. Курсът на заболяването е предимно доброкачествен.

При много пациенти, тремор и скованост се развиват паралелно и почти едновременно (треперене-твърда форма на заболяването). В тази форма треперенето се проявява главно в ръцете и в ригидността на краката.

Екстрапирамидна кортикална форма, разпределена Н.В. Коновалов, характеризиращ се с нарушение на по-високите мозъчни функции, наличието на парализа, епилептични припадъци, намалена интелигентност с деградацията на индивида.

Диагноза, диференциална диагноза. Трябва да се подозира хепатоцеребрална дистрофия, когато се развият екстрапирамидни симптоми, както и признаци на комбинация от неврологична, чернодробна патология и психични разстройства.

Диагнозата се потвърждава от следните симптоми:

• Пръстен Kaiser-Fleischer;
• намаляване на концентрацията на церулоплазмин в кръвната плазма до 0-200 mg / l, нормата - 240–450 mg / l;
• повишена екскреция на мед c. хиперкупурия в урината (повече от 1.6 µmol / ден, нормата е 0.14-1.06 µmol / ден);
• хипокупремия, свързана с тежък дефицит на церулоплазмин (по-малко от 4 µmol / l, нормата - 4,22-22,6 µmol / l);
• хипераминоацидурия (повече от 7.1-14.3 mmol / ден, нормата - 7.1 mmol / ден).

В ранните стадии на заболяването, особено при липса на подобно заболяване в семейството, се препоръчва също да се определят медиите в чернодробни биопсии (1,5–5 пъти по-високи от нормалните) и да се изследва кинетиката на радиоактивността на медта (има значително забавяне на отделянето на мед от кръвта). Използват се невровизуални диагностични методи: КТ или ЯМР, които определят атрофичните промени в областта на мозъчните полукълба, малкия мозък, субкортикалните структури със съответното разширяване на субарахноидалните пространства и вентрикуларната система, наличието на намалена плътност (с КТ) или отрязък от ядра от леща, бледа топка, таламус.

Хепатолентикулярната дегенерация трябва да се диференцира от хроничния стадий на летаргичен енцефалит, множествена склероза, малка хорея. Хроничният стадий на летаргичен енцефалит се характеризира с преобладаване на амиостатичен синдром, очни кризи, автономни нарушения под формата на хиперхидроза, кожна мазнина; анамнеза за остро инфекциозно заболяване с изкривена формула за сън. За множествена склероза, в допълнение към малкия и хиперкинетичните симптоми, са характерни лезии на централната нервна система под формата на ретробуларен неврит, наличие на пирамидална патология, промени в дълбоката чувствителност и функция на тазовите органи. С малка трошачка мускулната ригидност и тремор са нехарактерни, често има признаци на ревматичен процес и увреждане на клапния апарат на сърцето.

Лечение. Изборът на лекарство е пенициламин (купренил), който е ефективен в 90% от случаите. Лекарството се предписва през устата: през първата седмица - по 1 капсула (250 mg) през ден, втората седмица - по 1 капсула дневно. По-късно всяка седмица дневната доза се увеличава с 250 mg, като се контролира отделянето на мед в урината до 1-2 g. Началото на лечението с пенициламин е придружено от рязко увеличаване на отделянето на мед (до 200-400 mg през деня). В този случай може да има дори влошаване на състоянието на пациента. Подобрението обикновено се случва след няколко седмици и дори месеци. Ако преди това време екскрецията на мед не надвишава 150 мг на ден, продължете с поддържаща терапия: те предписват 500-750 мг от лекарството на ден (2-4 пъти преди хранене). Пенициламин причинява дефицит на пиридоксин, така че е необходимо да се предписва дневен прием на 25-50 mg от това лекарство едновременно с конкретна терапия.

Ако пациентът не понася пенициламин, можете да предпишете цинков сулфат - 200 mg орално 3 пъти дневно. Неговата ефективност се обяснява с свойствата на микроелементите цинк да предотвратяват абсорбцията на мед в храносмилателния канал.

Лечението се предписва и за подобряване на чернодробната функция. Препоръчват се интравенозни инфузии с 5% разтвор на глюкоза, витамини, калциеви препарати. Прилагане на хепатопротектори: Kars, Essentiale Forte и др.

От голямо значение е диетата. В диетата се ограничава количеството на животинските протеини и мазнини, обогатявайки го с въглехидрати и витамини. Изтеглят се и продукти, съдържащи много мед: шоколад, ядки, черен дроб, гъби, спанак и др.

Болестта на Уилсън

Болестта на Уилсън е наследствено заболяване, предавано от автозомно-рецесивен тип. Среща се при условия на мутации в гена ATP7B, който кодира протеина на АТФазата на черния дроб, изнасящ мед. Характерен симптом на болестта на Уилсън е натрупването на мед в различни органи и тъкани, най-вече в черния дроб и базалните ганглии. Болестта на Уилсън може да се появи в коремна, твърдо-аритмично-хиперкинетична, трепереща или екстрапирамидално-кортикална форма. Диагнозата на болестта на Уилсън включва офталмологично изследване, биохимични изследвания на урината и кръвта, ЯМР или КТ на мозъка. Основата на патогенетичната терапия се състои от тиолови препарати, които могат да се приемат за няколко години и дори за цял живот.

Болестта на Уилсън

Болестта на Уилсън е наследствено заболяване, предавано от автозомно-рецесивен тип. Среща се в условия на мутации в гена ATP7B, който кодира протеина на АТФазата, внасяща мед, в черния дроб. Характерен симптом на болестта на Уилсън е натрупването на мед в различни органи и тъкани, най-вече в черния дроб и базалните ганглии.

Откривателят на болестта - А.К. Уилсън, описал болестта през 1912 г. в местната медицина - Н.А. Коновалов. Патогенезата на болестта на Уилсън е идентифицирана през 1993 година. Концепцията за "болестта на Уилсън" съответства и на: болестта на Уилсън-Коновалов, болестта на Вестфал-Уилсън-Коновалов, хепатоцеребрална дистрофия, хепатолентикуларна дистрофия и лещовидна прогресивна дегенерация.

