Болест на Уилсън-Коновалов (хепатолентна дегенерация)

В природата има много болести, чието появяване се дължи на наследствеността. Една от тях е болестта на Уилсън - Коновалов.

Какво представлява болестта на Уилсън - Коновалов?

Хепатолентикуларна дегенерация, болест на Вестфал, хепатоцеребрална дистрофия, болест на Уилсън-Коновалов е тежко и прогресивно заболяване на автозомно рецесивно наследяване, което засяга централната нервна система (ЦНС) и засяга клетките на вътрешните органи.

Основата на заболяването е генната мутация на вещество, което е отговорно за синтеза на белтък, транспортиращ мед. С хода на болестта на Вестфал естественият обмен на мед се отклонява от обичайния "курс" и неговото нередовно отлагане започва в различни части на тялото. С други думи: поради мутация на гена ATP7B, процесът на вмъкване на мед в церулоплазмин и транспортирането му от черния дроб през тялото е нарушен. Такава повреда води до натрупване на мед в черния дроб и мед, която не е свързана с церулоплазмин и която е влязла в кръвния поток, се разпространява през органите, урежда се в клетките и ги уврежда. Най-често местата на локализация на седиментацията са мозъкът, черният дроб, бъбреците и очите.

Симптоми на заболяването

Специалисти в областта на неврологията идентифицираха три групи симптоми, които провокират хепатоцеребрална дистрофия.

• Евангелие (жълтеница). Характерно е пожълтяването на кожата и склерата на очните ябълки.
• Повишен размер на черния дроб, болка и дискомфорт в десния корем под ребрата.
• Интоксикация на организма, поради неуспех на детоксикационната способност на черния дроб.
• Значително повишаване на телесната температура (38-39 ° C).

Увреждания и психични разстройства в ЦНС:

• Неконтролирани внезапни периодични движения на различни мускулни групи (хиперкинеза).
• Пълна липса на двигателна способност (парализа).
• Конвулсивни припадъци.
• Проблеми с преглъщането на слюнка и храна.
• Координация на движението и размазване на речта.
• Депресивни състояния.
• Проявата на спонтанна агресия.
• Намален капацитет на паметта.
• Проблеми със съня

Поражението на вътрешните органи:

• Неуспех на ендокринната система и, като следствие, намаляване на сексуалното желание (либидо), появата на импотентност и безплодие.
• Аномалии в бъбреците.
• Заболявания на кръвта (анемия, тромбоцитопения).
• Влошаването на костната система (остеопороза, остеомалация, фрактури и др.).
• Значително влошаване на здравето на кожата (дерматит, сухота, пигментация, вени от паяци).
• Появата на пръстена Кайзер-Флейшер. В резултат на натрупването на мед в пациент по цялото периферия на ириса се образува златисто-кафяв пръстен.
• Медна катаракта. Частично или пълно пожълтяване на лещата на окото.

В особено напреднала форма клиниката на Вестфалското заболяване наподобява паркинсонизъм.

Форми на протичане на хепатолентната дегенерация

Хепатоцеребралната дистрофия може да се появи във всяка възраст: както в детска възраст, така и в зряла възраст. Времето на поява зависи от формата на заболяването. Въпреки това, колкото по-скоро се прояви болестта, толкова по-трудно ще страда пациентът. В природата има пет вида заболяване:

1. Коремна (коремна). Асимптоматичното мудно развитие е характерно за тази форма, поради което се нарича и латентно. Тази форма на болестта на Уилсън - Коновалов се развива главно при деца на възраст 6-14 години. Най-честите симптоми на коремни форми са болки в корема, загуба на апетит, гадене, повръщане, диария. Често това състояние на детето може да бъде придружено от нормално функциониране на черния дроб, поради което коремната форма на заболяването може да не бъде взета предвид и погрешно изключена. Опасността от този тип болест на Вестфал е, че смъртта от нея може да се появи преди появата на симптомите.
2. Твърдо-аритмохиперкинетично (рано). Курсът на заболяването е динамичен и се среща по-често при деца и юноши. Болест от този тип обикновено засяга мускулно-лигаментната и нервната система, а също така оказва отрицателно въздействие върху сърдечния мускул, което води до нарушаване на неговия контрактилен ритъм. Заболяването е с продължителност 2-3 години и завършва със смърт.
3. Тремор, твърдост. Най-честата форма на заболяването. Това се случва главно в юношеска възраст. Той е муден и е придружен от повишаване на температурата (до 37,5 ° C), развитие на тежка форма на ригидност и ритмичен мускулен тремор (2–8 джита / сек). Продължителността на живота е до 6 години.
4. Разклащане. Бавно течаща форма, по-често срещана в млада възраст (20-30 години). Проявява се с треперене на крайниците, монотонност на речта, промени в психиката, емоционални вълни, ригидност и хипотония на мускулите. Човек с тази форма на заболяването може да живее повече от 15 години.
5. Екстрапирамидна кора. Най-рядката форма на заболяването. Характеризира се с типични симптоми, над които постепенно преобладават парализата на крайниците и сложната форма на деменция. Животът след началото на заболяването е ограничен до 6-8 години.

Диагностика на заболяването

Бавното развитие и различните форми на клиниката на болестта на Вестфал не позволяват възпроизвеждане на точна диагностична картина.

Предполагаемият ранен стадий на заболяването може да бъде на някои основания:

• преди това страдала от жълтеница;
• повторно кървене от носа и венците;
• голям брой вени на паяк по гърба и гърдите;
• хормонален дисбаланс, изразен чрез акромегалия, аменорея и дисменорея при жените и гинекомастия при мъжете;
• намаляване на нивото на интелигентност и промени в психиката.

Всяко подозрение трябва да бъде потвърдено или опровергано чрез лабораторна диагностика. За да се установи диагнозата, пациентът трябва да бъде тестван за откриване на мед и церулоплазмин в кръвта и за определяне на дневната пропорция на екскрецията на мед в урината. Освен това е важно да се подложи на генетичен преглед, за да се открие генна мутация.

