тенофовир

Тенофовир е антивирусно лекарство, което предотвратява размножаването на вируса на човешка имунна недостатъчност (ХИВ) или хепатит В в тялото.

Тенофовир се използва за лечение на HIV, вирус, който може да причини синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН). Тенофовир не е лекарство за ХИВ или СПИН.

Тенофовир се използва и за лечение на хроничен хепатит В. t

Ако някога сте имали хепатит В, тенофовир може да причини това състояние или да се влоши. Необходими са чести кръвни изследвания, за да проверите функцията на черния дроб.

Не спирайте употребата на Тенофовир без първо да се консултирате с Вашия лекар.

Не трябва да приемате Tenofovir, ако сте алергични към него.

Не приемайте Тенофовир с адефовир (Хепсе) или с комбинирани лекарства, които съдържат Тенофовир (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild или Truvada).

Тенофовир не трябва да се дава на дете с ХИВ под 2-годишна възраст. Тенофовир не трябва да се използва за лечение на хепатит В при деца под 12-годишна възраст.

За да сте сигурни, че тенофовир е безопасен за Вас, информирайте Вашия лекар, ако:

• чернодробно заболяване (особено хепатит В, ако имате ХИВ);
• бъбречно заболяване; или
• ниска костна минерална плътност.

Някои хора, приемащи Тенофовир, развиват сериозно състояние, наречено лактатна ацидоза. Това може да е по-вероятно при жени, при хора с наднормено тегло или с чернодробно заболяване, или при хора, които са били лекувани с ХИВ / СПИН дълго време. Говорете с Вашия лекар за риска.

Не се очаква този лекарствен продукт да бъде вреден за нероденото бебе, но HIV може да бъде предаден на вашето бебе, ако не сте правилно лекувани по време на бременност. Вземете всичките си лекарства за ХИВ, за да контролирате инфекцията.

Тенофовир може да премине в кърмата и може да навреди на бебето. Не трябва да кърмите, докато използвате Тенофовир за лечение на хепатит В. Жените с ХИВ или СПИН не трябва да кърмят. Дори ако бебето е родено без ХИВ, вирусът може да бъде предаден на бебето в кърмата.

Странични ефекти на Тенофовир

Вземете спешна медицинска помощ, ако имате признаци на алергична реакция: затруднено дишане; подуване на лицето, устните, езика или гърлото.

Ранните симптоми на лактатна ацидоза се влошават с времето и това състояние може да бъде фатално. Вземете спешна медицинска помощ, ако имате дори леки симптоми: мускулна болка или слабост, изтръпване или студ в ръцете и краката, затруднено дишане, стомашни болки, гадене при повръщане, бърз или неравномерен пулс, замаяност или чувство на слабост или умора.

Незабавно се обадете на Вашия лекар, ако:

• възпалено гърло, симптоми на грип, леки синини или необичайно кървене;
• проблеми с бъбреците - малко или никакво уриниране, болезнено или трудно уриниране, подуване на краката или глезените, чувство на умора или недостиг на въздух; или
• проблеми с черния дроб - подуване около корема, коремна болка, необичайна умора, загуба на апетит, тъмна урина, глина оцветени изпражнения, жълтеница (пожълтяване на кожата или очите).

Тенофовир може да повиши риска от някои инфекции или автоимунни заболявания, като промени характеристиките на имунната система. Симптомите могат да се появят няколко седмици или месеци след започване на лечението с Tenofovir. Уведомете Вашия лекар, ако:

• признаци на нова инфекция - треска, подути жлези, язви в устата, диария, болки в стомаха, загуба на тегло;
• болка в гърдите (особено когато дишате), суха кашлица, хрипове;
• херпес, язви на гениталната или аналната област;
• бърз сърдечен ритъм, тревожност или раздразнителност, слабост, проблеми с баланса или движението на очите;
• проблеми при говорене или преглъщане, тежка болка в гърба; или
• подуване на шията или гърлото (увеличена щитовидна жлеза), менструални промени, импотентност, загуба на интерес към секса.

Честите нежелани реакции могат да включват:

• стомашна болка, гадене, повръщане, диария;
• треска, болка, кашлица;
• слабост, замаяност, чувство на умора;
• главоболие, болки в гърба;
• депресия;
• проблеми със съня (безсъние);
• сърбеж или обрив.

Това не е пълен списък на страничните ефекти, а други могат да се появят. Попитайте Вашия лекар за страничните ефекти. Можете да съобщите FDA страничните ефекти на 1-800-FDA-1088.

взаимодействие

Избягвайте алкохола. Това може да увеличи риска от увреждане на черния дроб.

Приемането на това лекарство няма да ви попречи да предавате ХИВ на други хора. Не използвайте незащитен секс, не използвайте бръсначи и четки за зъби на други хора. Говорете с Вашия лекар за безопасни начини за предотвратяване на предаването на HIV по време на секс.

Тенофовир може да увреди бъбреците. Този ефект се увеличава, когато използвате и някои други лекарства, включително: антивирусни лекарства, химиотерапия, инжектирани антибиотици, лекарства за чревни разстройства, лекарства за предотвратяване на отхвърлянето на присадката, както и някои лекарства за болка или артрит (включително аспирин, тиленол), дявол и aleve.

Уведомете Вашия лекар за всички настоящи лекарства и това, с което започнете или спрете да използвате, особено:

• атазанавир (reyetas);
• дарунавир (Prezista);
• диданозин (Videx);
• Ledipasvir и Sofosbuvir (Harvoni); или
• лопинавир и ритонавир (Kaletra).

Този списък не е пълен. Други лекарства могат да взаимодействат с Тенофовир, включително лекарства с рецепта и без рецепта, витамини и билкови продукти. Не всички възможни взаимодействия са изброени в това ръководство за лечение.

Дозировка на Тенофовир

Преди да започнете лечение с Tenofovir, Вашият лекар може да проведе тестове, за да се уверите, че нямате HIV (ако се лекувате за хепатит B) или хепатит B (ако се лекувате за HIV).

Следвайте всички указания на етикета на рецептата. Не приемайте това лекарство в по-големи или по-малки количества или за по-дълго от препоръчаното.

Прочетете цялата информация за пациента, указанията за употреба на лекарства и указанията, предоставени ви. Ако имате някакви въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Приемайте това лекарство по едно и също време всеки ден.

Някои форми на тенофовир трябва да се приемат с храна. Внимателно следвайте всички инструкции на етикета на лекарството.

Пероралният прах на тенофовир трябва да се смесва с меки храни като ябълков сос, кисело мляко или бебешка храна. Не смесвайте пероралния прах с течността.

Ако детето приема това лекарство, уведомете Вашия лекар, ако детето има някакви промени в теглото. Дозите на тенофовир се основават на теглото на децата.

Когато използвате Тенофовир, може да се наложи да извършвате чести кръвни изследвания. Може също да се наложи да проверите чернодробната и бъбречната функция.

Използвайте Tenofovir редовно, за да получите най-голяма полза. Вземете нова рецепта, преди да изчерпите лекарството.

Не спирайте употребата на Тенофовир без първо да се консултирате с Вашия лекар.

ХИВ / СПИН обикновено се лекува с комбинация от лекарства. Използвайте всички лекарства, както Ви е казал Вашият лекар. Не променяйте дозата или времето на приемане на лекарството, без да се консултирате с лекар. Всеки човек с ХИВ или СПИН трябва да остане под грижите на лекар.

Да се ​​съхранява на стайна температура далеч от влага и топлина. Дръжте бутилката плътно затворена, когато не се използва.

Вземете пропуснатата доза веднага щом си спомните. Пропуснете го, ако е време за следващата планирана доза. Не приемайте допълнително лекарство за попълване на пропуснатата доза.