Класификация на болестта на Уилсън

Според класификацията N.V. Коновалов разграничава пет форми на болестта на Уилсън:

• коремен
• твърдо-aritmogiperkineticheskaya
• Разклащането-твърда
• клатене
• екстрапирамидна кортикална

Етиология и патогенеза на болестта на Уилсън

Генът ATP7B е картографиран на дългата ръка на хромозома 13 (13q14.3-q21.1). Човешкото тяло съдържа около 50-100 мг мед. Дневното изискване на мед за човек е 1-2 мг. 95% от абсорбираната в червата мед се транспортира под формата на комплекс с церулоплазмин (един от серумните глобулини, синтезирани от черния дроб) и само 5% под формата на комплекс с албумин. В допълнение, медният йон е част от най-важните метаболитни ензими (лизил оксидаза, супероксиддисмутаза, цитохром-С-оксидаза и др.). При болестта на Уилсън има нарушение на двата метаболитни процеси в черния дроб - биосинтезата на основния мед-свързващ протеин (церулоплазмин) и отстраняването на мед с жлъчката, което води до увеличаване на нивото на несвързана мед в кръвта. Концентрацията на мед в различни органи (най-често в черния дроб, бъбреците, роговицата и мозъка) се увеличава, което води до тяхното токсично увреждане.

Клиничната картина на болестта на Уилсън

Клиничният полиморфизъм е характерен за болестта на Уилсън. Първите прояви на болестта могат да се появят в детството, юношеството, в зряла възраст и много по-рядко в зряла възраст. В 40-50% от случаите болестта на Уилсън се проявява с увреждане на черния дроб, а в останалите - с психични и неврологични заболявания. С участието си в патологичния процес на нервната система се открива пръстен на Кайзер-Флейшер.

Абдоминалната форма на болестта на Уилсън се развива предимно до 40 години. Характерен симптом е тежко увреждане на черния дроб, като цироза на черния дроб, хроничен хепатит, фулминантен хепатит.

Твърдо-аритмохиперкинетичната форма на болестта на Уилсън се проявява в детството. Първоначалните прояви са мускулна ригидност, амимия, размиване на речта, затруднено изпълнение на малки движения, умерено намаляване на интелигентността. За тази форма на заболяването се характеризира с прогресивно течение, с наличието на епизоди на обостряне и ремисия.

Треперещата форма на болестта на Уилсън възниква между 10 и 30 години. Преобладаващият симптом е тремор. В допълнение, брадикинезия, брадилалия, тежък психоорганичен синдром, епилептични припадъци могат да се появят.

Екстрапирамидната кортикална форма на болестта на Уилсън е много рядка. Началото му е подобно на началото на която и да е от горните форми. Характеризира се с епилептични припадъци, екстрапирамидни и пирамидални нарушения и изразен интелектуален дефицит.

Диагностика на болестта на Уилсън

При офталмологичен преглед с помощта на нарязана лампа се разкрива пръстен на Кайзер-Флейшер. Биохимичните изследвания на урината показват повишена екскреция на мед в дневната урина, както и намаляване на концентрацията на церулоплазмин в кръвта. С помощта на визуални методи (КТ и МРТ на мозъка) се открива атрофия на мозъчните полукълба и малкия мозък, както и базалните ядра.

Диференциална диагноза

При диагностицирането на болестта на Wilson неврологът трябва да го диференцира от паркинсонизъм, хепатоцеребрален синдром, болест на Gellervorden-Spatz. Основният диференциален диагностичен признак на тези заболявания е липсата на пръстени Кайзер-Флейшер, характерни за болестта на Уилсън и нарушенията на метаболизма на медта.

Лечението на болестта на Уилсън

Основата на патогенетичното лечение на болестта на Wilson е прилагането на тиолови препарати, предимно D-пенициламин или унитиол. Основното предимство на купренила е ниската токсичност и възможността за продължително приложение при липса на странични ефекти. Той се предписва на 0,15 g (1 капсула) на ден (само след хранене), след това, за 2,5-3 месеца, дозата се увеличава до 6-10 капсули / ден (оптималната доза). Лечението с D-пенициламин се извършва в продължение на години и дори за цял живот с малки прекъсвания (за 2-3 седмици) в случай на странични ефекти (тромбоцитопения, левкопения, обостряне на стомашна язва и др.).

Unithiol се предписва в случай на непоносимост (лоша поносимост) D-пенициламин. Продължителността на един курс на лечение е 1 месец, след което лечението е спряно за 2.5-3 месеца. В повечето случаи се наблюдава подобрение на общото състояние на пациента, както и регресия на неврологичните симптоми (скованост, хиперкинеза). В случай на преобладаване на хиперкинеза се препоръчва назначаването на малки курсове на невролептици, с ригидност - леводопа, карбидопа, трихексифенидил.

В случай на тежко протичане на болестта на Уилсън, при неуспех на консервативно лечение в чужбина, се прибягва до чернодробна трансплантация. При положителен резултат от операцията, състоянието на пациента се подобрява, обменът на мед в тялото се възстановява. В по-нататъшното лечение на пациента е имуносупресивна терапия. В Русия днес в клиничната практика постепенно се въвежда биогемоперфузионен метод с изолирани живи клетки от далака и черния дроб (така наречения апарат с "помощен черен дроб").

Нелекарственото лечение на болестта на Уилсън се състои в предписване на диета (таблица № 5), за да се изключат продукти, богати на мед (кафе, шоколад, бобови растения, ядки и др.).

Прогноза и превенция на болестта на Уилсън

В случай на навременно диагностициране на болестта на Уилсън и осигуряване на адекватна терапия за понижаване на медикамента, общото състояние на пациента и обменът на мед в тялото могат да бъдат нормализирани. Постоянният прием на тиолови препарати по схема, предписана от лекар-специалист, позволява поддържане на професионалната и социална активност на пациента.

За да се предотврати повторната поява на болестта на Уилсън, препоръчва се кръвта и урината на пациента да се изследват няколко пъти в годината. Трябва да се следят следните показатели: концентрацията на мед, церулоплазмин и цинк. В допълнение се препоръчва биохимичен кръвен тест, общ кръвен тест, както и редовни консултации с терапевт и невролог.

