Синдроми на цитолиза и холестаза

Синдромът на цитолиза е лабораторна оценка на целостта на хепатита, достоверно показваща аномалии. Проявява се с патологични промени в чернодробните клетки. Факторът, причиняващ това състояние, е нарушение на целостта на хепатоцитните мембрани.

Синдромът на холестаза е клинична проява на абнормна чернодробна функция, визуална оценка на патологичните процеси, с които се намалява производството на жлъчка, в резултат на което започват патологични процеси в жлъчния мехур.

Цитолизата е диференциална диагноза, потвърждение на заболяването, на базата на лабораторни изследвания, потвърждаващи диагнозата холестаза при деца. Без анализ и оценка на неговите показатели лечението не е започнало.

Симптоми на синдрома на холестаза

Холестаза при деца се среща в два вида - интрахепатални и екстрахепатални форми.

В интрахепатална форма жлъчката се застоява в главните канали поради поражението на хепатоцитите и черния дроб. Екстрахепатална форма - патологични промени, които провокират възпалителни процеси в каналите, се случват в органи и тъкани в съседство с черния дроб.

Симптомите на заболяването са двусмислени, така че лечението не започва без диференциална диагноза на синдрома на холестазата.

Не е възможно да се наблюдава хода на заболяването в динамика и, въз основа на клиничната картина, да се започнат необходимите терапевтични мерки, тъй като проявите на болестта са сходни, а лечението на синдрома на холестазата варира в зависимост от формата. Интрахепаталната холестаза не може да бъде излекувана без операция.

Основните признаци на холестаза при деца и юноши:

1. Сърбеж по кожата. Кожата на крайниците, корема и бедрата изсъхват, отломки, което причинява
   сърбеж по кожата. Децата стават раздразнителни, развиват безсъние. Обяснението, което предизвика такива промени в епидермиса, все още не е открито. Теоретични предположения: в резултат на дефицит на витамин А, нарушение на неговия синтез в черния дроб и появата на prurithogeov. Тези вещества се разпространяват през кръвния поток и задържат в слоевете на епидермиса част от жлъчните киселини, в резултат на което нервните окончания се дразнят.

При малки деца - до 5 месеца - този симптом отсъства.

• Жълтеница - тя може да възникне от първите часове на болестта или да се прояви много по-късно. Натрупването на билирубин и навлизането му в кръвта води до факта, че епидермисът променя цвета си не само на жълто, но и на маслиновото и зеленикаво. При холестаза нивото на билирубина в кръвта може да надвишава 50 µmol / l;
• Цветът на стола се променя - той се обезцветява. Това състояние се характеризира като стеаторея. Основният механизъм на развитие на холестаза синдром - патологии се появяват в жлъчния мехур, което причинява нарушение на потока на жлъчката, необходими за храносмилането. Веднага след като дванадесетопръстника започне да усеща недостига си, има недостиг на stercobilinogen в отдела на дебелото черво. Свиването на храната намалява, мазнините престават да се абсорбират, което причинява патологични промени в тънките черва. Изпражванията стават мазни и подплатени. Колкото по-лек е изпражненията, толкова по-изразена е стагнацията на жлъчката. Във връзка с нарушаването на усвояването на целия комплекс от витамини - А, D, Е, К - детето бързо губи тегло;
• Много по-рядко се срещат ксантоми. При възрастни тези кожни тумори се считат за маркери на холестаза, ако се появят, не е необходимо да се провеждат някои лабораторни изследвания. При деца, много рядко се образуват плоско-туморни заболявания с лек жълт цвят.

Ако този симптом се идентифицира, тогава неоплазми могат да бъдат намерени в палмарните гънки, на флексорите на големите стави, гърба и шията.

В острата форма на заболяването с повишена тежест засяга не само епидермиса, но и по-дълбоките слоеве на дермата - възпалението обхваща нервите и обвивките на сухожилията, костната тъкан. Механизмът на развитие на ксантома - в организма увеличава нивото на липидите и те се отлагат в дермата и епидермиса, което провокира появата на тумори.

След лечението нивата на холестерола в кръвта намаляват, нивата на липидите се нормализират и ксантомите се разрешават.

Инструментална и лабораторна диагностика

Изисква се ултразвуково изследване, тъй като едно от доказателствата за наличието на синдрома е разширен черен дроб.

Клиничната картина може да покаже видове холестаза:

При кърмачета жълтеницата с холестаза е задължителна. При деца до първата година от живота, това се счита за нормално, когато черният дроб изпъкне на 1-2 см от хипохондрия.

При децата в предучилищна възраст физиологичната норма е, ако черният дроб се намира на 1 см под крайбрежната дъга. Увеличаването на надвисналата дължина на крайбрежните дъги е признак на холестаза.

При кърмачетата това не се взема под внимание, но при юноши вече се има предвид, че при астенично физическо състояние или при някои заболявания (например миопатия и рахит) черният дроб може да се разпростре от издатината под релсата с 3 cm.

Но само чрез ултразвуково изследване не може да се диагностицира.

Черният дроб расте с много инфекциозни заболявания - например скарлатина, морбили, туберкулоза и др. За по-големи деца, рентгеново изследване на жлъчните пътища. При кърмачета този тест може да се направи само когато индексът на билирубина е под 50 μmol / l. Ако се превиши, се използва друг метод - холангиография. По време на него се извършва 12-часова бавна интравенозна перфузия.

В тялото се инжектира контрастно вещество и неговият напредък се следи през петелките. Това помага да се елиминира или да се определи наличието на препятствия в екстрахепаталните жлъчни пътища. По време на лабораторни изследвания за холестаза се определят показатели за билирубин и липиди в кръвта, което спомага за идентифициране на синдрома на цитолиза.

Когато е налице в кръвната плазма, активността на индикаторните ензими се увеличава - AsATov, AlATov, LDH, както и изоензимите, концентрацията на серумното желязо, витамин В12 и билирубин нараства. Причините за промяната са ацидофилна и хидропична дегенерация, чернодробна некроза, която увеличава пропускливостта на клетъчните мембрани.

Най-изразено увеличение на острия хепатит, увреждане на сърдечния мускул и тежки патологични процеси, които разрушават чернодробните клетки.

При механична жълтеница, цироза и онкологични процеси промените в биохимичния анализ се изразяват умерено.

Лечение на холестаза

Схемата на лечение е определена в зависимост от клиничната картина и реакцията на пациента към провежданото лечение.

• Триглицеридите се предписват за възстановяване на абсорбцията на мазнини и за намаляване на външния вид
  стеаторея, която осигурява смилаемост на калориите;
• Витамините А, D, Е и К, необходими за поддържане на жизнената активност, се прилагат чрез инжектиране или парентерално, т.е. чрез проба;
• Използва се фенобарбитал. Това лекарство има choleretic ефект, увеличава синтеза на жлъчни соли и тяхното отделяне с изпражненията, намалява тежестта на сърбеж;
• Широко се използва холестирамин, освен ако не е установена анамнеза за обструкция на жлъчните пътища.

Много често обаче е необходимо да се коригират терапевтичните мерки поради развитието на усложнения, следователно е невъзможно да се каже точно кои лекарства ще са необходими.

Интрахепаталната холестаза не може да бъде излекувана без операция.

Синдром на цитолиза и холестаза

С помощта на съвременни биохимични кръвни тестове е възможно да се оцени естеството на патологичния процес в черния дроб и да се идентифицират редица лабораторни синдроми, отразяващи увреждане на хепатоцитите, нарушена абсорбция и екскреторни и синтетични функции на черния дроб, степента на имунопатологични нарушения [2, 7]. Различават се следните синдроми: цитолитичен, холестатичен, синтетичен дефицит и мезенхимално възпаление.

Синдром на нарушение на целостта на хепатоцитите (синдром на цитолиза). Характеризира се с повишаване на активността на индикаторните ензими в плазмата - AsAT, AlAT, LDH и неговите изоензими - LDH.₄ и LDH₅; специфични чернодробни ензими: фруктоза-1-фосфаталдолаза, сорбитол дехидрогеназа, както и концентрацията на феритин, серумно желязо, витамин В₁₂ и билирубин, главно поради увеличаване на директната фракция.