Общите и биохимични изследвания на кръвта и урината не могат точно да потвърдят хепатолентната дегенерация, но са в състояние да покажат нарушения в черния дроб и бъбреците в резултат на болестта на Уилсън - Коновалов. Те също така ще помогнат да се определи кои органи са първите, които вземат "удара" на болестта и сериозността на тяхното увреждане.

В допълнение към лабораторните изследвания се провеждат и инструментални диагностични методи: ултразвук, магнитно-резонансна диагностика на коремните органи и мозъка, изследване на лещата и роговицата с помощта на нарязана лампа, електрокардиография, електроенцефалография, еластография и чернодробна биопсия.

Методи за лечение и профилактика

За съжаление, не е възможно да се възстановим от болестта на Уилсън - Коновалов, затова пациентът трябва да се лекува до края на живота си. Курсът на лечение е доживотен прием на лекарства, които предотвратяват отлагането на мед в организма. При тежки случаи се прилага хирургичен метод на излагане на заболяването.

Навременното и компетентно лечение в повечето случаи дава добър резултат. Пациентите ще могат да се върнат към нормалния си начин на живот: да извършват домакинска работа, да работят, да създават семейство и да имат бебе.

Медикаментозно лечение се предписва само след консултация с лекар, въз основа на получените лабораторни тестове и по специална схема с постепенно увеличаване на дозата на приетите лекарства. Лечението на деца и възрастни се различава само в дозировката на предписаните лекарства и процедури. Ако, въпреки спазването на всички правила на лечение, заболяването прогресира и се развие цироза на черния дроб, пациентът ще се нуждае от трансплантация на този орган. При успешна операция пациентът има всички шансове за пълно възстановяване и няма нужда от лекарства.

Също така, при лечение на хепатоцеребрална дистрофия се използва методът на биохемоперфузия с живи изолирани клетки от тъканите на далака и черния дроб - „помощно чернодробно” устройство.

Успоредно с лечението на пациента е важно да се води определен начин на живот:

• през целия живот придържане към специалната диета "таблица номер 5" - пълното изключване от храната на храни, богати на мед (шоколад, кафе, бобови растения, ядки, агнета, риба, гъби, сушени плодове, морски дарове и др.);
• опитвайте се да ядете деминерализирана вода;
• не гответе в меден съд и не яжте от него;
• не приемайте токсични за черния дроб;
• вземат мултивитаминни комплекси;
• своевременно лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт;
• да се откажат от лошите навици (алкохол, пушене, наркотици).

Що се отнася до превенцията на развитието на болестта, днес не е, тъй като болестта е вродена. При откриване на тази патология е желателно да се изследват всички членове на семейството на пациента.

Какви са последствията от болестта на Уилсън - Коновалов?

Хепатолентикулярната дегенерация е изключително опасна болест, която има многобройни прояви и причинява сериозни и понякога необратими нарушения във функционирането на вътрешните органи. Ако времето не започне лечение, заболяването е фатално.

Какви биха били последиците от това заболяване:

• цироза на черния дроб;
• чернодробна недостатъчност;
• асцит и перитонит;
• разширени вени на хранопровода и кървене от тях;
• чернодробна енцефалопатия;
• злокачествен тумор на черния дроб (карцином);
• хепато-белодробен синдром;
• гастро-;
• kolopatiya;
• безплодие.

В случай на странични ефекти от приема на лекарства се предписва алтернативно или комбинирано лечение на хепатоцеребрална дистрофия с използване на цинкови соли.

Заключение: когато се открият първите симптоми на болестта на Вестфал, пациентът трябва незабавно да помисли за посещение на гастроентеролог и генетика. Навременната диагностика на клиниката на заболяването и правилно предписаното лечение в комбинация с диета в 80% от случаите са завършени с успех и спасяване на живота.

Болест на Westfal-Wilson-Konovalov

Лекарите от гастро-хепатоцентъра ЕКСПЕРТ са специализирани в диагностиката и лечението на редки генетични заболявания на черния дроб, една от които е болестта на Вестфал-Уилсън-Коновалов.

Westfal-Wilson-Konovalov заболяване (BVVK) - наследствено заболяване, при което има нарушение на обмена на мед. Заболяването се проявява с първично увреждане на черния дроб, бъбреците, централната нервна система (ЦНС).

Поради генетичен дефект в хромозома 13, има увеличение на усвояването на медта в червата, намаляване на синтеза на церулоплазмин и секреция на мед от жлъчката (в същото време се увеличава съдържанието на токсична "свободна" мед в кръвта и тъканите, натрупването и увреждането му в черния дроб, бъбреците, мозъка, ).

Увреждането на черния дроб се характеризира с постепенно развитие на чернодробно затлъстяване (стеатоза), разрушаване на чернодробните клетки (некроза), съединителна тъкан в черния дроб (фиброза) и крайната му степен на тежест - чернодробна цироза.

симптоми

Различават се асимптоматични (открити само чрез лабораторни промени в кръвта), коремни (коремни - с първично увреждане на черния дроб), мозъчни (с преобладаващо мозъчно увреждане) и смесени форми на заболяването.

Симптомите могат да бъдат условно разделени на екстрахепатални (засягащи други органи) и чернодробни.

Екстрахепатални прояви

Сред тях са увреждане на бъбреците, нервната система (треперене на крайниците, нарушена реч, повишено слюноотделяне и др.), Психоза, увреждане на очите (пръстени на Кайзер-Флейшер), сърце, ендокринна система, кръвна система (увеличена деструкция на червени кръвни клетки), кости (патологични фрактури), на кожата.

Чернодробни прояви на заболяването

Най-чести и се наблюдават при 42% от пациентите.

• Асимптоматичните форми могат да се характеризират с повишена активност на чернодробните ензими (ALT, AST) в кръвта или увеличаване на черния дроб или далака.
• Остър хепатит - често се развива в детска възраст, при 25% от пациентите - жълтеница, липса на апетит, слабост, увеличен черен дроб, промени в биохимичните показатели. Често минава самостоятелно, но временно.
• Хроничният хепатит често се развива на възраст между 11 и 25-30 години.
• Цироза на черния дроб (открита при всички пациенти с увреждане на нервната система)
• Фулиментарна (фулминантна) форма на чернодробна недостатъчност може да се развие на фона на хроничен хепатит или по-често цироза на черния дроб.