Болест на Уилсън-Коновалов

. или: Хепатоцеребрална дистрофия, хепатолабелична дегенерация, болест на Вестфал

Болестта на Уилсън-Коновалов е наследствено (предавано от родителите на деца) заболяване, свързано с нарушен метаболизъм на мед в тялото, характеризиращо се с прекомерно натрупване в черния дроб, мозъка, бъбреците и токсичните (токсични) ефекти върху много вътрешни органи (по-често на черния дроб нервна система). Като правило, първите прояви на заболяването се проявяват предимно в юношеска възраст и в напреднала възраст (15-35 години), но може би по-късно.

Симптомите на болестта на Уилсън-Коновалов

Има 3 групи симптоми, които се появяват при болестта на Уилсън-Коновалов.

• Увреждане на черния дроб:
  • жълтеница (жълто оцветяване на кожата, лигавиците и склерата на очите);
  • уголемяване на черния дроб, дискомфорт, тежест, болка в десния хипохондрий;
  • нарушение на детоксикацията (неутрализиране на токсични вещества) на чернодробната функция, което води до само-отравяне на организма (интоксикация);
  • повишаване на телесната температура до 38-39 ° C, понякога заболяването отнема много време при ниска температура (37-37,5 ° C).

• Нервна система и психични разстройства:
  • обсесивни (повтарящи се) движения на крайниците (хиперкинеза);
  • парализа (липса на движение, обездвижване);
  • конвулсивни припадъци (рязко активиране на мозъчните клетки, придружено от слабо съзнание, чести мускулни потрепвания и често припадъци);
  • разстройство при преглъщане;
  • нарушение на речта, координация на движенията;
  • депресия;
  • агресивно поведение;
  • нарушение на съня;
  • загуба на памет.

• Увреждане на други вътрешни органи:
  • ендокринни нарушения (намалено либидо (сексуално желание), импотентност (импотентност), безплодие);
  • увреждане на бъбреците;
  • кръв (анемия (анемия), тромбоцитопения (намаляване на тромбоцитите (кръвни клетки, които участват в коагулационните процеси) в кръвта));
  • костна система (остеопороза (намаляване на костната плътност), фрактури, остеомалация (омекотяване на костната тъкан поради намаляване на минералните вещества в костите);
  • кожа (сухота, белене на кожата, нарушаване на пигментацията му (оцветяване в различен цвят));
  • появата на златисто-кафяв пръстен на Кайзер-Флейшер около роговицата на окото, който е свързан с необичайно (анормално) натрупване на мед;
  • мед (слънчоглед) катаракта (замъгляване на лещата на окото).

форма

Има 5 форми на болестта на Уилсън-Коновалов.

• Коремна - изолирана лезия на чернодробната тъкан, водеща рано до смърт (смърт).
• Твърдо-аритмохиперкинетичен - бързо прогресиране на заболяването с първично увреждане на мускулно-лигаментния апарат, нервната система и сърдечния мускул с развитието на сърдечни аритмии. Смърт (смърт) е възможна 2-3 години след началото на заболяването.
• Треперене-твърда е една от най-честите форми, която се характеризира с температура (до 37,5 ° С), едновременно силно свиване на мускулите и треперене и увреждане на черния дроб.
• Треперене - възниква при средна възраст (20-30 години), характеризира се с дълъг (10-15 години) курс, по време на който преобладава треморът на крайниците с постепенното появяване на силни мускулни контракции и бавна монотонна реч.
• Екстрапирамидна кортикална - рядка форма, която се характеризира с типични симптоми с постепенно преобладаване на парализа на крайниците над тях (невъзможност да се движат крайниците) и тежка деменция. Продължава от 6 до 8 години, последвани от смърт.

причини

Лекарят ще помогне на гастроентеролог при лечението на заболявания

диагностика

• Анализ на историята на заболяването и оплакванията (когато се появиха симптоми (веднага след раждането или в юношеството), колко време е диагностицирана болестта, кои от симптомите са водещи (увреждане на черния дроб, нервната система или други)).
• Анализ на историята на живота (дали има чернодробни заболявания, отравяния, операции, други заболявания на стомашно-чревния тракт (кои), каква е естеството на изпражненията (цвят, текстура, мирис), дали пациентът има лоши навици, какви условия на труд и живот).
• Анализ на фамилната анамнеза (дали някой в ​​семейството има подобни симптоми на заболяването, заболявания на стомашно-чревния тракт).
• Инспекция. При изследване на пациента чувствителността на корема се определя от палпация (палпация), по-често се появява в горната част на корема, над пъпа вдясно, лекарят може да обърне внимание и на жълтените на кожата, наличието на златисто-кафяв пръстен около роговицата - Kaiser-Fleischer ring.

Триада от симптоми - увреждане на черния дроб, нервната система и очите (под формата на златисто-кафяв пръстен) - е характерен симптом на болестта на Уилсън-Коновалов.

• Методи за лабораторни изследвания.
  • Кръвен тест (за откриване на възможна анемия (анемия), левкоцитоза (повишени левкоцити (бели кръвни клетки), увеличаване с възпалителни заболявания).
  • Биохимичен кръвен тест (за наблюдение на функцията на черния дроб, панкреаса, съдържанието на важни микроелементи (калий, калций, натрий) в кръвта).
  • Кръвен тест за определяне на показателите за метаболизъм на мед в организма: високо (> 240 µg%) съдържание на самата мед (норма 15-55 µg%) и ниско (по-малко от 20 µg%) съдържание на ензима, участващ в метаболизма му - церулоплазмин (нормален 20-40 µg%),
  • Коагулограма (оценка на коагулацията (предотвратяване на кървене) на кръвната система: при пациенти с болест на Wilson-Konovalov коагулацията ще бъде нормална или леко намалена).
  • Анализ на урината (за наблюдение на състоянието на пикочните пътища и органите на урогениталната система).
  • Анализ на високо (повече от 100 µg%) дневно екскреция на мед с урина (нормата е по-малка от 40 µg%).
  • Кръвен тест за наличие на вирусен хепатит (възпаление на черния дроб).
  • Coprogram - анализ на изпражненията (можете да намерите неразградени фрагменти от храна, мазнини, груби диетични фибри).
  • Анализ на изпражненията върху яйцата на червея (кръгли червеи ascaris, pinworms) и протозои (амеби, Giardia).
  • Генотипизиране (анализ на генната структура) за определяне на генните мутации, които водят до това заболяване.