При оценката на тежестта на патологичния процес основното значение се придава на активността на ALT и AST. Увеличаването на техните серумни нива по-малко от 5 пъти в сравнение с горната граница на нормата се счита за умерено, от 5 до 10 пъти по-умерено и над 10 пъти по-високо.

Морфологичната основа на този синдром е хидропична и ацидофилна дегенерация и некроза на хепатоцити с увреждане и увеличаване на пропускливостта на клетъчните мембрани. Синдром на холестазата (нарушена екскреторна функция на черния дроб). Придружени от повишаване на серумните нива на алкална фосфатаза, холестерол, LAP, GGTP, холестерол, бета-липопротеини, конюгирана фракция на билирубин, жлъчни киселини, фосфолипиди, се намалява екскрецията на бромсулфалеин (wovferdin) и радиофармакологични лекарства.

Морфологичната основа на вътреклетъчната холестаза са ултраструктурните промени на хепатоцитите - хиперплазия на гладката цитоплазмена ретикулум, промени в жлъчния полюс на хепатоцитите, натрупване на компоненти на жлъчката в хепатоцитите, които често се комбинират с цитолиза на хепатоцитите. При интрахепатален холестаза се открива натрупване на жлъчката в жлъчните пътища, а при екстрахепаталната холестаза - разширяването на междинните жлъчни пътища.

Синдром на хепатоцелуларна недостатъчност. Проявява се чрез намаляване на серумния общ протеин и по-специално албумин, трансферин, холестерол, II, V, VII коагулационни фактори, холинестераза, алфа-липопротеини, но в същото време, повишаване на билирубина поради неконюгираната фракция. Морфологичен субстрат на синдрома са изразени дистрофични промени на хепатоцитите и / или значително намаляване на функциониращия чернодробен паренхим поради неговите некротични промени.

Мезенхимален възпалителен синдром. Характеризира се с хипергаммаглобулинемия, увеличаване на пробите от протеинови седименти, увеличаване на СУЕ и появата на продукти от разпадане на съединителната тъкан в кръвта (С-реактивен протеин, серомкоид и др.). Наблюдавани са промени в клетъчния и хуморалния имунен отговор: появяват се антитела срещу субклетъчни фракции на хепатоцитите, ревматоиден фактор, антимитохондриални и антинуклеарни антитела, промени в броя и функционалната активност на Т и В лимфоцитите и повишаване нивото на имуноглобулините.

Морфологичните изследвания на черния дроб се характеризират с активиране и пролиферация на лимфоидни и ретикулохистиоцитни клетки, повишена фиброгенеза, образуване на активни прегради с некроза на хепатоцитите, интрахепатална миграция на левкоцити, васкулит.

Когато се поставя диагноза хроничен хепатит, често е необходимо да се прави диференциална диагноза на жълтеницата, като се използват редица клинични, лабораторни и инструментални методи на изследване, включително:

• клинична оценка на заболяването;
• история;
• определяне на активността на AlAT, AsAT, ALP, GGTP, холестерол, броя на червените кръвни клетки и ретикулоцитите в периферната кръв, билирубина в кръвта и урината, съдържанието на stercobilin в фекалиите;
• комплексни рентгенови, ендоскопски, ултразвукови, радионуклидни и други изследвания.

В момента широко използвана патогенетична класификация на жълтеница, където лабораторните показатели заемат водеща позиция (таблица 8.9).

Синдром на цитолиза (цитолитичен синдром)

Синдром на цитолиза, цитолиза е често срещано чернодробно заболяване. Това име е от общ характер и описва само некротични или дистрофични промени в органа. Точното име се определя от причините за лезията: алкохол, имунитет, паразити или други фактори. В зависимост от вида на заболяването, увредените структури на органа се регенерират или лекарствената терапия спира процеса на по-нататъшно разрушаване на черния дроб.

Какво е това?

Цитолизата е процес, при който чернодробните клетки (хепатоцити) са податливи на негативните ефекти на фактори, които разрушават неговата защитна мембрана. След това излизат активни клетъчни ензими и увреждат структурата на черния дроб, провокират некротизация и дистрофични промени в органа. Поради различни фактори, болест се появява по всяко време на живота. Например, автоимунно в ранна детска възраст, и мастно прераждане - след 50 години.

Как се появява цитолиза: симптоми и признаци

В зависимост от стадия на заболяването, степента на увреждане на структурите, цитолизата може да не даде симптоми за дълъг период от време. Една особена или пълна деструктивна промяна най-често се проявява чрез пожълтяване на кожата и очите. Това провокира отделянето на билирубин в кръвта. Затова жълтеницата е информативен признак на метаболитни нарушения.

Храносмилателните нарушения са характерни за цитолизата: повишена киселина на стомашния сок, оригване, тежест след хранене, горчив вкус в устата след хранене или сутрин на празен стомах. В по-късните стадии се появяват симптоми на увеличение на органа, болка в хипохондрия на дясната страна. За пълна представа за това как засегнатата система е черният дроб / жлъчния мехур, поставете диагноза.

Биохимични изследвания

Когато се появят симптоми на чернодробно заболяване, експерти провеждат цялостно проучване:

• Определени са показатели за билирубин и желязо в кръвта, маркери за цитолиза на хепатоцити: AsAT (алта), AlAt (alta), LDH. Това е основният диагностичен метод. Норми на маркери: 31 g / l за жени и 41 g / l за мъже, LDH - до 260 U / l. Увеличението сигнализира за нарушаване на протеиновия метаболизъм, началото на некротизиране на структурата на черния дроб. За определяне на индикаторите се извършва пълна кръвна картина;
• Хистологично изследване. Биопсията отнема парче от черния дроб. Диагнозата получава клетъчен материал. Определят се съдържанието на хелминти, некрозата и степента на увреждане на хепатоцитите;
• ЯМР и ултразвук Черният дроб и жлъчния мехур се виждат в различни проекции. Възможни подробности за изображението. Диагностичният метод показва промяна в размера и структурата на тялото, наличието на тумори или червеи.

Причини и признаци

Различни фактори провокират увреждане на черния дроб. Най-често функцията на органите и силата на хепатоцитната мембрана се влияят от:

1. Етилов алкохол. Опасна доза от 40-80 грама (в зависимост от теглото на лицето и метаболизма);
2. Неадекватна терапия с независимо предписани фармакологични лекарства, комбинация от 2-3 лекарства с хепатотоксични способности;
3. Вируси на хепатит;
4. хелминтни инфекции;
5. Нарушения на клетъчния и хуморалния имунитет.

Само определянето на броя на ензимите, вирусите в кръвта, хистологичното изследване на структурата на тъканите и етиологичното изследване на пациента определят причината за заболяването.

Хроничната или остра болест има симптоми: жълтеница, чувствителност и разширяване на черния дроб, разширяване на далака, нарушаване на храносмилателните процеси.

Алкохолно заболяване

Често виновникът в патологичната цитолиза на хепатоцитите е алкохол. При ежедневна употреба, нискокачествен етилов алкохол или заместители се получава неадекватна реакция: активността на чернодробните ензими се увеличава, плътността на хепатоцитните мембрани намалява. Това започва лизисът на тялото. 40-80 грама чист етилов алкохол има токсичен ефект върху структурата на тъканите.

Чернодробният синдром с алкохолна злоупотреба за дълго време може да не даде симптоми. С течение на времето обаче горчивината в устата и други храносмилателни разстройства сигнализират за проблема. Синдромът на чернодробна цитолиза е податлив на корекция с лекарства. Хепатоцитите имат висока пластичност и способност за регенериране. Следователно, при пълно спиране на употребата на алкохол и спазване на терапията, лечението бързо дава положителен резултат на всеки етап от заболяването.