Внимание!

Не отлагайте посещението на хепатолог, ако имате:

• идентифицирани са промени в биохимичните показатели на чернодробната функция (AST, ALT) и причината е неизвестна
• има комбинация от промени в чернодробната функция и увреждане на нервната система (нарушен ръкопис, треперене на ръце, неволно потрепване, затруднено говорене, промяна на гласа и др.)
• ако такива промени са открити и при братя и сестри или родителите са роднини - вие сте дете в близък брак.

диагностика

Основното при лечението на болестта на Вестфал-Уилсън-Коновалов е навременната и правилна диагноза на това заболяване!

Диагнозата на BVVK започва с консултация с хепатолог, на която лекарят събира история на наследствеността (тясно свързани бракове, заболявания на черния дроб и нервната система в семейството и др.).

Лекарят предписва необходимата гама лабораторна и инструментална диагностика, която отговаря на международните стандарти на съвременната хепатология.

Инструментални изследвания:

• Ултразвуково изследване на коремните органи с еластография - оценка на чернодробната фиброза
• ЯМР на мозъка
• според показанията - чернодробна биопсия.

анализи:

• клиничен кръвен тест
• биохимичен кръвен тест с оценка на чернодробната функция
• изследване на обмяната на мед в кръвта и урината, определянето в кръвта на концентрацията на протеин от церулоплазмин, транспортиращ мед
• генетичен кръвен тест за типични мутации или задълбочено изследване за редки генни мутации
• определя се от стадия на фиброза, степента на възпаление в черния дроб според индексите на кръвта под формата на FibroTest / FibroMax.

лечение

Лечение на нарушения в метаболизма на медта в гастро-хепатоцентъра ЕКСПЕРТ включва:

• задължително съвместно лечение на пациента от хепатолог и невролог
• индивидуален подбор и употреба на лекарства, които отстраняват мед от тялото
• хранителна промяна с помощта на диетолог, с изключение на продукти, богати на мед: агнешко, птиче, черен дроб, колбаси, ракообразни, гъби, маруля, киселец, праз, репички, бобови растения, ядки, кестени, чушки, сливи, мед, шоколад, какао
• използване на хепатопротектори, антиоксиданти, лекарства, които подобряват състоянието на съдовата стена по индивидуално разработени схеми
• терапия, насочена към обръщане на развитието на чернодробна фиброза и цироза
• ако е необходимо, в тежки случаи, подготовката на пациентите за предаване в комисията за избор на чернодробна трансплантация.

Лечение на нарушения в метаболизма на медта налага специални изисквания за контрола на вашето здраве, пълнотата на предписанията и препоръките. Ето защо по време на лечението е необходимо редовно да посещавате хепатолог, невролог според разработения план.

Ако след консултация имате допълнителни въпроси, винаги можете да се свържете с медицинския надзорен орган за всякакви разяснения.

перспектива

Прогнозата за болестта на Westfal-Wilson-Konovalov е свързана със степента на нарушена чернодробна функция, тежестта на нервната система и също така зависи от желанието на пациента да следва препоръките на лекаря и неговата дисциплина.

BVVK е прогресиращо заболяване и при липса на навременно лечение има висок риск от смърт от усложнения на цироза на черния дроб или (рядко) от прогресивни неврологични симптоми.

• Неблагоприятна прогноза - с остра неврологична форма, развитие на усложнения от чернодробна цироза.
• Нормализирането на чернодробните функции се осъществява на 1-2-годишна терапия и не се развива с пълното прилагане на всички препоръки.
• Хирургичната интервенция е необходима за фулминантен (фулминантен) ход на заболяването.
• Неврологичните симптоми на BVK са частично обратими с адекватна терапия и чернодробна трансплантация, което е свързано с необратими лезии на мозъчни структури с токсични концентрации на мед.

Когато се постигне ремисия, хепатологът предписва окончателен преглед на ЦНС, черния дроб и други органи и системи. Също така, лекарят заедно с вас планира условията за контролни посещения и прегледи с интервал от 1 път в 3 месеца през годината и 2 пъти годишно - през целия живот.

Регистрирайте се за консултация с хепатолог

Оставете телефонния си номер, ще Ви се обадим в рамките на 15 минути и ще намерим подходящото време.

ИЗПИТИ 2015 / Теория отговори на въпроси / болест на Уилсън-Коновалов

СЗГМУ им. II Мечников

Тема: болест на Уилсън-Коновалов.

Съставен от студент от 4-та година

402 групи - Круглов Степан Сергеевич

Учител: Андрей Зуев

Болестта на Уилсън-Коновалов (или хепатоцеребрална дистрофия) е рядко наследствено заболяване, което се основава на генетично определено нарушаване на метаболизма на медта с прекомерно натрупване главно в черния дроб и нервната система. Описан през 1883 г. от Вестфален и през 1912 г. от Уилсън. Терминът "хепатоцеребрална дистрофия" е предложен от Н. В. Коновалов.

Етиология и патогенеза.

Основата е автозомно рецесивно наследствено нарушение на метаболизма на медта; генът се намира в дългата част на хромозома 13. Разпространението в различни региони на света е средно 1: 30,000 с хетерозиготна носеща честота от около 1%.

Първоначално генът се експресира в черния дроб, бъбреците, плацентата. Генният продукт е катион-транспортиращ Р-тип АТР-азен протеин. Последица от генетичен дефект е различната тежест на нарушения в междуклетъчния транспорт на мед. Това води до намаляване на екскрецията на мед с жлъчката и натрупването му в хепатоцити.

С храната на ден идва 2-5 мг мед. Той се абсорбира в червата, навлиза в черния дроб, където се свързва с церулоплазмин, синтезиран от черния дроб, циркулира в кръвния серум, селективно се улавя от органите и се екскретира в жлъчката.

Обикновено екскрецията на мед с жлъчката е 2 mg на ден, при болест на Уилсън-Коновалов - само 0,2-0,4 mg, което води до повишено натрупване на мед в организма.