• Ултразвуково изследване на коремните органи за оценка на състоянието на жлъчния мехур, жлъчните пътища, черния дроб, панкреаса, бъбреците, червата. Позволява ви да откриете патологични (анормални) промени в черния дроб.
• Чернодробната биопсия е микроскопско изследване на чернодробна тъкан, получена с тънка игла под ултразвуков контрол, която ви позволява да направите окончателна диагноза, за да изключите туморен процес.
• Еластографията е изследване на чернодробната тъкан, извършено с помощта на специален апарат (еластограф), за да се разграничи болестта на Уилсън от цироза на черния дроб (терминален (краен) етап на чернодробни заболявания, при които се образува съединителна (белег) тъкан в черния дроб). Той е алтернатива на чернодробната биопсия.
• Електроенцефалография (определяне на електрическата активност на мозъка), компютърна томография (КТ) на мозъка с признаци на увреждане на нервната система.
• Електрокардиография (ЕКГ) - за възможно откриване на увреждане на сърдечния мускул (рядко се проявява).
• Консултации от офталмолог, невролог.

Лечение на болестта на Уилсън-Коновалов

Има консервативно (нехирургично) и хирургично лечение.

Консервативно лечение.

• Намаляване на консумацията на храни, съдържащи голямо количество мед: месо, морски дарове, соя, ядки, гъби, сушени плодове, шоколад, какао, бобови растения.
• Лечението започва от момента на диагностиката и продължава през целия живот. Забранено е да се отменя или намалява дозата на използваните лекарства, тъй като това неизбежно ще доведе до обостряне на заболяването. Лекарството (или лекарствата) се подбират индивидуално за всеки пациент, като се отчита активността на заболяването.
  • Хелати (лекарства, които свързват и неутрализират медта в тялото).
  • Лекарства, които блокират потока мед от стомашно-чревния тракт в кръвта.
  • Имуносупресивни лекарства (потискат имунната система, която се активира чрез самоотблъскване с мед).
  • Противовъзпалителни лекарства (намаляване или премахване на процеса на възпаление на черния дроб).
  • Мултивитамини с микроелементи (особено витамин В6).
  • Цинкови препарати (ограничете приема на мед в тялото).
  • Лекарства за лечение на неврологични заболявания (нарушено преглъщане, нарушена реч, координация на движенията, агресивно поведение, нарушен сън; загуба на паметта).
  • Хепатопротектори (лекарства, които запазват активността на чернодробните клетки).
  • Холеретични средства (повишаване на отделянето на жлъчката).
  • Антиоксиданти (лекарства, които намаляват и / или премахват вредното въздействие на токсични (токсични) вещества и метаболитни продукти в организма).

Хирургично лечение. Трансплантация (трансплантация) на черния дроб при липса на ефект от консервативно лечение.

Усложнения и последствия

• Без подходящо лечение бързо води до смърт (смърт).
• Цироза на черния дроб (терминален (краен) стадий на чернодробно заболяване, при който се образува съединителна (белег) тъкан в черния дроб).
• Развитието на чернодробна недостатъчност - набор от симптоми, свързани с нарушаване на една или повече чернодробни функции, които се развиват в резултат на остро или хронично разрушаване на чернодробни клетки (хепатоцити).
• Възникване на асцит (натрупване на течност в коремната кухина) и перитонит (перитонеално възпаление).
• Разширяване (промени в структурата на стената, причинени от повишено венозно налягане) дилатация на езофагеалните вени, появата на кървене от тези вени. Симптоми на стомашно-чревно кървене:
  • кърваво повръщане;
  • мелена (черно столче);
  • ниско кръвно налягане (по-малко от 100/60 mm Hg. чл.);
  • пулс над 100 удара в минута (нормален - 60-80).

• Объркване на съзнанието, чернодробна енцефалопатия (невропсихичен синдром, проявяващ се с разстройство на поведението, съзнание, нервно-мускулни нарушения, причинени от намаляване или отсъствие на чернодробни функции).
• Хепатоцелуларен карцином (злокачествен (тежко лечими, бързо прогресиращ) тумор на черния дроб, произтичащ от хроничното му увреждане (вирусна и / или алкохолна природа)).
• Хепатореналният синдром (тежка бъбречна недостатъчност (персистиращо инхибиране на бъбречната функция, водещо до натрупване на токсични (токсични) вещества в кръвта поради нарушената им филтрация)) при пациенти с цироза на черния дроб.
• Чернодробно-белодробен синдром (ниско съдържание на кислород в кръвта на пациенти с цироза на черния дроб в резултат на промени в кръвообращението в белите дробове).
• Чернодробна гастропатия (заболяване на стомаха, което се развива в резултат на нарушена чернодробна функция и променено кръвообращение).
• Чернодробна колопатия (заболяване на дебелото черво, причинено от нарушена чернодробна функция и променено кръвообращение).
• Безплодие, което се дължи на токсично увреждане на ендокринната система.

Превенция на болестта на Уилсън-Коновалов

Специфична превенция на развитието на болестта на Wilson-Konovalov не съществува, тъй като болестта е вродена (възникваща in utero). Основната превенция е насочена към предотвратяване на развитието на усложнения.

• Редовни прегледи (поне 1-2 пъти годишно, по-често, ако е необходимо, и развитие на обостряния).
• Намаляване или премахване на влиянието на вредни промишлени и домашни фактори, токсични (вредни) за черния дроб на лекарствата.
• Избягване на прекомерно физическо натоварване, здравословен начин на живот.
• Отказ от алкохол, пушене, наркотични вещества.
• Приемане на мултивитаминни комплекси.
• Профилактика на вирусен хепатит (възпаление на черния дроб, причинен от вируси на хепатит) и тяхното навременно и пълно лечение.
• Навременно и адекватно лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт: t
  • хепатит (възпаление на черния дроб);
  • гастрит (възпаление на стомаха);
  • язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника (язви и дефекти на различни дълбочини в стомаха и дванадесетопръстника 12);
  • панкреатит (възпаление на панкреаса);
  • холецистит (възпаление на жлъчния мехур) и др.

• източници

• Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. (Ed.) Гастроентерология. Национално ръководство. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Хроничен активен хепатит и бременност. Тер. Арх. 1987; 8: 76-83.
• Кочи, М. Н., Гилбърт, Г. Л., Браун, Ж. Б., Клинична патология на бременността и новороденото. М.: Медицина, 1986.