Автоимунен хепатит

Вродените особености на имунната система понякога провокират чернодробния синдром. Хепатоцитите се разрушават от клетъчен и хуморален имунитет по необясними причини. Децата често страдат от тази форма. Симптомите на органна дисфункция могат да се наблюдават в първите дни след раждането. Автоимунният цитолиза се развива бързо. Запазване на живот и здраве може само чернодробна трансплантация.

При това заболяване се характеризира с липсата на лезии на жлъчния канал. Жлъчният мехур не е увеличен, няма патологични промени.

лекарства

Дългият и неконтролиран прием на медикаменти най-често провокира цитолизата на хепатоцитите. Особено опасни са нестероидни противовъзпалителни средства, които се приемат неконтролируемо и в нарушение на препоръките на инструкциите. Също така заплаха да предизвика антибиотици, противогъбични лекарства. В случай на нарушение на терапията или самоприписване на лекарството, лекарственият компонент провокира не лечебен ефект, а чернодробна недостатъчност. Количеството на фармакологичния агент също е важно за черния дроб. Инструкциите за всяко лекарство показват дневната гранична доза, надвишаването на която провокира разрушаването на органичните клетки.

Жените са изложени на риск от цитолиза чрез консумация на хормонални контрацептиви от всякаква форма. Те провокират нарушение на кръвообращението в черния дроб и жлъчния мехур. Кръвта става по-дебела, токсичните вещества се влошават по-лошо, размерът на тялото се увеличава. Различни хормонални лекарства имат токсичен ефект върху черния дроб. Няма значение дали се използва за терапевтични или контрацептивни цели.

Особено внимателни с лечението с наркотици трябва да бъдат жените по време на бременност. Плацентата натрупва лекарство и я дава на плода. Резултатът е вродено органно заболяване. За да се предотврати този процес в черния дроб, за да смекчи ефекта на лекарството, бременните жени през първия триместър, ако е възможно, отказват от фармакологична терапия. Ако това е нереалистично, тогава лекарят индивидуално избира щадящи средства за корекция на здравето.

Хепатотропни вируси

Хепатитът се предава от вируси от тип А, В, С, D, Е. Някои влизат в организма, ако нарушават правилата за лична хигиена (не мият ръцете и продуктите преди употреба), други - по време на незащитен сексуален контакт или нестерилни медицински, козметични (татуировка, татуировка) процедури. Ако има признаци на цитолиза, тогава чернодробната биопсия ще определи точно вируса.

Антивирусната терапия със съвременни фармакологични средства спира развитието на болестта, стимулира регенерацията на увредените тъканни структури. Клиничната вирусна цитолиза на началните етапи се подава по-бързо корекция. В случай на нарушение на функционалните възможности на организма, си струва веднага да се направят тестове и да се започне лечение на цитолиза на черния дроб.

липиди

Тялото може да провокира заболяването чрез неправилен метаболизъм на мазнините. Това се случва по няколко причини. Затлъстяването и неинсулиновия тип диабет предизвикват нарушаване на метаболизма на мазнините. Хепатоцитите започват да се заменят с мастни натрупвания. Глицеролът и мастните киселини, които са част от липидите, блокират ензимите на тялото, разрушават защитната мембрана на клетките. Следователно, здравословната диета, контролът на теглото и отхвърлянето на нездравословни храни, трансгенните мазнини е най-добрата превенция на мастната дегенерация на черния дроб.

Наличието на паразити в човешкото тяло

Повишеното кръвоснабдяване на организма, високото съдържание на гликоген и глюкоза правят черния дроб най-привлекателните органи за хелминти. Увреждане на структурата на тъканта и провокиране на нарушения може:

• Амеба. Хелминти в черния дроб образуват клъстери и абсцеси. Явлението директно разрушава структурата на органа и провокира холеостаза при деца и възрастни;
• Възрастни индивиди, ларви на echinococcus, се припокриват с каналите на жлъчния мехур и са причина за чернодробна цитолиза. Такова състояние и късна степен изисква фармакологична терапия и хирургическа намеса;
• Микроскопичните Giardia паразити с токсични отпадъчни продукти провокират патогенеза и появата на разрушаване на хепатоцитните мембрани. Намаляването на местния имунитет създава благоприятна среда за проникване на вируси и бактерии в черния дроб. Ето защо, хелминтоза често върви заедно с възпалителните процеси на тялото;
• Аскаридоза провокира разрушаването на чернодробните клетки, некротизиране на структурата. Явлението е придружено от холеостаза. Лечението на тялото включва фармакологични средства и традиционна медицина.

Как да се предотврати появата на цитолиза на черния дроб?

Много фактори от различно естество провокират патологичен процес в чернодробните клетки. За цитологичен синдром не отрови живот, трябва да следвате някои правила и разпоредби:

1. Организирайте здравословна диета. Остри, пържени, мазни храни унищожават хепатоцитите. С постоянно използване на такива ястия увеличава вероятността от чернодробна цитолиза. За да остане клетъчната структура непроменена, органът качествено изпълнява функциите си, полезно е да се яде храна с лека термична обработка, да се въведат повече зеленчуци и зеленчуци;
2. Хепатоцитната мембрана изисква висококачествени аминокиселини и ненаситени мастни киселини за регенерация. Затова в менюто на здравия черен дроб има морска риба от мастни сортове, млечни продукти и зехтин;
3. Задължителна детоксикация за черния дроб след курс на антибиотици, нестероидни противовъзпалителни средства;
4. Не злоупотребявайте с алкохол. Етиловият алкохол и неговите компоненти имат отрицателно въздействие върху мембраната на чернодробните клетки, намаляват функционалността на органа. Затова не трябва да се включвате в нискокачествен алкохол. Чаша натурална алкохолна напитка няма да навреди на черния дроб, но ежедневната консумация на бира нарушава механизмите за защита на клетките на органа;
5. Спазвайте правилата за лична хигиена и контролирайте стерилността по време на медицински и козметични процедури. Нарушаването на нормите застрашава здравето на тялото;
6. Работата на черния дроб не страда от паразити, ако периодично се провежда профилактика на хелминтни инфекции. Традиционната медицина предлага като терапия да се използват тиквени семки, кедрови ядки, тинктура от чесън. За разлика от фармакологичните препарати, те не влияят на клетъчната пропускливост, не провокират увреждане и увреждане на структурата на органа.

Синдром на цитолиза и холестаза

Синдромът на холестаза се дължи на нарушение на процеса на жлъчна екскреция. Разграничава интрахепаталната и екстрахепаталната холестаза.
- Първият се дължи на нарушаване на образуването на жлъчни мицели и поражението на най-малките жлъчни канали.
- Вторият е свързан с нарушен отток на нормална жлъчка в резултат на механични прегради в екстрахепаталните жлъчни пътища.

И двете форми на холестаза са придружени от увеличение на кръвта:
- активността на екскреторните ензими (алкална фосфатаза, g-глутамилтранспептидаза, 5-нуклеотидаза, глюкуронидаза);
- съдържание на холестерол, фосфолипиди, жлъчни киселини;
- концентрации на билирубина (особено неговата конюгирана форма).

Синдром на цитолиза. Поради нарушение на целостта на хепатоцитите, повишена пропускливост на клетъчните мембрани и техните органели. Среща се с остро и хронично чернодробно увреждане от хепатотропни вируси, токсични вещества, лекарства и др. В патогенезата на разрушаването на хепатоцитите и техните мембрани от голямо значение са активирането на лизозомни хидролази, нарушения на окислителните процеси, недостиг на кислород, излишък на свободни радикали и пероксиди, фалогенни фактори, автоантитела и автотитанти. чувствителни Т-лимфоцити, остър недостиг на енергийни вещества и нарушен протеинов синтез. Синдромът се характеризира с повишаване на кръвната активност на индикаторните ензими (ACT и ALT, лактат дехидрогеназа, алдолаза), съдържанието на билирубин (особено неговата неконюгирана форма) и намаляването на активността на секреторните ензими (холинестераза, церулоплазмин, про-антикоагуланти).

