Boceprevir (Victrelis): инструкции за употреба, цена и мнения за лекари

Boceprevir, нов антивирусен агент, инхибитор на NS3 протеазата на вируса на хепатит C. Той е активен компонент на лекарството Viktralis.

Присвоен на първия генотип, който е придружен от необратими процеси на заместване на хепатоцитите с фиброзна тъкан. Victrelis е показан при липса на ефективност от предишното лечение и само в комбинация с препарати на интерферон и рибавирин.

За производителя

Международното нелицензирано име е Boceprevirum, търговското наименование е Victrelis. Лекарството е разработено от американски учени. Към днешна дата основните промишлени обекти се намират в Германия (MSD Sharp) Dohme GmbH) и Швейцария (Schering-Plough).

Инструкции за употреба

Преди употреба трябва да прочетете пояснението.

Форма за дозиране

Лекарството се прави под формата на капсули с дозировка на активната съставка 200 mg. Представен за продажба в блистери от 336 броя в 1 опаковка. Също така опаковани в специални пластмасови бутилки - 84 капсули.

Описание и състав

Основното активно вещество е боцепревир - бял прах, инхибитор на HCV вирусната протеаза.

Спомагателните компоненти са:

• лактоза;
• MCC;
• нишесте;
• натриева кроскармелоза;
• натриева сол на лауринова киселина;
• магнезиева сол и стеаринова киселина;
• железен хидроксид;
• желатин.

Фармакологична група

Протеазни инхибитори, директно действащи антивирусни средства за системно приложение. Кодът ATX е J05A E12.

фармакодинамика

VICTRELIS в тялото на инфектиран човек се свързва със Ser13 протеазата на вируса на HCV, намалявайки скоростта на прикрепяне на вируса в инфектираните с HCV клетки.

Фармакокинетика

Максималните стойности в кръвта се отбелязват след 2 часа. Когато се приема веднъж, свързването с плазмените протеини варира в рамките на 75%. Боцепревирът се използва като два диастереомера, които са взаимно преобразувани. Съотношението на веществата е 2 към 1, като диастереоизомерът преобладава (фармакологично активен).

Метаболизира се с лекарството с алдо ректудаза и цитохром P450 3A4. Времето на полуживот е 3,5 часа. След приложение в количество от 800 mg, голяма част от лекарството се екскретира от червата и незначителна част от пикочната система.

Информация за активното вещество

Boseprevir е смес от два диастереоизомера, които блокират ензимния протеазен вирусен агент. За първи път той е предложен като допълнително лечение за хепатит С на първия генотип в САЩ.

Показания за употреба

Терапия на вирусен хепатит С (1 генотип).

Лечение на HCV генотип 1 с boceprevir за първи път или при липса на положителна динамика в резултат на предишно лечение (интерферон и рибавирин).

Противопоказания

Строгите противопоказания за приемане на лекарството е наличието на следните патологични състояния:

• Остри алергични реакции към един от компонентите на лекарството.
• Автоимунен хепатит.
• Периодът на бременност и кърмене.
• Възрастна категория до 18 години.
• Тройна терапия с боцепревир, интерферон и рибавирин не се провежда с цироза на черния дроб в тези случаи, ако скалата на Child-Pugh (оценка на общото състояние на пациента и прогнозата за преживяемост) е> 6.

Забранено е приемането на това лекарство заедно с лекарства от класа дифенилбутилпиперидини, бензодиазепини, продукти, съдържащи лумефантрин, инхибитори на протеин тирозин киназа, симвастатин.

Дозировка и приложение

Дозирането и наблюдението на състоянието се извършва от опитен, квалифициран техник. Съгласно инструкциите, боцепревир се прилага заедно с интерферон алфа и рибавирин. Дозировка 800 mg (4 капсули) перорално 3 пъти на ден с храна. Максималната дневна доза е не повече от 2400 mg. Превишението може да доведе до предозиране и развитие на симптоми на интоксикация. Използването на капсули между храненията намалява абсорбцията и ефективността.

Странични ефекти

Сред нежеланите реакции често се забелязва развитието на следните симптоматични признаци:

• пристъпи на кашлица, нарушение на честотата, ритъма и дълбочината на дихателната функция, влошаване на носовото дишане;
• диария, подуване на корема, тежест в епигастралната област, дискомфорт (сърбеж) около ануса;
• промени в кръвоносната система (намаляване на концентрацията на неутрофилни гранулоцити, тромбоцити, хемоглобин, левкоцити);
• замаяност, гадене, лош апетит, изкривяване на вкуса, загуба на тегло;
• чувствителност към настинки, грип, бронхит;
• възпалителни процеси на носната лигавица;
• нарушения на микроциркулацията и лимфния дренаж в подкожния слой (липодистрофия);
• психично разстройство (влошаване на нощния сън, раздразнителност, тревожност, страх, депресия);
• главоболие, мигрена, увреждане на паметта;
• намаляване или увеличаване на сексуалното желание;
• развиват се парестезии, хиперестезия, треперене на мускулите на горните и долните крайници;
• чувство на тинитус, умора, скокове на кръвното налягане;
• намаляване на зрителната острота;
• синдром на диспепсия;
• увреждане на лигавицата в устата;
• периодично има усещане за тръпки, болки в гърба;
• мускулна и ставна болка;
• импотентност;
• алопеция;
• остри алергични реакции (уртикария, кожен обрив, зачервяване, сърбеж, ангиоедем).

По-рядко срещани са следните симптоми:

• хипокалиемия;
• параноидни разстройства, пристъпи на паника;
• сепсис;
• нарушения в храносмилателната система;
• ангиоедем;
• фоточувствителност;
• нарушаване на ритъма на сърдечен ритъм, образуване на кръвни съсиреци, исхемия;
• загуба на слуха;
• припадък.

взаимодействие

Някои лекарства за лечение на HIV инфекция, по-специално Efavirenz, намаляват концентрацията на boceprevir в плазмата. В този случай лекарят избира максимално допустимата доза.

Не се използва с други антивирусни лекарства, протеазни инхибитори, по-специално с Дарунавир, Ритонавир и Атазанавир.

Ако лечението с аторвастатин се извършва по време на приема на боцепревир, дозата на последния не трябва да надвишава 20 mg дневно.