Какво да правим с болестта на Уилсън-Коновалов?

• Изберете подходящ гастроентеролог
• Пробни тестове
• Потърсете лечение от лекаря
• Следвайте всички препоръки

Хепатолентикулярна дегенерация (болест на Westfal-Wilson-Konovalov)

• Какво е Hepatolentikulyarnaya дегенерация (Westfal-Уилсън-Коновалов болест)
• Какво провокира хепато-ставни дегенерация (болест на Вестфал-Уилсън-Коновалов)
• Патогенеза (какво се случва?) По време на хепатолентологичната дегенерация (болест на Вестфал-Уилсън-Коновалов)
• Симптомите на хепатолентикуларна дегенерация (болест на Вестфал-Уилсън-Коновалов)
• Диагностика на хепатолентикуларна дегенерация (болест на Вестфал-Уилсън-Коновалов)
• Лечение на хепатолентикуларна дегенерация (Westfal-Wilson-Konovalov Disease)
• Кои лекари трябва да се консултират, ако имате хепато-етерична дегенерация (болест на Westfal-Wilson-Konovalov)

Какво е Hepatolentikulyarnaya дегенерация (Westfal-Уилсън-Коновалов болест)

Болестта на Вестфал-Уилсън-Коновалов е наследствено заболяване, причинено от нарушение на метаболизма на медта, което се проявява с първично увреждане на черния дроб, бъбреците, централната нервна система, както и други органи и системи.

Какво провокира хепато-ставни дегенерация (болест на Вестфал-Уилсън-Коновалов)

Заболяването се наследява по автозомно рецесивен начин. Генът се намира в дългата ръка на хромозома 13, експресира се в черния дроб, бъбреците, плацентата. Продуктът му, катионът, транспортиращ Р-тип АТФазен протеин (ATP7B), е локализиран в цитоплазмата и в апарата на Голджи на черния дроб и мозъчните клетки. Функционално важни са.

• 6 медни свързващи домейни;
• областта, участваща в трансдукцията на енергия, отделена по време на хидролизата на АТР;
• АТР-свързващ домен;
• 8 хидрофобни места на клетъчна мембрана.

Разпространението. Честотата на хепатолентната дегенерация (DHF) е 1:30 000 от населението. Пациентите с DHF съставляват 6–12% от общия брой пациенти с фулминантна чернодробна недостатъчност. Всеки пациент е хомозиготен носител на аномален хектар - около 1,1% от световното население, т.е. 50 милиона души, са хе-розиготични носители на този ген.

Заболяването се случва с еднаква честота сред мъжете и жените. Неговата честота е висока в региони, където съществуват близки бракове (Иран, Йемен, Ирландия). Хетерозиготни носители се срещат с честота от 1 до 22 души.

Патогенеза (какво се случва?) По време на хепатолентологичната дегенерация (болест на Вестфал-Уилсън-Коновалов)

Има около сто различни мутации, засягащи гена, който причинява заболяването. Най-честата мутация е H1069Q при хетерозиготни носители на болестния ген не се развива, въпреки че лабораторните изследвания показват субклинични промени в метаболизма на мед.

Обикновено здравият човек с храна за един ден в организма получава 2-5 мг мед. Храните с високо съдържание на мед включват бобови растения, шоколад, черен дроб, бъбреци и др. В стомашно-чревния тракт медът се транспортира до епитела на тънките черва, където около 40-75% остават свързани с определен протеин в клетките, а след това се екскретират с изпражнения по време на десквамация. епител. 25-60% мед от тънките черва се абсорбира в системата на порталната вена. Мед, свързан с протеини и аминокиселини, се транспортира до черния дроб. Малка част от свързаната с албумин мед (Как правилно да се лекува АРВИ 26.11.2018

Фолк, "методи на баба", когато болен човек се обърква да завие одеялата и да затвори всички прозорци, не само може да бъде неефективен, но може да влоши положението

Голям проблем за употребяващия кокаин е пристрастяването и предозирането, което води до смърт. Получава се ензим, наречен в кръвната плазма.

В Санкт Петербург Центърът за СПИН, в партньорство с Градския център за лечение на хемофилия и с подкрепата на Обществото на пациентите от хемофилия в Санкт Петербург, стартира пилотен информативно-диагностичен проект за пациенти с хемофилия, заразени с хепатит С.

Специалистите успяха да установят, че използването на комплекс от лекарства, които съдържат протеинови молекули, може да удължи периода от време преди началото на деменцията.

Технологията за дълбока мозъчна стимулация дава отлични резултати при лечението на болестта на Паркинсон. Тя ви позволява ефективно да контролирате хода на болестта на Паркинсон и други неврологични заболявания и значително да намалят нарушенията в движението.

Медицински изделия

Почти 5% от всички злокачествени тумори са саркоми. Те се отличават с висока агресивност, бързо разпространение по хематогенния път и тенденция към рецидив след лечението. Някои саркоми се развиват през годините, без да показват нищо.

Вирусите не само се носят във въздуха, но също могат да попаднат на перила, седалки и други повърхности, като същевременно запазват своята активност. Следователно, на пътувания или на обществени места е желателно не само да се изключи комуникацията с други хора, но и да се избегне.

Да се ​​върне доброто зрение и да се каже сбогом на очилата и контактните лещи завинаги е мечтата на много хора. Сега тя може да бъде осъществена бързо и безопасно. Нови възможности за лазерна корекция на зрението открива напълно безконтактна техника Femto-LASIK.

Козметичните продукти, предназначени да се грижат за нашата кожа и косата, може и да не са толкова безопасни, колкото мислим.

ИЗПИТИ 2015 / Теория отговори на въпроси / болест на Уилсън-Коновалов

СЗГМУ им. II Мечников

Тема: болест на Уилсън-Коновалов.

Съставен от студент от 4-та година

402 групи - Круглов Степан Сергеевич

Учител: Андрей Зуев

Болестта на Уилсън-Коновалов (или хепатоцеребрална дистрофия) е рядко наследствено заболяване, което се основава на генетично определено нарушаване на метаболизма на медта с прекомерно натрупване главно в черния дроб и нервната система. Описан през 1883 г. от Вестфален и през 1912 г. от Уилсън. Терминът "хепатоцеребрална дистрофия" е предложен от Н. В. Коновалов.

