Хепатит тромбоцити

ПРАКТИКИ ЗА ЗДРАВНА ЗАЩИТА

ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ В ВИРУСНИЯ ХЕПАТИТ С

И ВЪЗМОЖНОСТИ ЗА КОРЕКЦИЯТА НА ГРНИЗАЦИЯТА MNFC
Черен дроб AM, Golubovskaya OA

Национален медицински институт. АА Молещо момиче

Министерство на здравеопазването на Украйна, Киев
Резюме. В статията са представени данни за възможните механизми на тромбоцитопения при пациенти с вирусен хепатит С и свързаните с тях трудности при лечението на такива пациенти. Акцентът се поставя върху липсата на настоящи лекарства за повишаване нивото на тромбоцитите, което прави невъзможно за специфична антивирусна терапия или значително намалява нейната ефективност. Представени са данни от наблюдения за стабилизиране на нивата на тромбоцитите при някои пациенти с хепатит С с помощта на МНФК "Озеленяване".

Ключови думи: метаболитен синдром, вирусен хепатит, тромбоцитопения, зенизация.

Тромбоцитопения при вирусен хепатит С има няколко механизма на развитие, е една от екстрахепаталните прояви на заболяването и е сериозна пречка пред предписването на специфична антивирусна терапия или причината за прекъсване на започнатото лечение. Последното е силно нежелано, особено при пациенти с 1 вирусен генотип, тъй като късното прекъсване на лечението не само намалява ефективността на PVT, но и допринася за образуването на нови квазивидове на вируса, които са още по-устойчиви на терапия (1,2). Към днешна дата в страната няма регистрирани тромбопоетини, а в чужбина наличните лекарства от тази група започват да провеждат линия на изследвания, свързани с хепатит С.

Причината за тромбоцитопения с CVHC не е напълно изяснена. При хората тромбоцитите изпълняват редица функции. На първо място, това е участие в непосредствена хемостаза, локална изолация на вазоконстриктори, катализа на реакциите на хуморалната коагулационна система, иницииране на тъканно възстановяване, регулиране на локалната възпалителна реакция и имунитет, клирънс на имунни комплекси (3).

Схематично, тромбоцитопоезата може да бъде представена, както следва:

Така „гиганти на червения костен мозък (промегакариоцити и мегакариоцити) дават на джуджетата кръв” - тромбоцити са малки, неядрени елементи на кръвта.

Основните причини за тромбоцитопения при пациенти с вирусен хепатит С могат да бъдат разделени на следните групи (2,3,4):

1. 
   Хиперспленизъм - повишена функция на далака, често на фона на неговото увеличение. Слезката в тялото изпълнява две основни функции - инхибиращия ефект върху костния мозък и ускоряването на смъртта на старите кръвни клетки чрез фагоцитоза. Основните клинични прояви на хиперспленизъм са различни цитопении (левкопения с неутропения, еритропения, тромбоцитопения, по-рядко нехемолитична анемия, панцитопения). Явленията на хиперспленизъм могат да възникнат като следствие от всички форми на спленомегалия, но отсъствието на уголемен далак не е изключение от хиперспленизма. Диагнозата се установява въз основа на характерна клинична картина, както и на откриването на нормални или леко повишени мегакариоцити в пунктата на костния мозък (5).
   
2. 
   Намалено производство на тромбопоетин. При тежки дифузни лезии на черния дроб е възможно инхибиране на производството на стимулатори на тромбоцитопоеза, по-специално тромбопоетин (4,5).
   
3. 
   Известно е, че тромбоцитопенията е свързана с експозиция на различни вируси. Известна е асоциацията на тромбоцитопения с ХИВ, при деца до 70% от тромбоцитопенията се свързва с предишни инфекции - варицела, морбили и др. Предполага се, че вирусите променят антигенната структура на тромбоцитите, както в резултат на взаимодействието с мембранните протеини (гликопротеини), така и в резултат на не-директно фиксиране на тромбоцитите на повърхността. Резултатът е производството на антитела срещу изменени тромбоцитни гликопротеини или кръстосаното взаимодействие на антивирусните антитела с вирусни частици, фиксирани върху тромбоцитите. Първата асоциация на HCV инфекция с тромбоцитопения се открива, когато е възможно да се открие HCV РНК в промити еритроцити. В същото време, свързването на вируса с тромбоцитите може да индуцира или образуването на нови антигени на повърхността на тромбоцитите, или може да промени конформацията на тромбоцитните гликопротеини. И двете водят до образуването на анти-тромбоцитни антитела (2, 5,6).
   
4. 
   Ефектът на вируса върху прогениторните клетки на тромбоцитопоезата, по-специално мегакариоцитите, е доказано репликацията на вируса в прогениторните клетки на тромбоцитопоезата, по-специално мегакариоцитите (5).
   
5. 
   Тромбоцитопения, свързана с лечение с алфа интерферони Тромбоцитопенията, предизвикана от лекарството, може да бъде причинена от различни лекарства, включително интерферони. Основният механизъм на развитие е унищожаването на тромбоцитите от комплемента, който се активира от реакцията на лекарството с антитела срещу него. Лекарството, причиняващо тромбоцитопения, се отменя, след което броят на тромбоцитите се нормализира след няколко дни (5.6).
   

За корекция на тромбоцитопенията при пациенти с HVGS в Украйна се предлагат препарати от мулти-хранителен функционално-пептиден комплекс (MNPC), които принадлежат към групата на хранителните добавки. Препаратите се получават чрез преработка на естествени суровини (пъдпъдъчно месо, спирулина, кумис, пшеничен зародиш и др.) С помощта на специална технология „Гринизация”. Това е първоначалният принцип на нискотемпературна многоетапна обработка, която ви позволява да разделяте и концентрирате пептидни фракции, витамини, ензими в естествена конфигурация. Те са представени в две форми - течна (Зелена смес) и суха (Green Pro).

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯ

През 2007-2008 г. в клиниката на Катедрата по инфекциозни болести на Националния медицински университет са наблюдавани 31 пациенти с HVGS, които са имали тромбоцитопения преди началото на HTP, а 12 от тях са имали рецидив след HTP. Нивото на тромбоцитите варира от 28x10 6 / l до 141x10 6 / l (средната стойност на тромбоцитите е 99.4 6 ± 8.5).

РЕЗУЛТАТИ И ДИСКУСИЯ

Разпределението на пациентите според генотипа на вируса е представено на следващата диаграма.

Фиг.1. Процентът на пациентите с CVHS и тромбоцитопения с различни генотипове на вируса,%.

1 генотип се наблюдава при 19 пациенти (61,3%), 3 генотипа при 10 (32,2%) пациенти и 2 (6,5%) - 2 генотипа на вируса. Клинични признаци на компенсирана цироза са наблюдавани при 7 (22,6%) пациенти. Всички пациенти преди HTP получават лекарството Green-Mix и Green-Pro в стандартни дози, за да стабилизират нивото на тромбоцитите. Курсът на медикаментозно лечение е средно 12 седмици.

Повишени нива на тромбоцити се наблюдават при всички пациенти без признаци на чернодробна цироза и при 4 (57,2%) пациенти с признаци на чернодробна цироза. Максималният клиничен ефект е наблюдаван през първите 2 седмици от началото на лечението. След курса на лечение, броят на тромбоцитите остава в нормалните граници за 24-седмично проследяване.

При пациенти с признаци на компенсирана цироза ефектът е постигнат при повече от половината от случаите, но след като лекарството е преустановено, тенденцията към тромбоцитопения отново е отбелязана.

При употребата на наркотици са отбелязани следните модели:

• 
  колкото по-нисък е първоначалният брой на тромбоцитите, толкова по-изразено е тяхното повишаване при приемане на лекарства от групата на Гринизация (например 27 х 106 / л → 280 х 106 / л);
  
• 
  при пациенти с клинични признаци на цироза се наблюдава по-слабо изразен клиничен ефект;
  
• 
  Полученият ефект не зависи от генотипа на вируса на хепатит С.
  

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

● Тромбоцитопенията е важен фактор, който предотвратява започването на ХТП при пациенти с ХГС.

● Да стабилизира нивото на тромбоцитите преди началото на НТР, „Озеленяване”.

• Ефектът на лекарството не зависи от генотипа на вируса на хепатит С, а зависи от наличието на цироза на черния дроб.

● Ефектът на лекарството на фона на HTP изисква допълнително проучване.

Литература.

1. 
   TM Игнатов, З.Г. Апросина, В.В. Серов, и др. Екстрахепатални прояви на хронична HCV инфекция // Рак на гърдата. - 2001. - № 2: - стр. 13-18.
   
2. 
   MV Маевская - Тромбоцитопения в началото на антивирусна терапия за хроничен хепатит С. - Сборник на конференцията "Хепатология днес", Москва, 19-22 април 2007 г.
   
3. 
   S. Sherlock, J. Dooley. Заболявания на черния дроб и жлъчните пътища. М., Geotar Medicine, 1999
   
4. 
   Freeman AJ, Marinos G, Ffrench RA, Lloyd AR. Имунопатогенеза на инфекция с вируса на хепатит С. Immunol Cell Biol 2001; 79: 515-536
   

Тромбоцитопения в случай на вирусен хепатит С и може да бъде коригирана от MNFK "Гренландия"

Печинка А.М., Голубовска О.А.
Резюме. В статистиката информацията за механизмите на развитие на тромбоцитопения при пациенти с хепатит С е свързана с тези, които имат такива заболявания. Акцентът беше поставен върху честотата на настоящия час на препарати за развитие на тромбоцити, които колебливо се противопоставят на специфична терапия, или на понижаване на ефективността на него. Отидете до опасностите от стабилизирането на тромбоцитите при деца, които са болни от хепатит С, дължащи се на зенитацията на MFNK.