Тенофовир (Тенофовир)

Съдържанието

Структурна формула

Руско име

Латинско наименование на веществото Tenofovir

Химично наименование

Брутна формула

Фармакологична група на веществото Тенофовир

Нозологична класификация (МКБ-10)

CAS код

Характеристика на веществото Тенофовир

Тенофовир дизопропил фумарат - кристален прах от бяла до "бяла нощ" с разтворимост от 13,4 mg / ml в дестилирана вода при 25 ° С.

фармакология

Тенофовир дизопроксил фумарат след абсорбция се превръща в активно вещество - тенофовир. След това тенофовир се превръща в активен метаболит - тенофовир дифосфат, който е задължителен терминатор на веригата. Тенофовир дифосфат има вътреклетъчен Т_1/2 10 часа в активирани мононуклеарни клетки на периферна кръв и 50 часа в покой. Тенофовир дифосфатът инхибира HIV-1 обратната транскриптаза и полимеразен вирус на хепатит В (HBV) чрез конкуриране с естествения субстрат на дезоксирибонуклеотида за директно свързване с активния сайт на ензима и разкъсване на ДНК веригата след включването му в него. Тенофовир дифосфатът е слаб инхибитор на клетъчните полимерази α, β и γ. При in vitro тестове тенофовир в концентрации до 300 μmol / l също не показва ефект върху синтеза на митохондриална ДНК или производството на млечна киселина.

In vitro анти-HIV активност

Концентрацията на тенофовир, необходима за 50% инхибиране (EC₅₀ - 50% ефективна концентрация на дивия тип лабораторен щам HIV-1 / IIIB е 1–6 µmol / L в лимфоидната клетъчна линия и 1,1 µmol / L срещу първичните изолати на HIV-1 подтип B в мононуклеарни клетки от периферна кръв. Тенофовир е активен и срещу HIV-1 подтипове А, С, D, Е, F, G и О, както и срещу HIV / BaL в първични моноцити / макрофаги. Тенофовир също е активен in vitro срещу HIV-2 с ЕК₅₀ 4.9 µmol / L в МТ-4 клетки.

In vitro анти-HBV активност

Антивирусната активност на тенофовир срещу HBV in vitro беше оценена върху HepG2 клетъчна линия 2.2.15. Ценности на ЕС₅₀ за тенофовир варира от 0.14 до 1.5 µmol / l и стойностите на СС₅₀ (50% цитотоксична концентрация) надвиши 100 µmol / L.

Ин витро и при някои пациенти бяха изолирани щамове HIV-1 с намалена чувствителност към тенофовир и заместването на K65R в гена на обратната транскриптаза. Тенофовир дизопроксил фумарат трябва да се избягва при пациенти, които преди това са получавали антиретровирусна терапия, чиито щамове съдържат K65R мутация.

В клинични проучвания при пациенти, които преди това са получавали антиретровирусна терапия, е оценена анти-HIV активността на тенофовир срещу HIV-1 щамове с резистентност към нуклеозидни инхибитори. Резултатите показват, че пациентите, чиито HIV експресирани 3 или повече мутации, свързани с аналози на тимидин, включително замяната на M41L или L210W в обратна транскриптаза, показват намален отговор на терапията.

Не са открити мутации в HBV полимераза, свързана с резистентност към тенофовир. В клетъчни модели, варианти на HBV-експресиращи замествания rtV173L, rtL180M и rtM204I / V, свързани с резистентност към ламивудин и телбивудин, показват чувствителност към тенофовир, 0,7—3,4 пъти по-висока от чувствителността на див тип вирус.

HBV щамове, експресиращи rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V и rtM250V замествания, свързани с резистентност към ентекавир, показват чувствителност към тенофовир 0.6-6.9 пъти по-голяма от дивия тип вирус. HBV щамове, експресиращи rtA181V и rtN236T замествания, свързани с резистентност към адефовир, показват чувствителност на тенофовир 2,9-10 пъти повече от дивия тип вирус. Вирусите, съдържащи заместване на rtА181Т, остават податливи на тенофовир, стойностите на ЕС50 са 1,5 пъти по-големи от тези на вируса от див тип.

Засмукване. След поглъщане на тенофовир дизопроксил от пациенти, инфектирани с HIV, фумарат бързо се абсорбира и се превръща в тенофовир. Приемането на многократни дози тенофовир дизопроксил фумарат с храна при HIV-инфектирани пациенти води до средна стойност (коефициент на вариация (CV),%) за tenofovir C_макс, AUC и С_мин 326 (36.6%) ng / ml, 3324 (41.2%) ng / h / ml и 64.4 (39.4%) ng / ml, съответно. C_макс Тенофовир се наблюдава в серума в рамките на 1 час след приложението на празен стомах и в рамките на 2 часа, когато се приема с храна. Когато се приема на празен стомах, бионаличността на тенофовир е приблизително 25%. Диета с високо съдържание на мазнини повишава бионаличността, докато стойността на AUC за тенофовир се увеличава с приблизително 40% и С_макс - приблизително 14%. След първата доза диета с високо съдържание на мазнини средната стойност е C_макс серумът варира от 213 до 375 ng / ml. Обаче приемът с нискокалорична храна не е оказал значителен ефект върху фармакокинетиката на тенофовир.

Разпределение. След IV С_сс Тенофовир се оценява на приблизително 800 ml / kg. След перорално приложение, тенофовир се разпределя в много тъкани, като най-високите концентрации се наблюдават в бъбреците, черния дроб и чревния епител в различни части от него (предклинични проучвания). In vitro, свързването на тенофовир с плазмени или серумни протеини е по-малко от 0,7 и 7,2%, съответно, в диапазона от концентрации на тенофовир от 0,01 до 25 μg / ml.

Метаболизма. Проучвания in vitro показват, че нито тенофовир дизопроксил фумарат, нито тенофовир са субстрати на ензимите CYP450. Освен това при концентрации, значително по-високи от (приблизително 300 пъти) наблюдаваните in vivo, тенофовир не инхибира in vitro метаболизма на лекарствата, медииран от някоя от основните човешки изоформени форми на CYP450, участващи в биотрансформацията (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1). или CYP1A1 / 2). Тенофовир дизопроксил фумарат при концентрация от 100 µmol / L не е повлиял нито една от изоформите на CYP450, с изключение на CYP1A1 / 2, където е наблюдавано слабо (6%), но статистически значимо намаление на метаболизма на субстрата CYP1A1 / 2. Въз основа на тази информация може да се заключи, че има малка вероятност за поява на клинично значими взаимодействия между тенофовир и лекарства, чийто метаболизъм се медиира от CYP450.

Оттегляне. Тенофовир се екскретира главно чрез бъбреците, както чрез филтрация, така и чрез активна тубулна транспортна система, като приблизително 70-80% от дозата се прилага интравенозно, екскретира се непроменена в урината. Общият клирънс се оценява приблизително на 230 ml / h / kg (приблизително 300 ml / min). Бъбречният клирънс се оценява приблизително на 160 ml / h / kg (около 210 ml / min), което надвишава GFR. Това показва, че тубуларната секреция играе важна роля в елиминирането на тенофовир. След перорално поглъщане окончателно Т_1/2 Тенофовир варира от 12 до 18 часа.

Проучванията показват, че транспортната система с активна тубулна секреция включва абсорбцията на тенофовир чрез проксимални тубулни клетки чрез човешки органични анионни транспортери (hOAT) 1 и 3 и нейното отделяне в урината с помощта на маркер за мултирезистентност 4 (MRP 4).