Включването на мед в церулоплазмин се наблюдава в апарата на Голджи с участието на гена на хепатоцеребралната дистрофия. Малка част от медта е в кръвта в йонизирана форма като лабилен комплекс с албумин и се екскретира с урината.

При болестта на Wilson-Konovalov се повишава усвояването на мед в червата, намалява се екскрецията на мед с жлъчката. Намаляването на екскрецията на мед е свързано с генния дефект на хепатоцеребралната дистрофия, който определя транспорта на мед към апарата на Голджи и последващото освобождаване на лизозоми в жлъчката. Нарушен процес на включване на мед в церулоплазмин. Поради недостатъчната употреба на мед, той се отлага в черния дроб, мозъка, бъбреците и роговицата. Медът, отложен в черния дроб, отново инхибира синтеза на церулоплазмин.

Нивото на церулоплазмин в серума има диагностична, но не и патогенетична стойност. При 5% от пациентите се определя нормалното ниво на церулоплазмин. По време на чернодробната биопсия тези пациенти имат излишък на мед, съдържанието на мед в кръвта и тъканите също се увеличава и се екскретира с урината.

Медта, която е прооксидант, има токсичен ефект върху тялото. Неговото натрупване води до увеличено производство на свободни хидроксилни радикали. При изследване на пациенти с болест на Уилсън-Коновалов и животни с експериментално медно претоварване в плазмата, намаляване на нивата на витамин Е се определя увеличение на циркулиращите продукти на липидната пероксидация; намалени нива на редуциран глутатион и витамин Е се намаляват в черния дроб.

Чернодробните митохондрии са мишени на оксиданти. Разрушаването на дихателната верига и намалената активност на цитохром-С-оксидазата увеличава производството на свободни радикали, дължащи се на изтичане на електрони от дихателната верига.

Свободната мед, която се натрупва в тъканите, блокира SH-групите ензими, участващи в окислително-редукционните реакции. Това води до енергиен глад, към който централната нервна система е най-чувствителна.

В началото на заболяването, когато липсват клинични признаци (Istadiya), медът се натрупва в цитозола на чернодробните клетки. Мед, свързан с SH групите на цитозолните протеини, затруднява отделянето на протеини и триглицериди от хепатоцитите. Започва стеатозата на хепатоцитите и се появява Mallori Taurus.

В Етап II, медта се преразпределя от цитозола към лизозомите на хепатоцитите. Част от него влиза в кръвта. Поради ниската специфична активност на лизозомите намалява жлъчната екскреция на мед. Медът причинява липидна пероксидация и увреждане на лизозомните мембрани, последвано от освобождаване на вредни киселинни хидролази в цитоплазмата. Наблюдавана е некроза на хепатоцитите, развитието на хроничен хепатит и хемолитична анемия.

В етап III повишеното натрупване на мед в черния дроб води до фиброза и цироза. Повишеното натрупване на мед в мозъка, роговицата и дисталните бъбречни тубули води до разгъната картина на заболяването.

В чернодробната тъкан се наблюдават мастна дегенерация на хепатоцити, перипортална фиброза, субмасивна некроза на хепатоцити, макронодуларна цироза. В бъбреците - мастна и хидропична дегенерация с отлагането на мед в проксималните тубули.

Чернодробна - цироза, хроничен активен хепатит, фулминантна чернодробна недостатъчност.

В началния стадий промените в черния дроб са неспецифични - малка и среднозърнеста мастна дегенерация, некроза на единични хепатоцити, перипортална фиброза. Освен това се развива клиника с хроничен хепатит с висока степен на активност с жълтеница, високи нива на аминотрансферази и хипергамаглобулинемия. С прогресия - цироза на черния дроб с портална хипертония и хепатоцелуларна недостатъчност.

Фулминантна чернодробна недостатъчност е рядка проява на хепатоцеребрална дистрофия. Развива се при юноши и младежи. Характерни особености, които позволяват диференцирането му с фулминантен хепатит на вирусна етиология: леко повишаване на активността на трансаминазите (с преобладаващо повишаване на активността на АСТ), ниско ниво на алкална фосфатаза, изключително ниско ниво на албумин в кръвния серум, високо ниво на директен и индиректен билирубин (интраваскуларна хемолиза), хемоглобинурия, високи нива на мед в серума на черния дроб и неговата екскреция в урината. Често придружени от хемолитична анемия, свързана с масивно освобождаване на мед от черния дроб.

Има коремна форма на Кера - чернодробното увреждане преобладава в хода на заболяването и е усложнено в началото на чернодробната недостатъчност. В дебюта - развитието на оток-асцитен синдром, тежестта на която не съответства на тежестта на други признаци на портална хипертония. Постоянното наличие на голямо количество несвързана мед в кръвния серум и повишеното му отлагане не само в черния дроб, но и в други органи води до увреждане на мозъка, роговицата, бъбреците, скелета, хемолизата на червените кръвни клетки.

Неврологични - екстрапирамидни, церебеларни, псевдобулбарни нарушения, гърчове.

Двете основни форми на болестта - твърдо-аритмично-хиперкинетичната, ранна и трепереща - варират значително в клиничните си прояви. Първият се характеризира с бързото развитие на обща ригидност и наличието на неритмичен атетоид или торсионно-спастична хиперкинеза. Твърдостта се простира до мускулите на тялото, крайниците и мускулите, участващи в преглъщането и речта. Отбелязани са амимия, дисфагия, дизартрия. Походката става ограничена, подскачаща. Мускулната скованост може да се повиши пароксизмално, особено във връзка с доброволните движения и под влиянието на емоциите. Пациентите често замръзват в най-неприятните позиции. В дисталните крайници често се образуват контрактури. Увеличаването на твърдостта бързо води до пълна неподвижност. Тази форма на заболяването започва в детска възраст - от 7 до 15 години. Висцералните нарушения могат да се появят по-рано - на възраст от 3-5 години. Като правило се проявяват признаци на чернодробна патология, които често предхождат развитието на неврологични симптоми.

Продължителен сгъваем тремор. Тежестта му варира от едва забележимо треперене на ръцете до тремор на цялото тяло. Треморът се утежнява от възбуда и целенасочени действия. Умереният тремор при редица пациенти може да има акцент върху едната страна. Треморът на пръстите на протегнатите ръце е типичен „трептящ“.