Ключови думи: метаболитен синдром, хепатит, тромбоцитопения, хормон
Тромбоцитопен при вирусен хепатит с

И ВЪЗМОЖНОСТИТЕ НА НЕГОВАТА КОРЕКЦИЯ НА. T

Pechinka A.M., O.A. Golubovska

В случай на хепатити това не е проблем. Брой на тромбоцитите. Тя значително усложнява провеждането на специфични антивирусни терапии или рязко намалява ефективността. Това е лек за хроничните хепатити "чрез гризация".

Ключови думи: метаболитен синдром, вирусен хепатит, тромбоцитопения, гринизация.

Форум за спиране.

Комуникация Hepcniki, лекар и които се присъединиха към тях.

Ниски тромбоцити

Ниски тромбоцити

Re: Ниски тромбоцити

Re: Ниски тромбоцити

Re: Ниски тромбоцити

Re: Ниски тромбоцити

Re: Ниски тромбоцити

Re: Ниски тромбоцити

Re: Ниски тромбоцити

Генотип 3, алгерон + рибавирин;
HTP 24 седмици (12/06/14 g

24 седмици минус / UVO24

Re: Ниски тромбоцити

Re: Ниски тромбоцити

HepS, 3а
F4
25,4 kPa
1-ви PVTmay 13g.
Pegasis 180, ребро 800
Fin. 04.14
07.2014 връщане
2-ри PVT-10.14 Совалди + рибавирин
Крайно 08/04/15
Hea от 2 години
6.4 kPa, F2

Re: Ниски тромбоцити

Re: Ниски тромбоцити

Re: Ниски тромбоцити

Re: Ниски тромбоцити

Re: Ниски тромбоцити

HepS, 3а
F4
25,4 kPa
1-ви PVTmay 13g.
Pegasis 180, ребро 800
Fin. 04.14
07.2014 връщане
2-ри PVT-10.14 Совалди + рибавирин
Крайно 08/04/15
Hea от 2 години
6.4 kPa, F2

Re: Ниски тромбоцити

победител
+100
Какви интерферони можем да говорим, когато кръвни съсиреци 39? Изхвърли 30 mp на допълнителни изследвания, за да го чуеш отново? Кръвните съсиреци от това няма да бъдат по-високи.

== 13 ноември 2014 г., 18:12 ==

победител
+100
Какви интерферони можем да говорим, когато кръвни съсиреци 39? Изхвърли 30 mp на допълнителни изследвания, за да го чуеш отново? Кръвните съсиреци от това няма да бъдат по-високи.

== 13 ноември 2014 г., 18:12 ==

победител
+100
Какви интерферони можем да говорим, когато кръвни съсиреци 39? Изхвърли 30 mp на допълнителни изследвания, за да го чуеш отново? Кръвните съсиреци от това няма да бъдат по-високи.

Как да се повишат тромбоцитите в кръвта при хепатит

Причини за намаляване на тромбоцитите

Тромбоцитите, тези малки плоски кръвни клетки играят много важна роля в организма - преди всичко, като участват в спирането на кървенето.

В допълнение, те захранват ендотелните клетки на кръвоносните съдове, без тяхното участие, заздравяването и възстановяването на увредените тъкани няма да се случи; благодарение на тромбоцитите, съдовите стени стават по-силни.

Въз основа на това е лесно да си представим какво може да се случи по време на тромбоцитопения - състояние, при което тези кръвни клетки стават под нормалните.

Причините за тази патология могат да бъдат различни, но най-опасният от тях се счита за злокачествен тумор. Инфекциозни заболявания рубеола, морбили също могат да предизвикат развитието на болестта.

Тромбоцитите се намаляват по време на химиотерапията, със значителна загуба на телесни течности. Предозирането на аспирин и някои антибактериални лекарства също ще доведе до това. Алергичните реакции също ще причинят появата на тромбоцитопения.

Тромбоцитопения при чернодробни заболявания

И, разбира се, намаляване на тромбоцитите, промени в тяхната структура и функции се появяват при всички чернодробни заболявания. С увеличаване на налягането в съдовете на този орган се наблюдава увеличаване на отделянето на тромбоцити, което причинява изчезването на някои от тях от кръвта.

Не само това, но също и когато хепатитът нарушава важна функция на плаките - агрегация (свързване), което им пречи да се прилепят към стената на съдовете на мястото на нараняване. Също така трябва да се каже, че „поради„ вирусен хепатит ”се наблюдава намаляване на тромбоцитното производство от костния мозък.

Как да се повишат тромбоцитите в кръвта при хепатит

Как да се увеличи съдържанието на тромбоцити в кръвта

• Хормонална терапия с глюкокортикоиди
• Въвеждането на имуноглобулин във вената
• Rh серум
• Трансфузия на донорни тромбоцити

В приоритет - назначаването на хормони. Прибягвайте до тях, ако признаците на кръвоизлив, характеризиращи се с обриви по кожата, орофарингеална лигавица, увеличават. Има кръвоизлив в конюнктивата. Съществува критичен спад в нивата на тромбоцитите, съдейки по кръвни тестове.

Но да се въведат хормони, както се казва, не идва от един добър живот - има твърде много отрицателни последици след тяхното използване.

Между другото, рязкото увеличаване на телесното тегло (до затлъстяване), такива ценни соли като калий и магнезий се губят с изпражнения и урина, отбелязва се възпаление на стомашната лигавица с възможна дегенерация в язва.

Затова, въпреки че този метод се смята за основен, но при липсата на положителни промени през целия тримесечие, въпросът за отстраняването на далака е решен, след което всичко бързо се връща към нормалното. Освен ако, разбира се, не предполагаме, че далакът вече няма да бъде.

Ето защо, лекарите започват лечение с лекарства, които засилват имунния статус на тялото, някои от които се смята, че увеличават броя на тромбоцитите:

Понякога плазмаферезата се извършва преди прехода към хормонална терапия (отстраняване на плазмата с токсични включвания при запазване на кръвните клетки), но тази процедура не е безопасна, тъй като условието за това ще бъде прилагането на лекарства, които предотвратяват образуването на кръвни съсиреци.

Представете си какво може да се случи, ако въведете хепарин на пациент, който има лоша кръвосъсирване поради нисък брой на тромбоцитите.

Следователно има противопоказания:

В това отношение първото нещо, което се предприема, е диета с ниски тромбоцити. Това ще бъде в основата на лечението, всичко останало според резултатите от динамичното наблюдение на състоянието на кръвната картина.

В храната основното значение се дава на зеленчуците и плодовете. Елда каша се счита за ценен продукт, и като цяло каши трябва да се приготвят само от пълнозърнести храни.

Боб култури ще се възползват, магданоз и копър. Ядки - фъстъци, лешници. Говеждо, включително черния дроб и бъбреците. Между другото ще трябва да се използва морска риба. Пъпеши.

Що се отнася до напитки, най-добре е да се обърне внимание на лимонов чай ​​и отвара от шипка. Дори след химиотерапия с такава диета, броят на тромбоцитите може да се възстанови.

Рецепти той традиционна медицина

Твърди се, че сусамовото масло има добър лечебен ефект. Ако го приемате на празен стомах по една супена лъжица три пъти, тя бързо ще повиши нивото на тромбоцитите. Но приемането на петрола ще отнеме няколко месеца.

Използвайте и сок от коприва, което увеличава броя на плочите и спира кървенето.

Препоръчително е такава рецепта да се използва с мента, аптека лайка, по 20 грама всяка, и hypericum с бял равнец, по 10 грама всяка. Всички билки се смесват добре и се наливат около седемстотин милилитра вряща вода.

След 30 минути се прецежда. Необходимо е да започнете приемане с 50 ml (за да се използва) преди храна за петнадесет минути, и след това продължете по 100 ml. След десет дни вземете седемдневна почивка и повторете курса. След два курса дарете кръв за общ анализ.

Тромбоцитопения при пациенти с хроничен хепатит С Текст на научна статия по специалността "Медицина и здравеопазване"

Анотация на научна статия за медицината и общественото здраве, автор на научна работа е Бакулин И. Г., Шарабанов А. С., Моляренко Е. В., Яковлева Е. В.

Прегледът представя съвременен поглед върху проблема с тромбоцитопенията при пациенти с хроничен хепатит С, включително като нежелано събитие по време на антивирусна терапия. Според литературата е анализирана честотата на тромбоцитопенията, представени са основните фактори на патогенезата и са обсъдени възможните възможности за лечение.