Линейност. Фармакокинетичните параметри на тенофовир не зависят от дозата на тенофовир дизопроксил фумарат в диапазона от 75 до 600 mg и не се променят при многократно приложение при всяка доза.

Специални групи пациенти

Възраст Фармакокинетиката на тенофовир при пациенти в старческа възраст (над 65 години) не е проучена.

Павел. Ограничените данни при жени показват липса на значителен ефект на пола върху фармакокинетиката на тенофовир.

Race. Не са провеждани специфични фармакокинетични проучвания в различни етнически групи.

HIV-1. Фармакокинетичните параметри на тенофовир в равновесно състояние са оценени при 8 деца (от 12 до 18 години) с телесно тегло> 35 kg, заразени с HIV-1. Средни стойности (± SD)_макс и AUC _τ са (0.38 ± 0.13) ug / ml и (3.39 ± 1.22) µg · h / ml, съответно. Експозицията на тенофовир, постигната при юноши, които са получавали перорално дневни дози от 300 mg тенофовир дизопроксил фумарат, е подобна на експозициите, постигнати при възрастни с една и съща дневна доза.

Хроничен хепатит B. Равновесната експозиция на тенофовир при деца (от 12 до 18 години), инфектирани с вируса на хепатит В, които са получавали перорален тенофовир при дневна доза от 300 mg (като тенофовир дизопроксил фумарат), е подобна на експозицията, постигната при възрастни, които са получили същия режим на дозиране 1 път на ден.

При деца под 12-годишна възраст и деца с нарушена бъбречна функция не са провеждани фармакокинетични изследвания на тенофовир.

Нарушена бъбречна функция. Фармакокинетичните параметри на тенофовир са определени след прилагане на еднократна доза от 300 mg тенофовир дизопроксил фумарат при 40 възрастни пациенти, които нямат HIV и HBV инфекция с нарушена бъбречна функция с различна степен, която се определя от първоначалната стойност на креатининовия клирънс (бъбречната функция не се нарушава, ако Cl креатинин> 80 ml / мин, леко увреждане - креатинин Cl е 50-79 мл / мин, умерено увреждане - Cl на креатинина 30-49 мл / мин, и тежко увреждане - Cl на креатинина 10–29 мл / мин. В сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция, средната (CV,%) експозиция на тенофовир нараства от 2185 ng · h / ml (12%) при индивиди с Cl креатинин> 80 ml / min до 3064 (30%), 6009 (42%). %) и 15985 (45%) ng · h / ml, съответно, при пациенти с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане. Очаква се, че увеличаването на интервала между приложението ще доведе до по-високи пикови плазмени концентрации и по-ниски нива на С_мин при пациенти с нарушена бъбречна функция в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Клиничното значение на това не е известно.

При пациенти с терминално бъбречно заболяване (Cl креатинин 0,5 mg / dL или потвърдена концентрация на серумния фосфат 0,5 mg / dL или потвърдена серумна фосфатна концентрация 1; рядко, хипокалиемия 1; рядко лактатна ацидоза 2).

От страна на нервната система: много често - замаяност; често - главоболие.

От страна на храносмилателния тракт: много често - диария, повръщане, гадене; често - коремна болка, подуване на корема, газове; рядко - панкреатит 2.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища: често - повишена активност на чернодробните трансаминази; рядко - мастен черен дроб 2, хепатит.

От кожата и подкожните тъкани: много често - кожен обрив; рядко - ангиоедем.

От мускулно-скелетната и съединителната тъкан: рядко - рабдомиолиза 1, мускулна слабост; рядко, остеомалация (проявява се с костна болка и костни фрактури в някои случаи) 1,3, миопатия 1.

От страна на бъбреците и пикочните пътища: рядко - повишени нива на креатинина; рядко - остра бъбречна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, остра тубуларна некроза, проксимална бъбречна тубулопатия (включително синдром на Fanconi), нефрит (включително остър интерстициален) 3, нефрогенна захарна болест.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: много често астения; често - умора.

1 Нежелана реакция може да възникне в резултат на проксимална тубулопатия. Не се счита, че е причинно свързан с тенофовир при липса на това заболяване.

2 Повече информация по-долу.

Нежелана реакция е установена по време на пост-регистрационното проучване, но не е наблюдавана по време на рандомизирани контролирани клинични проучвания или разширена програма за достъп до тенофовир. Категорията на честотата се определя от статистически изчисления на базата на общия брой пациенти, приемащи тенофовир като част от рандомизирани контролирани проучвания и програма за разширен достъп (N = 7319).

Описание на отделните нежелани реакции

HIV-1 и хепатит В

Нарушена бъбречна функция. Тъй като употребата на тенофовир може да доведе до нарушена бъбречна функция, се препоръчва да се контролира тяхната функция. Проксималната тубулопатия обикновено изчезва или се подобрява след преустановяване на лечението с тенофовир. Въпреки това, при някои пациенти, елиминирането на тенофовир не е довело напълно до възстановяване на намалено ниво на креатининовия клирънс. Пациентите с риск от развитие на бъбречна недостатъчност (например, първоначален риск от бъбречна недостатъчност, съпътстваща HIV инфекция, едновременна терапия с нефротоксични лекарства) са с повишен риск от непълно възстановяване на бъбречната функция, въпреки премахването на тенофовир (вж. "Предпазни мерки").

Взаимодействие с диданозин. Едновременната употреба на тенофовир и диданозин не се препоръчва, защото това води до повишаване на системната експозиция на диданозин на 40-60%, което може да увеличи риска от нежелани реакции, свързани с диданозин (вж. "Взаимодействия"). Рядко са докладвани случаи на панкреатит и лактатна ацидоза, понякога фатални.

Липиди, липодистрофия и метаболитни нарушения. Комбинираната антиретровирусна терапия се свързва с метаболитни нарушения като хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност, хипергликемия и хиперлактатемия.

Комбинираната антиретровирусна терапия се свързва с преразпределението на мастната тъкан в тялото на HIV-инфектираните пациенти (липодистрофия), включително загуба на подкожна мастна тъкан на крайниците и лицето, повишаване на интраперитонеалната и висцерална мастна тъкан, хипертрофия на млечните жлези и натрупване на мастна тъкан в областта на гърбицата.

В 144-седмично контролирано клинично проучване сред пациенти, които преди това не са били лекувани с антиретровирусни лекарства, което е проведено за сравняване на тенофовир със ставудин в комбинация с ламивудин и ефавиренц, е отбелязано, че рискът от липодистрофия в случай на прием на тенофовир е значително по-малък от този при приема на ставудин. Групата на прием на тенофовир също има значително по-ниско средно увеличение на триглицеридите и общия Xc в сравнение с групата за сравнение.

Синдром на възстановяване на имунитета. При HIV-инфектирани пациенти с тежка имунна недостатъчност в началото на комбинираната антиретровирусна терапия, може да възникне възпалителен отговор на асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции. Съобщава се също за автоимунни заболявания (като например болестта на Грейвс), но данните за времето на поява на такива явления варират значително и тези случаи могат да се появят няколко месеца след началото на лечението.

Остеонекроза. Съобщавани са случаи на остеонекроза, особено при пациенти с добре известни рискови фактори, HIV-инфекция в късен етап или продължителна употреба на комбинирана антиретровирусна терапия. Честотата на поява на това явление е неизвестна (вж. "Предпазни мерки").

Лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия с мастна дистрофия. При използване на нуклеозидни аналози се съобщава за лактатна ацидоза, която обикновено е придружена от мастна чернодробна дистрофия. Лечението с нуклеозидни аналози трябва да се преустанови, ако има симптоматична хиперлатемия и метаболитна лактатна ацидоза, прогресивна хепатомегалия или бързо повишаване на нивото на аминотрансферазите (вж. "Предпазни мерки").