Синдром на хепатоцелуларна недостатъчност. Тя се основава на прогресивно намаляване на синтетичните функции на черния дроб. Той се проявява под въздействието на различни хепатотропни увреждащи фактори. То може да е резултат от който и да е от гореспоменатите синдроми (възпалителни, дистрофични, холестатични, цитолитични) или комбинация от тях. Този синдром се характеризира с намаляване на серумните нива на общия протеин и албумин, I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, на коагулационните фактори, холестерола, фосфолипидите, жлъчните киселини, активността на секреторните ензими и повишаването на концентрацията на билирубина (особено неконюгирана форма).

Чрез функционална чернодробна недостатъчност е нарушение на една, няколко или много от функциите му, придружени от временни, персистиращи или прогресивни нарушения на хомеостазата.

Разграничават се следните основни видове чернодробна недостатъчност:
- наследствени и придобити;
- частична, междинна и обща сума;
- хиперакутна (по-малко от 7 дни), остра (от 8 до 28 дни), подостра (от 4 до 12 седмици) и хронична (над 3 месеца);
- компенсирани (обратими) и некомпенсирани (необратими);
- нелетален и смъртоносен;
- интрахепатални и екстрахепатални;
- без развитие на енцефалопатия (придружена от загуба на апетит, общо неразположение, умора, намалена работоспособност) и развитие на енцефалопатия (характеризираща се с главоболие, сънливост, нарушение на рефлекторната регулация на жизнените функции, развитие на чернодробна кома).

Биохимични маркери на синдрома на цитолизата, холестаза.

Синдромът на цитолиза или синдром на нарушение на целостта на хепатоцитите се причинява от нарушена пропускливост на клетъчната мембрана, разпадане на мембранни структури или хепатоцитна некроза с освобождаването на ензими в плазмата. В същото време, повишени нива на билирубин (поради двете фракции), ALT, AST, LDH5, алдолаза, α-глутатион S-трансфераза, желязо, витамин В12, глутамат дехидрогеназа (GlDG), сорбитол дехидрогеназа (SDH) орнитин карбамоилтрансфераза (OCT). Последните три показателя, които са чернодробни специфични ензими, въпреки това не се въвеждат в рутинната клинична практика. Най-често в клиничната практика се определя активността на аминотрансферазите, но специфичността и чувствителността на тези показатели не е особено висока. Аланин аминотрансферазата (ALT) е цитоплазмен ензим, който катализира прехвърлянето на аминогрупа от аланин в а-кетоглутарат до образуване на пируронова киселина и глутаминова киселина (в присъствието на пиридоксал фосфат). Неговата активност е най-висока в черния дроб, по-малко в сърцето, скелетните мускули, панкреаса, далака, белите дробове и червените кръвни клетки. Активността в серума на жените е малко по-ниска, отколкото при мъжете. Предвид факта, че този ензим се съдържа в цитоплазмата на различни типове клетки, нивото му в кръвта се увеличава с различни процеси, придружени от клетъчна смърт. При чернодробно заболяване ALT е по-специфичен маркер от ACT. В остри случаи ензимната активност в серума може да надвиши нормалните стойности с 50-100 или повече пъти. При остър вирусен хепатит повишаването на ALT се наблюдава преди развитието на клиничната картина в 8-ия продромен период (5 дни преди жълтеница - при 50% от пациентите, 2 дни - при 90%). В безцветна форма АЛТ също се повишава. При хроничен хепатит (особено вирусен хепатит С) не винаги има връзка между нивото на ALT (AST) и тежестта на морфологичните промени в черния дроб (с висока хистологична активност, нивата на аминотрансферазите остават в нормални стойности). Нивото на ALT (и в по-малка степен AST) се оценява по биохимичната активност на чернодробното заболяване. Увеличението от 1,5-3 пъти горната граница на нормата показва минимална активност на процеса, 4-10 пъти по-умерена активност, повече от 10 пъти висока биохимична активност. Поради факта, че активността на ALT в кардиомиоцитите е значително по-ниска от активността на ACT, при инфаркт на миокарда нивото на ALT се повишава до много по-малка степен от ACT. При неусложнен инфаркт на миокарда нивата на ALT могат да бъдат леко повишени или в нормалните граници. Увеличаването на серумната ALT при миокарден инфаркт може да покаже развитието на чернодробна конгестия. Причини за повишена ALT: - чернодробна некроза на всяка етиология (вирусен хепатит, токсично увреждане на черния дроб и др.); - лечение с хепатотоксични лекарства (психотропни лекарства, анаболни стероиди, контрацептиви, салицилати, сулфонамиди, антибиотици, имуносупресори, противоракови лекарства, лекарства за анестезия); - цироза на черния дроб; - рак на черния дроб (първичен и метастатичен); - мастна хепатоза и безалкохолен стеатохепатит (NASH); - механична жълтеница (вторичен холестатичен хепатит); - хроничен алкохолизъм, алкохолно чернодробно заболяване; - тежък панкреатит; - разширен инфаркт на миокарда; 9 - миокардит; - сърдечна недостатъчност на дясната камера; - продължително нараняване с увреждане на мускулната тъкан; - миозит; - мускулна дистрофия; - шок, хипоксия (например астматичен статус); - тежки изгаряния; - хемолитични заболявания (с интраваскуларна хемолиза). Аспартат аминотрансферазата (AST) е цитоплазмен ензим, който катализира прехвърлянето на аминогрупа от аспарагинова киселина към а-кетоглутарат до образуване на оксалоцетат и глутаминови киселини (в присъствието на пиридоксал фосфат). Най-висока активност се открива в сърцето, черния дроб, скелетните мускули, нервната тъкан и бъбреците, по-малко - в панкреаса, далака, белите дробове. Клетките са представени от митохондриалните (2/3) и цитоплазмените (1/3) фракции. При здрави хора в миокарда активността на ACT е приблизително 10 000 пъти по-висока, отколкото в кръвния серум. Тъй като ALT е локализиран в цитоплазмата и ACT е предимно в митохондриите, AST се увеличава в по-малка степен при чернодробни заболявания, отколкото ALT. Значително увеличение на AST показва по-тежко увреждане на хепатоцитите. При миокарден инфаркт AST е един от най-ранните маркери на увреждане на сърдечния мускул (той се увеличава при 93-98% от пациентите в рамките на 2-20 норми), но неговата специфичност не е висока. Нивото на ACT в серума се увеличава след 6-8 часа след началото на болката, пикът пада на 18-24 часа, активността намалява до нормални стойности на 4-5 дни. Увеличаването на ензимната активност в динамиката може да показва разширяване на фокуса на некроза, включване на други органи и тъкани в патологичния процес, например, на черния дроб. Стойностите на ACT (а понякога и ALT) с прогресивна мускулна дистрофия и дерматомиозит достигат 8-кратно надвишаване на горната граница на референтните стойности (за други видове мускулни заболявания, особено с неврогенен източник, активността на ензимите обикновено е в нормалните граници). Белодробният емболизъм може да доведе до увеличаване на нивата на ACT с фактор 2-3. Наблюдава се умерено повишаване на активността (2-5 пъти горната граница на нормата) при остър панкреатит, мускулно увреждане при натъртвания, както и при гангрена и хемолитични заболявания (активността на ACT в еритроцитите е около 15 пъти по-висока, отколкото в кръвния серум, следователно интраваскуларна хемолиза червените кръвни клетки предизвикват увеличение на активността на ACT). Трябва да се отбележи, че интензивното мускулно упражнение с прекомерно упражнение може също да предизвика преходно повишаване на активността на ACT в кръвния серум. Има определени полови различия в нивото на ACT активността, ензимната активност в серума на жените е малко по-ниска, отколкото при мъжете. Причини за увеличаване на AST: - миокарден инфаркт; - остра ревматична болест на сърцето; - тромбоза на белодробната артерия; - сърдечна хирургия, ангиокардиография; - тежка атака на ангина; - хепатит с различна етиология (вирусна, токсична, алкохолна); - холестаза; - рак на черния дроб (първичен и метастатичен); - наранявания на скелетните мускули; - миопатия; - остър панкреатит. Често в клиничната практика за диференциална диагностика на заболявания на черния дроб и миокарда се използва коефициентът de Ritis (съотношение на AST към ALT), който обикновено е равен на 0.8-1.33. Тъй като ALT се увеличава предимно при чернодробни заболявания, този коефициент спада до 0.2-0.5. При сърдечни заболявания, напротив, преобладава увеличаването на AST, а коефициентът de Rytis се увеличава. Въпреки това, за проста диференциална диагноза, този прост индикатор не е подходящ, тъй като често е при алкохолно чернодробно увреждане (алкохолен хепатит, цироза на черния дроб) и безалкохолно мастно чернодробно заболяване, което също увеличава AST, а коефициентът de Rytis е 2,0-4,0 или повече. При тежки случаи на чернодробно увреждане, обикновено в терминалния стадий на чернодробна недостатъчност, активността на плазмените ензими може да бъде нормална или дори намалена поради рязко нарушение на синтеза на ензими от хепатоцитите. В този случай често се наблюдава така наречената билирубин-ензимна дисоциация: нормално или понижено ниво на активност на ALT и AST и повишаване на нивото на билирубина. Лактатдехидрогеназата (LDH) катализира обратимото окисление на L-лактат до пируват. LDH е цитоплазмен цинк-съдържащ ензим, който се намира в почти всички човешки органи и тъкани, неговата концентрация вътре в клетките е много по-висока, отколкото в кръвния серум. Най-голяма активност се наблюдава в бъбреците, черния дроб, сърцето, скелетните мускули, панкреаса, кръвните клетки (различните тъкани се различават по изозимния състав на LDH). В тъканите с преобладаващ аеробен метаболизъм (сърце, мозък, бъбреци), изоензимите LDG1 и LDG2 имат най-голяма LDH активност. В белодробната тъкан - LDG3. В тъканите с изразен анаеробен метаболизъм (черен дроб, скелетен мускул) преобладават изоензими LDH4 и LDH5. В кръвния серум на здрав човек постоянно се откриват всичките пет 12 LDH изоензима. Съществува модел по отношение на активността на LDH изоензимите: активността на LDG2> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. В патологията определението на изоензимите на LDH е от клинично значение, а при деца серумната активност на ензима е по-висока, отколкото при възрастни; с възрастта, активността на LDH постепенно намалява. Повишена LDH активност при физиологични условия се наблюдава след интензивно физическо натоварване, при новородени, бременни жени. При патология може да се наблюдава повишаване на LDH при миокарден инфаркт, умерено повишаване на миокардита и сърдечна недостатъчност с конгестия в черния дроб. При стенокардия и перикардит съдържанието на LDH обикновено е в нормалните граници. Почти всички случаи на достатъчно изразена хемолиза предизвикват повишаване на LDH. Наблюдавано е умерено повишаване на LDH при чернодробни заболявания (по-слабо изразено от повишаване на аминотрансферазите), както и при около една трета от пациентите с бъбречно заболяване, особено при наличие на тубуларна некроза или пиелонефрит. Повишен серумен LDH се открива при повечето пациенти със злокачествени заболявания. Особено високи стойности на ензимната активност са свързани с болестта на Ходжкин и злокачествени заболявания на коремната кухина и белите дробове. При левкемия се наблюдава умерено повишаване на LDH. Повишени ензимни концентрации се откриват при пациенти с прогресивна мускулна дистрофия, особено в ранните и междинни стадии на заболяването. Повишени нива на LDH се наблюдават при белодробна емболия. Алдолаза. Активността на алдолаза (фруктоза-1,6-дифосфат-алдолаза) увеличава в много патологични състояния, придружена от 13 увреждане и разрушаване на клетките. Най-голямата специфичност за увреждане на хепатоцитите е алдолазен тип В изоензим, тъй като се намира в организма само в черния дроб и обикновено не се открива в кръвта. За съжаление досега определението за алдолаза и неговите изоензими не е включено в клиничната практика. Алфа-глутатион-S-трансфераза е ензим на глутатионната система. В клиничната практика определянето на неговата активност до настоящия момент също практически не се прилага, въпреки факта, че диагностичната стойност на този маркер на цитолиза е значително по-висока от тази на аминотрансферазите. Така, при пациенти с хроничен вирусен хепатит С в етап на активна репликация с нормални нива на аминотрансферази (а това е почти една трета от всички пациенти), се увеличава α-глутатион-S-трансфераза, има корелация с тежестта на морфологичните промени в черния дроб (за разлика от АЛТ, АСТ). ). Серумното желязо може да бъде повишено в синдрома на цитолиза, тъй като желязото се отлага в хепатоцитите. Ако нивото му се повиши едновременно с увеличаване на аминотрансферазите, то това може да се счита за проява на цитолитичния синдром. Ако се наблюдава повишаване на серумното желязо при нормално ниво на аминотрансферази, тогава е необходимо да се търси друга причина (например първичен хемохроматоза, вторично претоварване с желязо и т.н.). В тази ситуация е необходимо по-нататъшно изследване на ферокинетиката (показатели на трансферин, феритин, ненаситена способност за свързване на желязото на кръвния серум), изчисляване на коефициента на насищане на трансферина с желязо, ако е необходимо, провеждане на морфологично изследване на черния дроб.