Подобни теми в медицинските и здравни изследвания, автор на изследването е Бакулин И. Г., Шарабанов А. С., Моляренко Е. В., Яковлева Е. В.,

Текст на научната работа на тема "Тромбоцитопения при пациенти с хроничен хепатит С"

Тромбоцитопения при пациенти с хроничен хепатит С

Бакулин И. Д.1, Шарабанов А. С.1, Моляренко Е. Б.2, Яковлева Е. Б.1

1 Държавен институт за следдипломно медицинско образование

2 Поликлиника № 2 Офис на президента на Руската федерация

Бакулин Игор Г. 107392, Москва, ул. Малая Черкизовская, 7 Тел.: 8 (499) 168-95-78 E-mail: [email protected]

Прегледът представя модерен поглед върху проблема с тромбоцитопенията при пациенти с хроничен хепатит С, включително като нежелано събитие по време на антивирусна терапия. Според литературата е анализирана честотата на тромбоцитопенията, представени са основните фактори на патогенезата и са обсъдени възможните възможности за лечение.

Ключови думи: тромбоцитопения; хроничен хепатит С; нежелани ефекти; антивирусна терапия.

Антивирусна терапия за пациенти с хроничен хепатит С, антивирусна терапия. Според литературата и основните аспекти на патогенезата са обсъдени възможните начини за лечение на тромбоцитопения.

Ключови думи: тромбоцитопения; хроничен вирусен хепатит С; нежелани събития; антивирусна терапия.

Началото на XXI век е белязано от значително повишаване на ефективността на антивирусната терапия за хроничен хепатит С (ХХС). Създаването на пегилиран интерферон-а (PegIFN-a) и използването му в комбинация с рибавирин направи възможно да се постигне елиминиране на вируса при повече от половината пациенти. В същото време, честотата на траен вирусологичен отговор (SVR), която се определя като отсъствие на РНК на вируса на хепатит С за 6 месеца (24 седмици) след приключване на антивирусната терапия (PVT), при пациенти, инфектирани с генотип 1 на вируса, е повече от 50%, а при пациенти t инфектирани с 2-ри или 3-ти генотип - 76 - 88%, което значително надвишава степента на постигане на SVR по време на лечение със стандартен интерферон (IFN-a) в комбинация с рибавирин (съответно 35 - 36 и 61 - 79%) [1; 2]. Въпреки сравнително високата ефективност на HTP,

значителна част от пациентите имат редица нежелани събития, които могат да намалят качеството на живот, придържане към лечението и в крайна сметка да доведат до намаляване на дозата на антивирусни лекарства или тяхното отменяне, което е придружено от намаляване на честотата на образуване на SVR [1; 3; 4].

Хематологични нежелани реакции, включително тромбоцитопения (ТР), които, заедно с лезии на щитовидната жлеза, индуцирана от интерферонин депресия и автоимунни заболявания, могат да станат непреодолимо препятствие за лекарите и пациентите по време на PVT. В резултат на това съвременната медицинска наука и лекарите са изправени пред задачата да коригират и предотвратяват ТР, за да сведат до минимум случаите на намаляване на дозата и отмяна на антивирусни лекарства.

Известно е, че TP е рядък, но страхотен AE по време на HTP. Въпреки това, не трябва да се забравя, че ТР може да бъде клинична проява на чернодробно заболяване като такова. Отбелязва се, че ТР е един от първите признаци на напреднало прогресивно хронично чернодробно заболяване [5; 6], което може да се дължи на развитието на синдром на хиперспленизъм като последица от портална хипертония и проява на продължителността на патологичния процес в хепатобилиарната система. В същото време, с редица остри чернодробни лезии, също са отбелязани клинично значими промени в клетъчния състав на периферната кръв. По този начин ТР се диагностицира при 52% от пациентите с фулминантен хепатит, при 16% от пациентите с остър хепатит, в 6% с хронични чернодробни заболявания с лека и умерена фиброза, а при 64-76% с развита цироза на черния дроб [7]. Според редица проучвания тежестта и честотата на ТР са по-високи при пациенти с цироза на черния дроб (CP) на вирусна етиология [8; 9].

Клиничното значение на ТР е развитието на редица усложнения при пациенти с хроничен хепатит С, основният от които е повишен риск от кървене при определени инвазивни диагностични и терапевтични процедури (пункция на чернодробна биопсия, ендоскопия, чернодробна трансплантация) [5; 10]. Ретроспективен анализ на 60 000 пациенти с хронични чернодробни заболявания в САЩ разкри наличието на ТР при 3,86% от пациентите с хроничен хепатит С. t Сред тези пациенти 27% са имали клинични прояви под формата на кървене и 9% от тях са имали нужда от трансфузия на тромбоза [11]. В допълнение, клинично значимо кървене настъпва при 0,35 - 0,5% от пациентите по време на пункционната биопсия на черния дроб, което е основният метод за определяне на стадия на фиброза. Присъствието на ТР обаче е противопоказание

за иглена биопсия на черния дроб и не позволява морфологично потвърждаване на диагнозата при пациенти от тази категория [5; 12].

Друг аспект на клиничната значимост на ТР е способността за оценка на прогнозата за ефективността на лечението на пациенти с хроничен хепатит С. t Последните данни показват, че нивата на тромбоцитите при пациенти с хроничен хепатит С преди началото на PVT е предиктор за образуването на SVR за лечение. Така, когато се анализират данни от 2749 наивни пациенти, са получени убедителни доказателства, че с увеличаване на тежестта на ТА при пациенти преди началото на лечението, честотата на SVR намалява и обратно, процентът на рецидивите нараства (Таблица 1) [13].

В патогенезата на ТР могат да се разграничат два основни механизма: повишено разрушаване на тромбоцитите и нарушаване на образуването им (фиг. 1).

Увеличеното разрушаване на тромбоцитите се свързва със синдром на хиперспленизъм и автоимунни заболявания [14].

Хиперспленизъм означава синдром, причинен от наличието на портална хипертония в СР, което води до забавяне и разрушаване на кръвните клетки в хипертрофираната далака, докато ТР е най-честият вариант на цитопения [10]. В същото време, хиперспленизмът като проява на СР не е единственият фактор в развитието на ТР, тъй като се наблюдава при пациенти без ХП [9].

В основата на автоимунния механизъм за унищожаването на тромбоцитите е образуването на антитромбоцитни антитела, насочени срещу повърхностни антигени на тромбоцитите, което е най-много

ЧЕСТОТА НА УСТОЙЧИВИЯ ВИРУСОЛОГИЧЕН ОТГОВОР (VIR,%) И РЕКУРЕНТНОСТ (%)

В ЗАВИСИМОСТ ОТ ОРИГИНАЛНИТЕ СТЕПЕНИ НА ТРОМБОЦИТОПИЯТА И ГЕНОТИПА НА ВИРУСА

Обща група Брой на тромбоцитите, клетки / μl

по-малко от 100,000 100,000 - 150,000 0 0 'O 00 0 0 5 Повече от 200,000

Всички пациенти със SVR 55.1 21.1 39.9 57.1 58.1

рецидив 17.0 44.8 29.6 17.0 17.0 14.5

Генотип 1 SVR 44.0 16.4 27.5 44.9 47.7

рецидив 21.9 50.0 23.1 21.6 20.2

Генотип 2 SVR 77.2 33.3 62.5 86.5 75.9

рецидив 12.0 50.0 23.1 8.2 10.1

Генотип 3 SVR 68.1 33.3 57.1 66.8 71.6

рецидив 12.7 50.0 25.3 14.8 9.2

№05 / 2010 ЕКСПЕРИМЕНТАЛЕН И КЛИНИЧЕН

Нарушаване на образуването на тромбоцити Повишено разрушаване на тромбоцитите

Недостатъчен синтез на тромбопоетин в увредения черен дроб. Портална хипертония, спленомегалин и синдром на хиперспленизъм (с развитието на чернодробна цироза)

Миелосупресия (пряко излагане на вируса, индуцирана от INF тромбоцитопения) Анти-тромбоцитни антитела и циркулиращи имунни комплекси

Намален брой циркулиращи тромбоцити

Фиг. 1. Основни механизми за развитие на тромбоцитопения при хроничен хепатит С

често се наблюдава при хронични чернодробни заболявания автоимунна и вирусна етиология [15]. Свързването на тези антитела с тромбоцитите води до факта, че имунната система на организма ги възприема като чуждо тяло и допринася за тяхната абсорбция от клетките на ретикулоендотелната система в черния дроб и далака [16]. Подобен имунен механизъм се очаква и при ХГС, когато антителата играят важна роля в развитието на ТР, които се образуват в отговор на появата на тромбоцити в кръвта, които са свързани с повърхностни антигени на вируса на ISU [17]. Описани са случаи, при които автоимунните заболявания водят до ТР, характеризиращ се с бърза отрицателна динамика на тромбоцитното ниво до по-малко от 30 000 клетки / μl през първите 8 седмици от лечението, което изисква прилагането на глюкокортикостероиди [18].

Нарушаването на образуването на тромбоцити е свързано с потискане на хемопоезата на костния мозък, както и с понижаване на активността и нивото на тромботичния-поетин. Потискането на хемопоезата на костния мозък е една от честите причини за ТР при вирусни заболявания на черния дроб, дължащи се на директния ефект на вирусите или в резултат на антивирусно лечение [17]. В допълнение към вируса на хепатит С, миелосупресията се открива и при други инфекции (вирус на Epstein-Barr, HIV, parvovirus), алкохолно увреждане на черния дроб [5; 17]. В същото време мегакариоцитите са пряко атакувани от вирус или токсичен агент, което води до намаляване на производството на тромбоцити [19]. Редица проучвания показват корелация между намаляването на вирусния товар по време на PVT и увеличаването на броя на тромбоцитите [17; 20], което потвърждава вирус-индуцирания характер на ТР при пациенти с хроничен хепатит С. t

Черният дроб е основният орган, в който се получава синтеза на тромбопоетина, чиято роля

проявява в регулирането на узряването и диференциацията на мегакариоцитите в тромбоцитите в костния мозък. In vitro проучванията показват, че за разлика от голям брой цитокини, участващи в регулирането на кръвообращението, тромбопоетинът засяга всички етапи на мегакариоцитната диференциация и тромбоцитния синтез (фиг. 2) [21; 22].