Обостряне на хепатита по време на лечението. В проучвания сред пациенти, които преди това не са приемали нуклеозидни аналози, повишение на нивата на ALT по време на лечението с излишък на VGN повече от 10 пъти и надвишаване на първоначалното ниво над 2 пъти е наблюдавано при 2,6% от пациентите, лекувани с тенофовир. Повишаването на ALT, средното време до което е 8 седмици, впоследствие изчезва при продължаващо лечение. В повечето случаи такива повишения на ALT са свързани с намаляване на вирусния товар> 2 log₁₀ копия / ml, които предхождат или съвпадат с увеличаване на ALT. По време на лечението се препоръчва периодично да се следи чернодробната функция.

Обостряне на хепатита след преустановяване на лечението. Клинични и лабораторни признаци на обостряне на хепатита се появяват при пациенти, заразени с HBV след преустановяване на лекарствата, които са активни срещу HBV.

Хроничен хепатит B. Оценката на нежеланите реакции се основава на едно рандомизирано клинично изпитване, включващо 106 деца (на възраст от 12 до 18 години) с хроничен хепатит В, които са получавали тенофовир (N = 52) или плацебо (N = 54) за 72 седмици. Нежеланите реакции, наблюдавани при деца, получили тенофовир, съответстват на тези, наблюдавани в клинични проучвания с тенофовир при възрастни.

Намаляване на BMD се наблюдава при деца, заразени с вируса на хепатит В. Z-критерият за BMD, наблюдаван при пациенти, които са получавали тенофовир, е по-нисък от този на пациентите, получаващи плацебо.

Други специални групи пациенти

Възраст Не е провеждано проучване на тенофовир при пациенти над 65-годишна възраст. Пациентите в напреднала възраст са по-склонни да имат намалена бъбречна функция, така че е необходимо специално внимание по време на лечението с тенофовир от тази популация.

Нарушена бъбречна функция. Тъй като приемането на тенофовир може да доведе до увреждане на бъбреците, се препоръчва внимателно да се следи бъбречната функция при възрастни пациенти с увредена бъбречна функция, които приемат тенофовир. Тенофовир е противопоказан при деца на възраст от 12 до 18 години с увредена бъбречна функция.

взаимодействие

Проучвания за взаимодействие са проведени само при възрастни.

Въз основа на резултатите от експерименти in vitro и известния път на елиминиране на тенофовир, възможността за взаимодействие, медиирана от CYP450, с участието на тенофовир и други лекарства, е ниска.

Едновременното използване не се препоръчва

Тенофовир не трябва да се използва с други лекарства, съдържащи тенофовир.

Диданозин. Едновременната употреба на тенофовир и диданозин не се препоръчва (вж. "Предпазни мерки" и данни по-долу).

Лекарства, които се отделят чрез бъбреците. Тъй като тенофовир се екскретира главно чрез бъбреците, едновременната употреба на тенофовир с лекарства, които намаляват бъбречната функция или се конкурират за активна тубулна секреция чрез транспортни протеини hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (напр. Цидофовир), може да повиши концентрацията на тенофовир и (или) лекарства, взети по едно и също време. в серум. Комбинация от тенофовир с едновременна или скорошна употреба на нефротоксични лекарства (напр. Аминогликозиди, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир и IL-2) трябва да се избягва (вж. "Предпазни мерки").

Тъй като такролимус може да повлияе бъбречната функция, препоръчва се внимателно проследяване, когато се използва едновременно с тенофовир.

По-долу са дадени данни за взаимодействието между тенофовир (под формата на 300 mg тенофовир дизопроксил фумарат 1 път дневно), протеазни инхибитори и антиретровирусни лекарства, които не са протеазни инхибитори.

Атазанавир / ритонавир (300/100 mg 2 пъти дневно). Атазанавир - намаление на AUC с 25%, C_макс с 28% и С_мин с 26%. Тенофовир - увеличение на AUC с 37%, C_макс с 34% и С_мин с 29%. Не се изисква коригиране на дозата. Увеличената експозиция на тенофовир може да влоши нежеланите събития, свързани с тенофовир, включително бъбречна патология. Необходимо е внимателно да се следи функцията на бъбреците.

Лопинавир / ритонавир (400/100 mg 2 пъти дневно). Няма значим ефект върху фармакокинетичния параметър на лопинавир и ритонавир. Тенофовир - увеличение на AUC с 32%, C_макс без промяна, увеличете C_мин с 51%. Не се изисква коригиране на дозата. Увеличената експозиция на тенофовир може да влоши нежеланите събития, свързани с тенофовир, включително бъбречна патология. Необходимо е внимателно да се следи функцията на бъбреците.

Дарунавир / ритонавир (300/100 mg 2 пъти дневно). Няма значим ефект върху фармакокинетичните параметри на дарунавир и ритонавир. Тенофовир - увеличение на AUC с 22% и C_мин с 37%. Не се изисква коригиране на дозата. Увеличената експозиция на тенофовир може да влоши нежеланите събития, свързани с тенофовир, включително бъбречна патология. Необходимо е внимателно да се следи функцията на бъбреците.

Диданозин. Едновременната употреба на тенофовир и диданозин води до 40-60% увеличение на системната експозиция на диданозин, което може да увеличи риска от нежелани реакции, свързани с диданозин. Има съобщения за редки и понякога фатални случаи на панкреатит и лактатна ацидоза. Едновременната употреба на тенофовир и диданозин в доза от 400 mg / ден се свързва със значително намаляване на броя на CD4 клетките, вероятно поради междуклетъчното взаимодействие, което повишава нивото на фосфорилирания (т.е. активен) диданозин. Намаляването на дозата на диданозин до 250 mg, което се използва заедно с тенофовир, се свързва с съобщения за висока честота на неуспех на вирусологично лечение с няколко от изследваните комбинации за лечение на HIV-1 инфекция. Едновременната употреба на тенофовир и диданозин не се препоръчва.

Адефовир. Няма промяна в AUC и C_макс тенофовир. Тенофовир не трябва да се използва едновременно с адефовир.

Entecavir. Няма промяна в AUC и C_макс тенофовир. Няма клинично значими фармакокинетични взаимодействия с едновременна употреба на тенофовир с ентекавир.

Проучвания, проведени с други лекарства

Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия при едновременна употреба на тенофовир с емтрицитабин, ламивуцикрос, индинавир, ефавиренц, нелфинавир, саквинавир (повишен ритонавир), метадон, рибавирин, рифампицин, такролимус и хормонално противодействие;

Тенофовир трябва да се приема едновременно с храна, тъй като храната увеличава бионаличността на тенофовир.

свръх доза

Симптоми: в случай на предозиране пациентът трябва да се следи за признаци на токсичност.

Лечение: ако е необходимо, се предписва симптоматична и поддържаща терапия. Тенофовир може да се елиминира чрез хемодиализа, средната стойност на клирънса на тенофовир е 134 ml / min. Не е известно дали е възможно да се оттегли тенофовир чрез перитонеална диализа.

Начин на приложение

Предпазни мерки за веществата tenofovir

Общи. Преди започване на лечението с тенофовир, трябва да се предложи тест за HIV антитяло на всички пациенти, заразени с вируса на хепатит В.

HIV-1. Въпреки че стабилната антиретровирусна терапия, водеща до продължително потискане на вируса, значително намалява риска от предаване на вируса по време на полов акт, все пак рискът не може да бъде напълно изключен. Трябва да се вземат предпазни мерки за предотвратяване на предаването в съответствие с националните указания.

Хроничен хепатит B. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че способността на тенофовир да предотвратява риска от предаване на HBV на други хора чрез сексуален контакт или чрез кръв не е доказана. Следвайте съответните предпазни мерки.