Синдромът на холестаза се дължи както на нарушение на билиарната функция на хепатоцитите, така и на увреждане на жлъчните пътища (интрахепатален холестаза) и нарушение на потока на жлъчката през чернодробните и общи жлъчни пътища поради тяхната обструкция (екстрахепатален холестаза). За двете форми на холестаза са характерни следните биохимични промени: - повишаване активността на алкална фосфатаза, γ-глутамилтрансфераза (GGT) и някои други екскреторни ензими (левцин аминопептидаза, 5-нуклеотидаза и др.); - хиперхолестеролемия, често в комбинация с увеличаване на съдържанието на фосфолипиди, β-липопротеини, жлъчни киселини; - хипербилирубинемия (главно поради повишаване на концентрацията на директния билирубин). Алкалната фосфатаза (алкална фосфатаза) катализира отстраняването на фосфорната киселина от нейните органични съединения. Намира се върху клетъчната мембрана и участва в транспорта на фосфора. Алкалните фосфатазни изоензими се откриват в стените на жлъчните пътища (интра- и екстрахепатични); в остеобласти; в чревната лигавица; в плацентата и лактационната млечна жлеза. Тъй като в клиничната практика се определя общата активност на алкалната фосфатаза, а не изоензимите, нейното нарастване не винаги показва увреждане на черния дроб. За да се потвърди чернодробния произход на алкалната фосфатаза, тя трябва да се увеличи едновременно с други маркери на холестаза (GGT, левцин аминопептидаза и др.). Причините за повишаване на чернодробната алкална фосфатаза са холестаза от всяка етиология и локализация (интрахепатална - хепатит, цироза, екстрахепатална - механична жълтеница), алкохолно чернодробно заболяване, холестатично увреждане на черния дроб (тетрациклин, парацитамол, фенацетин, 6-меркаптопурин, салицилати и др.). Рязко увеличаване на 15 алкална фосфатон понякога може да се разглежда като туморен маркер (наблюдаван при 90% от пациентите с първична НСС и при чернодробни метастази). При нормално ниво на алкална фосфатаза наличието на холестаза е съмнително. "Костната" алкална фосфатаза се произвежда от остеобласти на места с интензивно костно образуване (при деца, алкалната фосфатаза се повишава до пубертета) или резорбция (при жени в постменопауза). Увеличаването на активността на алкалната фосфорна костна фракция съпътства заздравяването на фрактури, рахит на всяка етиология, болестта на Paget, болест на Gaucher, костни промени, свързани с хиперпаратироидизъм, остеогенна сарком, костни метастази, костен миелом и лимфогрануломатоза с костни лезии. Причината за повишаването на алкалната фосфатаза, дължаща се на чревната фракция, може да бъде улцерозен колит, регионален илеит (болест на Крон), чревни бактериални инфекции, чревни тумори. Плацентарната фракция на алкална фосфатаза се увеличава при нормална бременност (умерено повишаване, нормализация - няколко седмици или месеци след раждането). В случай на прееклампсия (поради увреждане на плацентата) се наблюдава силно изразено повишаване на алкалната фосфатаза. Ниската активност на алкалната фосфатаза при бременни жени е признак на недостатъчност на развитието на плацентата. Жените, приемащи контрацептиви, съдържащи естроген и прогестерон, могат да развият холестатично увреждане на черния дроб и в резултат на това активността на ALP се увеличава (поради чернодробната фракция). Други причини за повишена активност на алкална фосфатаза: - тиреотоксикоза, - екстрахепатален сепсис, - цитомегаловирусна инфекция при деца, - белодробен инфаркт, - бъбречен инфаркт - инфекциозна мононуклеоза (през първата седмица на заболяването се увеличава при половината пациенти), - недохранване (липса на калций и фосфати в храната) ). Ниски нива на алкална фосфатаза, наблюдавани при хипотиреоидизъм, тсинг, тежка анемия, квашиоркор, вродена хипофосфатасемия. Гама-глутамилтрансферазата (GGT) е микрозомален ензим, участващ в метаболизма на аминокиселини. Най-висока активност се наблюдава в бъбреците (7000 пъти по-висока, отколкото в серума), черния дроб (200-500 пъти по-висок, отколкото в серума) и панкреаса. Незначителна GGT активност е регистрирана в червата, мозъка, сърцето, далака, простатата. При новородени и деца до 6 месеца, поради метаболитни характеристики, нивата на ГГТ са 2-4 пъти по-високи от “възрастни”. От юношеството референтните стойности на GGT активността при жените са с 20-25% по-ниски, отколкото при мъжете. Независимо от факта, че ензимната активност е най-висока в бъбреците, източникът на серумна активност на GGT е предимно хепато-билиарната система, а повишаването на серумните GGT стойности е най-чувствителният лабораторен индикатор за заболявания на хепато-билиарната система (холестазен маркер в комбинация с други маркери). Активността на серумния GGT се увеличава при всички форми на чернодробно заболяване. Той е най-висок в случаите на обструктивни лезии на черния дроб (интра- или субхепатална обструкция на жлъчните пътища), достигайки увеличение от 5-30 пъти нормалните стойности. Поради факта, че GGT се съдържа в хепатоцитните микрозоми, лекарства от групата на микрозомалните индуктори на окисление могат да стимулират неговата активност. Индукторите на чернодробните микрозоми включват СПИН (барбитурати, хлорал) и други лекарства. Освен това при пушачите може да се наблюдава индукция на чернодробни микрозомални ензими, когато са изложени на инсектициди, съдържащи хлор, като ДДТ, и при постоянно използване на ниски дози алкохол (дори без развитие на увреждане на алкохола от черния дроб). При алкохолно чернодробно заболяване (особено остър алкохолен хепатит, развиващ се на фона на многодневна склонност), ГГТ се повишава в по-голяма степен, отколкото други показатели за увреждане на черния дроб. При остър и хроничен панкреатит, както и в случаите на злокачествени заболявания на панкреаса, активността на GGT може да надвиши нормата с 5-15 пъти. GGT не увеличава костните заболявания, по време на бременност, при деца на възраст над 1 година (т.е. когато алкалната фосфатаза е повишена), следователно, за диагностициране на холестаза, е необходимо едновременно да се определи алкалната фосфатаза и GGT. Може да се наблюдава изолирано увеличение на ГГТ (без алкална фосфатаза): - в началните етапи на токсично увреждане на черния дроб (алкохол, наркотици, лекарства, отрови и др.); - в случай на хипоксично увреждане на черния дроб (окислителен стрес, например при диабетна кетоацидоза); - при туморно увреждане на черния дроб (първичен и метастатичен рак) - промени в активността на ГГТ се наблюдават по-рано и са по-изразени от активността на други ензими; - при злокачествени заболявания на простатната жлеза (GGT активността е висока в простатата). 5-нуклеотидаза (5-НТ) е ​​ензим, открит в много тъкани (черен дроб, мускули, белия дроб, бъбрек, щитовидна жлеза). В черния дроб 5-НТ е най-активен в жлъчните пътища, синусоидите и клетките на Купфер. Повишената активност обикновено се дължи на холестаза. В клиничната практика се определя рядко. Леуцин аминопептидаза (PAH) в най-високите концентрации се открива в черния дроб, бъбреците и тънките черва. Неговата активност в кръвния серум се увеличава главно при панкреасни заболявания и всички форми на интрахепатална и екстрахепатална холестаза. Холестеролът може да се разглежда като маркер за холестаза само когато е едновременно с други маркери (билирубин, алкална фосфатаза, GGT и др.). При изразена холестаза нивото му може да се увеличи до 18-25 и дори по-високи mmol / l, надвишавайки горния праг на определяне. Изолирано повишаване на холестерола има други причини и не е показателно за холестаза. В същото време се синтезира холестерол в черния дроб и в случай на тежка хепатоцелуларна недостатъчност, дори и изразеният холестаза не се съпровожда от повишаване на холестерола (и дори неговото намаляване често се отбелязва като част от хепатодепресивния синдром). Жлъчните киселини са надежден маркер за холестаза от всякаква етиология, особено дългосрочна (билиарна цироза, първичен склерозиращ холангит, медикаментозен хепатит, удължена подхепатална обструктивна жълтеница, увреждане на черния дроб при алкохолизъм, първичен хепатоцелуларен карцином, вирусен хепатит, холангит и др.). Друга причина за повишаване на концентрацията на жлъчните киселини в кръвта може да бъде използването им отвън под формата на лекарства (например с литолитична цел за холелитиаза). Натрупването на жлъчни киселини в тъканите в момента е свързано с развитието на сърбеж при синдрома на холестазата. Неговата тежест може да бъде различна - от епизодични, невиждани от пациента до тежки, инвалидизиращи, дори водещи до самоубийство (например при първична билиарна цироза на черния дроб). За съжаление, в клиничната практика в момента практически не се използват.