Въпреки това, при пациенти с СР, поради намаляване на броя на нормално функциониращите хепатоцити, се наблюдава дефицит на тромбопоетин и неговата активност намалява [17]. В изследването на L. Adinolfi et al. (2001) показват обратна корелация между нивото на тромбопоетина и стадия на чернодробна фиброза, както е посочено от минималната му серумна концентрация при пациенти със СР [23]. Освен това е показано значително повишаване на нивото на тромбопоетина след ортотопична чернодробна трансплантация при пациенти с ЦП, което може да показва недостатъчна синтеза на тромбопоетин при пациенти от тази категория преди чернодробна трансплантация [24].

ЧЕСТОТА НА РАЗВИТИЕТО НА ТРОМБОЦИТОПИЯТА ПРИ АНТИВИРУСНА ТЕРАПИЯ t

Данните от централните регистрационни проучвания на 3-та фаза при използване на PegIFN-a-2a и PegIFN-a-2b показват, че броят на тромбоцитите намалява при приблизително 20 до 30% от пациентите по време на комбинираното лечение на PegIFN-a и рибавирин. Умерена и тежка ТР, определена като брой на тромбоцитите под 50 000 клетки / μl, се наблюдава при 1-4% от пациентите. Трябва да се отбележи, че редица изследователи показват, че TP се среща по-често по време на лечение с PegIFN-a и рибавирин в сравнение с PVT t

Множествена клетка за прекурсори

Многопотенциална прекурсорна клетка на мегакариоцит

Интерлевкин-6 интерлевкин -11 тромбопоетин

Фиг. 2. Ролята на тромбопоетина в образуването на тромбоцити (К. Каушански, 1998)

конвенционален интерферон и рибавирин. По този начин се съобщава, че по време на антивирусно лечение с PegIFN-a-2a и рибавирин ТР с брой на тромбоцитите по-малко от 50 000 клетки / μl, то се наблюдава в 5% от случаите, с терапия с IFN-a и рибавирин - в 2% от случаите, когато се използва PegIFN-a-2b и умерено до тежко рибавирин не са идентифицирани [1; 2].

Авторите посочват, че степента на намаляване на броя на тромбоцитите варира от 10 до 50% от първоначалното ниво. Въпреки това, корелационният анализ между честотата на кървене и намаляването на броя на тромбоцитите не разкрива връзката между тези параметри и рискът от кървене дори при тромбоцитопения 25,000-50000 клетки / μl се отбелязва като изключително ниска. В същото време е показано, че при пациенти с ХП в резултат на ХГС клиничните прояви на ТР могат да бъдат прояви на хеморагичен синдром, като кървене на лигавиците на носа и венците, образуването на екхимоза в мястото на венепункцията [25].

Друго проучване имаше за цел да анализира връзката между броя на тромбоцитите и честотата на кървене при пациенти с хроничен хепатит С по време на HTT. Авторите посочват данни за 321 пациенти, претърпели антивирусно лечение с PegIFN-a и рибавирин. Честотата на ТР с брой на тромбоцитите по-малко от 50 000 клетки / μL е установена при 31 (9,7%) пациенти, кървене е отбелязано в 27 случая (8,4%), сред които преобладават кървенето от носната лигавица и венците. Само един случай (поради стомашно-чревна ангиодисплазия) се счита за тежък, но не е свързан с TA по време на кървене при този пациент. По този начин,

при пациенти с хроничен хепатит С на фона на PVT с тежка ТР (по-малко от 50 000 клетки / μL) не е имало нито един случай на клинично значимо кървене.

Въз основа на тези данни е възможно да се преразгледат препоръките за промяна на дозата на PegyFN-a при провеждане на HTP [26].

Изследването на M. Sulkowski [27] сравнява честотата на TP в степени на тежест (от 0 до 4) с различни режими на PVT (фиг. 3). Получените данни позволяват да се заключи

Фактът, че тежката и умерена ТП (2-ра и 3-та степен) е значително по-вероятно да се развие с монотерапия с PegIFN-a-2a, и най-голям процент от пациентите, които не са постигнали намаляване на броя на тромбоцитите по-малко от 100 000 клетки / μl, са наблюдавани по време на PVT стандартен IFN и рибавирин.

В проучването IDEAL, ефективността на 2 режима на антивирусно лечение с PegIFN-a-2b (1,0 и 1,5 µg / kg / седмица) в комбинация с рибавирин (800-1400 mg / ден и PegIFN-a-2a 180 µg / седмици в комбинация с рибавирин 1000 - 1200 mg / ден за 48 седмици), е показано, че степента на намаляване на нивото на тромбоцитите е по-значима в групата на PegIFN-a-2a в сравнение с групите PegIFN-a-2b (1.0 и 1)., 5 mcg / kg / седмица). В този случай се посочва, че не са регистрирани клинични прояви на ТР. Броят на пациентите, които изискват по-ниска доза от пегифн за ТР, е бил

1 - 2%; елиминирането на PVT е регистрирано при 5 пациенти, които получават PegIFN-a-2a.

Опитът на руски изследователи, които са изследвали ефикасността и безопасността на 48-седмичното лечение на PegIFN-a-2a и рибавирин при 242 наивни пациенти с хроничен хепатит С, показва, че честотата на TA като NA е 0,8% [28].

№05 / 2010 ЕКСПЕРИМЕНТАЛЕН И КЛИНИЧЕН

Клас 1 (75-100)

Фиг. 3. Честотата на тромбоцитопения по тежест в зависимост от режима на антивирусна терапия ^. Sulkowski, 2005)

Тактика за управление на пациента

Понастоящем тактиката на управление на пациенти с хроничен хепатит С със съпътстваща ТР и приемаща ХТП се основава, като правило, на модифициране на дозата на PegIFN-a [29 - 31]. Честотата на такава модификация е около 3–6% от броя на пациентите, участвали в централните регистрационни проучвания на третата фаза, което изисква намаляване на дозата или отнемане на лекарството поради развитието на ТР [1; 2].

В съответствие с инструкциите за лекарства (PegIFN-a-2a и PegIFN-a-2b) [30; 31], препоръчва се да се намали дозата с 50%, когато съдържанието на тромбоцити е под 50,000 в 1 μl в случай на PegIFN-a-2a и 80,000 в 1 μl, когато се използва PegIFN-a-2b, и да се отмени PVT с намаляване на броя на тромбоцитите под 25,000 и 50,000 в 1 μl (Таблица 2). Въпреки това, такова намаляване на дозата, особено през първите 12 седмици на антивирусно лечение, е съпроводено от намаляване на вероятността за постигане на ефективност на терапията, т.е. SVR (фиг. 4) [7].

При сравняване на двете групи пациенти, които са получили ЕТП със стандартната комбинация PegIFN-a / рибавирин и PegIFN-a монотерапия, са получени данни, показващи значително намаляване на честотата на SVR в двете групи, като същевременно се намалява общата получена доза PegIFN-20 с 20%. Изследователите посочват също, че при пациенти с хроничен хепатит С с прогресираща фиброза или СР, намаляването на дозата на PegIFN-a може да бъде особено неблагоприятно от гледна точка на прогнозата на SVR за лечение [7].

Освен това бих искал да обсъдя правния аспект по отношение на предписването на лекарства PegIFN-a. Понастоящем в клиничната практика се използват два pegIFN-a, пегинтерферон а-2а (Pegasys; Hoffman-La Roche) и пегинтерферон а-2b (Peg-Intron; Schering-Pough). Има разлика в информацията за целта на PegIFN-a-2a и PegIFN-a-2b в препоръчания брой тромбоцити, който се счита за безопасен за започване на HTP:> 90 000 клетки. / μl и> 100 000 клетки / ц1, съответно.

Тези "прагове на безопасност" често се поставят в безнадеждно положение на лекарите преди да вземат решение за провеждане на HTP при пациенти с CP в присъствието на TP. Трябва също да се отбележи, че това противоречи на възможността за предписване на HTP при пациенти с вирусно-индуцирана ТР. Всичко това налага промяна в съществуващите подходи, а също така изисква търсене на нови методи за коригиране на ТР както преди, така и по време на процеса на ПТО.

МЕТОДИ ЗА КОРРЕКЦИЯ НА ТРОМБОЦИТОПИЯ

Развитието на медицинската наука допринесе за подобряване на подходите за лечение на ТП при заболявания на черния дроб. Наред със заместителната терапия, най-развити са хирургични методи като спленектомия, емболизация на далачната артерия, наскоро фармакологични методи за корекция на ТП. Като се има предвид относително високия риск от развитие на различни усложнения с оперативни методи на лечение, фармакотерапията може да се разглежда като най-обещаващ начин в лечението на ТР.