Едновременна употреба с други лекарства

Тенофовир не трябва да се използва с други лекарства, съдържащи тенофовир.

Тенофовир не трябва да се използва едновременно с адефовир.

Едновременната употреба на тенофовир и диданозин не се препоръчва. Едновременната употреба на тенофовир и диданозин води до 40-60% повишаване на системната експозиция на диданозин, което може да увеличи риска от нежелани събития, свързани с диданозин (вж. “Взаимодействие”). Рядко са докладвани панкреатит и лактатна ацидоза, понякога фатални. Едновременната употреба на тенофовир и диданозин в доза от 400 mg / ден се свързва със значително намаляване на броя на CD4 клетките, вероятно поради междуклетъчното взаимодействие, което повишава нивото на фосфорилирания (т.е. активен) диданозин. Използването на диданозин в намалена доза от 250 mg заедно с терапия с тенофовир се свързва с съобщения за висока честота на вирусологичен неуспех в няколко от изследваните комбинации за лечение на HIV-1 инфекция.

Тройна терапия с нуклеозиди / нуклеотиди. Има съобщения за висока честота на вирусологичен неуспех и появата на резистентност в ранен стадий при пациенти с HIV инфекция, ако тенофовир е комбиниран с ламивудин и абакавир, както и с ламивудин и диданозин по схема 1 път дневно.

Въздействие върху бъбречната функция и костната тъкан при възрастни

Въздействие върху бъбречната функция. Тенофовир се екскретира главно чрез бъбреците. Има съобщения за бъбречна недостатъчност, нарушена бъбречна функция, повишени нива на креатинин, хипофосфатемия и проксимална тубулопатия (включително синдром на Fanconi), когато се използва тенофовир в клиничната практика (вж. "Странични ефекти").

Контролирайте бъбречната функция. Препоръчва се определянето на креатининовия клирънс при всички пациенти преди лечението с тенофовир и наблюдение на бъбречната функция (креатининов клирънс и ниво на серумния фосфат) след 2-4 седмици лечение, след 3 месеца лечение и след това на всеки 3–6 месеца при пациенти без рискови фактори за нарушена функция. бъбреците. При пациенти с повишен риск от бъбречна недостатъчност трябва да се има предвид необходимостта от по-често проследяване на бъбречната функция.

Лечение на пациенти с нарушена бъбречна функция. Ако нивото на серумния фосфат е 9 по скалата на Child-Pugh, то е ограничено. Такива пациенти могат да имат по-висок риск от сериозни нежелани реакции от страна на черния дроб и бъбреците. В резултат на това е необходимо внимателно да се следят параметрите на хепатобилиарната система и бъбреците в тази категория пациенти.

Екзацербация по време на лечението. Спонтанните обостряния на хроничния хепатит В са относително чести и се характеризират с временно повишаване на серумните нива на ALT. След започване на антивирусно лечение, серумните нива на ALT могат да се повишат при някои пациенти (вижте “Странични ефекти”). При пациенти с компенсирано чернодробно заболяване повишаването на серумните нива на ALT обикновено не се придружава от повишаване на серумната концентрация на билирубин или декомпенсирана чернодробна функция. Пациентите с цироза на черния дроб могат да имат повишен риск от декомпенсирана чернодробна функция след обостряне на хепатита, поради което трябва да бъдат внимателно проследявани по време на лечението.

Екзацербация след преустановяване на лечението. Съобщава се за обостряния на хепатит при пациенти, които са спрели лечението на хепатит В. Екзацербациите след преустановяване на лечението обикновено са свързани с повишаване на концентрацията на ДНК на вируса на хепатит В и повечето от тях са разрешени без допълнителна намеса. Съобщавани са обаче тежки обостряния, включително фатални случаи. В рамките на 6 месеца след преустановяване на лечението на хепатит В е необходимо редовно да се следи функционалното състояние на черния дроб според клиничните и лабораторните параметри. Ако е необходимо, може да е препоръчително да се поднови лечението на хепатит B. При пациенти с прогресивно чернодробно заболяване или цироза, прекъсването на лечението не се препоръчва, тъй като обострянето на хепатита след спиране на лечението може да доведе до декомпенсация на чернодробната функция.

При пациенти с декомпенсирана цироза, обострянето на хепатита е особено сериозно, понякога фатално.

Съпътстваща инфекция с вируси на хепатит С или D. Няма данни относно ефикасността на тенофовир при пациенти с коинфекция с вирус на хепатит С или D. t

Съпътстваща инфекция с HIV-1 и HBV. Поради риска от развитие на резистентност към ХИВ при пациенти със съпътстваща HIV и HBV инфекция, тенофовир трябва да се използва само като част от подходяща антиретровирусна комбинация. Пациентите, които преди това са имали чернодробна патология, включително хроничен активен хепатит, имат повишена честота на нарушения на чернодробната функция по време на комбинирана антиретровирусна терапия и трябва да бъдат наблюдавани в съответствие със стандартната практика. При влошаване на хода на чернодробното заболяване при тези пациенти трябва да се има предвид необходимостта от прекъсване на лечението или отмяна на лечението. Трябва обаче да се отбележи, че повишените нива на ALT могат да бъдат част от положителен антивирусен отговор към терапия с HBV с тенофовир.

Когато се използват нуклеозидни аналози, се съобщава за лактатна ацидоза, обикновено придружена от мастна чернодробна дистрофия. Предклиничните и клинични данни показват, че рискът от лактатна ацидоза като ефект на лекарства от класа нуклеозидни аналози за тенофовир е нисък. Но тъй като тенофовир е структурно близо до нуклеозидни аналози, този риск не може да бъде изключен. Ранните признаци (симптоматична хиперлактатемия) включват леки симптоми на храносмилателната система (гадене, повръщане и коремна болка), неспецифично неразположение, загуба на апетит, загуба на телесно тегло, симптоми на дихателната система (често и (или) дълбоко дишане) или неврологични симптоми (включително двигателна слабост). Лактатната ацидоза има висока смъртност и може да бъде придружена от панкреатит, чернодробна или бъбречна недостатъчност. Обикновено лактатна ацидоза се наблюдава след няколко месеца лечение.

Лечението с нуклеозидни аналози трябва да се преустанови, ако има симптоматична хиперлактатемия и метаболитна / лактатна ацидоза, прогресивна хепатомегалия или бързо повишаване на нивото на аминотрансферазите.

Трябва да се внимава, когато се предписват нуклеозидни аналози на всеки пациент (особено на жени със затлъстяване) с хепатомегалия, хепатит или други известни рискови фактори за чернодробно заболяване и мастен черен дроб (включително някои лекарства и алкохол). Лечението на интерферон-алфа и рибавирин при пациенти със съпътстваща инфекция, причинена от вируса на хепатит С, може да представлява особен риск.

Пациентите с повишен риск трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
липодистрофия

При пациенти с HIV инфекция комбинираната антиретровирусна терапия се свързва с преразпределението на мастната тъкан в организма (липодистрофия). Отдалечените последици от тези явления днес са неизвестни. Данните за механизма на развитие са непълни. Съществува хипотеза за връзката между развитието на висцералната липоматоза с приема на протеазни инхибитори и развитието на липоатрофия с прием на НИОТ. Повишеният риск от липодистрофия се дължи на индивидуални фактори като възрастна възраст на пациентите и фактори, свързани с употребата на лекарства, като продължителността на антиретровирусното лечение и произтичащите от това метаболитни нарушения. Клиничният преглед трябва да включва оценка на физическите признаци на преразпределение на мастната тъкан в организма. Трябва да се обърне внимание на серумните липиди и нивата на кръвната захар на гладно. Дислипидемията трябва да се коригира според клиничните указания.