При тройна терапия, дозата на такива средства като сиролимус (рапамицин), такролимус или циклоспорин е намалена.

Съвместното приемане с КОК изисква специално внимание и контрол на пациента.

Босепревир е забранен в комбинация с калциеви антагонисти.

Строго противопоказание е съвместното използване на антивирусно лекарство с бензодиазепинови производни (Alprazolam, Midazolam, Triazolam).

Това лекарство не се предписва с антиепилептични лекарства (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), а също и с рифампицин (антибиотик, противотуберкулозно лекарство).

Съвместимост с алкохол

Лечението на хепатит С не се комбинира с алкохолни напитки. Взаимодействието с етанол на фона на отслабена имунна система може да увеличи вероятността от странични ефекти и да влоши патологичните процеси в черния дроб.

Специални инструкции

Употребата на Bauceprevir без интерферон и рибавирин няма да даде желаните резултати. В хода на лечението се следи концентрацията на неутрофилни гранулоцити в кръвта.

Определянето на дозата и продължителността на курса трябва да се извършва само от квалифициран специалист с опит в лечението на HCV.

свръх доза

Няма информация за случаи на предозиране.

Условия за съхранение

Капсулите се съхраняват при температурен диапазон от 3 до 8 градуса по Целзий, в затъмнено и недостъпно за деца място.

Срок на годност

Лекарството може да се използва в рамките на 2 години от датата на производство, посочена върху опаковката.

Прекратяване на лечението

След завършване на терапията с боцепревир в комбинация с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, се наблюдава сравнително стабилно ниво на вирусологичен отговор при пациенти с хепатит С на първия генотип, който е най-труден за лечение.

аналози

Victrelos е единственото уникално лекарство на базата на боцепревир. Той се използва успешно за повече от 20 години за лечение на хепатит С с най-трудната за лечение форма.

Цени и къде да купуват

Лекарството Viktrelis (botsprevir) може да бъде закупено чрез посредници, които са ангажирани с доставката на наркотици от Европа, по-специално от Германия. Вече е невъзможно да се закупи сертифициран антивирусен агент в руските аптеки, тъй като лекарството е на етап пререгистрация.

Продажбата се извършва от посредници на цена от 875 евро на опаковка от 84 капсули.

Доставката е възможна както за Москва и Санкт Петербург, така и за други градове на Русия.

Лекари прегледи

Бела Леонидовна Лурие, хепатолог, кандидат на биологични науки, член на Европейската асоциация за лечение на черния дроб

През последните десетилетия стандартизираното лечение на хепатит С с терапия с интерферон в комбинация с рибавирин спаси много човешки животи. Въпреки това, с по-тежката форма на заболяването, всичко беше много по-сложно. След откриването от американските учени на боцепревир, при тежки пациенти с първия генотип на вирусен хепатит С се появиха шансове за благоприятен изход от заболяването.

Нели Н. Цурикова, кандидат медицински науки, доктор от най-високата категория

Първият генотип на хепатит С е изключително опасна болест. Продължителността на живота не достига две години. Boseprevir се използва успешно в продължение на 20 години при пациенти с тежка патология. Понякога лекарството причинява развитие на странични ефекти, сред които най-често се среща анемия и нарушения в ендокринната система. Но след завършване на терапията състоянието на пациента се връща в нормално състояние и качеството на живот се увеличава значително. Може би пълно възстановяване.

Отзиви на пациента

Надежда Петрова, 54 години

Преди пет години ми поставиха диагноза хепатит С (първият генотип). Проведеното стандартно лечение не даде резултати, здравето ми се влоши. Синът е поръчал лекарството Viktrelis от Германия през мястото, което е предписано от лекар заедно с интерферон и рибавирин. Терапията беше сложна и продължителна. Но сега болестта е отстъпила. Чувствам се добре, нищо не притеснява.

Как да различим фалшив

Отличителни черти на оригиналното лекарство:

• капсулите са бял прах;
• хапчета имат непрозрачно тяло с жълт нюанс с код на лекарството "314";
• кодът се прилага със специална червена боя;
• Капачката има жълто-кафяво лого на MSD, което също е боядисано с червена боя.

За да не се натъкнете на фалшификат, трябва да поръчате лекарства само от надеждни посредници, които предоставят чек от европейска аптека и необходимите сертификати.

Резултатите от клиничните изпитвания

В клинични проучвания са участвали няколко различни групи пациенти. Първият: с хепатит С на първия генотип и компенсирана чернодробна цироза, приема интерферон в комбинация с рибовирин.

За втората група пациенти е описано тристепенно лечение с VICTRELIS. Продължителността на терапията е 48 дни. Висока степен на вирусологичен отговор е отбелязана във втората група, получаваща boceprevir.

Купи Софосбувир и Даклатасвир

Цената на телапревир и боцепревир

боцепревир

Описание от 30 януари 2017 година

• Латинско наименование: Boceprevirum
• ATX код: J05AE12
• Химична формула: C₂₇Н₄₅N₅О₅
• CAS код: 394730-60-0

Химично наименование

Химични свойства

Според физико-химичните си свойства, Boseprevir е бял или почти бял фин прах. Молекулно тегло = 519.7 грама на мол. Антивирусно лекарство от ново поколение, инхибитор на NS3 протеазата на вируса на хепатит С

Фармакологично действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Боцепревир има способността да се свързва със серин в протеазата на вируса на хепатит С, забавяйки репликацията на вируса в инфектираните клетки.

Лекарството, когато се приема през устата, се абсорбира добре, достигайки максимална концентрация в рамките на два часа. Равновесната концентрация се наблюдава след прием три пъти дневно. Степента на свързване с кръвните протеини е около 75%. Метаболизира се с алдо-редуктаза и CYP3A4 / 5 ензими. Времето на полуживот е 3,5 часа.

Показания за употреба

Боцепревир се предписва за лечение на хроничен хепатит С в комбинация с интерферон алфа и рибавирин. Лекарството се използва при пациенти с нормално работещ черен дроб.

Противопоказания

Странични ефекти

По време на лечението с Boceprevir най-често се развиват следните нежелани реакции: t

Указания за употреба (метод и дозировка)

Лекарството се предписва в съответствие с инструкциите, в зависимост от състоянието на пациента, използвайки различни схеми на лечение.