Трансфузията на тромба отдавна се счита за „златен стандарт” за корекция на ТР, особено при спешни случаи, като най-бързият начин за увеличаване на броя на тромбоцитите (с 10 000 - 20 000 клетки / μl за трансфузия) и ефективно намалява риска от кървене [5; 14]. Този метод обикновено се използва преди назначаването на диагностични и терапевтични процедури или хирургични интервенции при пациенти с ТА. Броят на тромбоцитите, както е препоръчано от Американското дружество по клинична онкология, Британския комитет по хематологични стандарти и Американското общество на анестезиолозите, който показва превантивни трансфузии на тромби, е по-малко от 50 000 клетки / μl за инвазивни процедури при пациенти с CP и от 50 000

ПРОМЯНА НА ВЪЗДЕЙСТВИЕТО НА ВЪЗДУХА В ЗАВИСИМОСТ ОТ ИЗРАЗЯВАНЕТО НА ТРОМБОЦИТОПИЯ

PegIFN-a Брой на тромбоцитите (клетки / μL) Препоръчително действие

Сертификат за регистрация на медии Ел., № FS77-52970

Ние лекуваме черния дроб

Лечение, симптоми, лекарства

Хепатит с намалени тромбоцити

Хепатит с намалени тромбоцити

Хепатитът е остро и хронично възпалително заболяване на черния дроб, което не е фокусно, но е широко разпространено. При различни хепатити, методите на инфекция са различни, те също се различават по степента на прогресиране на заболяването, клиничните прояви, методите и прогнозата на терапията. Дори симптомите на различни видове хепатит са различни. Освен това, някои симптоми изглеждат по-силни от други, което се определя от вида на хепатита.

Основни симптоми

1. Пожълтяване. Симптомът е често срещан и се дължи на факта, че билирубинът влиза в кръвта на пациента в случай на увреждане на черния дроб. Кръвта, циркулираща по тялото, я разпространява през органи и тъкани, боядисвайки ги в жълто.
2. Появата на болка в десния хипохондрий. Това се случва поради увеличаването на размера на черния дроб, което води до появата на болка, която е тъпа и дълга или е пароксизмална по природа.
3. Влошаването на здравето, придружено от треска, главоболие, замайване, лошо храносмилане, сънливост и летаргия. Всичко това е следствие от действието на билирубина върху тялото.

Хепатит остър и хроничен

Хепатитните пациенти имат остри и хронични форми. В острата форма те се проявяват в случай на вирусно увреждане на черния дроб, както и ако има отравяне с различни видове отрови. При остри форми на заболяването, състоянието на пациентите се влошава бързо, което допринася за ускореното развитие на симптомите.

С тази форма на заболяването е напълно възможно благоприятни прогнози. С изключение на това да стане хроничен. В остра форма заболяването лесно се диагностицира и се лекува по-лесно. Нелекуваният остър хепатит лесно се развива в хронична форма. Понякога при тежки отравяния (напр. Алкохол) хроничната форма се появява сама. В хроничната форма на хепатит се случва процесът на заместване на чернодробните клетки със съединителна тъкан. Той е слабо изразен, бавен е и затова понякога остава недиагностициран до началото на цироза на черния дроб. Хроничният хепатит се третира по-зле, а прогнозата за излекуването му е по-малко благоприятна. При острия ход на заболяването благосъстоянието се влошава значително, появява се жълтеница, се проявява интоксикация, функционалната функция на черния дроб намалява, съдържанието на билирубин се увеличава в кръвта. С навременното откриване и ефективно лечение на острия хепатит в острата форма, пациентът най-често се възстановява. При продължителност на заболяването повече от шест месеца, хепатитът става хроничен. Хроничната форма на заболяването води до сериозни нарушения в организма - увеличават се далака и черния дроб, нарушава се обмяната на веществата, възникват усложнения като цироза на черния дроб и онкологични образувания. Ако пациентът е намалил имунитета, схемата на терапията е избрана неправилно или има алкохолна зависимост, след което преходът на хепатита към хроничната форма застрашава живота на пациента.

Хепатитни сортове

Хепатитът има няколко вида: A, B, C, D, E, F, G, те също се наричат ​​вирусен хепатит, тъй като причината за появата им е вирусът.

Хепатит А

Този вид хепатит се нарича също болест на Боткин. Инкубационният период е от 7 дни до 2 месеца. Нейният патоген, вирусът РНК, може да се предава от болен човек на здрав човек с помощта на нискокачествени продукти и вода, контакт с домакински вещи, използвани от пациента. Хепатит А е възможен в три форми, разделени според силата на заболяването:

• в остра форма с жълтеница, черният дроб е сериозно повреден;
• с подостра без жълтеница, можем да говорим за по-лека версия на болестта;
• в субклинична форма може дори да не забележите симптомите, въпреки че инфектираният човек е източник на вируса и може да зарази други.

Хепатит В

Това заболяване се нарича също серумен хепатит. Придружени от увеличаване на черния дроб и далака, появата на болка в ставите, повръщане, температура, увреждане на черния дроб. Той се проявява или при остри или хронични форми, което се определя от състоянието на имунитета на пациента. Начини на заразяване: по време на инжекции с нарушение на санитарните правила, полов акт, по време на кръвопреливане, използване на лошо дезинфекцирани медицински инструменти. Продължителността на инкубационния период е 50 days 180 дни. Честотата на хепатит В се намалява с помощта на ваксинация.

Хепатит С

Този вид заболяване е едно от най-сериозните заболявания, тъй като често е придружено от цироза или рак на черния дроб, което води до по-късно до смърт. Заболяването е слабо податливо на лечението, и освен това, след като веднъж е бил болен от хепатит С, човек може да бъде повторно заразен със същото заболяване. Не е лесно да се лекува HCV: след остра болест на хепатит С, 20% от пациентите се възстановяват, а при 70% от пациентите тялото не може да се възстанови от вируса сам по себе си и заболяването става хронично. Да се ​​установи причината, поради която някои са излекувани, а други не, все още не е успяла. Хроничната форма на хепатит С сама по себе си няма да изчезне и следователно трябва да бъде лекувана. Диагностика и лечение на острата форма на HCV се извършва от специалист по инфекциозни заболявания, хроничната форма на заболяването е хепатолог или гастроентеролог. Възможно е да се заразят по време на трансфузия на плазма или кръв от инфектиран донор, когато се използват недобри медицински инструменти, сексуално и болната майка предава инфекцията на детето. Вирусът на хепатит С (HCV) бързо се разпространява по света, като броят на пациентите отдавна надвишава половин и половина милиона души. Преди това HCV не реагира добре на терапията, но сега заболяването може да бъде излекувано с помощта на съвременни антивирусни препарати с пряко действие. Само тази терапия е доста скъпа и затова не всеки може да си го позволи.

Хепатит D

Този вид хепатит D е възможен само когато е коинфектиран с вируса на хепатит В (коинфекция е случай на инфекция на една клетка с вируси от различен тип). Той е придружен от масивно увреждане на черния дроб и остър ход на заболяването. Начини на заразяване - получаване на вируса на болестта в кръвта на здрав човек от вирусен носител или болен човек. Инкубационният период е 20 days 50 дни. Външният ход на заболяването наподобява хепатит В, но формата му е по-тежка. Може да се превърне в хронично, като по-късно стане цироза. Възможно е да се извърши ваксинация, подобна на тази, използвана за хепатит В.

Хепатит Е

Леко напомня за хепатит А по хода и механизма на предаване, тъй като по същия начин се предава и чрез кръв. Неговата особеност е появата на мълниевидни форми, причиняващи смърт в период, не по-дълъг от 10 дни. В други случаи тя може да бъде ефективно излекувана, а прогнозата за възстановяване често е благоприятна. Изключение може да бъде бременността, тъй като рискът от загуба на дете е близо 100%.

Хепатит F

Този тип хепатит не е проучен достатъчно. Известно е само, че болестта е причинена от два различни вируса: единият е изолиран от кръвта на донорите, вторият е открит в изпражненията на пациент, който е получил хепатит след кръвопреливане. Признаци: поява на жълтеница, треска, асцит (натрупване на течност в коремната кухина), увеличаване на размера на черния дроб и далака, повишаване нивата на билирубина и чернодробните ензими, появата на промени в урината и изпражненията, както и обща интоксикация на организма. Ефективните методи за лечение на хепатит F все още не са разработени.

Хепатит G

Този вид хепатит е подобен на хепатит С, но не е толкова опасен, тъй като не допринася за развитието на цироза и рак на черния дроб. Цирозата може да се появи само в случай на коинфекция на хепатит G и C. t

диагностика

По отношение на техните симптоми, вирусният хепатит е подобен един на друг, точно както някои други вирусни инфекции. Поради тази причина е трудно да се установи точната диагноза на пациента. Съответно, за да се изясни видът на хепатита и правилното предписване на терапията, се изискват лабораторни кръвни тестове, за да се идентифицират маркерите - индикатори, които са индивидуални за всеки вид вирус. След като се установи наличието на такива маркери и тяхното съотношение, е възможно да се определи етапа на заболяването, неговата активност и възможния резултат. За да се проследи динамиката на процеса, след определен период от време изследването се повтаря.