Етиология и патогенеза.

Основата е автозомно рецесивно наследствено нарушение на метаболизма на медта; генът се намира в дългата част на хромозома 13. Разпространението в различни региони на света е средно 1: 30,000 с хетерозиготна носеща честота от около 1%.

Първоначално генът се експресира в черния дроб, бъбреците, плацентата. Генният продукт е катион-транспортиращ Р-тип АТР-азен протеин. Последица от генетичен дефект е различната тежест на нарушения в междуклетъчния транспорт на мед. Това води до намаляване на екскрецията на мед с жлъчката и натрупването му в хепатоцити.

С храната на ден идва 2-5 мг мед. Той се абсорбира в червата, навлиза в черния дроб, където се свързва с церулоплазмин, синтезиран от черния дроб, циркулира в кръвния серум, селективно се улавя от органите и се екскретира в жлъчката.

Обикновено екскрецията на мед с жлъчката е 2 mg на ден, при болест на Уилсън-Коновалов - само 0,2-0,4 mg, което води до повишено натрупване на мед в организма.

Включването на мед в церулоплазмин се наблюдава в апарата на Голджи с участието на гена на хепатоцеребралната дистрофия. Малка част от медта е в кръвта в йонизирана форма като лабилен комплекс с албумин и се екскретира с урината.

При болестта на Wilson-Konovalov се повишава усвояването на мед в червата, намалява се екскрецията на мед с жлъчката. Намаляването на екскрецията на мед е свързано с генния дефект на хепатоцеребралната дистрофия, който определя транспорта на мед към апарата на Голджи и последващото освобождаване на лизозоми в жлъчката. Нарушен процес на включване на мед в церулоплазмин. Поради недостатъчната употреба на мед, той се отлага в черния дроб, мозъка, бъбреците и роговицата. Медът, отложен в черния дроб, отново инхибира синтеза на церулоплазмин.

Нивото на церулоплазмин в серума има диагностична, но не и патогенетична стойност. При 5% от пациентите се определя нормалното ниво на церулоплазмин. По време на чернодробната биопсия тези пациенти имат излишък на мед, съдържанието на мед в кръвта и тъканите също се увеличава и се екскретира с урината.

Медта, която е прооксидант, има токсичен ефект върху тялото. Неговото натрупване води до увеличено производство на свободни хидроксилни радикали. При изследване на пациенти с болест на Уилсън-Коновалов и животни с експериментално медно претоварване в плазмата, намаляване на нивата на витамин Е се определя увеличение на циркулиращите продукти на липидната пероксидация; намалени нива на редуциран глутатион и витамин Е се намаляват в черния дроб.

Чернодробните митохондрии са мишени на оксиданти. Разрушаването на дихателната верига и намалената активност на цитохром-С-оксидазата увеличава производството на свободни радикали, дължащи се на изтичане на електрони от дихателната верига.

Свободната мед, която се натрупва в тъканите, блокира SH-групите ензими, участващи в окислително-редукционните реакции. Това води до енергиен глад, към който централната нервна система е най-чувствителна.

В началото на заболяването, когато липсват клинични признаци (Istadiya), медът се натрупва в цитозола на чернодробните клетки. Мед, свързан с SH групите на цитозолните протеини, затруднява отделянето на протеини и триглицериди от хепатоцитите. Започва стеатозата на хепатоцитите и се появява Mallori Taurus.

В Етап II, медта се преразпределя от цитозола към лизозомите на хепатоцитите. Част от него влиза в кръвта. Поради ниската специфична активност на лизозомите намалява жлъчната екскреция на мед. Медът причинява липидна пероксидация и увреждане на лизозомните мембрани, последвано от освобождаване на вредни киселинни хидролази в цитоплазмата. Наблюдавана е некроза на хепатоцитите, развитието на хроничен хепатит и хемолитична анемия.

В етап III повишеното натрупване на мед в черния дроб води до фиброза и цироза. Повишеното натрупване на мед в мозъка, роговицата и дисталните бъбречни тубули води до разгъната картина на заболяването.

В чернодробната тъкан се наблюдават мастна дегенерация на хепатоцити, перипортална фиброза, субмасивна некроза на хепатоцити, макронодуларна цироза. В бъбреците - мастна и хидропична дегенерация с отлагането на мед в проксималните тубули.

Чернодробна - цироза, хроничен активен хепатит, фулминантна чернодробна недостатъчност.

В началния стадий промените в черния дроб са неспецифични - малка и среднозърнеста мастна дегенерация, некроза на единични хепатоцити, перипортална фиброза. Освен това се развива клиника с хроничен хепатит с висока степен на активност с жълтеница, високи нива на аминотрансферази и хипергамаглобулинемия. С прогресия - цироза на черния дроб с портална хипертония и хепатоцелуларна недостатъчност.

Фулминантна чернодробна недостатъчност е рядка проява на хепатоцеребрална дистрофия. Развива се при юноши и младежи. Характерни особености, които позволяват диференцирането му с фулминантен хепатит на вирусна етиология: леко повишаване на активността на трансаминазите (с преобладаващо повишаване на активността на АСТ), ниско ниво на алкална фосфатаза, изключително ниско ниво на албумин в кръвния серум, високо ниво на директен и индиректен билирубин (интраваскуларна хемолиза), хемоглобинурия, високи нива на мед в серума на черния дроб и неговата екскреция в урината. Често придружени от хемолитична анемия, свързана с масивно освобождаване на мед от черния дроб.

Има коремна форма на Кера - чернодробното увреждане преобладава в хода на заболяването и е усложнено в началото на чернодробната недостатъчност. В дебюта - развитието на оток-асцитен синдром, тежестта на която не съответства на тежестта на други признаци на портална хипертония. Постоянното наличие на голямо количество несвързана мед в кръвния серум и повишеното му отлагане не само в черния дроб, но и в други органи води до увреждане на мозъка, роговицата, бъбреците, скелета, хемолизата на червените кръвни клетки.

Неврологични - екстрапирамидни, церебеларни, псевдобулбарни нарушения, гърчове.