Boseprevir комбиниран с интерферон алфа и рибавирин. Обикновено се използват 0,8 грама от лекарството, три пъти на ден с храна. Не се препоръчва да се превишава дозата от 2,4 грама на ден. Продължителност на лечението от 28 до 48 седмици.

свръх доза

Няма данни за случаи на предозиране. Препоръчва се провеждане на симптоматична терапия, наблюдение на състоянието на пациента.

взаимодействие

Ефавиренц намалява плазмената концентрация на Boceprevir. Може да се наложи коригиране на дозата.

При комбинирания прием на това вещество и аторвастатин дневната доза не трябва да надвишава 20 mg.

Препоръчва се специално внимание при лечение с хормонални контрацептиви и това лекарство.

Инструментът не се препоръчва да се комбинира с блокери на калциевите канали. Препоръчва се провеждане на клинично наблюдение и коригиране на дозата.

Условия за продажба

Специални инструкции

Лечението с Boceprevir се извършва от лекар с опит в лечението на хепатит С. Препоръчва се също периодично да се следи здравословното състояние на пациента, наличието на опасни странични ефекти от терапията.

Не се препоръчва употребата на лекарства без интерферон и рибавирин.

Препарати, които съдържат (Аналози)

Съдейки по прегледа, лечението с Боцепревир е доста трудно, в комбинация с него се предписват много допълнителни лекарства. наркотици. Нежеланите реакции се проявяват, както е описано в инструкциите. Пациентите отбелязват високата ефикасност на лекарствената терапия.

Цена Boseprevir къде да се купуват

Цената на лекарството Viktralis е около 60 хиляди рубли за 336 капсули, доза от 200 mg.

Олга: На мен ми беше предписано това, както много хора наричат, глупости. Във всеки бъбрек имаше шепи камъни.

Жана: Бях предписана за безсъние мелаксен, завършвам курса си. След първото хапче можеше.

Игор: Здравейте, имам три спринцовки на Алгерон за малка сума от една година до април.

Марго: Мога да съветвам срещу вагинални флуомизин таблетки от бактериална вагиноза. Те са.

Всички материали, представени на сайта, са само за информационни и информационни цели и не могат да се считат за лечение, предписано от лекар или достатъчен съвет.

Администрацията на сайта и авторите на статиите не носят отговорност за каквито и да е щети и последствия, които могат да възникнат при използването на материалите на сайта.

боцепревир

Описание от 30 януари 2017 година

• Латинско наименование: Boceprevirum
• ATX код: J05AE12
• Химична формула: C₂₇Н₄₅N₅О₅
• CAS код: 394730-60-0

Химично наименование

Химични свойства

Според физико-химичните си свойства, Boseprevir е бял или почти бял фин прах. Молекулно тегло = 519.7 грама на мол. Антивирусно лекарство от ново поколение, инхибитор на NS3 протеазата на вируса на хепатит С

Фармакологично действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Боцепревир има способността да се свързва със серин в протеазата на вируса на хепатит С, забавяйки репликацията на вируса в инфектираните клетки.

Лекарството, когато се приема през устата, се абсорбира добре, достигайки максимална концентрация в рамките на два часа. Равновесната концентрация се наблюдава след прием три пъти дневно. Степента на свързване с кръвните протеини е около 75%. Метаболизира се с алдо-редуктаза и CYP3A4 / 5 ензими. Времето на полуживот е 3,5 часа.

Показания за употреба

Боцепревир се предписва за лечение на хроничен хепатит С в комбинация с интерферон алфа и рибавирин. Лекарството се използва при пациенти с нормално работещ черен дроб.

Противопоказания

• при наличие на свръхчувствителност;
• пациенти с автоимунен хепатит;
• в комбинация с някои други лекарства;
• бременни жени;
• с цироза на черния дроб (не можете да приемате допълнително интерферон алфа и рибавирин).

Странични ефекти

По време на лечението с Boceprevir най-често се развиват следните нежелани реакции: t

• кашлица, недостиг на въздух, запушване на носа, диария;
• неутропения, тромбоцитопения, анемия, левкопения;
• замаяност, грип, целулит, гадене, синузит, бронхит;
• загуба на апетит, изкривяване на вкуса, безсъние, безпокойство, раздразнителност и депресия;
• главоболие, повишено или намалено либидо;
• парестезия, хиперстезия, тремор, увреждане на паметта;
• световъртеж, тинитус, стоматит, диспепсия;
• метеоризъм, дискомфорт в корема и ануса;
• болки в гърба, миалгия, артралгия, еректилна дисфункция, втрисане;
• умора, загуба на тегло, намалена зрителна острота, повишаване или понижаване на кръвното налягане;
• алопеция, алергичен обрив по кожата.

Указания за употреба (метод и дозировка)

Лекарството се предписва в съответствие с инструкциите, в зависимост от състоянието на пациента, използвайки различни схеми на лечение.

Boseprevir комбиниран с интерферон алфа и рибавирин. Обикновено се използват 0,8 грама от лекарството, три пъти на ден с храна. Не се препоръчва да се превишава дозата от 2,4 грама на ден. Продължителност на лечението от 28 до 48 седмици.

свръх доза

Няма данни за случаи на предозиране. Препоръчва се провеждане на симптоматична терапия, наблюдение на състоянието на пациента.

взаимодействие

Ефавиренц намалява плазмената концентрация на Boceprevir. Може да се наложи коригиране на дозата.

Лекарството не се препоръчва да се комбинира с атазанавир, дарунавир и ритонавир.

При комбинирания прием на това вещество и аторвастатин дневната доза не трябва да надвишава 20 mg.

По време на лечението с боцепревир е необходимо да се намали дозата на такролимус, сиролимус или циклоспорин.

Препоръчва се специално внимание при лечение с хормонални контрацептиви и това лекарство.

Инструментът не се препоръчва да се комбинира с блокери на калциевите канали. Препоръчва се провеждане на клинично наблюдение и коригиране на дозата.

Условия за продажба

Специални инструкции

Лечението с Boceprevir се извършва от лекар с опит в лечението на хепатит С. Препоръчва се също периодично да се следи здравословното състояние на пациента, наличието на опасни странични ефекти от терапията.

Не се препоръчва употребата на лекарства без интерферон и рибавирин.

Препарати, които съдържат (Аналози)

Търговско наименование Boceprevira - Viktralis.