Как да се лекува хепатит С

Сегашните схеми на лечение за хронични форми на HCV са редуцирани до комбинирана антивирусна терапия, включително директно действащи антивирусни средства като софосбувир, велпатасвир, даклатасвир и ледипасвир в различни комбинации. Понякога се добавят рибавирин и интерферони, за да се повиши тяхната ефективност. Тази комбинация от активни вещества спира репликацията на вирусите, като спасява черния дроб от техните увреждащи ефекти. Тази терапия има няколко недостатъка:

1. Цената на лекарствата за борба с вируса на хепатит В е висока, не всеки може да ги получи.
2. Приемането на отделните лекарства е придружено от неприятни странични ефекти, включително треска, гадене, диария.

Продължителността на лечението на хронични форми на хепатит отнема от няколко месеца до една година в зависимост от вирусния генотип, степента на увреждане на тялото и използваните лекарства. Тъй като хепатит С засяга главно черния дроб, пациентите трябва да следват стриктна диета.

Характеристики на HCV генотипи

Хепатит С е един от най-опасните вирусни хепатити. Заболяването се причинява от РНК-съдържащ вирус, наречен Flaviviridae. Вирусът на хепатит С се нарича още "любящ убиец". Той получи такъв неприятен епитет поради факта, че в началния етап заболяването не е съпроводено с никакви симптоми. Няма признаци на класическа жълтеница и няма болка в десния хипохондричен участък. Откриване на наличието на вируса не може по-рано от няколко месеца след инфекцията. И преди това няма реакция на имунната система и е невъзможно да се открият маркери в кръвта и затова не е възможно да се провежда генотипирането. Особеност на HCV е и фактът, че след като влезе в кръвния поток по време на репродуктивния процес, вирусът започва да мутира бързо. Такива мутации пречат на имунната система на заразените да се адаптират и да се борят с болестта. В резултат на това заболяването може да продължи няколко години без никакви симптоми, след което цироза или злокачествен тумор се появява почти без парченце. А в 85% от случаите болестта от острата форма става хронична. Вирусът на хепатит С има важна характеристика - разнообразна генетична структура. В действителност, хепатит С е колекция от вируси, класифицирани според вариантите на тяхната структура и разделени на генотипове и подтипове. Генотипът е сумата от гени, кодиращи наследствени черти. Досега медицината познава 11 генотипа на вируса на хепатит С, които имат свои собствени подтипове. Генотипът е обозначен с числа от 1 до 11 (въпреки че в клиничните проучвания генотипите се използват главно 1) 6), а подтиповете - с буквите на латинската азбука:

• 1а, 1Ь и 1с;
• 2а, 2b, 2с и 2d;
• За, ЗЬ, Зс, 3d, Зе и Зf;
• 4а, 4Ь, 4с, 4d, 4е, 4f, 4h, 4i и 4j;
• 5а;
• 6а.

В различните страни, генотипите на HCV се разпределят по различни начини, например в Русия, най-често може да се намери от първа до трета. Тежестта на заболяването зависи от вида на генотипа, те определят режима на лечение, неговата продължителност и резултата от лечението.

Как щамовете на HCV се разпространяват по цялата планета

По територията на земното кълбо генотипите на хепатит С са разпределени хетерогенно, а най-често могат да бъдат открити генотипи 1, 2, 3, а за отделните територии - така:

• В Западна Европа и в източните й региони най-често се срещат генотипи 1 и 2;
• в САЩ, подтипове 1а и 1Ь;
• В Северна Африка генотип 4 е най-често срещаният.

Хора с кръвни нарушения (хематопоетични тумори, хемофилия и др.), Както и пациенти, подложени на лечение в диализни единици, са изложени на риск от възможна инфекция с HCV. Генотип 1 се смята за най-често срещания в света, който представлява

50% от общия брой на случаите. Вторият най-често срещан е генотип 3 с малко над 30%. Разпространението на HCV в Русия има значителни различия от световните и европейските версии:

генотип 1б

50% от случаите; за генотип 3а

20% са заразени с хепатит 1а

10% от пациентите; хепатит с генотип 2

Но не само трудността на HCV терапията зависи от генотипа. Следните фактори също влияят върху ефективността на лечението:

• възраст. Шансът за излекуване на младите хора е много по-висок;
• жените са по-лесни за възстановяване от мъжете;
• степента на увреждане на черния дроб е важна - благоприятният изход е по-висок с по-малко увреждане;
• степента на вирусния товар - колкото по-малък е вирусът в организма по време на лечението, толкова по-ефективна е терапията;
• теглото на пациента: колкото е по-високо, толкова по-трудно става лечението.

Следователно, режимът на лечение се избира от лекуващия лекар, въз основа на факторите, изброени по-горе, генотипирането и препоръките на EASL (Европейска асоциация за заболявания на черния дроб). EASL постоянно поддържа препоръките си и като се появяват нови ефективни лекарства за лечение на хепатит С, коригирайте препоръчаните схеми.

Кой е изложен на риск от инфекция с HCV?

Както е известно, вирусът на хепатит С се предава през кръвния поток и затова най-вероятно той се заразява:

• трансфузирани пациенти;
• пациентите и клиентите в стоматологичните кабинети и лечебните заведения, където медицинските инструменти са неправилно стерилизирани;
• поради нестерилни инструменти може да бъде опасно да посетите ноктите и козметичните салони;
• Любителите на пиърсинг и татуировки също могат да страдат от лошо третирани инструменти,
• съществува висок риск от инфекция за тези, които употребяват наркотици поради многократна употреба на нестерилни игли;
• плодът може да бъде заразен от майка, инфектирана с хепатит С;
• По време на полов акт инфекцията може да навлезе и в тялото на здрав човек.

Как се лекува хепатит С?

Вирусът на хепатит С се счита за „нежен“ убиещ вирус с определена причина. Той е способен да не се показва години наред, след което изведнъж се появява под формата на усложнения, придружени от цироза или рак на черния дроб. Но повече от 177 милиона души в света са диагностицирали HCV. Лечението, което е използвано до 2013 г., комбинирани инжекции с инефтерон и рибавирин, дава на пациентите шанс за лечение, не повече от 40-50%. Освен това, тя беше придружена от сериозни и болезнени странични ефекти. Ситуацията се промени през лятото на 2013 г., след като американската фармацевтична компания Gilead Sciences патентува субстанцията софосбувир, произведена като лекарство под марката Sovaldi, която включва 400 mg от лекарството. Той се превърна в първото антивирусно лекарство с директно действие (DAA), предназначено за борба с HCV. Резултатите от клиничните проучвания на sofosbuvir удовлетворяват лекарите с ефективност, която достига 85% 95% в зависимост от генотипа, докато продължителността на терапията е повече от два пъти в сравнение с лечението с интерферони и рибавирин. И макар фармацевтичната компания Gilead да патентова софосбувир, тя е синтезирана през 2007 г. от Майкъл София, служител на Pharmasett, който по-късно е придобит от Gilead Sciences. От името на Майкъл, синтезираното от него вещество се нарича софосбувир. Самият Майкъл София, заедно с група учени, които направиха редица открития, разкриващи естеството на HCV, което му позволява да създаде ефективно лекарство за лечението си, получи наградата Lasker-DeBakey за клинични клинични изследвания. Е, почти всички печалби от продажбата на ефективен нов продукт отидоха на Галаад, който определяше монополно високи цени на Совалди. Освен това компанията защитава развитието си със специален патент, според който Gilead и някои от неговите партньорски компании стават собственици на изключителното право да произвеждат оригиналните DAAs. В резултат на това, печалбите на Gilead през първите две години от продажбата на лекарството многократно покриваха всички разходи, направени от компанията при придобиването на Pharmasett, получавайки патент и последващи клинични проучвания.

Какво представлява sofosbuvir?

Ефективността на това лекарство в борбата срещу HCV е толкова висока, че сега почти няма режим на лечение без неговата употреба. Софосбувир не се препоръчва за употреба като монотерапия, но когато се използва в комбинация, той показва изключително добри резултати. Първоначално лекарството се използва в комбинация с рибавирин и интерферон, което позволява в неусложнени случаи да се постигне излекуване само за 12 седмици. И това е въпреки факта, че само терапията с интерферон и рибавирин е два пъти по-малко ефективна, а продължителността му понякога надвишава 40 седмици. След 2013 г. всяка следваща година донесе новина за появата на все повече и повече нови лекарства, които успешно се борят с вируса на хепатит C:

• daclatasvir се появи през 2014 г.;
• 2015 г. е годината на раждане на Ledipasvir;
• 2016 г. зарадва създаването на velpatasvir.

Daclatasvir е освободен от Bristol-Myers Squibb под формата на лекарството Daklinza, съдържащо 60 mg активно вещество. Следните две вещества са създадени от учените от Галаад, и тъй като нито един от тях не е бил подходящ за монотерапия, употребяват наркотици само в комбинация със софосбувир. За да се улесни терапията, благоразумно пресъздадените лекарства се освобождават незабавно в комбинация със софосбувир. Така че имаше наркотици:

• Harvoni, съчетаващ софосбувир 400 mg и ледипасвир 90 mg;
• Epclusa, който включва софосбувир 400 mg и velpatasvir 100 mg.