При всички пациенти се наблюдава мускулна дистония. Прояви на трептящо-твърда форма на различни прояви. Определят се хипомимия, хиперсаливация, сложна монотонна реч, намалена интелигентност. Акинетично-твърдата форма е придружена от силно изразена синдром, засягащ различни мускулни групи. В развитата фаза се открива хиперкинеза от типа на „биещите крила”, към която могат да се присъединят интензивният компонент, дизартрия, дисфагия, мозъчни нарушения и миоклонии. Без специфична терапия, увеличаването на симптомите води до изразени контрактури, неподвижност и тежка деменция.

При пациенти с екстрапирамидна патология може да се развие пирамидална моно- и хемипареза. Такива случаи са свързани с екстрапирамидна кортикална форма на хепатоцеребрална дистрофия, която се различава от другите форми чрез значително увреждане на мозъчната кора. Пациентите често имат епилептични припадъци с обща и особено криза на Джексън, тежко интелектуално увреждане с големи нарушения на личността. Психичните разстройства могат да се появят при пациенти с други форми на заболяването. Те се характеризират с промени в емоционално-волевата сфера, намаляване на умствената дейност и интелигентност. Наред с това, има случаи на доброкачествен курс на хепатоцеребрална дистрофия, когато пациентите имат дълги неврологични симптоми или липсват много леки симптоми, които не нарушават тяхната работоспособност. Такива пациенти, като правило, се откриват случайно при изследване на семействата на пациентите с подробна картина на заболяването.

Психични разстройства в емоционалната сфера, психоза, поведенчески разстройства, познавателна дейност.

Хематологично-хемолиза, анемия, тромбоцитопения, нарушения на кръвосъсирващата система. При 15% от пациентите може да възникне остър интраваскуларен хемолиза. Хемолизата обикновено е временна, преминава сама, предшества ярки клинични признаци на увреждане на черния дроб в продължение на няколко години. Понякога може да се случи едновременно с остра чернодробна недостатъчност. Предполага се, че ефектът на големи количества свободна мед в плазмата върху мембраните на еритроцитите и хемоглобина е.

Бъбречно-тубулни нарушения (частичен или пълен синдром на Fanconi), намаляване на гломерулната филтрация, нефролитиаза.

Увреждането на бъбреците се проявява с периферен оток, микрогематурия, малка протеинурия и повишаване на серумната концентрация на креатинина. Като ранен симптом може да се наблюдава макро- и микрогематурия. Най-често в урината се откриват треонин, тирозин, лизин, валин, фенилаланин.

Офталмологичен - Kaiser-Fleischer пръстен, катаракта (съдържащ медни натрупвания в капсулата на лещата).

Ендокринологично-аменорея, спонтанни аборти, забавено сексуално развитие, гинекомастия, хирзутизъм, затлъстяване, хипопаратиреоидизъм.

Сърдечно-съдова - кардиомиопатия, аритмия.

Мускулно-скелетна остеомалация, остеопороза, артропатия, артралгия.

Стомашно-чревни - холелитиаза, панкреатит, спонтанен бактериален перитонит.

Дерматологични - сини дупки в леглото на нокътя, съдова пурпура, хиперпигментация на кожата, акантозигримани.

Самият Н.В.Коновалов открои пет форми: коремната форма, твърдата аритмия, хиперкинетичната, или ранната форма, треперещата-твърда форма, треперещата форма, екстрапирамидната кортикална форма. DHF може да започне да се проявява в детска, юношеска, младежка и зряла възраст и много рядко в 50-60 години. В 40-50% от случаите заболяването се проявява с увреждане на черния дроб, при 35-50% - с различни неврологични и / или психични разстройства.

Коремна форма - характеризира се с проявление на болестта до 40 години и тежко увреждане на черния дроб по вид хроничен хепатит; цироза на черния дроб; бързо прогресиращ (фулминатен) хепатит.

Твърдо-аритмохиперкинетичните - дебютират в детството. Първоначалните симптоми могат да бъдат трудности при извършване на малки движения, мускулна ригидност, брадикинезия, амимия, размиване на речта, чести епилептични припадъци, психични разстройства и умерено намаляване на интелигентността; Курсът на заболяването е прогресиращ, с епизоди на обостряния и ремисии. Треперенето-твърда форма е една от най-често срещаните форми на ДХФ, с пик на проявление в младежката възраст. Основните и водещи симптоми са мускулна ригидност и тремор, утежнени от физическо натоварване и изчезване в съня. В някои случаи се наблюдават атетоидни и хореиформни хиперкинези, нарушения на преглъщането и речта.

Треперещата форма - започва през второто или третото десетилетие на живота. Клиничната картина е доминирана от тремор. Чести симптоми са брадилалия, брадикинезия, тежък психо-органичен синдром, чести епилептични припадъци. Екстрапирамидна кортикална форма - е по-рядка от другите форми, обикновено започва като една от горните форми. Характерно за тази форма на DHF екстрапирамидни и пирамидални нарушения, епилептични припадъци и изразен интелектуален дефицит.

Съмнението за наличие на болест на Wilson-Konovalov трябва да се прояви, когато: t

неуточнена етиология на хроничния хепатит и цироза;

фулминантна чернодробна недостатъчност;

необяснимо повишаване на нивата на аминотрансферазите;

наличие на подходящи неврологични промени с неизвестна етиология, промяна в поведението;

психични симптоми, съчетани с признаци на чернодробно заболяване;

необяснима придобита хемолитична анемия;

фамилна анамнеза за хепатоцеребрална дистрофия.