Отзиви

Съдейки по прегледа, лечението с Боцепревир е доста трудно, в комбинация с него се предписват много допълнителни лекарства. наркотици. Нежеланите реакции се проявяват, както е описано в инструкциите. Пациентите отбелязват високата ефикасност на лекарствената терапия.

Цена Boseprevir къде да се купуват

Цената на лекарството Viktralis е около 60 хиляди рубли за 336 капсули, доза от 200 mg.

Образование: Завършила е Ровенски държавен основен медицински колеж със специалност фармация. Завършила е Винницкия държавен медицински университет. М. И. Пирогов и стаж в неговата база.

Трудов стаж: От 2003 г. до 2013 г. работи като фармацевт и ръководител на аптечен киоск. Беше й присъдена диплома и отличие за дълги години упорита работа. Медицински статии бяха публикувани в местни публикации (вестници) и на различни интернет портали.

VICTRELIS ® (Boseprevir)

Цена: Приблизителната цена в началото на 2013 г. е 4000 $ на пакет (месечна ставка).

Съставки:

активна съставка: боцепривир;
1 капсула съдържа 200 mg боцепревир;
микрокристална целулоза, лактоза, предварително желирано нишесте, натриева кроскармелоза, натриев лаурил сулфат, магнезиев стеарат.
Капсулата: капакът съдържа червен железен оксид (E 172), жълт железен оксид (E 172), титанов диоксид, желатинов корпус: съдържа жълт железен оксид (E 172), титанов диоксид, желатин.

Форма за дозиране
Капсули.

Фармакотерапевтична група
Антивирусни препарати за системно приложение. Протеазни инхибитори.

ATC код J05A E12.

Клинични характеристики.

Показания за употреба

VICTRELIS ® (Boceprevir) е показан за лечение на хроничен хепатит С в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин, при възрастни пациенти (18 години и по-възрастни) с първия генотип на вируса и компенсирано чернодробно заболяване, включително цироза на черния дроб, която преди това не е била лекувана или тези, които не са t терапия с интерферон и рибавирин. VICTRELIS ® не трябва да се използва като монотерапия, а само в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин.

• чувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества на лекарството.

• Комбинирана употреба с лекарства, чийто клирънс до голяма степен зависи от CYP3A4 / 5 и с висока концентрация в плазмата, които свързват тежки и / или животозастрашаващи явления: мидазолам и триазолам, бепридил, пимозид, лумефантрин, халофантрин, инхибитори на тирозин киназа, симвастатин, ловастатин и производни на ергот.

Дозировка и приложение.

Лечението с Viktralis трябва да се извършва от лекар с опит в лечението на хепатит С. t

VICTRELIS ® се използва в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин. доза

VICTRELIS ® е 800 mg (четири капсули от 200 mg) три пъти дневно (на всеки 7-9 часа) с храна. Дозата може да бъде различна за различни групи пациенти, например, пациенти с цироза на черния дроб.

Максималната доза е 2400 mg.

Приемането на лекарството без храна може да доведе до намаляване на неговата ефективност.

Схемата на приложение на VICTRELIS ® като част от комбинирана терапия при пациенти без цироза на черния дроб, които преди това не са били лекувани, частично са реагирали или са имали рецидив по време на предишното лечение с интерферон и рибавирин.

• Започване на лечение с пегинтерферон алфа и рибавирин в продължение на 4 седмици (1–4 седмица на лечението).

• Добавяне на VICTRELIS ® 800 mg (четири капсули 200 mg) три пъти дневно (на всеки 7-9 часа)

пегинтерферон алфа и рибавирин след 4-седмично лечение. Въз основа на отговора на пациента към лечението (изчезване на HCV-RNA и на 8-та, 12-та и 24-та седмица от лечението) се определя продължителността на лечението (виж Таблица 1).

Таблица 1. Определяне на продължителността на лечението

Ако нивото на HCV-RNA на пациента на 12-та седмица е по-голямо или равно на 100 IU / ml или е установено на 24-та седмица, лечението трябва да бъде завършено.

Плазменото ниво на HCV-РНК се измерва с помощта на анализатор Roche COBAS® TaqMan®.

с долна граница на количествено определяне от 25 IU / ml.

Всички пациенти с цироза и пациенти с нулев отговор

Препоръчителната продължителност на лечението е 48 седмици: 4 седмици на лечение с пегинтерферон алфа и рибавирин + 44 седмици на лечение с пегинтерферон алфа, рибавирин и Victrelos (вж. Правилата за спиране на лечението, таблица 1). Пегинтерферон алфа, рибавирин и Victreis след първите 4 седмици от лечението с пегинтерферон алфа и рибавирин трябва да продължат най-малко 32 седмици. Ако рискът от нежелани реакции на Victralis се повиши (по-често - анемия) и ако пациентът не понася терапията, е необходимо да се обмисли приема само на пегинтерферон алфа и рибавирин през последните 12 седмици от лечението. Ако пациент пропусне доза и по-малко от 2 часа остава до следващата доза, пропуснатата доза трябва да бъде отменена. Ако пациентът пропусне доза и повече от 2 часа остава преди следващата доза, пропуснатата доза трябва да се приема с храна и обичайният режим трябва да се възстанови.

Не се препоръчва намаляване на дозата на Victralis. Ако пациентът е имал сериозни нежелани реакции, свързани с пегинтерферон алфа и / или рибавирин, дозите на тези лекарства трябва да бъдат намалени (вижте инструкциите за медицинска употреба на тези лекарства). Victralis не трябва да се прилага, ако не се приемат пегинтерферон алфа и рибавирин.

Специални групи пациенти

Пациенти с бъбречна и / или чернодробна недостатъчност с всякаква тежест не се нуждаят от корекция на дозата. Victrelos не е проучван при пациенти с декомпенсирана цироза.

Фиг.1 Терапия при нелекувани преди това възрастни пациенти без цироза

Фиг.2 Терапия при възрастни пациенти, при които предишната терапия е неефективна

Фигура 3. Терапия, определена от вирусологичния отговор, при неотговорилите и всички пациенти с цироза

Най-честите нежелани реакции при комбинираното лечение с Viktralis и пегинтерферон алфа и рибавирин са слабост, анемия, гадене, главоболие. Най-честата причина за намаляване на дозата е анемията, която е по-честа при пациенти, които използват Victralis в комбинация с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, отколкото при тези, които приемат отделно пегинтерферон алфа-2b и рибавирин. Нежеланите реакции, изброени в Таблица 2, могат да бъдат класифицирани в следните категории по честота: много често (≥ 1/10), често (≥ 1/100 до ® за фертилитет, който е обърнат.