При лечението с даклатасвир са взети два различни лекарства - Sovaldi и Daclins. Всяка от сдвоените комбинации от активни ингредиенти се използва за лечение на някои HCV генотипове съгласно режимите на лечение, препоръчани от EASL. И само комбинацията от софосбувир с велпатасвир се оказа пангентотипна (универсална). Epclusa излекува всички генотипи на хепатит С с почти същата висока ефективност от приблизително 97 ÷ 100%.

Появата на генеричните лекарства

Клиничните проучвания потвърждават ефективността на лечението, но всички тези високо ефективни лекарства имат един основен недостатък - твърде високи цени, които не им позволяват да придобият по-голямата част от болните. Монополистично високите цени на продуктите, инсталирани от Gilead, предизвикаха възмущение и скандали, които накараха притежателите на патенти да направят някои отстъпки, давайки на някои компании от Индия, Египет и Пакистан лицензи за производство на аналози (генерични) на такива ефективни и търсени лекарства. Нещо повече, борбата срещу притежателите на патенти, предлагащи лекарства за лечение с неоснователно завишени цени, бе водена от Индия, като страна, в която милиони пациенти с хепатит С живеят в хронична форма. В резултат на тази борба, Галиад издаде лицензи и разработки на патенти на 11 индийски компании за независимото освобождаване на sofosbuvir първо, а след това и на другите им нови продукти. Получавайки лицензи, индийските производители бързо започнаха да произвеждат генерични лекарства, като присвоиха свои собствени марки на произвежданите лекарства. Така първо се появи родовия Совалди, след което Даклина, Харвони, Епклоша и Индия станаха световният лидер в производството си. Според лицензионното споразумение индийските производители плащат 7% от получените средства в полза на притежателите на патенти. Но дори и с тези плащания, цената на генеричните продукти, произведени в Индия, беше десет пъти по-ниска от тази на оригиналите.

Механизми на действие

Както вече беше съобщено, възникващите схеми за лечение на HCV са свързани с DAAs и действат директно върху вируса. Докато преди това се използва за лечение на интерферон с рибавирин засилва имунната система на човека, помагайки на организма да устои на болестта. Всяко от веществата действа върху вируса по свой собствен начин:

1. Софосбувир блокира РНК полимераза, като по този начин инхибира вирусната репликация.

1. Даклатасвир, ледипасвир и велпатасвир са NS5A инхибитори, които предотвратяват разпространението на вируси и проникването им в здрави клетки.

Такъв насочен ефект ви позволява успешно да се борите с HCV, като използвате софосбувир за лечението заедно с daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Понякога, за да се засили ефекта върху вируса, към двойката се добавя трети компонент, най-често рибавирин.

Генерични производители от Индия

Фармацевтичните компании в страната се възползваха от предоставените им лицензи, а сега Индия пуска следните генерични лекарства:

• Hepcvir е производител на Cipla Ltd;
• Хепцинат - Натко Фарма ООД;
• Cimivir - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.
• MyHep е производител на Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.
• SovinHep - Zydus Heptiza Ltd.
• Sofovir е производител на Hetero Drugs Ltd.
• Resof - произведени от лабораториите на д-р Реди;
• Virso - освобождава Strides Arcolab.

Аналозите на Даклини се произвеждат и в Индия:

• Natdac от Natco Pharma;
• Dacihep от Zydus Heptiza;
• Daclahep от Hetero Drugs;
• Strides Arcolab Dactovin;
• Daclawin от Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.
• Mydacla от Mylan Pharmaceuticals.

След Gilead, индийските производители на наркотици също усвоиха производството на Harvoni, което доведе до следните генерични лекарства:

• Ledifos - издава Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Михеп ЛВИР - Милан;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.
• Cimivir L - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.
• LediHep - Зидус.

И през 2017 г. беше усвоено производството на следните индийски генерични продукти Epclusi:

• Velpanat пусна Natco Pharma;
• Веласоф е овладял Hetero наркотиците;
• SoviHep V започна да произвежда компанията Zydus Heptiza.

Както виждате, индийските фармацевтични компании не изостават от американските производители, бързо усвояват новоразработените лекарства, като същевременно спазват всички качествени, количествени и терапевтични характеристики. Издържане, включително фармакокинетична биоеквивалентност по отношение на оригиналите.

Общи изисквания

Генерично лекарство е лекарство, което може да замени лечението със скъпи оригинални лекарства с патент по отношение на неговите основни фармакологични свойства. Те могат да бъдат пуснати както когато са налични, така и когато няма лиценз, само неговото присъствие прави издаването на аналог лицензирано. В случай на издаване на лицензи на индийски фармацевтични компании, Gilead им предоставя и производствена технология, която дава на лицензополучателите право на независима ценова политика. За да може аналогът на лекарството да се счита за генеричен, той трябва да отговаря на редица параметри:

1. Трябва да спазвате съотношението на най-важните фармацевтични компоненти при изготвянето на качествени и количествени стандарти.

1. Следвайте съответните международни разпоредби.

1. Изисква се задължително спазване на правилните производствени условия.

1. В препаратите трябва да се поддържа подходящ еквивалент на абсорбционните параметри.

Заслужава да се отбележи, че СЗО е нащрек, за да гарантира наличието на лекарства, които се стремят да заменят скъпите маркови лекарства с помощта на бюджетни генерични лекарства.

Египетски генетични продукти Soferbuvir

За разлика от Индия, египетските фармацевтични компании не се превърнаха сред световните лидери в производството на генерични лекарства за хепатит С, въпреки че също усвоили производството на аналози на софосбувир. Въпреки това, в по-голямата част от техните аналози са нелицензирани:

• MPI Viropack, произвежда лекарството Marcyrl Pharmaceutical Industries - един от първите египетски генерични продукти;

• Heterosofir, издаден от Pharmed Healthcare. Той е единственият лицензиран генерик в Египет. На опаковката под холограмата е скрит код, който позволява да се провери оригиналността на препарата на уебсайта на производителя, като по този начин се изключи фалшифицирането му;

• Grateziano, произведен от Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork произведени от Vimeo;

• Sofocivir, произведен от ZetaPhar.

Генерици за борба с хепатита от Бангладеш

Бангладеш е друга държава, която произвежда генерични лекарства срещу HCV в големи обеми. Освен това, тази страна дори не изисква лицензи за производство на аналози на маркови лекарства, тъй като до 2030 г. нейните фармацевтични компании имат право да издават такива лекарствени препарати без наличието на съответни лицензионни документи. Най-известният и оборудван с най-новите технологии е фармацевтичната компания Beacon Pharmaceuticals Ltd. Проектът на неговия производствен капацитет е създаден от европейски експерти и отговаря на международните стандарти. Beacon пуска следните генерични лекарства за лечение на вируса на хепатит С:

• Soforal - генеричен софосбувир, съдържа активното вещество 400 mg. За разлика от традиционните опаковки в бутилки от 28 броя, Sophoral се произвежда под формата на блистери от 8 таблетки в една плоча;
• Даклавир е генеричен продукт на Daclatasvir, една таблетка от лекарството съдържа 60 mg активна съставка. Също така се произвежда под формата на мехури, но всяка плака съдържа 10 таблетки;
• Sofosvel е генеричен Epclusa, съдържащ софосбувир 400 mg и velpatasvir 100 mg. Пангенотипно (универсално) лекарство, ефективно при лечението на HCV генотипи 1 And 6. И в този случай няма обичайно опаковане в бутилки, таблетките са опаковани в блистери по 6 броя във всяка плака.
• Дарвони е комплексно лекарство, което съчетава софосбувир 400 мг и даклатасвир 60 мг. Ако е необходимо да се комбинира терапията със софосбувир с даклатасвир, като се използват лекарства от други производители, е необходимо да се вземе таблетка от всеки вид. И Бийкън ги сложи в едно хапче. Дарвони е опакован в блистери по 6 таблетки в една чиния, изпратени само за износ.

При закупуване на препарати от Beacon въз основа на хода на терапията трябва да се вземе под внимание оригиналността на техните опаковки, за да се закупи необходимото количество за лечение. Най-известните индийски фармацевтични компании Както бе споменато по-горе, след като фармацевтичните компании в страната получиха лицензи за освобождаване на генерични лекарства за HCV терапия, Индия се превърна в световен лидер в производството си. Но сред множеството от всички компании, си струва да се отбележи няколко, чиито продукти в Русия са най-известните.

Natco Pharma Ltd.

Най-популярната фармацевтична компания е Natco Pharma Ltd., чиито лекарства са спасили живота на няколко десетки хиляди пациенти с хроничен хепатит С. Тя е усвоила производството на почти цялата линия на директно действащи антивирусни лекарства, включително софосбувир с даклатасвир и ледипасвир с велпатасвир. Natco Pharma се появява през 1981 г. в град Хайдерабад с начален капитал от 3,3 милиона рупии, след което броят на служителите е 20 души. Сега в Индия работят 3,5 хил. Души в пет предприятия на Natco, а има и клонове в други страни. В допълнение към производствените единици, компанията разполага с добре оборудвани лаборатории, които му позволяват да развива съвременни медицински препарати. Сред нейното собствено развитие си струва да се отбележат лекарства за борба с рака. Веенат, произведен от 2003 г. и използван за левкемия, се счита за един от най-известните лекарства в тази област. Да, и освобождаването на генерични лекарства за лечение на вируса на хепатит С е приоритет за Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Тази компания си е поставила за цел производството на генерични продукти, подчинявайки този стремеж на собствена производствена мрежа, включително фабрики с клонове и лаборатории. Производствената мрежа на Хетеро е заточена за производство на лекарства по лицензи, получени от компанията. Една от нейните дейности са лекарствени препарати, които позволяват да се преборят с тежки вирусни заболявания, чието лечение е станало невъзможно за много пациенти поради високата цена на оригиналните лекарства. Полученият лиценз позволява на Hetero незабавно да пристъпи към освобождаване на генерични продукти, които след това се продават на достъпна цена за пациентите. Създаването на Hetero Drugs датира от 1993 година. През последните 24 години в Индия се появиха дузина фабрики и няколко десетки производствени единици. Наличието на собствени лаборатории позволява на компанията да извърши експериментални работи по синтеза на вещества, които допринесоха за разширяването на производствената база и активния износ на наркотици в чужбина.