Тенофовир е структурно свързан с нуклеозидни аналози, поради което не може да се изключи рискът от развитие на липодистрофия. Данните от 144-седмичното проучване, получено от инфектирани с HIV пациенти, които преди това не са били лекувани с антиретровирусни лекарства, показват, че рискът от липодистрофия при приемане на тенофовир е по-малък, отколкото при приема на ставудин, когато се използват в комбинация с ламивудин и ефавиренц.

In vitro и in vivo е показано, че нуклеозидните и нуклеотидните аналози водят до митохондриално увреждане от различна степен. Има съобщения за развитие на митохондриални нарушения при ХИВ-негативни новородени, които са били подложени на вътрематочно и / или постнатално излагане на нуклеозидни аналози. Съобщените основни нежелани събития са хематологични (анемия, неутропения) и метаболитни (хиперлактатемия, хиперлипаземия) нарушения. Тези явления често са краткотрайни. Има съобщения за някои неврологични заболявания, които започват по-късно (хипертония, гърчове, анормално поведение). Към днешна дата не е известно дали неврологичните заболявания са временни или постоянни. Всички деца, претърпели пренатална експозиция на нуклеозидни или нуклеотидни аналози, дори HIV-негативни новородени, в случай на проявление на съответните признаци или симптоми трябва да бъдат под строго клинично и лабораторно наблюдение и трябва да бъдат внимателно изследвани за възможни митохондриални промени. Наличните данни не засягат настоящите национални насоки, според които HIV-позитивните бременни жени се нуждаят от антиретровирусна терапия за предотвратяване на вертикалното предаване на HIV.

Синдром на възстановяване на имунитета

В началото на антиретровирусното лечение, инфектираните с HIV пациенти с тежка имунна недостатъчност могат да получат възпалителен отговор към патогени на асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции, допринасящи за развитието на тежки клинични състояния или повишаване на тежестта на симптомите. Обикновено такива реакции се наблюдават през първите седмици след началото на лечението. Примерите включват CMV ретинит, генерализирани и / или фокални микобактериални инфекции и Pneumocystis jirovecii пневмония. Трябва да се следят всички симптоми на възпаление и, ако е необходимо, да се предпише своевременно лечение.

Съобщава се също за автоимунни заболявания (като например болестта на Грейвс), които съпровождат реактивирането на имунитета, но данните за времето на поява на такива явления варират значително и тези случаи могат да се появят няколко месеца след началото на лечението.

Въпреки че етиологията на остеонекрозата се счита за многофакторна (включително използването на кортикостероиди, консумация на алкохол, наличие на тежка имуносупресия, по-висок ИТМ), случаи на остеонекроза се регистрират особено често при пациенти с прогресивна HIV инфекция и / или при продължителна употреба на комбинирана антиретровирусна терапия. Пациентите трябва да бъдат съветвани да се консултират с лекар, ако развият болки в ставите, скованост на ставите или затруднено придвижване.

Тенофовир не е проучван при пациенти на възраст над 65 години. По-възрастните пациенти е по-вероятно да имат нарушена бъбречна функция, така че трябва да се внимава при лечение на по-възрастни пациенти с тенофовир.

Влияние върху способността за шофиране и работа с механизми. Не са провеждани проучвания за ефекта на тенофовир върху способността за шофиране и използване на механизми. Пациентите трябва да бъдат информирани за наличието на съобщения за замаяност по време на лечението с тенофовир. Ако възникне замаяност, трябва да се въздържате от извършване на тези видове дейности.

Тенофовир странични ефекти

Тенофовир е в списъка на антиретровирусните лекарства. Използва се по време на комплексното лечение на възрастни инфектирани с ХИВ пациенти, както и при инфектирани с хепатит категория В. Това лекарство се препоръчва за продължителна употреба, но трябва да се разбере, че ефективността на терапията може да бъде оценена само след години на постоянна употреба.

На пациентите с хепатит В се препоръчва да използват тенофовир, докато се комбинират генетичният код на вируса и клетките на човешкото тяло. По време на клиничните изпитвания имунолозите са идентифицирали случаи на поява на резистентност на щамовете на вируса на HIV към компонентите на лекарството. Лекарството се предлага под формата на таблетки с доза от 150 mg и 300 mg.

Назначава се само след задълбочен анализ на индивидуалните характеристики на тялото и историята на пациента, тъй като може да предизвика много странични ефекти в организма със слаба имунна система.

Тенофовир странични ефекти

Клиничните проучвания и прегледите на пациентите показват, че почти всеки е имал проблеми:

• Функционирането на стомаха и червата, метеоризъм, диария, подуване на корема.
• При 50% от пациентите активността на амилазата се увеличава, появяват се болки в областта на стомаха и корема, появяват се гадене и повръщане, обостря се или се появява панкреатит.
• Реципиентът трябва да бъде подготвен за факта, че страничният ефект на Тенофовир се проявява в забавяне на метаболитните процеси. Пациентите са наблюдавани хипокалиемия, хипофосфатемия, лактатна ацидоза.
• Много често пациентите се оплакват от главоболие, замаяност, задух. Освен това имаше случаи на депресивно състояние.
• В допълнение, страничните ефекти на тенофовир могат да се проявят като алергични реакции, обриви и в сложни случаи водят до ангиоедем. В този случай трябва да се консултирате с Вашия лекар за избора на аналог или дори да промените лекарството.
• С особено внимание, лекарството трябва да се използва при пациенти с болест на черния дроб и жлъчните пътища, тъй като тенофовир причинява мастна чернодробна дистрофия, повишава активността на производството на чернодробни ензими, влошава проявите на хепатит.

Тенофовир, чиито странични ефекти са остеомалация и рабдомиолиза, често се проявява като болка и крехки кости, мускулна слабост, миопатия.

При жени, както и при пациенти с наднормено тегло, чернодробни и бъбречни проблеми, приемането на Tenofovir причинява лактатна ацидоза. Това е сериозно състояние, което може да бъде придружено или от свръхвъзбуждане на нервната система, което води до безсъние, главоболие, объркване, сърдечна аритмия или обратно.

Употребата на това лекарство влияе силно върху бъбреците и пикочната система, което води до функционално увреждане на бъбреците, могат да бъдат открити симптоми на остра некроза на бъбречните тубули и синдром на Фанкони. Индивидуалните пациенти развиват симптоми на нефрит и неспецифичен диабет. Пациентът трябва да бъде внимателен към тялото си, тъй като в ранните стадии на бъбречно заболяване може да бъде асимптоматично или придружено от миалгия. Всички прояви изчезват, когато лекарството бъде отменено.

Един от рисковите фактори е с поднормено тегло, на възраст над 65 години.

Обърнете внимание!

Ако пациентът вече има бъбречна недостатъчност или е на хемодиализа, тогава е по-добре да откаже да използва лекарството. В случай на липса на друго лечение, употребата трябва да се извършва под постоянен контрол на бъбречната функция и дозата трябва да се коригира своевременно.

Бременност и хранене

За бременни пациенти лекарството се препоръчва само ако терапевтичният ефект за родилната жена далеч надвишава отрицателното въздействие върху бебето. Днес, употребата на тенофовир при бременни жени е малко проучена и проучена, така че е необходимо да се претеглят плюсовете и минусите.

тенофовир

Tenofovir: инструкции за употреба и ревюта

Латинско наименование: Тенофовир

Код ATX: J05AF07

Активна съставка: тенофовир (тенофовир)

Производител: Pharmasyntez AO (Русия), Hetero Labs Limited (Индия), MAKIZ-PHARMA LLC (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 23.11.2018

Цени в аптеките: от 1149 руб.