Не са провеждани проучвания за употребата на Victrelos при бременни жени, така че лекарството е противопоказано по време на бременност. Жените в репродуктивна възраст по време на употребата на лекарството трябва да използват ефективни контрацептиви.

Боцепревир се екскретира в кърмата, следователно е невъзможно да се изключи рискът от ефекта на лекарството върху новородени и кърмачета. Поради вероятността от нежелани реакции при кърмачета, кърменето трябва да бъде спряно преди лечението.

Безопасността и ефикасността на boceprevir при деца все още не е установена.

Функции на приложението

Терапията с пегинтерферон алфа и рибавирин може да предизвика анемия по време на 4-тата седмица от лечението. Добавянето на двойна терапия с Viktralis е свързано с допълнително понижаване на концентрацията на хемоглобин до 1 g / dl на 8-та седмица. Така, преди започване на лечението, на 4-та и 8-та седмица и в бъдеще, е необходимо внимателно да се следи кръвното изследване. Ако концентрацията на серумния хемоглобин е под 10 g / dl (или 6,2 mmol / l), анемията трябва да се коригира.

Проверката на намаляването на дозата и / или спирането на приема на рибавирин са дадени в инструкциите за рибавирин.

Добавянето на лечението с Victreis може също да доведе до неутропения, чиято тежест е по-голяма, отколкото при употребата на пегинтерферон алфа-2b и рибавирин. При Victreis е наблюдавана по-голяма честота на животозастрашаващи инфекции, отколкото в контролната група. Мониторингът на броя на неутрофилите трябва да се извършва в началото на лечението и редовно по време на лечението. Препоръчва се бърза оценка и лечение на инфекцията.

Броят на тромбоцитите при прием на VICTRELIS ® също е с тенденция да намалява в сравнение с пациентите, които са приемали двойна доза от лекарството. Други промени в лабораторните параметри са свързани с увеличаване на кръвните триглицериди на пациентите, пикочната киселина и общия холестерол.

Комбинираната употреба на пегинтерферон алфа-2а в сравнение с пегинтерферон алфа-2b

Комбинацията от Victralis и пегинтерферон алфа-2а се свързва с по-висока честота на неутропения и инфекции.

Лекарства, съдържащи Drospirenone

Необходимо е повишено внимание при пациенти, приемащи лекарства, съдържащи дроспиренон, както и при пациенти, приемащи калий-съхраняващи диуретици, поради появата на хиперкалиемия. За да се предотврати това, е необходимо да се обмисли използването на други контрацептиви.

Приложение при пациенти с нулев отговор

Въз основа на данни от ретроспективен анализ, проведен на 4-та седмица при пациенти, които приемат пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, в сравнение с изходната стойност, пациентите с нулев отговор могат да имат някои положителни реакции, когато се добавят към VICTRELIS ® терапия.

Монотерапия с HCV протеазни инхибитори

Въз основа на резултатите от клиничните проучвания, използването на Victreis е невъзможно без комбинирана терапия на вируса на хепатит С чрез висока вероятност за повишаване на резистентността. Не е известно какъв ефект ще има лечението на Victrelis върху активността на HCV протеазните инхибитори, въведени след това, включително повторно лечение с Vikrelis.

Употреба при пациенти с HIV инфекция

Безопасността и ефикасността на Victralis като монотерапия и в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин за лечение на хроничен хепатит C генотип 1 не е доказана при пациенти с HIV инфекция и HCV. Клиничните изследвания продължават.

Употреба при пациенти с вирусен хепатит В

Употреба при пациенти с трансплантации на органи.

Употреба при пациенти с други генотипове на вирусен хепатит С

Има данни за риск от удължаване на QT интервала.

Употреба при пациенти с редки наследствени заболявания

Пациенти с редки наследствени заболявания под формата на непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да използват това лекарство.

Пациенти в напреднала възраст

Броят на пациентите на възраст над 65 години, които са били включени в клиничните проучвания на VICTRELIS ®, е недостатъчен, за да се определи разликата в дозировката. Опитът показва липсата на клинично значима разлика между отговора на възрастни и млади пациенти.

Възможност за влияние върху скоростта на реакция при шофиране на моторни превозни средства или други механизми

Някои реакции при използване на Victelis в комбинация с пегилиран интерферон алфа и рибавирин могат да повлияят скоростта на реакцията. Индивидуалният отговор към VICTRELIS ® в комбинация с пегилиран интерферон алфа и рибавирин може да варира. Пациентите трябва да бъдат информирани за случаи на слабост и замаяност (виж "Нежелани реакции"). За повече информация относно пегилирания интерферон алфа и рибавирин, вижте съответните инструкции.

Взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия

Victrelos е мощен инхибитор на CYP3A4 / 5. Лекарствата, които първоначално се метаболизират от CYP3A4 / 5, могат да имат по-голям ефект, когато приемат VICTRELIS®, което може да засили или удължи терапевтичните ефекти и страничните ефекти (вж. Таблица 3). Victralis не инхибира или индуцира други CYP450 ензими. Лекарството се метаболизира частично от ензима CYP3A4 / 5. Комбинираното използване на VICTRELIS ® с лекарства, които индуцират или инхибират CYP3A4 / 5, може да засили или отслаби ефекта на Victreis.

Victelis в комбинация с пегилиран интерферон алфа и рибавирин е противопоказан, когато се приема заедно с лекарства, чийто клирънс зависи до голяма степен от CYP3A4 / 5, и при повишени плазмени концентрации, които свързват тежки и / или животозастрашаващи състояния, те са: орален мидазолам амиодарон, астемизол, бепридил, пимозид, пропафенон, хинидин и ерготни производни (дихидроерготамин, ергоновин, ерготамин, метилмергонин).