Механично задържане на земни маси: Механичното задържане на земни маси на наклон осигурява противоположни структури от различни конструкции.

Синдром на цитолиза

Синдромът на цитолиза се появява, когато хепатоцитите са повредени (некроза) и / или е нарушена целостта на клетъчните мембрани, тяхната пропускливост се увеличава, а последващите ензими влизат в кръвта - катализатори, химични процеси (ALT, AST, LDH и др.)

Механизми на цитолиза:

1 токсичен (директен цитотоксичен ефект): вируси, алкохол, някои лекарства;

2 имунен (автоимунен хепатит, първична билиарна цироза, кръстосани автоимунни синдроми),

3 хипоксичен (шоков черен дроб),

5 хидростатична (жлъчна и / или портална хипертония).

Клинични признаци:

1 повишаване на температурата;

2 увеличаване на клиничните признаци на синдрома на СПКН.

Биохимични показатели:

1. Повишени нива на ензима в кръвта:

1 трансаминаза: ALT (N 30-38 U / l), AST (N 30-40 U / l); AST: ALT съотношение = 1.0; с увреждане на алкохола AST: ALT ≥ 2.0;

2 лактат дехидрогеназа (LDHp, N до 450 U / l), с остър вирусен хепатит, съотношението на ALT: LDH> 1,5,

3 гамаглутамилтранспептидаза (GGTP, N 0-50 U / l);

4 сорбитол дехидрогеназа (LDH); с вирусен хепатит се увеличава с 5-10 пъти;

5 глутамат дехидрогеназа (GDH) норма е 15 nmol / sl.

2. Увеличете серумното желязо, феритин, витамин В₁₂.

Синдром на холестаза

Клинични признаци:

1 сърбеж (с интрахепатална холестаза се появява няколко дни или седмици преди жълтеница);

2 следи от надраскване по кожата;

3 жълтеница с различна тежест;

4 ксантоми и ксантелазма (с удължено холестаза);

5 костна болка, спонтанни фрактури (поради развитие на остеопороза);

6 хеморагичен синдром (поради нарушение на абсорбцията на втамим К).