Двете основни форми на болестта - твърдо-аритмично-хиперкинетичната, ранна и трепереща - варират значително в клиничните си прояви. Първият се характеризира с бързото развитие на обща ригидност и наличието на неритмичен атетоид или торсионно-спастична хиперкинеза. Твърдостта се простира до мускулите на тялото, крайниците и мускулите, участващи в преглъщането и речта. Отбелязани са амимия, дисфагия, дизартрия. Походката става ограничена, подскачаща. Мускулната скованост може да се повиши пароксизмално, особено във връзка с доброволните движения и под влиянието на емоциите. Пациентите често замръзват в най-неприятните позиции. В дисталните крайници често се образуват контрактури. Увеличаването на твърдостта бързо води до пълна неподвижност. Тази форма на заболяването започва в детска възраст - от 7 до 15 години. Висцералните нарушения могат да се появят по-рано - на възраст от 3-5 години. Като правило се проявяват признаци на чернодробна патология, които често предхождат развитието на неврологични симптоми.

Продължителен сгъваем тремор. Тежестта му варира от едва забележимо треперене на ръцете до тремор на цялото тяло. Треморът се утежнява от възбуда и целенасочени действия. Умереният тремор при редица пациенти може да има акцент върху едната страна. Треморът на пръстите на протегнатите ръце е типичен „трептящ“.

При всички пациенти се наблюдава мускулна дистония. Прояви на трептящо-твърда форма на различни прояви. Определят се хипомимия, хиперсаливация, сложна монотонна реч, намалена интелигентност. Акинетично-твърдата форма е придружена от силно изразена синдром, засягащ различни мускулни групи. В развитата фаза се открива хиперкинеза от типа на „биещите крила”, към която могат да се присъединят интензивният компонент, дизартрия, дисфагия, мозъчни нарушения и миоклонии. Без специфична терапия, увеличаването на симптомите води до изразени контрактури, неподвижност и тежка деменция.

При пациенти с екстрапирамидна патология може да се развие пирамидална моно- и хемипареза. Такива случаи са свързани с екстрапирамидна кортикална форма на хепатоцеребрална дистрофия, която се различава от другите форми чрез значително увреждане на мозъчната кора. Пациентите често имат епилептични припадъци с обща и особено криза на Джексън, тежко интелектуално увреждане с големи нарушения на личността. Психичните разстройства могат да се появят при пациенти с други форми на заболяването. Те се характеризират с промени в емоционално-волевата сфера, намаляване на умствената дейност и интелигентност. Наред с това, има случаи на доброкачествен курс на хепатоцеребрална дистрофия, когато пациентите имат дълги неврологични симптоми или липсват много леки симптоми, които не нарушават тяхната работоспособност. Такива пациенти, като правило, се откриват случайно при изследване на семействата на пациентите с подробна картина на заболяването.

Психични разстройства в емоционалната сфера, психоза, поведенчески разстройства, познавателна дейност.

Хематологично-хемолиза, анемия, тромбоцитопения, нарушения на кръвосъсирващата система. При 15% от пациентите може да възникне остър интраваскуларен хемолиза. Хемолизата обикновено е временна, преминава сама, предшества ярки клинични признаци на увреждане на черния дроб в продължение на няколко години. Понякога може да се случи едновременно с остра чернодробна недостатъчност. Предполага се, че ефектът на големи количества свободна мед в плазмата върху мембраните на еритроцитите и хемоглобина е.

Бъбречно-тубулни нарушения (частичен или пълен синдром на Fanconi), намаляване на гломерулната филтрация, нефролитиаза.

Увреждането на бъбреците се проявява с периферен оток, микрогематурия, малка протеинурия и повишаване на серумната концентрация на креатинина. Като ранен симптом може да се наблюдава макро- и микрогематурия. Най-често в урината се откриват треонин, тирозин, лизин, валин, фенилаланин.

Офталмологичен - Kaiser-Fleischer пръстен, катаракта (съдържащ медни натрупвания в капсулата на лещата).

Ендокринологично-аменорея, спонтанни аборти, забавено сексуално развитие, гинекомастия, хирзутизъм, затлъстяване, хипопаратиреоидизъм.

Сърдечно-съдова - кардиомиопатия, аритмия.

Мускулно-скелетна остеомалация, остеопороза, артропатия, артралгия.

Стомашно-чревни - холелитиаза, панкреатит, спонтанен бактериален перитонит.

Дерматологични - сини дупки в леглото на нокътя, съдова пурпура, хиперпигментация на кожата, акантозигримани.

Самият Н.В.Коновалов открои пет форми: коремната форма, твърдата аритмия, хиперкинетичната, или ранната форма, треперещата-твърда форма, треперещата форма, екстрапирамидната кортикална форма. DHF може да започне да се проявява в детска, юношеска, младежка и зряла възраст и много рядко в 50-60 години. В 40-50% от случаите заболяването се проявява с увреждане на черния дроб, при 35-50% - с различни неврологични и / или психични разстройства.

Коремна форма - характеризира се с проявление на болестта до 40 години и тежко увреждане на черния дроб по вид хроничен хепатит; цироза на черния дроб; бързо прогресиращ (фулминатен) хепатит.

Твърдо-аритмохиперкинетичните - дебютират в детството. Първоначалните симптоми могат да бъдат трудности при извършване на малки движения, мускулна ригидност, брадикинезия, амимия, размиване на речта, чести епилептични припадъци, психични разстройства и умерено намаляване на интелигентността; Курсът на заболяването е прогресиращ, с епизоди на обостряния и ремисии. Треперенето-твърда форма е една от най-често срещаните форми на ДХФ, с пик на проявление в младежката възраст. Основните и водещи симптоми са мускулна ригидност и тремор, утежнени от физическо натоварване и изчезване в съня. В някои случаи се наблюдават атетоидни и хореиформни хиперкинези, нарушения на преглъщането и речта.

Треперещата форма - започва през второто или третото десетилетие на живота. Клиничната картина е доминирана от тремор. Чести симптоми са брадилалия, брадикинезия, тежък психо-органичен синдром, чести епилептични припадъци. Екстрапирамидна кортикална форма - е по-рядка от другите форми, обикновено започва като една от горните форми. Характерно за тази форма на DHF екстрапирамидни и пирамидални нарушения, епилептични припадъци и изразен интелектуален дефицит.