Данни за фармакокинетични взаимодействия

Лекарствени продукти за терапевтични цели

Взаимодействие *

Препоръки за местно приемане

кетоконазол

(кетоконазол 400 mg 2 пъти дневно + Victreis 400 mg)

boceprevir AUC% 131%

boceprevir C_макс 41%

boceprevir C_мин не се прилага

Комбинацията от Victralis и кетоконазол (или други противогъбични средства) се предписва много внимателно.

Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза

тенофовир

(Тенофовир 300 mg веднъж дневно + Victelis 800 mg 3 пъти дневно)

AUC за боцепревир 8% **

boceprevir C_макс 5%

boceprevir C_мин % 8%

AUC на Тенофовир% 5%

тенофовир С_макс 32%

За Victralis и Tenofovir не се налага корекция на дозата.

Ненуклеозидни ингибиори и трансбордиращи транскриптази

Efavirents

(ефавиренц 600 mg веднъж + виклис 800 mg 3 пъти дневно)

AUC за боцепревир% 19% **

boceprevir C_макс % 8%

boceprevir C_мин % 44%

AUC на ефавиренц 20%

ефавиренц С_макс % 11%

Концентрацията на Victrelis в плазмата преди следващата доза е била намалена, когато се приема с ефавиренц. Клиничният резултат от този спад не е директно оценен.

ритонавир

(ритонавир 100 mg веднъж + viclis 400 mg 3 пъти дневно)

boceprevir AUC% 19%

boceprevir C_макс % 27%

boceprevir C_мин % 4%

Няма данни относно употребата на ритонавир в комбинация с протеазни инхибитори. За Victralis и ритонавир не се изисква коригиране на дозата.

Дроспиренон / етинил естрадиол

(Дроспиренон 3 mg еднократно + етинил естрадиол 0,02 mg веднъж + Victreis 800 mg 3 пъти на ден)

AUC на Дроспиренон% 99%

Drospirenone C_макс 57%

AUC на етинилестрадиол% 24%

(Дроспиренон е инхибитор на CYP3A4 / 5)

Пациентите трябва да бъдат внимателни при състояния, които могат да доведат до хиперкалиемия или пациенти, приемащи калий-съхраняващи диуретици. Трябва да се обмисли използването на други контрацептиви.

Мидазолам (орално)

(4 mg веднъж перорално + vikrelis 800 mg 3 пъти на ден)

Мидазолам AUC% 430%

Мидазолам С_макс 177%

Комбинираната употреба с Viktralis е противопоказана

* Взаимодействие на Victrelis с други лекарства (промяна в средната оценка на съотношението Victreis в комбинация с лекарства, взети по едно и също време / Victreis отделно): decrease - намаляване на средната оценка на съотношението> 20% ↑ - увеличение на средната оценка на съотношението> 25%; няма ефект (↔) - намаляване на средната оценка на съотношението ≤ 20% или увеличение на средната оценка на съотношението ≤ 25%.

• В кохортно проучване с комбинирана терапия площта под кривата концентрация-време (AUC) е 200 mg и 400 mg.

Фармакологични свойства

Victrelos е инхибитор на NS3 протеазата на вируса на хепатит С (HCV). Ковалентно, но се свързва обратно към активния серин (Ser139) NS3 протеаза, използвайки функционалната група (алфа) -кетоамид, инхибираща вирусната репликация в клетки-гостоприемници, инфектирани с HCV. инхибитори на NS3 протеазата в HCV репликонната система. В 72-часовия анализ на клетъчна култура, инхибиторната концентрация на IC50 и IC90 за боцепревир е приблизително 200 пМ и 400 пМ, съответно. Намаляването на количеството на РНК репликон е висок приоритет в времето за лечение. Третирането с IC90 за 72 часа води до намаляване на нивото на РНК репликон с 1 log. Продължаването на лечението на 15-ия ден води до 2 log понижение на нивото на РНК репликон. Оценката на различни комбинации от боцепревир и интерферон алфа-2b, които дават 90% инхибиране на репликон РНК, показва допълнителен ефект; намерени са доказателства за взаимодействие или антагонизъм.

Устойчивостта на победата се определя в биохимични и репликонни проби. Ефектът на Victrelis се редуцира (2-10 пъти) от следните основни резистентни аминокиселинни мутанти, свързани с резистентност (RAV): V36M, T54A, R155K и V170A. Наблюдава се загуба на ефективност (повече от 50 пъти) с аминокиселинни мутанти, свързани с резистентност: А156Т. Репликонът, който носи А156Т мутанта е по-малко жизнеспособен от репликона, който носят други RAVs. Многократното повишаване на резистентността към двойно RAV е приблизително равно на произведението от показателите за резистентност на отделните RAVs Комбинираният анализ на пациенти, които преди това не са били лекувани, и пациенти, чието предишно лечение се оказа неефективно, което в продължение на 4 седмици е получило пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, след което те са били допълнително приемани Victralis 800 mg 3 пъти дневно във фаза III проучвания показват, че 15% от пациентите са имали RAV, които не са били в изходно състояние. Анализът на пробите показа, че 53% от пациентите, приемали Viktralis, които не са постигнали траен вирусологичен отговор, са имали RAV, които не са били в изходното състояние. Аминокиселинните заместители V36M (61%), R155K (68%) при пациенти, инфектирани с генотип 1a вируси и T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) и V170A (32%) са най-често открити при тези пациенти. при пациенти, заразени с генотип 1b вируси. При пациентите, приемащи Victelis, чувствителността на интерферон (определена чрез намаляване на ≥ 1-log10 вирусно натоварване на 4-тата седмица от лечението) се свързва с откриването на по-малък брой RAV, а сред тези пациенти RAV е 6%, а сред пациентите с намаляване на вирусния товар t на 4-та седмица от лечението

Boseprevir се абсорбира след приложение със средна Tmax от 2 часа. AUC, Cmax и Cmin в стационарно състояние не се повишава напълно пропорционално на дозите, а индивидуалните нива на взаимодействие се припокриват значително при 800 mg и 1200 mg, което показва по-малка абсорбция при по-високи дози. Натрупването е минимално и фармакокинетичното стабилно състояние се достига след около 1 ден от приема на лекарството 3 пъти дневно, а при здрави доброволци, които са получавали боцепревир само 800 mg 3 пъти дневно, ефектът на лекарството се характеризира със следните показатели: AUC (t) 6147 ng-g / ml Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. Резултатите от фармакокинетичното проучване са еднакви за здрави доброволци и пациенти, инфектирани с HCV.