Лабораторни и биохимични показатели:

1. Увеличаване на кръвта:

1 алкална фосфатаза (алкална фосфатаза, N 80-280 U / l), с холестаза ≥ 3 норми:

2 GGTP (N 0-50 U / l);

5-нуклеотидаза (5-NT, N 11-122 nmol / L);

4 левцинови аминопептидази (LAP, N 33-100 nmol / sl);

5 жлъчни киселини.

2. Допълнителни показатели: t

1 увеличаване на конюгирания (свързан, директен) кръвен билирубин;

2. наличие в урината на жлъчни пигменти от кръв;

3 увеличени β-глобулини и кръвни α2-глобулини;

4 увеличаване на общия холестерол, LDL холестерол, намаляване на холестероловите естери поради недостиг на LCAT (лецитин-холестерол-ацилтрансфераза)

5 увеличаване на медта и церулоплазмин в серума.

Ензимите, в зависимост от локализацията им, могат да бъдат разделени на няколко групи:

1) универсални ензими, чиято активност се открива не само в черния дроб, но и в други органи - аминотрансфераза, фруктоза-1-6-дифосфат алдолаза;

2) чернодробни (специфични за органа) ензими; тяхната активност се открива изключително или най-високо в черния дроб. Те включват холинестераза, орнитин карбамил трансфераза, сорбитол дехидрогеназа и др.;

3) клетъчно-специфичните чернодробни ензими се наричат ​​главно хепатоцити,
Клетки на Kupffer или билиарни тубули (5-нуклеотидаза, аденозин трифосфатаза);

4) специфичните за органите ензими са маркери на определени органели
хепатоцити: митохондриални (глутаматде-хидрогеназа, сукцинат дехидрогеназа, цитохромоксидаза), лизозомална (кисела фосфатаза, дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза), микрозомална (глюкозо-6-фосфатаза).

Специфичността на ензимите и тяхната диагностична стойност са представени в Таблица 1 [5].

Въз основа на гореизложеното следва, че в повечето случаи отклоненията в активността на серумните ензими от "нормата" не са специфични и могат да бъдат причинени от различни причини. Затова е необходимо да се внимава да се тълкуват тези аномалии, като се сравняват с клиничната картина на заболяването и данните от други лабораторни и инструментални методи на изследване [5, 6].

Във връзка с използването на различни методи за изследване на ензими и единици за измерване на тяхната активност в клиничните лаборатории е препоръчително всеки път да се получат резултатите от анализа, да се изясни с какъв метод и в какви единици се измерва активността на ензима и да се сравни получената стойност с „нормата“, приета в тази лаборатория.,

Особено място заемат макроензим-ми - рядко и изключително трудно за диференциална диагноза състояние, при което се осъществява интегрирането на молекули на ензим с имуноглобулини или непротеинови вещества. Описани са клинични наблюдения на макро-СК-емия, макро-ЛДХ-емия, макро-АСТ, g-GGT-еемия, макроамилаземия. Макро-ензимемиите са трудни за диагностициране и диференциална диагностика и водят до инвазивни методи за изследване и неразумно лечение.

Основата за откриване на макроензимемия е идентифицирането на различията в молекулата на макроензима от молекулата на обикновения ензим. Някои от тези методи са директни, т.е. такива, че позволяват директно откриване на присъствието в кръвта на ензимен комплекс, имащ много по-високо молекулно тегло от молекулата на нормален ензим. Директният метод се основава на отделянето на суроватъчни протеини по молекулно тегло. Други методи са косвени, тъй като откриването на макроензим в кръвта не се извършва чрез идентифициране на самия ензимен комплекс, а се основава на идентифицирането на някое от свойствата на макроензима. Преките тестове имат по-голяма диагностична стойност и водят до по-малко технически и диагностични грешки.

В някои случаи повишаването на ензимите е физиологично: нивото на алкалната фосфатаза се увеличава при юноши по време на периода на разтягане (период на ускоряване на растежа), при здрави жени по време на третия триместър на бременността (поради плацентата). Въпреки това, много висока алкална фосфатазна активност се наблюдава при жени с пре-амплебия, която е свързана с нарушена циркулация на плацентата [7].

От голямо значение при диагностицирането на чернодробно заболяване имат анамнестични данни и клиничната картина на заболяването. От анамнезата трябва да се опитате да разберете за рисковите фактори за чернодробни заболявания, като обърнете специално внимание на фамилната анамнеза, лекарствата, витамините, билковите добавки, лекарствата, алкохола, преливането на кръвни продукти, патологичните резултати от чернодробните тестове в миналото и симптомите на чернодробни заболявания. Клиничният преглед ви позволява да диагностицирате до 50-60% от патологичните състояния. По-подробна диференциална диагноза на базата на имунохимични методи. Те позволяват да се уточни естеството на вирусна и паразитна инфекция, да се определи локализацията на неопластичния процес, да се определи етиологията на автоимунно заболяване, да се изясни видът нарушение на наследствените метаболитни заболявания.

01 Същност на патологията

Цитолизата на черния дроб е процес на разрушаване на защитната обвивка на хепатоцитите, в резултат на което всички достатъчно активни ензими на тази клетка излизат навън и разрушават структурата на самия черния дроб, значително го увреждайки. В резултат на това има некроза, дистрофични промени на органа и загуба на неговата функционалност.

С навременното лечение, както и с премахването на провокиращите причини, клетъчното увреждане на некробиотичното ниво може да бъде обратимо, но в случай на некроза чернодробната функционалност не може да бъде възстановена. Това заболяване може да се развие в абсолютно всяко лице и в различни възрасти. При кърмачета, цитолизата възниква в резултат на патологията на автоимунния процес, при хора над 50-годишна възраст има цироза след мастно възраждане.

Жените, които приемат хормонални контрацептиви, постоянно се излагат на най-голям риск за развитието на тази патология. Тези лекарства провокират нарушена циркулация на кръвта, което забавя процеса на елиминиране на токсините в много органи и системи, особено в черния дроб.

02 Причини и симптоми на заболяването

Най-често външният фактор, водещ до развитието на тази патология, е приемането на алкохол. Етанолът, който е част от него, се счита за хепатотропна отрова и, натрупвайки се в тялото, допринася за появата на алкохолно чернодробно заболяване.

Дори една малка доза е необходима за пълно увреждане на органа. Ежедневната употреба на 100-200 g водка (това е около 40-80 g етанол) след няколко години води до тъжни последствия: черният дроб ярко демонстрира на собственика си последствията от пристрастяването си към вредния навик. Трябва да се отбележи, че в ранен стадий на заболяването в резултат на употребата на алкохол, възстановителната терапия и пълното изоставяне на алкохолните продукти могат да възстановят функционалността на черния дроб.

В допълнение към алкохола, може да се развие синдром на цитолиза поради следните фактори:

1. 1. Приемане на някои лекарствени средства с хепатотоксични свойства.
2. 2. Патологични ефекти върху здрави чернодробни клетки с вируси на хепатит А, В и С.
3. 3. Някои заболявания на черния дроб, които не са свързани с алкохол, което води до отравяне на клетките на орган с патологични липиди. Автоимунни заболявания, водещи до атака на чернодробните клетки от собствената имунна система на човека.
4. 4. Увреждане на паразитни органи.

Ако човек има този синдром, практически няма характерни признаци. Чернодробната цитолиза се проявява с типични симптоми, които са присъщи на всяко заболяване на този орган, като жълтеница, треска, загуба на сила и обща слабост на целия организъм, нарушения на диспепсията в стомашно-чревния тракт (оригване, гадене и горчивина в устата), болка и тежест дясната страна на корема, особено в хипохондрия. При палпация може да се открие увеличен черен дроб, а понякога и далак.

Лекарите не определят синдрома на цитолиза по клинични признаци, тъй като те са много подобни на симптомите на други патологични процеси на черния дроб. Основният метод за диагностика на това заболяване е изследването на лабораторните морфологични кръвни тестове на пациента.