Основни (скринингови) тестове за диагностика на болестта на Уилсън-Коновалов:

Откриване на пръстени Kaiser-Fleischner: не се открива при 50-62% от пациентите без неврологични симптоми; може да отсъства при 5% от пациентите с начални признаци на увреждане на ЦНС;

откриване на намаляване на серумното съдържание на церулоплазмин до нивото);

повишаване на съдържанието на мед в органите, по-специално в проби от чернодробна биопсия (над 250 µg / g сухо тегло);

увеличаване на екскрецията на мед в урината (повече от 200 mcg на ден при скорост 1500 mcg, в норма, не се наблюдава значително увеличение на екскрецията на мед в урината;

високо ниво на включване на медни изотопи в церулоплазмин - нормално - няма пик на включване след 48 часа; тестът е диагностично значим само при пациенти с нормален церулоплазмин;

генетични изследвания: значими при братя и сестри и други членове на семейството на пробанди.

За количественото определяне на мед в чернодробни биопсии се използват спектрофотометрия и рентгенов дифракционен анализ.

Също така се използва за диагностициране на абсорбцията на чернодробна радиоактивна мед. Съотношението на чернодробната радиоактивност след 24 и 2 часа след интравенозно приложение на меден радионуклид обикновено е равно на 1,4-9, а за болестта на Уилсън-Коновалов - 0,2-0,3. Хетерозиготни носители и пациенти с други чернодробни заболявания имат съотношение равно на едно. Кинетиката на радиоактивната мед дава възможност да се диференцира болестта на Уилсън-Коновалов от хепатоцеребралния синдром при чернодробни заболявания.

КТ / МРТ на мозъка визуализира атрофия на мозъчните полукълба и малкия мозък, базалните ядра, в някои случаи, огнища на некроза в проекцията на черупката.

Терапията е насочена към отстраняване на излишната мед от тялото, за да се предотвратят неговите токсични ефекти.

Присвояване на диета номер 5, богата на протеини, с ограничение на съдържащите мед продукти (агнешко, пилешко, патица, наденица, риба, ракообразни, гъби, крес, киселец, праз, репички, бобови растения, ядки, сливи, кестени, шоколад, какао, мед, пипер и др.).

В основата на терапията е употребата на лекарства, които свързват медта и я отстраняват от тялото:

Британски анти-луизит (2,3-димеркапторопанол) - инжектиран интрамускулно при 1,25-2,5 mg / kg 2 пъти дневно за 10-20 дни, интервалът между курсовете е 20 дни. Друг метод на приложение: въвеждането на 200-300 мг 2 пъти дневно в продължение на няколко месеца, за да се получи ефектът. Употребата на лекарството е ограничена поради болката от инжекции и признаци на интоксикация при продължително лечение.

Unithiol5% - 5-10 ml дневно или през ден, за курс от 25-30 интрамускулни инжекции. Повтарящи се курсове за 2-3 месеца.

D-пенициламин Увеличава елиминирането на медта в урината: образува комплекси, които лесно се филтрират през гломерулите. Дози от 0.3-1.3 до 3-4 грама на ден, в зависимост от величината на екскрецията на мед в урината. Оптималната доза на лекарството е 0,9-1,2 грама на ден.

Дозата на лекарството трябва да се определя ежегодно, а при продължително лечение на всеки 2 години - на базата на екскреция на мед в урината, контрол на чернодробните биопсии и определяне на съдържанието на мед в чернодробните биопсии.

Клиничното подобрение под влиянието на лечението се изразява в изглаждането на неврологичните симптоми, намалявайки активността на възпалителния процес в черния дроб. При успешна терапия с D-пенициламин, екскрецията на мед в урината се увеличава 3-5 пъти. През първите 2-3 седмици от началото на лечението може да има увеличение на неврологичните симптоми и влошаване на функционалното състояние на черния дроб, което след това се заменя с подобрение, обикновено след няколко седмици или месеци. Има описания на пълното изчезване на активността на хроничния хепатит и цироза вследствие на чернодробна биопсия години след употребата на лекарството.

Показан е в случай на фулминантна чернодробна недостатъчност, прогресия на чернодробната недостатъчност на фона на хроничен хепатит и цироза на черния дроб с неефективност на лекарствената терапия.

Заболяването прогресира, което води до увреждане. Прогнозата се подобрява, когато се предписва адекватна терапия в ранните стадии на заболяването. Терапията на късен етап не оказва значително влияние върху развитието на усложненията.

Смъртта настъпва предимно в ранна възраст, като правило, от усложнения от цироза на черния дроб (кървене от варици на хранопровода, чернодробна недостатъчност) или фулминантен хепатит, по-рядко от усложнения, свързани с увреждане на централната нервна система.

Ранна диагностика на заболяването. Когато дефектен ген се идентифицира в хомозиготно състояние, лечението с медни хелатиращи лекарства може да започне в ранна детска възраст.

SD Podymova. Чернодробни заболявания: Ръководство. - 4-то издание, преработено и разширено. - М.: ОАО Издателство "Медицина", 2005. - 768 с. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Заболявания на черния дроб и жлъчните пътища: Практическо ръководство: Преведено от английски език. Aprosina, N.A. Mukhina. - М.: Geotar Medicine, 1999. - 864 с. (ss. 476-483).

Практикуващ лекар по гастроентерология. Ivashkina, S.I. Rapoport. - М.: Съветски спорт, 1999. - 432 с. (ss. 175-177).

Наръчник на вътрешните болести на Харисън / Под редакцията на C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson и др. - Санкт Петербург: Издателска къща "Питър", 1999. - 976 p. (стр. 786-787).

TM Игнатов. Ранна диагностика на болестта на Уилсън-Коновалов: радикално подобрение на прогнозата. Доктор, 2004, No. 12, p. 36-39.

Болест на Уилсън-Коновалов

. или: Хепатоцеребрална дистрофия, хепатолабелична дегенерация, болест на Вестфал

Болестта на Уилсън-Коновалов е наследствено (предавано от родителите на деца) заболяване, свързано с нарушен метаболизъм на мед в тялото, характеризиращо се с прекомерно натрупване в черния дроб, мозъка, бъбреците и токсичните (токсични) ефекти върху много вътрешни органи (по-често на черния дроб нервна система). Като правило, първите прояви на заболяването се проявяват предимно в юношеска възраст и в напреднала възраст (15-35 години), но може би по-късно.

Симптомите на болестта на Уилсън-Коновалов

Има 3 групи симптоми, които се появяват при болестта на Уилсън-Коновалов.