Абсолютната бионаличност на Victreis не е проучена.

Victrilis трябва да се използва с храна. При този прием от 800 mg 3 пъти на ден храната подобрява експозицията на боцепревир с 60% в сравнение с гладното. Бионаличността на боцепревир е подобна независимо от вида на храната (например, високо или с ниско съдържание на мазнини) и дали лекарството е взето 5 минути преди хранене, по време на хранене или веднага след хранене.

Боцепревир има среден обем на разпределение (Vd / F) от приблизително 772 литра, когато достигне равновесна концентрация. След приемане на еднократна доза от лекарството, 800 mg от свързването с плазмените протеини е приблизително 75%. Boseprevir приема под формата на смес от около две равни части диастереомери, които бързо съжителстват в кръвната плазма. Съотношението на диастереомерите е 2: 1, като доминантните диастереомери са фармакологично активни и другите диастереомери са неактивни.

In vitro проучванията показват, че ботспревир се метаболизира основно с алда-кето-редуктаза в метаболити с редуцирани кетони, които не са активни срещу вируса на хепатит C. След перорално приложение на 800 mg боцепревир, означен с 14C, най-циркулиращите метаболити в кръвта са диастереомерна смес от метаболити с редуцирани кетони, експозицията на която надвишава експозицията на боцепревир с около 4 пъти.

Boseprevir се освобождава от плазмата със среден полуживот (t ½) от приблизително 3,4 часа. Средният общ клирънс (CL / F) на боцепревир от тялото е около 161 l / ч. След перорално приложение на 800 mg 14C-маркиран боцепревир, приблизително 79% от дозата се екскретира с изпражненията и 9% с урината. Тези данни показват, че боцепревир се секретира главно през черния дроб.

Основни физични и химични свойства: бял или почти бял прах в капсули с размер "0", които се състоят от жълтеникаво (бяло) тяло с непрозрачен код на лекарството ID "314", нанесени в червена боя, и жълтеникаво-кафява шапка с лого, нанесена в червена боя.

Да се ​​съхранява при температура от 2 до 8 ° C на място, недостъпно за деца. Съхранението е възможно при температура не по-висока от 30 ° C, но само за 3 месеца.

336 капсули (12 капсули в блистер, 7 блистера във вътрешна кутия, 4 вътрешни кутии във външна кутия № 1).

Производител "в насипно състояние": Schering-Plough (Сингапур) PTE Ltd, Сингапур / Schering-Plough (Сингапур) PTE Ltd, Сингапур.

Вторично опаковане, тестване и пускане на поредицата: Schering-Plough Labo NV, Белгия / Schering-Plough Labo NV, Белгия.

Алтернативно тестване: Merck Sharp & Dome B.V., Холандия / Merck Sharp Dohme BV, Нидерландия Местоположение: Tuas West Drive, 638414 Сингапур / 70 Tuas West Drive, 638414 Сингапур, Индустриален парк 30, Heist-op-den-Berg, Антверпен, B-2220, Белгия. den-Berg, Антверпен, B-2220, Белгия Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Холандия / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Холандия.

боцепревир

Цена на Boceprevir (Viktrelis)

Boceprevir (Viktrelis) в Москва

Лекарство Боцепревир (Victrelis) по поръчка.

Тел +4915758018725 Руслан Ал. поща [email protected]

Инструкция на Boceprevir (Viktrelis)

Търговско име
Viktrelis

Международно непатентно наименование
боцепревир

Форма за дозиране
Капсули, 200 mg

структура
Една капсула съдържа
активна съставка - боцепревир 200 mg,

помощни вещества: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, прежелатинирано нишесте, натриева кроскармелоза, натриев лаурилсулфат, магнезиев стеарат;

съставът на капачката на капсулата: железен (III) червен оксид (Е 172), жълт оксид на желязо (III) (Е 172), титанов диоксид (Е 171), желатин;

съставът на тялото на капсулата: железен (III) жълт оксид (Е 172), титанов диоксид (Е 171), желатин;

Съставът на фармацевтичните мастила (червен SB-1100) за етикетиране на капсули: шеллак, безводен етанол, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликол, концентриран разтвор на амоняк, железен (III) червен оксид (E 172).

описание
Твърди желатинови капсули с размер 0 с непрозрачен жълтеникавокафяв капак и непрозрачно тяло от почти бяло до светложълто. На капака на капсулата има логото " с червено мастило, върху кутията има идентификационен код "314" с червено мастило.

Съдържанието на капсулите е бяло до почти бял прах.

След поглъщане средното време за достигане на максималната концентрация (Tmax) на боцепревир е 2 часа. Постоянна концентрация под кривата Постоянна концентрация под кривата концентрация-време (AUC), максималната концентрация (Cmax) и минималната концентрация (Cmin) на боцепревир се увеличават в по-малка степен пропорционално на дозата, главно при дози от 800 mg и 1200 mg, което предполага намаляване на абсорбцията на боцепревир при по-високи дози. Натрупването на лекарството е минимално, фармакокинетичното равновесие се постига приблизително в един ден, като лекарството се приема 3 пъти дневно.

Ефект от приема на храна при орална абсорбция

Victrilis трябва да се приема с храна. Когато се използва лекарството по време на хранене, експозицията на боцепревир се увеличава с 60% при доза от 800 mg 3 пъти дневно, в сравнение с използването на празен стомах. Бионаличността на bainprevir не зависи от естеството на храната (например, храни с високо съдържание на мазнини или ниско съдържание на мазнини) и дали лекарството се приема 5 минути преди хранене, с храна или веднага след хранене.

В равновесие средният привиден обем на разпределение на боцепревира е 772 литра. След еднократна доза от лекарството Victreles при доза от 800 mg, свързването с плазмените протеини при хора е приблизително 75%. Боцепревир се използва като смес от диастереоизомери в приблизително равни пропорции, които бързо се реципрочно в кръвната плазма. В равновесие съотношението на експозицията на тези два диастереоизомера е приблизително 2: 1, с преобладаване на диастереоизомера, който е фармакологично активен.