03 Диагностика и терапия

Морфологичният анализ на кръвта дава най-много информация на лекарите: обръща се внимание на високото съдържание на вещества, произвеждани от хепатоцитите. В здраво тяло нивото им се повишава само в чернодробните клетки, а при пациент със синдром на цитолиза, тези вещества присъстват в кръвта и в големи количества. В допълнение към морфологичния анализ на кръвта, лекарите провеждат цялостно проучване: те се назначават чрез ЯМР и ултразвук на черния дроб и жлъчния мехур, в които можете да забележите патологични промени в размера и структурата на тези органи, както и наличието на хелминти и други паразити. Хистологично изследване на клетките на черния дроб - биопсия.

Резултатите от този анализ ни позволяват да определим степента на увреждане на хепатоцитите и да идентифицираме фокусите и размера на некроза. Изследва се нивото на билирубина и желязото в кръвните клетки на пациента. Увеличаването на нормалните стойности на тези вещества показва нарушение на протеиновия метаболизъм в организма и на процеса на некроза, която се развива в структурата на черния дроб.

След всички изследвания и получаване на резултати се диагностицира наличието на болестта и степента на нейното развитие. Като се вземат предвид всички показатели, лекарят предписва индивидуален, оптимален курс на медикаментозна терапия с цел спиране на процеса на некроза на тъканите и чернодробните клетки. На първо място, при лечението на заболяване се предписват антивирусни лекарства, които включват интерферон.

Лекарствата могат да се използват както в комплексна, така и като монотерапия: всичко зависи от вида на идентифицирания патоген. Антивирусните лекарства се предписват на базата на общото състояние на пациента и могат да се използват в комбинация от микроелементи, витамини и минерали с хепатопротектори. В случай на невирусен произход на цитолизата, особено свързана с автоимунни заболявания, пациентът получава имуносупресори, същите хепатопротектори, антиоксиданти, витаминни комплекси, антибиотици и антипаразитни лекарства.

04 Превантивни мерки

Развитието на това заболяване, както вече бе споменато по-горе, зависи от много външни фактори, патологично засягащи цялото човешко тяло, и особено черния дроб. За да се предотврати появата на патология, трябва да се спазват определени правила и някои доста прости правила:

1. 1. Да се ​​балансира и рационализира диетата и храненето. Някои продукти и ястия, приготвени от тях, могат да увеличат вероятността от цитолиза на черния дроб. Плодовете и зеленчуците трябва да преобладават в диетата на пациента, храната трябва да се приготвя по най-нежен начин. Необходимо е да се откаже употребата на пикантни, мазни, пържени храни и, естествено, употребата на всички съдържащи алкохол продукти. Ако е невъзможно да се отървете от алкохолната зависимост самостоятелно, трябва да потърсите помощ от специалист - психолог и нарколог. В края на краищата, съдържащият се в алкохол етанол, най-разрушителното действие върху човешкия черен дроб, унищожава клетъчните мембрани на тялото и напълно блокира естествената резистентност на хепатоцитите към външните деструктивни патологични ефекти.
2. 2. Постоянно да спазват правилата за лична хигиена и да следят за стерилитет при извършване на необходимите манипулации с козметик или в процедурна медицинска служба. Нарушаването на тези норми води не само до развитието на различни заболявания, но и напълно застрашава състоянието на целия организъм, както и на всички негови системи.
3. 3. Периодично извършване на така нареченото почистване на тялото от червеи: в допълнение към лекарства, има народни средства, които помагат да се отърве тялото от паразити - тиквени семки, тинктура от чесън, кедрови ядки. Тези продукти не засягат пропускливостта на клетките и кръвоносните съдове на черния дроб и не го засягат.

След курс на лечение с хепатопротектори, антибиотици, противовъзпалителни средства или хормонални контрацептиви, трябва да преминете курс на детоксикационна терапия.

С помощта на съвременни биохимични кръвни тестове е възможно да се оцени естеството на патологичния процес в черния дроб и да се идентифицират редица лабораторни синдроми, отразяващи увреждане на хепатоцитите, нарушена абсорбция и екскреторни и синтетични функции на черния дроб, степента на имунопатологични нарушения [2, 7]. Различават се следните синдроми: цитолитичен, холестатичен, синтетичен дефицит и мезенхимално възпаление.

Синдром на нарушение на целостта на хепатоцитите (синдром на цитолиза). Характеризира се с повишаване на активността на индикаторните ензими в плазмата - AsAT, AlAT, LDH и неговите изоензими - LDH.₄ и LDH₅; специфични чернодробни ензими: фруктоза-1-фосфаталдолаза, сорбитол дехидрогеназа, както и концентрацията на феритин, серумно желязо, витамин В₁₂ и билирубин, главно поради увеличаване на директната фракция.

При оценката на тежестта на патологичния процес основното значение се придава на активността на ALT и AST. Увеличаването на техните серумни нива по-малко от 5 пъти в сравнение с горната граница на нормата се счита за умерено, от 5 до 10 пъти по-умерено и над 10 пъти по-високо.

Морфологичната основа на този синдром е хидропична и ацидофилна дегенерация и некроза на хепатоцити с увреждане и увеличаване на пропускливостта на клетъчните мембрани.

Синдром на холестазата (нарушена екскреторна функция на черния дроб). Придружени от повишаване на серумните нива на алкална фосфатаза, холестерол, LAP, GGTP, холестерол, бета-липопротеини, конюгирана фракция на билирубин, жлъчни киселини, фосфолипиди, се намалява екскрецията на бромсулфалеин (wovferdin) и радиофармакологични лекарства.

Морфологичната основа на вътреклетъчната холестаза са ултраструктурните промени на хепатоцитите - хиперплазия на гладка цитоплазмена ретикулум, промени в жлъчния полюс на хепатоцитите, натрупване на компоненти на жлъчката в хепатоцитите, които често се комбинират с цитолиза на хепатоцитите. При интрахепатален холестаза се открива натрупване на жлъчката в жлъчните пътища, а при екстрахепаталната холестаза - разширяването на междинните жлъчни пътища.

Синдром на хепатоцелуларна недостатъчност. Проявява се чрез намаляване на серумния общ протеин и по-специално албумин, трансферин, холестерол, II, V, VII коагулационни фактори, холинестераза, алфа-липопротеини, но в същото време, повишаване на билирубина поради неконюгираната фракция. Морфологичен субстрат на синдрома са изразени дистрофични промени на хепатоцитите и / или значително намаляване на функциониращия чернодробен паренхим поради неговите некротични промени.

Мезенхимален възпалителен синдром. Характеризира се с хипергаммаглобулинемия, увеличаване на пробите от протеинови седименти, увеличаване на СУЕ и появата на продукти от разпадане на съединителната тъкан в кръвта (С-реактивен протеин, серомкоид и др.). Наблюдавани са промени в клетъчния и хуморалния имунен отговор: появяват се антитела срещу субклетъчни фракции на хепатоцитите, ревматоиден фактор, антимитохондриални и антинуклеарни антитела, промени в броя и функционалната активност на Т и В лимфоцитите и повишаване нивото на имуноглобулините.

Морфологичните изследвания на черния дроб се характеризират с активиране и пролиферация на лимфоидни и ретикулохистиоцитни клетки, повишена фиброгенеза, образуване на активни прегради с некроза на хепатоцитите, интрахепатална миграция на левкоцити, васкулит.

Когато се поставя диагноза хроничен хепатит, често е необходимо да се прави диференциална диагноза на жълтеницата, като се използват редица клинични, лабораторни и инструментални методи на изследване, включително:

• клинична оценка на заболяването;
• история;
• определяне на активността на AlAT, AsAT, ALP, GGTP, холестерол, броя на червените кръвни клетки и ретикулоцитите в периферната кръв, билирубина в кръвта и урината, съдържанието на stercobilin в фекалиите;
• комплексни рентгенови, ендоскопски, ултразвукови, радионуклидни и други изследвания.

В момента широко използвана патогенетична класификация на жълтеница, където лабораторните показатели заемат водеща позиция (таблица 8.9).