Zydus heptiza

Zydus е индийска компания, която си е поставила за цел да изгради здраво общество, което според собствениците му ще бъде последвано от промяна към по-добро качество на живота на хората. Целта е благородна и затова, за да я постигне, фирмата провежда активни образователни дейности, които засягат най-бедните слоеве на населението. Включването чрез безплатна ваксинация на населението срещу хепатит B. Zidus по отношение на производствените обеми на индийския фармацевтичен пазар е на четвърто място. Освен това 16 от неговите лекарства бяха включени в списъка на 300-те най-важни лекарства на индийската фармацевтична индустрия. Продуктите на Zydus се търсят не само на вътрешния пазар, но и в аптеките в 43 страни на нашата планета. А гамата от лекарства, произведени в 7 предприятия, надхвърля 850 лекарства. Една от най-мощните й индустрии е в щата Гуджарат и е една от най-големите не само в Индия, но и в Азия.

HCV терапия 2017

Режимите на лечение за хепатит С за всеки пациент се избират индивидуално от лекаря. За правилния, ефективен и безопасен избор на схемата лекарят трябва да знае:

• вирусен генотип;
• продължителност на заболяването;
• степента на увреждане на черния дроб;
• наличие / отсъствие на цироза, съпътстваща инфекция (например, HIV или друг хепатит), отрицателен опит от предишно лечение.

След получаване на тези данни след цикъла на анализ, лекарят избира оптималната възможност за лечение въз основа на препоръките на EASL. Препоръките на EASL се адаптират от година на година, те добавят нововъзникващи лекарства. Преди да препоръчат нови възможности за лечение, те се представят за разглеждане от Конгреса или специална сесия. През 2017 г. специалната среща на EASL преразгледа актуализациите на препоръчаните схеми в Париж. Решено е да се преустанови напълно терапията с интерферон в Европа за лечение на HCV. Освен това не е имало нито един препоръчан режим, използващ едно пряко действащо лекарство. Ето някои препоръчителни възможности за лечение. Всички те се дават единствено за запознаване и не могат да станат ръководство за действие, тъй като само един лекар може да даде рецепта за терапия, под чието ръководство тя ще се подложи по-късно.

1. Възможни схеми на лечение, предложени от EASL в случай на хепатит C моноинфекция или коинфекция на HIV + HCV при пациенти без цироза и нелекувани преди:

• за лечение на генотипи 1а и 1Ь, можете да използвате:

- софосбувир + ледипасвир, без рибавирин, продължителност 12 седмици; - sofosbuvir + daclatasvir, също без рибавирин, периодът на лечение е 12 седмици; - или софосбувир + velpatasvir без рибавирин, продължителност на курса 12 седмици.

• при лечение на генотип 2 се използва без рибавирин за 12 седмици: t

- софосбувир + дклатасвир; - или sofosbuvir + velpatasvir.

• при лечение на генотип 3 без употреба на рибавирин за период от 12 седмици, използвайте:

- софосбувир + даклатасвир; - или sofosbuvir + velpatasvir.

• С терапията на генотип 4 е възможно да се прилага за 5 седмици без рибавирин:

- софосбувир + ледипасвир; - софосбувир + даклатасвир; - или sofosbuvir + velpatasvir.

1. Препоръчителни схеми за лечение на EASL за моноинфекция с хепатит C или съпътстваща инфекция с HIV / HCV при пациенти с компенсирана цироза, които преди това не са били лекувани:

• за лечение на генотипи 1а и 1Ь, можете да използвате:

- софосбувир + ледипасвир с рибавирин, продължителност 12 седмици; - или 24 седмици без рибавирин; - и друга възможност - 24 седмици с рибавирин с неблагоприятна прогноза за отговор; - sofosbuvir + daclatasvir, ако няма рибавирин, след това 24 седмици, а при рибавирин периодът на лечение е 12 седмици; - или sofosbuvir + velpatasvir без рибавирин, 12 седмици.

• при лечението на генотип 2 се използва:

- софосбувир + дклатасвир без рибавирин продължава 12 седмици, а с рибавирин с неблагоприятна прогноза - 24 седмици; - или софосбувир + velpatasvir без комбинация с рибавирин в продължение на 12 седмици.

• при лечение на генотип 3: t

- sofosbuvir + daclatasvir за 24 седмици с рибавирин; - или отново софосбувир + velpatasvir с рибавирин, продължителността на лечението е 12 седмици; - като опция, sofosbuvir + velpatasvir е възможно за 24 седмици, но без рибавирин.

• При лечението на генотип 4 се използват същите режими, както при генотипи 1а и 1Ь.

Както виждате, в допълнение към състоянието на пациента и характеристиките на тялото му, комбинацията от предписани лекарства, избрани от лекаря, също оказва влияние върху резултата от терапията. В допълнение, продължителността на лечението зависи от избраната от лекаря комбинация.

Лечение с модерни HCV лекарства

Вземете хапчета лекарства директно антивирусно действие, предписано от лекар орално веднъж дневно. Те не се разделят на части, не се дъвчат, а се измиват с чиста вода. Най-добре е да направите това по едно и също време, защото се поддържа постоянна концентрация на активни вещества в организма. Няма нужда да се привързвате към приема на храна, най-важното е да не го правите на празен стомах. Започвайки да приемате наркотици, обърнете внимание на здравословното състояние, тъй като през този период най-лесният начин да забележите възможните странични ефекти. Самите ПЧПП нямат много от тях, но лекарствата, предписани в комплекса, са много по-малки. Най-често страничните ефекти се появяват като:

• главоболие;
• повръщане и замаяност;
• обща слабост;
• загуба на апетит;
• болки в ставите;
• промени в биохимичните показатели на кръвта, изразени в ниски нива на хемоглобина, намаляване на тромбоцитите и лимфоцитите.

Странични ефекти са възможни при малък брой пациенти. Но все пак за всички забелязани заболявания трябва да се уведоми лекуващият лекар за предприемане на необходимите мерки. За да се избегнат повишени странични ефекти, алкохолът и никотинът трябва да бъдат изключени от употреба, тъй като те имат неблагоприятно въздействие върху черния дроб.

Противопоказания

В някои случаи приемането на PDPD е изключено, то се отнася до:

• индивидуална свръхчувствителност на пациентите към определени съставки на лекарства;

• пациенти под 18-годишна възраст, тъй като няма точни данни за тяхното въздействие върху организма;

• жени, които носят плода и кърмачките;

• жените трябва да използват надеждни методи за контрацепция, за да избегнат зачеването през периода на терапията. Освен това, това изискване се отнася и за жени, чиито партньори също получават DAA терапия.

съхранение

Съхранявайте антивирусни препарати с директно действие на места, недостъпни за деца, и действието на пряка слънчева светлина. Температурата на съхранение трябва да бъде в диапазона от 15 º 30ºС. Започнете да приемате лекарства, проверете техните дати на производство и съхранение, посочени на опаковката. Забранени са просрочените наркотици. Как да получите DAAs за жителите на Русия За съжаление, индийските генерици няма да могат да бъдат намерени в руските аптеки. Фармацевтичната компания Gilead, която предоставя лицензи за пускане на наркотици, предпазливо забранява износа им в много страни. Включително във всички европейски държави. Тези, които искат да закупят евтини индийски генерици за борба с хепатит С, могат да се възползват от няколко начина:

• да ги поръчате чрез руски онлайн аптеки и да получите стоката в рамките на няколко часа (или дни) в зависимост от мястото на доставка. И в повечето случаи дори не се изисква предплащане;
• Поръчайте ги чрез онлайн магазини в Индия с доставка до вкъщи. Тук ще ви е необходима предплащане в чуждестранна валута, а времето за изчакване ще продължи от три седмици до един месец. Освен това се добавя и необходимостта от комуникация с продавача на английски език;
• отидете в Индия и донесете лекарството сами. Ще отнеме време, плюс езикова бариера, както и трудността да се провери оригиналността на стоките, закупени в аптеката. Към всичко това ще бъде добавен проблемът със самоизноса, който изисква термичен контейнер, наличие на лекарско мнение и рецепта на английски език, както и копие от чека.

Интересуващи се от закупуване на лекарства, хората сами решават кои от възможните варианти за доставка да изберат. Само не забравяйте, че в случай на HCV, благоприятен изход от терапията зависи от скоростта на неговото начало. Тук, в буквалния смисъл, забавянето на смъртта е подобно и затова не трябва да отлагате началото на процедурата.