In vitro проучванията показват, че boceprine се метаболизира главно от алдокеторедуктаза (AKP) на докетон-редуцирани метаболити, които са неактивни срещу хепатит С. приблизително 4 пъти повече от боцепревир. В по-малка степен, боцепревир е подложен на CYP3A4 / 5-медииран оксидативен метаболизъм.

Средният полуживот (T1 / 2) на плазмения плазмен боцепревир е приблизително 3,4 часа. Средният креатининов клирънс е приблизително 161 l / h.След еднократна перорална доза от 800 mg 14C-маркиран boceprevir, приблизително 79% се екскретира в изпражненията и 9% в урината, и съответно 8% от радиоактивния въглерод се екскретира в изпражненията и 3% в урината. Данните показват, че съединението превир се екскретира главно с жлъчката.

Избрани групи пациенти

Чернодробна дисфункция

В проучване, включващо пациенти с различна степен на стабилна хронична чернодробна дисфункция (лека, умерена и тежка степен на тежест), не са открити клинично значими разлики във фармакокинетичните показатели, не се налага корекция на дозата на лекарството. Victelis в комбинация с speginterferon alfa и рибавирин е противопоказан при пациенти с цироза от класове B и C (> 6 точки по скалата Child-Pugh).

Бъбречна дисфункция

Няма клинично значими разлики във фармакокинетичните параметри при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване при здрави хора. Боцепревир не се показва по време на диализа. Няма нужда от коригиране на дозата при тези пациенти и при пациенти с каквато и да е степен на бъбречно увреждане.

Не са наблюдавани клинично значими разлики по пол.

Популационният анализ на фармакокинетичните параметри на Viktrelis показа, че расата няма видим ефект върху експозицията на лекарството.

Популационният анализ на фармакокинетичните параметри на Viktreis показва, че възрастта няма видим ефект върху експозицията на лекарството.

Boseprevir е инхибитор на NS3 протеазата на вируса на хепатит С. Boseprevir ковалентно, но обратимо се свързва със серин (Ser 139), активното място на NS3 протеазата, чрез (алфа) -кетоамидна функционална група, инхибираща репликацията на вируса в клетките на гостоприемния организъм, заразени с хепатит С.

Антивирусна активност в клетъчна култура.

Антивирусната активност на боцепревир е оценена чрез биохимичен анализ на бавно свързващи инхибитори на NS3 протеазата и репликационната система на вируса на хепатит С вирус 1тип и 1b на вируса на хепатит С. В 72-часова клетъчна култура, инхибиторната концентрация 50 (IC50) и инхибиторната концентрация 90 (IC90) се колебаят варира от 200 до 600 nm и от 400 до 900 mmol, съответно.

Загубата на способност за репликиране на РНК може да бъде от първостепенно значение преди времето на лечението.

Третирането с IC90 за 72 часа води до намаляване на нивото на RNA от 1log10. По-продължителната експозиция води до намаляване на нивото на РНК на 2log10 до 15-ия ден. С генотип 1а, нивата на IC50 и IC90 за прекурсори преди прибавяне са съответно 900 mmol и 1400 mmol.

Оценка на различни комбинации от боцепревир и интерферон алфа-2b, които в 90% от случаите потискат репликацията на РНК, доказващи адитивния ефект, не показват данни за синергизъм или антагонизъм.

Резистентността към боцепревир е изследвана в биохимични тестове и анализи на репликация. Ефективността на boceprevir намалява (с 2-10 пъти) следните резистентни видове аминокиселини (RAV): V36M, T54A, R155K и V170A. Загуба на ефективност (> 50 пъти) се наблюдава при резистентни типове аминокиселини А156Т и А156В. Трябва да се отбележи, че репликони, съдържащи тип А156Т, са по-малко ефективни от репликони, носещи други РАВ. Два пъти увеличението на резистентността при двойно RAV е почти равно на произведението на двойната резистентност за отделните RАV.

В анализа на две проучвания на фаза III при пациенти, които преди това не са били лекувани, и пациенти с неефективно предишно лечение, които в продължение на четири седмици са получавали пегинтерферон алфа-2b и рибавирин (PegIFN + RBV), последвани от приема на Victreis 800 mg три пъти на ден, свързани с аминокиселинни замествания на резистентност (мутации) бяха открити при 15% от общия брой пациенти след началото на лечението. Пациентите, които са получили лечение с Victreis и не са постигнали персистиращ вирусологичен отговор след началото на лечението, са свързани с резистентност към аминокиселинни замествания (мутации) в 53% от случаите.

След началото на лечението тези пациенти най-често (> 25% от пациентите) са открили устойчиви аминокиселини (заместители) от тип V36M (61%) и R155K (68%) (при пациенти, заразени с вируси от генотип 1а) и T54A (42%), T54S ( 37%), A156S (26%) и V170A (32%) (пациенти, заразени с генотип 1b вируси).

Ефикасността на Viktrelis при лечението на хроничен хепатит С (генотип 1) е оценена при приблизително 1500 възрастни пациенти, които преди това не са били лекувани (SPRINT-2) или предишно неефективно лечение (RESPOND-2) (Фаза III клинични изследвания). И в двете проучвания добавянето на Victreis към сегашната стандартна схема на лечение (PegIFN + RBV) повишава скоростта на коронарния вирусен отговор. Въз основа на ретроспективни анализи, които съчетават данните от двете основни проучвания, бяха разработени препоръки за заподозрения.

Показания за употреба

- хроничен хепатит С, причинен от вирус1 генотип, в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин, при възрастни пациенти на възраст над 18 години с компенсирано чернодробно заболяване, които преди това не са били лекувани или при които предишното лечение е неефективно

Дозировка и приложение

Лечението с Viktrelis трябва да се предписва и наблюдава от лекар с опит в лечението на хроничен хепатит С. t

Victrelos трябва да се използва в комбинация с пегинтерферон и рибавирин (PegIFN + RBV). Преди да започнете лечение с Victrels, трябва да се запознаете с инструкциите за медицинска употреба на PegIFN + RBV.

Препоръчваната доза Victreis е 800 mg, перорално, три пъти дневно с храна (по време на основните хранения или закуски). Максималната дневна доза на лекарството Victriss е 2400 mg. Използването извън храната може да бъде свързано с намаляване на ефективността поради недостатъчно оптимална експозиция.

Пациенти без цироза на черния дроб, които преди това не са лекувани или при които предишното лечение е неефективно