Тенофовир е антивирусно лекарство.

Форма и състав за освобождаване

Тенофовир се предлага под формата на филмирани таблетки: 300 mg доза е триъгълна форма със заоблени краища, двойно-извита, гравирана от всяка страна: от едната страна - N, а от другата - "123", светлосиня; дозата от 150 mg (кръгла) и дозата от 300 mg (овална) са двойно изпъкнали, от кафяво до светлокафяви, сърцевината е бяла с жълт оттенък или бял (дозировка от 150 mg и 300 mg: 10 бр. в блистер, в картонена опаковка от 3, 6 или 10 опаковки, 30, 60, 100, 500 или 1000 броя в пластмасови кутии, в картонена опаковка от 1 кутия, доза от 300 mg: 30, 60, 100, 500 или 1000 за полимерни бутилки, в картонена кутия по една бутилка, 500 или 1000 в силиконови торби, в торба от алуминиево фолио, 5, 10, 25, 30 или 50 силиконови торби, в пластмасов барабан не 1 пакет).

1 таблетка, покрита с филм, кафяв или светлокафяв, съдържа:

• активна съставка: тенофовир дизопроксил фумарат - 150 mg или 300 mg;
• помощни компоненти: лактоза монохидрат, натриев карбоксиметил нишесте (примогел), кроскармелоза натрий, аеросил А-300 (колоиден силициев диоксид), микрокристална целулоза, магнезиев стеарат;
• състав на черупката: хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), макрогол 6000 (полиетилен гликол 6000), титанов диоксид, желязо оцветител жълт оксид, железен боя червен оксид, талк.

В 1 таблетка светлосиньото покритие съдържа:

• активна съставка: тенофовир дизопроксил фумарат - 300 mg;
• Спомагателни компоненти: лактоза монохидрат, прежелатинирано нишесте, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза;
• състав на черупката: триацетин (триацетин), хипромелоза, пълнител - лактоза монохидрат (лактоза монохидрат), багрило - Opadray II светло синьо.

Фармакологични свойства

фармакодинамика

Тенофовир е антивирусно лекарство със специфична активност срещу вируса на хепатит В и вируса на човешка имунна недостатъчност (HIV) тип 1 и 2. След перорално приложение, тенофовир дизопроксил фумарат се превръща в тенофовир, който е аналог на нуклеозид монофосфат (нуклеотид) на аденозин монофосфат, последван от биотрансформация в активен метаболит, тенофовир дифосфат, нуклеотиден инхибитор на обратната транскриптаза.

Механизмът на действие на лекарството се дължи на способността на тенофовир дифосфата да инхибира HIV-1 обратната транскриптаза по конкурентен начин, което води до прекратяване на синтеза на ДНК веригата (дезоксирибонуклеинова киселина).

Тъй като инхибитор на ДНК-полимерази е слаб инхибитор при концентрация от 300 µmol / l, тенофовир in vitro не влияе върху синтеза на митохондриалната ДНК и образуването на млечна киселина.

Оценката на антивирусната активност на тенофовир в диапазона на ефективната концентрация от 0.04-8.5 μmol се извършва във връзка с клинични и лабораторни щамове на HIV-1 върху първични моноцити и макрофаги, лимфобластоидни клетъчни линии и лимфоцити на периферна кръв. Неговият антивирусен ефект при ефективна концентрация от 0.5-2.2 μmol е установен за HIV-1 подтипове A, B, C, D, E, F, G и O. При ефективна концентрация от 1,6-5,5 µmol, тенофовир има депресивен ефект върху отделните щамове на HIV-2.

Отбелязани са адитивни ефекти или синергизъм с комбинирана употреба с HIV протеазни инхибитори, нуклеозидни и ненуклеозидни инхибитори на HIV-1 обратната транскриптаза.

Резистентността към тенофовир дизопроксил фумарат възниква на фона на предходната антиретровирусна терапия в резултат на мутации в K65R.

Фармакокинетика

След перорално приложение, тенофовир дизопроксил фумарат бързо се абсорбира, превръщайки се в тенофовир. При приемане на таблетки на празен стомах, максималната му концентрация в серума се достига след 1 час, когато се приема с храна - след 2 часа, и след еднократна доза от 0,23-0,375 mg / ml.

Бионаличността на тенофовир, когато се приема преди хранене, е около 25%, а когато лекарството се приема с храна, се увеличава.

In vitro свързването на тенофовир с плазмените протеини е до 0,7%, със серумни протеини - 7,2%.

Тенофовир не е субстрат на човешки цитохром Р450 изоензими, in vitro не повлиява метаболитните процеси, включващи цитохром Р450 изоензими, включително CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Беше отбелязано леко, но статистически значимо намаление на метаболизма на субстрата CYP1A1 и CYP1A2.

Чрез бъбреците, в резултат на гломерулна филтрация и активна тубулна секреция, основната част от дозата на тенофовир се екскретира.

Дозата (варираща от 75 до 600 mg), броят на приетите пътища или полът на пациента не повлияват фармакокинетиката на тенофовир.

Показания за употреба

Съгласно инструкциите, тенофовир се използва в комбинирана антиретровирусна терапия за HIV-1 инфекция.

Противопоказания

• бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс (CC) по-малък от 30 ml / min, включително необходимостта от хемодиализа;
• лактозна непоносимост, лактазен дефицит, синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция;
• комбинация с диданозин, адефовир, съдържащи агенти на тенофовир;
• кърмене;
• възраст до 18 години;
• свръхчувствителност към лекарството.

Тенофовир трябва да се предписва с повишено внимание при бъбречна недостатъчност с CC 30-50 ml / min, по време на бременност, при пациенти на възраст над 65 години.

Инструкции за употреба Тенофовир: метод и дозировка

Таблетките се приемат перорално преди хранене или по време на хранене.

Препоръчителната доза: 300 mg 1 път на ден. Лекуващият лекар определя продължителността на терапията индивидуално, като по правило антиретровирусното лечение е показано през целия живот.

При лека степен на бъбречна дисфункция (CK 50–80 ml / min) не се изисква корекция на обичайната схема на дозиране, лечението трябва да бъде придружено от постоянно проследяване на лабораторните параметри на креатининовия клирънс и нивата на серумния фосфат.

В случай на нарушена бъбречна функция с CC 30–49 ml / min, пациентите обикновено се предписват с доза от 300 mg през ден.

В нарушение на чернодробната функция не се налага корекция на дозата.

Странични ефекти

• нервна система: главоболие, замаяност, депресия;
• от стомашно-чревния тракт: коремна болка, диария, метеоризъм, повръщане, гадене, подуване на корема, панкреатит, повишена амилазна активност;
• от страна на хепато-билиарната система: повишена активност на чернодробните ензими (най-често - аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, гама-глутамил транспептидаза), хепатит, мастна чернодробна дистрофия;
• от страна на имунната система: алергични реакции, ангиоедем;
• дихателна система: задух;
• от страна на метаболизма: хипокалиемия, лактатна ацидоза, хипофосфатемия;
• от страна на отделителната система: бъбречна дисфункция, включваща остра бъбречна недостатъчност, интерстициален нефрит, синдром на Фанкони, остър нефрит, проксимален тип бъбречна тубулопатия, остра некроза на бъбречните тубули, нефрогенна захар, протеинурия, полиурия, повишена концентрация на креатинин;
• от страна на мускулно-скелетната система: мускулна слабост, рабдомиолиза, миопатия, остеомалация (костна болка, счупени кости);
• дерматологични реакции: кожен обрив;
• други: умора, астения.

свръх доза

Не са установени симптоми на предозиране, приемането на лекарството в дневна доза от 600 mg за 28 дни не предизвиква тежки странични ефекти.