• Увреждане на черния дроб:
  • жълтеница (жълто оцветяване на кожата, лигавиците и склерата на очите);
  • уголемяване на черния дроб, дискомфорт, тежест, болка в десния хипохондрий;
  • нарушение на детоксикацията (неутрализиране на токсични вещества) на чернодробната функция, което води до само-отравяне на организма (интоксикация);
  • повишаване на телесната температура до 38-39 ° C, понякога заболяването отнема много време при ниска температура (37-37,5 ° C).

• Нервна система и психични разстройства:
  • обсесивни (повтарящи се) движения на крайниците (хиперкинеза);
  • парализа (липса на движение, обездвижване);
  • конвулсивни припадъци (рязко активиране на мозъчните клетки, придружено от слабо съзнание, чести мускулни потрепвания и често припадъци);
  • разстройство при преглъщане;
  • нарушение на речта, координация на движенията;
  • депресия;
  • агресивно поведение;
  • нарушение на съня;
  • загуба на памет.

• Увреждане на други вътрешни органи:
  • ендокринни нарушения (намалено либидо (сексуално желание), импотентност (импотентност), безплодие);
  • увреждане на бъбреците;
  • кръв (анемия (анемия), тромбоцитопения (намаляване на тромбоцитите (кръвни клетки, които участват в коагулационните процеси) в кръвта));
  • костна система (остеопороза (намаляване на костната плътност), фрактури, остеомалация (омекотяване на костната тъкан поради намаляване на минералните вещества в костите);
  • кожа (сухота, белене на кожата, нарушаване на пигментацията му (оцветяване в различен цвят));
  • появата на златисто-кафяв пръстен на Кайзер-Флейшер около роговицата на окото, който е свързан с необичайно (анормално) натрупване на мед;
  • мед (слънчоглед) катаракта (замъгляване на лещата на окото).

форма

Има 5 форми на болестта на Уилсън-Коновалов.

• Коремна - изолирана лезия на чернодробната тъкан, водеща рано до смърт (смърт).
• Твърдо-аритмохиперкинетичен - бързо прогресиране на заболяването с първично увреждане на мускулно-лигаментния апарат, нервната система и сърдечния мускул с развитието на сърдечни аритмии. Смърт (смърт) е възможна 2-3 години след началото на заболяването.
• Треперене-твърда е една от най-честите форми, която се характеризира с температура (до 37,5 ° С), едновременно силно свиване на мускулите и треперене и увреждане на черния дроб.
• Треперене - възниква при средна възраст (20-30 години), характеризира се с дълъг (10-15 години) курс, по време на който преобладава треморът на крайниците с постепенното появяване на силни мускулни контракции и бавна монотонна реч.
• Екстрапирамидна кортикална - рядка форма, която се характеризира с типични симптоми с постепенно преобладаване на парализа на крайниците над тях (невъзможност да се движат крайниците) и тежка деменция. Продължава от 6 до 8 години, последвани от смърт.

причини

Лекарят ще помогне на гастроентеролог при лечението на заболявания

диагностика

• Анализ на историята на заболяването и оплакванията (когато се появиха симптоми (веднага след раждането или в юношеството), колко време е диагностицирана болестта, кои от симптомите са водещи (увреждане на черния дроб, нервната система или други)).
• Анализ на историята на живота (дали има чернодробни заболявания, отравяния, операции, други заболявания на стомашно-чревния тракт (кои), каква е естеството на изпражненията (цвят, текстура, мирис), дали пациентът има лоши навици, какви условия на труд и живот).
• Анализ на фамилната анамнеза (дали някой в ​​семейството има подобни симптоми на заболяването, заболявания на стомашно-чревния тракт).
• Инспекция. При изследване на пациента чувствителността на корема се определя от палпация (палпация), по-често се появява в горната част на корема, над пъпа вдясно, лекарят може да обърне внимание и на жълтените на кожата, наличието на златисто-кафяв пръстен около роговицата - Kaiser-Fleischer ring.

Триада от симптоми - увреждане на черния дроб, нервната система и очите (под формата на златисто-кафяв пръстен) - е характерен симптом на болестта на Уилсън-Коновалов.

• Методи за лабораторни изследвания.
  • Кръвен тест (за откриване на възможна анемия (анемия), левкоцитоза (повишени левкоцити (бели кръвни клетки), увеличаване с възпалителни заболявания).
  • Биохимичен кръвен тест (за наблюдение на функцията на черния дроб, панкреаса, съдържанието на важни микроелементи (калий, калций, натрий) в кръвта).
  • Кръвен тест за определяне на показателите за метаболизъм на мед в организма: високо (> 240 µg%) съдържание на самата мед (норма 15-55 µg%) и ниско (по-малко от 20 µg%) съдържание на ензима, участващ в метаболизма му - церулоплазмин (нормален 20-40 µg%),
  • Коагулограма (оценка на коагулацията (предотвратяване на кървене) на кръвната система: при пациенти с болест на Wilson-Konovalov коагулацията ще бъде нормална или леко намалена).
  • Анализ на урината (за наблюдение на състоянието на пикочните пътища и органите на урогениталната система).
  • Анализ на високо (повече от 100 µg%) дневно екскреция на мед с урина (нормата е по-малка от 40 µg%).
  • Кръвен тест за наличие на вирусен хепатит (възпаление на черния дроб).
  • Coprogram - анализ на изпражненията (можете да намерите неразградени фрагменти от храна, мазнини, груби диетични фибри).
  • Анализ на изпражненията върху яйцата на червея (кръгли червеи ascaris, pinworms) и протозои (амеби, Giardia).
  • Генотипизиране (анализ на генната структура) за определяне на генните мутации, които водят до това заболяване.