Съмнението за наличие на болест на Wilson-Konovalov трябва да се прояви, когато: t

неуточнена етиология на хроничния хепатит и цироза;

фулминантна чернодробна недостатъчност;

необяснимо повишаване на нивата на аминотрансферазите;

наличие на подходящи неврологични промени с неизвестна етиология, промяна в поведението;

психични симптоми, съчетани с признаци на чернодробно заболяване;

необяснима придобита хемолитична анемия;

фамилна анамнеза за хепатоцеребрална дистрофия.

Основни (скринингови) тестове за диагностика на болестта на Уилсън-Коновалов:

Откриване на пръстени Kaiser-Fleischner: не се открива при 50-62% от пациентите без неврологични симптоми; може да отсъства при 5% от пациентите с начални признаци на увреждане на ЦНС;

откриване на намаляване на серумното съдържание на церулоплазмин до нивото);

повишаване на съдържанието на мед в органите, по-специално в проби от чернодробна биопсия (над 250 µg / g сухо тегло);

увеличаване на екскрецията на мед в урината (повече от 200 mcg на ден при скорост 1500 mcg, в норма, не се наблюдава значително увеличение на екскрецията на мед в урината;

високо ниво на включване на медни изотопи в церулоплазмин - нормално - няма пик на включване след 48 часа; тестът е диагностично значим само при пациенти с нормален церулоплазмин;

генетични изследвания: значими при братя и сестри и други членове на семейството на пробанди.

За количественото определяне на мед в чернодробни биопсии се използват спектрофотометрия и рентгенов дифракционен анализ.

Също така се използва за диагностициране на абсорбцията на чернодробна радиоактивна мед. Съотношението на чернодробната радиоактивност след 24 и 2 часа след интравенозно приложение на меден радионуклид обикновено е равно на 1,4-9, а за болестта на Уилсън-Коновалов - 0,2-0,3. Хетерозиготни носители и пациенти с други чернодробни заболявания имат съотношение равно на едно. Кинетиката на радиоактивната мед дава възможност да се диференцира болестта на Уилсън-Коновалов от хепатоцеребралния синдром при чернодробни заболявания.

КТ / МРТ на мозъка визуализира атрофия на мозъчните полукълба и малкия мозък, базалните ядра, в някои случаи, огнища на некроза в проекцията на черупката.

Терапията е насочена към отстраняване на излишната мед от тялото, за да се предотвратят неговите токсични ефекти.

Присвояване на диета номер 5, богата на протеини, с ограничение на съдържащите мед продукти (агнешко, пилешко, патица, наденица, риба, ракообразни, гъби, крес, киселец, праз, репички, бобови растения, ядки, сливи, кестени, шоколад, какао, мед, пипер и др.).

В основата на терапията е употребата на лекарства, които свързват медта и я отстраняват от тялото:

Британски анти-луизит (2,3-димеркапторопанол) - инжектиран интрамускулно при 1,25-2,5 mg / kg 2 пъти дневно за 10-20 дни, интервалът между курсовете е 20 дни. Друг метод на приложение: въвеждането на 200-300 мг 2 пъти дневно в продължение на няколко месеца, за да се получи ефектът. Употребата на лекарството е ограничена поради болката от инжекции и признаци на интоксикация при продължително лечение.

Unithiol5% - 5-10 ml дневно или през ден, за курс от 25-30 интрамускулни инжекции. Повтарящи се курсове за 2-3 месеца.

D-пенициламин Увеличава елиминирането на медта в урината: образува комплекси, които лесно се филтрират през гломерулите. Дози от 0.3-1.3 до 3-4 грама на ден, в зависимост от величината на екскрецията на мед в урината. Оптималната доза на лекарството е 0,9-1,2 грама на ден.

Дозата на лекарството трябва да се определя ежегодно, а при продължително лечение на всеки 2 години - на базата на екскреция на мед в урината, контрол на чернодробните биопсии и определяне на съдържанието на мед в чернодробните биопсии.

Клиничното подобрение под влиянието на лечението се изразява в изглаждането на неврологичните симптоми, намалявайки активността на възпалителния процес в черния дроб. При успешна терапия с D-пенициламин, екскрецията на мед в урината се увеличава 3-5 пъти. През първите 2-3 седмици от началото на лечението може да има увеличение на неврологичните симптоми и влошаване на функционалното състояние на черния дроб, което след това се заменя с подобрение, обикновено след няколко седмици или месеци. Има описания на пълното изчезване на активността на хроничния хепатит и цироза вследствие на чернодробна биопсия години след употребата на лекарството.

Показан е в случай на фулминантна чернодробна недостатъчност, прогресия на чернодробната недостатъчност на фона на хроничен хепатит и цироза на черния дроб с неефективност на лекарствената терапия.

Заболяването прогресира, което води до увреждане. Прогнозата се подобрява, когато се предписва адекватна терапия в ранните стадии на заболяването. Терапията на късен етап не оказва значително влияние върху развитието на усложненията.

Смъртта настъпва предимно в ранна възраст, като правило, от усложнения от цироза на черния дроб (кървене от варици на хранопровода, чернодробна недостатъчност) или фулминантен хепатит, по-рядко от усложнения, свързани с увреждане на централната нервна система.

Ранна диагностика на заболяването. Когато дефектен ген се идентифицира в хомозиготно състояние, лечението с медни хелатиращи лекарства може да започне в ранна детска възраст.

SD Podymova. Чернодробни заболявания: Ръководство. - 4-то издание, преработено и разширено. - М.: ОАО Издателство "Медицина", 2005. - 768 с. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Заболявания на черния дроб и жлъчните пътища: Практическо ръководство: Преведено от английски език. Aprosina, N.A. Mukhina. - М.: Geotar Medicine, 1999. - 864 с. (ss. 476-483).

Практикуващ лекар по гастроентерология. Ivashkina, S.I. Rapoport. - М.: Съветски спорт, 1999. - 432 с. (ss. 175-177).

Наръчник на вътрешните болести на Харисън / Под редакцията на C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson и др. - Санкт Петербург: Издателска къща "Питър", 1999. - 976 p. (стр. 786-787).

TM Игнатов. Ранна диагностика на болестта на Уилсън-Коновалов: радикално подобрение на прогнозата. Доктор, 2004, No. 12, p. 36-39.