Ако се появят признаци на токсичност, се препоръчва използването на стандартна поддържаща терапия и ако е необходимо, се предписва хемодиализа. Ефективността на перитонеалната диализа не е установена.

Специални инструкции

Когато се предписва Tenofovir, лекарят трябва да информира пациентите за необходимостта от използване на бариерни методи за контрацепция, тъй като приемането на хапчета не предотвратява предаването на HIV на сексуалния партньор.

Трябва да се вземе под внимание способността на лекарството да предизвика различна степен на тежест на митохондриалните увреждания. Сред най-характерните прояви на митохондриална дисфункция са неутропения, анемия, хиперлактатемия, лактатна ацидоза, повишена плазмена липазна активност, изразена хепатомегалия с мастна дегенерация.

Съществува висок риск от лактатна ацидоза, особено при жени с наднормено тегло, както и с хепатомегалия, мастен черен дроб, хепатит и наличие на рискови фактори за увреждане на черния дроб. Ето защо, когато появата на нежелани събития под формата на общо неразположение, загуба на апетит, коремна болка, гадене, повръщане, дихателна и моторна дисфункция, мускулна слабост, трябва да се консултирате с лекар. В случай на тежка хепатотоксичност или при нива на млечна киселина в кръвния серум над 5 mmol / l, трябва временно да спрете приема на лекарството.

Остеонекрозата е вероятно да настъпи поради прогресивна HIV инфекция или дългосрочна антиретровирусна терапия. Рисковите фактори за остеонекроза включват употреба на алкохол, остра имуносупресия, глюкокортикостероиди и повишен индекс на телесното тегло за пациента. Ако имате затруднения в движението, сънливост, скованост или болка в ставите по време на периода на лечение, пациентите се съветват да се консултират с лекаря си за съвет.

Лечението трябва да бъде придружено от редовно проследяване на нивата на QC и нивата на серумния фосфор.

Не се препоръчва употребата на лекарството в комбинация или след скорошната употреба на нефротоксични лекарства.

Когато се предписва лекарство за лечение на ХИВ инфекция, е необходимо да се проведе проучване, за да се определи дали пациентът има хепатит В или С. ХИВ-инфектирани пациенти с хепатит В или С са с по-висок риск от хепатотоксично действие на лекарството, поради което те са с повишен риск от нежелани ефекти върху черния дроб с възможни фатално. Тяхното лечение трябва да се извършва под строго клинично и лабораторно наблюдение. След преустановяване на лечението с тенофовир при HIV-инфектирани пациенти с хепатит В е възможно тежко обостряне на хепатита. Ето защо, при тежки чернодробни заболявания (цироза) не се препоръчва да се преустанови лечението, тъй като обострянето на хепатита, което настъпва след прекратяване на лекарството, може да причини декомпенсация на чернодробната функция.

За абнормна чернодробна функция, използването на тенофовир като част от комбинираната антиретровирусна терапия трябва да бъде придружено от внимателно наблюдение. В случай на поява на симптоми, показващи влошаване на функционалното състояние на черния дроб, лечението трябва да бъде отменено.

При тройната нуклеозидна терапия, която включва прилагането на тенофовир в комбинация с абакавир и ламивудин, честотата на вирусологичния отговор може да намалее и резистентността може да се развие в ранен етап на лечение, когато се приемат тези лекарства веднъж дневно. В този случай се препоръчва промяна на режима на лечение.

Тройната терапия с два нуклеозидни инхибитора на обратната транскриптаза в комбинация с ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза или HIV-1 протеазен инхибитор се счита за по-ефективна.

В случай на ХИВ инфекция на фона на комбинирана антиретровирусна терапия, съществува възможност за развитие на синдром на възстановяване на имунитета. Появата на всякакви симптоми на възпалителна природа изисква оценка на състоянието на пациента от специалист с опит в лечението на HIV инфекция и назначаване на подходяща симптоматична терапия.

Въздействие върху способността за управление на моторни превозни средства и сложни механизми

Като се има предвид профила на страничните ефекти по време на целия период на лечение, трябва да се внимава, когато шофирате превозни средства и сложни механизми, или да се откаже от вида работа, която изисква висока скорост психомоторни реакции и повишена концентрация на внимание.

Употреба по време на бременност и кърмене

Употребата на тенофовир по време на бременността е приемлива, при условие че очакваният терапевтичен ефект за майката надвишава възможния риск за плода.

Противопоказано е да се приема лекарството по време на кърмене. Ако се нуждаете от лекарство за предотвратяване на риска от постнатално предаване на ХИВ, кърменето трябва да бъде преустановено.

Употреба в детството

Лечението на деца под 18-годишна възраст е противопоказано поради липсата на данни за ефикасността и безопасността на употребата на Тенофовир.

В случай на нарушена бъбречна функция

Тенофовир не трябва да се предписва за бъбречна недостатъчност с CC по-малко от 30 ml / min.

Необходимо е повишено внимание при бъбречна недостатъчност с CC 30-50 ml / min.

С абнормна чернодробна функция

В нарушение на чернодробната функция не се налага корекция на дозата.

Използвайте в напреднала възраст

С повишено внимание е необходимо да се приемат таблетки за пациенти на възраст над 65 години.

Взаимодействие с лекарства

• диданозин: системната му експозиция нараства с 40–60%, което води до повишаване на риска от нежелани ефекти, включително панкреатит, лактатна ацидоза, включително смърт, поради което не се препоръчва съвместна употреба с тенофовир;
• дарунавир: предизвиква повишаване на плазмената концентрация на тенофовир с 20-25%; използването на стандартни дози в комбинираната терапия е под внимателен контрол за откриване на нефротоксичност на тенофовир;
• атазанавир: неговата фармакокинетика е променена, затова комбинацията атазанавир в доза от 300 mg с тенофовир е възможна само в комбинация с 100 mg ритонавир;
• перорални контрацептиви, абакавир, ефавиренц, ламивудин, индинавир, емтрицитабин, ритонавир, лопинавир, нелфинавир, саквинавир, рибавирин: не предизвикват клинично значими лекарствени взаимодействия;
• ганцикловир, валганцикловир и цидофовир: са активни конкуренти на тенофовир за тубулна секреция от страна на бъбреците, което води до повишаване на концентрацията на тенофовир в кръвната плазма и увеличаване на риска от неговите странични ефекти;
• аминогликозиди, амфотерицин В: повишаване на риска от нефротоксичност, може да повиши серумния креатинин, затова се препоръчва да се избягва комбинация от тенофовир с тези средства; когато е клинично необходимо, комбинацията с аминогликозиди или амфотерицин В изисква внимателно проследяване на бъбречната функция;
• Такролимус: предизвиква повишен риск от нефротоксичност.

аналози

Аналози на Тенофовир са: Тенофовир Канон, Тенофовир ВМ, Тенофовир-ТЛ, Виреад, Тенофлек.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Съхранявайте при температури до 25 ° C.

Срок на годност - 2 години.

Условия за продажба на аптеки

Предписание.

Отзиви за Тенофовир

Пациентите, които са приемали хапчетата в продължение на три месеца в прегледите на Тенофовир, не съобщават за вирусен товар през този период. Прекратяването на лекарството утроява вирусния товар, което изисква възобновяване на терапията. Според пациентите оценката на терапевтичната ефикасност на лекарството може да се извърши след година и половина от редовния прием на таблетки.

Описани са такива негативни нежелани реакции на лекарството като гадене, загуба на апетит и главоболие.

Цената на Тенофовир в аптеките

Цената на Tenofovir, филмирани таблетки (300 mg) за 30 бр. в опаковката може да бъде от 3559 до 8027 p.