• Ултразвуково изследване на коремните органи за оценка на състоянието на жлъчния мехур, жлъчните пътища, черния дроб, панкреаса, бъбреците, червата. Позволява ви да откриете патологични (анормални) промени в черния дроб.
• Чернодробната биопсия е микроскопско изследване на чернодробна тъкан, получена с тънка игла под ултразвуков контрол, която ви позволява да направите окончателна диагноза, за да изключите туморен процес.
• Еластографията е изследване на чернодробната тъкан, извършено с помощта на специален апарат (еластограф), за да се разграничи болестта на Уилсън от цироза на черния дроб (терминален (краен) етап на чернодробни заболявания, при които се образува съединителна (белег) тъкан в черния дроб). Той е алтернатива на чернодробната биопсия.
• Електроенцефалография (определяне на електрическата активност на мозъка), компютърна томография (КТ) на мозъка с признаци на увреждане на нервната система.
• Електрокардиография (ЕКГ) - за възможно откриване на увреждане на сърдечния мускул (рядко се проявява).
• Консултации от офталмолог, невролог.

Лечение на болестта на Уилсън-Коновалов

Има консервативно (нехирургично) и хирургично лечение.

Консервативно лечение.

• Намаляване на консумацията на храни, съдържащи голямо количество мед: месо, морски дарове, соя, ядки, гъби, сушени плодове, шоколад, какао, бобови растения.
• Лечението започва от момента на диагностиката и продължава през целия живот. Забранено е да се отменя или намалява дозата на използваните лекарства, тъй като това неизбежно ще доведе до обостряне на заболяването. Лекарството (или лекарствата) се подбират индивидуално за всеки пациент, като се отчита активността на заболяването.
  • Хелати (лекарства, които свързват и неутрализират медта в тялото).
  • Лекарства, които блокират потока мед от стомашно-чревния тракт в кръвта.
  • Имуносупресивни лекарства (потискат имунната система, която се активира чрез самоотблъскване с мед).
  • Противовъзпалителни лекарства (намаляване или премахване на процеса на възпаление на черния дроб).
  • Мултивитамини с микроелементи (особено витамин В6).
  • Цинкови препарати (ограничете приема на мед в тялото).
  • Лекарства за лечение на неврологични заболявания (нарушено преглъщане, нарушена реч, координация на движенията, агресивно поведение, нарушен сън; загуба на паметта).
  • Хепатопротектори (лекарства, които запазват активността на чернодробните клетки).
  • Холеретични средства (повишаване на отделянето на жлъчката).
  • Антиоксиданти (лекарства, които намаляват и / или премахват вредното въздействие на токсични (токсични) вещества и метаболитни продукти в организма).

Хирургично лечение. Трансплантация (трансплантация) на черния дроб при липса на ефект от консервативно лечение.

Усложнения и последствия

• Без подходящо лечение бързо води до смърт (смърт).
• Цироза на черния дроб (терминален (краен) стадий на чернодробно заболяване, при който се образува съединителна (белег) тъкан в черния дроб).
• Развитието на чернодробна недостатъчност - набор от симптоми, свързани с нарушаване на една или повече чернодробни функции, които се развиват в резултат на остро или хронично разрушаване на чернодробни клетки (хепатоцити).
• Възникване на асцит (натрупване на течност в коремната кухина) и перитонит (перитонеално възпаление).
• Разширяване (промени в структурата на стената, причинени от повишено венозно налягане) дилатация на езофагеалните вени, появата на кървене от тези вени. Симптоми на стомашно-чревно кървене:
  • кърваво повръщане;
  • мелена (черно столче);
  • ниско кръвно налягане (по-малко от 100/60 mm Hg. чл.);
  • пулс над 100 удара в минута (нормален - 60-80).

• Объркване на съзнанието, чернодробна енцефалопатия (невропсихичен синдром, проявяващ се с разстройство на поведението, съзнание, нервно-мускулни нарушения, причинени от намаляване или отсъствие на чернодробни функции).
• Хепатоцелуларен карцином (злокачествен (тежко лечими, бързо прогресиращ) тумор на черния дроб, произтичащ от хроничното му увреждане (вирусна и / или алкохолна природа)).
• Хепатореналният синдром (тежка бъбречна недостатъчност (персистиращо инхибиране на бъбречната функция, водещо до натрупване на токсични (токсични) вещества в кръвта поради нарушената им филтрация)) при пациенти с цироза на черния дроб.
• Чернодробно-белодробен синдром (ниско съдържание на кислород в кръвта на пациенти с цироза на черния дроб в резултат на промени в кръвообращението в белите дробове).
• Чернодробна гастропатия (заболяване на стомаха, което се развива в резултат на нарушена чернодробна функция и променено кръвообращение).
• Чернодробна колопатия (заболяване на дебелото черво, причинено от нарушена чернодробна функция и променено кръвообращение).
• Безплодие, което се дължи на токсично увреждане на ендокринната система.

Превенция на болестта на Уилсън-Коновалов

Специфична превенция на развитието на болестта на Wilson-Konovalov не съществува, тъй като болестта е вродена (възникваща in utero). Основната превенция е насочена към предотвратяване на развитието на усложнения.

• Редовни прегледи (поне 1-2 пъти годишно, по-често, ако е необходимо, и развитие на обостряния).
• Намаляване или премахване на влиянието на вредни промишлени и домашни фактори, токсични (вредни) за черния дроб на лекарствата.
• Избягване на прекомерно физическо натоварване, здравословен начин на живот.
• Отказ от алкохол, пушене, наркотични вещества.
• Приемане на мултивитаминни комплекси.
• Профилактика на вирусен хепатит (възпаление на черния дроб, причинен от вируси на хепатит) и тяхното навременно и пълно лечение.
• Навременно и адекватно лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт: t
  • хепатит (възпаление на черния дроб);
  • гастрит (възпаление на стомаха);
  • язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника (язви и дефекти на различни дълбочини в стомаха и дванадесетопръстника 12);
  • панкреатит (възпаление на панкреаса);
  • холецистит (възпаление на жлъчния мехур) и др.

• източници

• Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. (Ed.) Гастроентерология. Национално ръководство. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Хроничен активен хепатит и бременност. Тер. Арх. 1987; 8: 76-83.
• Кочи, М. Н., Гилбърт, Г. Л., Браун, Ж. Б., Клинична патология на бременността и новороденото. М.: Медицина, 1986.

Какво да правим с болестта на Уилсън-Коновалов?

• Изберете подходящ гастроентеролог
• Пробни тестове
• Потърсете лечение от лекаря
• Следвайте всички препоръки